• 患有临床或生物不良事件的患者百分比[时间范围：24个月]
  安全终点：在研究期间。
• PSC患者的生活质量[时间范围：12个月零24个月]
  法语版本的生活质量QMCF问卷。
• 瘙痒的得分[时间范围：12个月零24个月]
  每次研究访问时，瘙痒（通过VAS和5D瘙痒量表测量）的分数的绝对变化。
• 疲劳评分[时间范围：12个月零24个月]
  疲劳评分的绝对变化（通过适应的PBC-40问卷测量）
• 两组患者之间的肝脏生物化学参数水平[时间范围：在第0个月至24个月之间]
  研究期间的课程将使用线性回归混合模型研究。将考虑每个患者的随机效应，并将治疗组视为固定效应。
• 发生临床事件和无移植生存期[时间范围：24个月]
  没有肝移植或肝事件的存活率（腹水，静脉曲张，脑病，急性胆管炎，胆管癌，肝细胞癌或血清总胆红素>100μmol/L至少3个月）。

这是第三阶段，随机，双盲，安慰剂对照，尽管ursodexyoxycholic Acid疗法（UADC），对Bezafibrate的疗效和安全性评估。

设计：

• 多中心，双盲安慰剂控制的随机临床试验
• 35名参与者的参与者（法国参考和能力网络的罕见疾病网络：“炎症性胆道疾病和自身免疫性肝炎”（MIVBH），包括巴黎的圣坦医院，作为参考协调员中心）

样本量：

104例患者，每组52例

治疗组：

1. UADC治疗（15-20 mg/kg/d） + bezafibrate（400mg/d）
2. UDCA疗法（15-20 mg/kg/d） +贝扎菲伯特的安慰剂（400mg/d）

治疗持续时间：

24个月

评估：

纳入时（M0）随机化的研究访问，然后每3个月直到M24

这是一项III期随机，双盲，多中心的研究。

未计划临时分析。分析将在数据审查并根据治疗原理的意图进行数据库后进行研究结束。

• 原发性硬化性胆管炎
• 胆汁淤积

• 药物：除了标准15-20 mg/kg/jour udca疗法外，贝扎菲伯抗（400mg）
  除了标准15-20 mg/kg/jour udca治疗持续时间：24个月bezafibrate/audc：每日口服剂量外
• 药物：除了标准UDCA疗法外
  除了标准15-20 mg/kg/day UDCA治疗持续时间：24个月安慰剂/AUDC：每日口服剂量外

• 实验：除了标准UDCA疗法外，Bezafibrate
  除了标准15-20 mg/kg/day UDCA治疗（“实验”臂）外
  干预：药物：除标准15-20 mg/kg/jour udca疗法外，bezafibrate（400mg）
• 安慰剂比较器：除了标准UDCA疗法外
  除了标准15-20 mg/kg/天UDCA疗法外，贝扎菲伯特特的安慰剂
  干预：药物：除了标准UDCA治疗外

纳入标准：

• 男性或女性≥18岁，≤75岁
• 通过逆行，手术，经皮或磁共振胆管造影（MRC）证明了肝内和 /或肝外胆道胆管变化与PSC一致的大型PSC（MRC）
• 在过去5年内（如果IBD与PSC相关的话）内结肠镜检查，没有癌症或全级发育不良
• 基线时ALP≥1.5ULN
• 纳入前用UDCA（15-20 mg/kg/d）处理≥6个月。
• 在生育妇女中使用避孕药
• 隶属于社会保障系统（AME例外）
• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 儿童 - 佩格得分B或C
• 腹水或消化性出血（或历史）
• 在过去3个月中的总胆红素>50μmole/L（3 mg/dl）
• 吉尔伯特综合征定义为未缀合的胆红素血症>12μmol/l
• 过去三个月<35 g/l的白蛋白
• 过去三个月中的凝血酶原指数<70％
• 在过去3个月中的血小板计数<100000/mm3
• 在过去3个月中的Alt或AST> 5 ULN
• 先前的肝移植
• 在过去的3个月内或汀类药物包含的毒品内用纤维进行治疗
• 当前活跃的IBD被定义为当前使用全身性皮质类固醇治疗> 10 mg /day> /天> 3毫克 /天> 3毫克 /天或免疫抑制药物（环孢霉素，他克莫司，霉酚酸酯莫菲尔，mtor抑制剂）或生物学（Vedolizumab，ustekinumab）或A Probiagizumab，ustekinumab）溃疡性结肠炎患者（UC）或克罗恩病患者的克罗恩病活动指数（CDAI）> 2> 2
• 纳入前相关的IBD≤3个月的治疗剂量变化
• 最后结肠镜检查中描述的结肠癌的当前或历史
• 肝脏损害的任何其他原因（（HBV，HCV或HIV的阳性测试，饮酒过多，血色素症，Wilson病，Wilson病，α1-抗抑制剂缺乏症，腹腔疾病，自身免疫性肝炎至少在3个以下标准中存在于3个标准中的2个。 ; 1）AST或Alt> 5 ULN，2）阳性抗平滑肌自动抗体或血清IgG> 1.5 ULN，3）肝活检的界面肝炎）
• 硬化性胆管炎的次要原因包括IgG4相关胆管炎（血清IgG4> 4 uln）
• 纳入或当前急性胆管炎前三个月的急性胆管炎病史
• 胆管狭窄的内窥镜治疗≤3个月前3个月或在随机日期后3个月内计划
• 历史，已建立或怀疑的肝胆癌。
• 任何可能降低预期寿命的严重合并症
• 在2年内诊断或治疗的恶性肿瘤病史（允许最近对鳞状或非侵入性基底皮肤癌的局部治疗；如果在筛查前适当治疗，则允许原位宫颈癌）
• 已知的超敏反应，befizal©或其他纤维的任何组成部分
• 已知的光敏性或光含量反应
• 患者患有先天性半乳糖血症，葡萄糖吸收不良或乳糖酶缺乏症，因为乳糖在400 mg SR片剂中的乳糖和安慰剂片剂中存在
• 怀孕（或渴望）
• 肾功能不全（清除率<60 mL/min或血清肌酐水平>130μmole/L）
• 哺乳
• 参加任何其他介入研究或排除期内任何其他介入研究

随机化排除标准：

• HBV（阳性HBS AG），HCV（阳性HCV RNA）或HIV（阳性血清学）的阳性测试
• 怀孕（或对明年两年中的渴望）
• 硬化性胆管炎的次要原因包括IgG4相关胆管炎（血清IgG4> 4 uln）
• 自身免疫性肝炎由3个标准中的3个中至少有2个定义； AST或ALT> 5 ULN，阳性抗平滑肌自动抗体或血清IgG> 1.5 ULN，肝活检的界面肝炎
• 当前的急性胆管炎

• 患有临床或生物不良事件的患者百分比[时间范围：24个月]
  安全终点：在研究期间。
• PSC患者的生活质量[时间范围：12个月零24个月]
  法语版本的生活质量QMCF问卷。
• 瘙痒的得分[时间范围：12个月零24个月]
  每次研究访问时，瘙痒（通过VAS和5D瘙痒量表测量）的分数的绝对变化。
• 疲劳评分[时间范围：12个月零24个月]
  疲劳评分的绝对变化（通过适应的PBC-40问卷测量）
• 两组患者之间的肝脏生物化学参数水平[时间范围：在第0个月至24个月之间]
  研究期间的课程将使用线性回归混合模型研究。将考虑每个患者的随机效应，并将治疗组视为固定效应。
• 发生临床事件和无移植生存期[时间范围：24个月]
  没有肝移植或肝事件的存活率（腹水，静脉曲张，脑病，急性胆管炎，胆管癌，肝细胞癌或血清总胆红素>100μmol/L至少3个月）。

这是第三阶段，随机，双盲，安慰剂对照，尽管ursodexyoxycholic Acid疗法（UADC），对Bezafibrate的疗效和安全性评估。

设计：

• 多中心，双盲安慰剂控制的随机临床试验
• 35名参与者的参与者（法国参考和能力网络的罕见疾病网络：“炎症性胆道疾病和自身免疫性肝炎”（MIVBH），包括巴黎的圣坦医院，作为参考协调员中心）

样本量：

104例患者，每组52例

治疗组：

1. UADC治疗（15-20 mg/kg/d） + bezafibrate（400mg/d）
2. UDCA疗法（15-20 mg/kg/d） +贝扎菲伯特的安慰剂（400mg/d）

治疗持续时间：

24个月

评估：

纳入时（M0）随机化的研究访问，然后每3个月直到M24

这是一项III期随机，双盲，多中心的研究。

未计划临时分析。分析将在数据审查并根据治疗原理的意图进行数据库后进行研究结束。

• 原发性硬化性胆管炎
• 胆汁淤积

• 药物：除了标准15-20 mg/kg/jour udca疗法外，贝扎菲伯抗（400mg）
  除了标准15-20 mg/kg/jour udca治疗持续时间：24个月bezafibrate/audc：每日口服剂量外
• 药物：除了标准UDCA疗法外
  除了标准15-20 mg/kg/day UDCA治疗持续时间：24个月安慰剂/AUDC：每日口服剂量外

• 实验：除了标准UDCA疗法外，Bezafibrate
  除了标准15-20 mg/kg/day UDCA治疗（“实验”臂）外
  干预：药物：除标准15-20 mg/kg/jour udca疗法外，bezafibrate（400mg）
• 安慰剂比较器：除了标准UDCA疗法外
  除了标准15-20 mg/kg/天UDCA疗法外，贝扎菲伯特特的安慰剂
  干预：药物：除了标准UDCA治疗外

纳入标准：

• 男性或女性≥18岁，≤75岁
• 通过逆行，手术，经皮或磁共振胆管造影（MRC）证明了肝内和 /或肝外胆道胆管变化与PSC一致的大型PSC（MRC）
• 在过去5年内（如果IBD与PSC相关的话）内结肠镜检查，没有癌症或全级发育不良
• 基线时ALP≥1.5ULN
• 纳入前用UDCA（15-20 mg/kg/d）处理≥6个月。
• 在生育妇女中使用避孕药
• 隶属于社会保障系统（AME例外）
• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 儿童 - 佩格得分B或C
• 腹水或消化性出血（或历史）
• 在过去3个月中的总胆红素>50μmole/L（3 mg/dl）
• 吉尔伯特综合征定义为未缀合的胆红素血症>12μmol/l
• 过去三个月<35 g/l的白蛋白
• 过去三个月中的凝血酶原指数<70％
• 在过去3个月中的血小板计数<100000/mm3
• 在过去3个月中的Alt或AST> 5 ULN
• 先前的肝移植
• 在过去的3个月内或汀类药物包含的毒品内用纤维进行治疗
• 当前活跃的IBD被定义为当前使用全身性皮质类固醇治疗> 10 mg /day> /天> 3毫克 /天> 3毫克 /天或免疫抑制药物（环孢霉素，他克莫司，霉酚酸酯莫菲尔，mtor抑制剂）或生物学（Vedolizumab，ustekinumab）或A Probiagizumab，ustekinumab）溃疡性结肠炎患者（UC）或克罗恩病患者的克罗恩病活动指数（CDAI）> 2> 2
• 纳入前相关的IBD≤3个月的治疗剂量变化
• 最后结肠镜检查中描述的结肠癌的当前或历史
• 肝脏损害的任何其他原因（（HBV，HCV或HIV的阳性测试，饮酒过多，血色素症，Wilson病，Wilson病，α1-抗抑制剂缺乏症，腹腔疾病，自身免疫性肝炎至少在3个以下标准中存在于3个标准中的2个。 ; 1）AST或Alt> 5 ULN，2）阳性抗平滑肌自动抗体或血清IgG> 1.5 ULN，3）肝活检的界面肝炎）
• 硬化性胆管炎的次要原因包括IgG4相关胆管炎（血清IgG4> 4 uln）
• 纳入或当前急性胆管炎前三个月的急性胆管炎病史
• 胆管狭窄的内窥镜治疗≤3个月前3个月或在随机日期后3个月内计划
• 历史，已建立或怀疑的肝胆癌。
• 任何可能降低预期寿命的严重合并症
• 在2年内诊断或治疗的恶性肿瘤病史（允许最近对鳞状或非侵入性基底皮肤癌的局部治疗；如果在筛查前适当治疗，则允许原位宫颈癌）
• 已知的超敏反应，befizal©或其他纤维的任何组成部分
• 已知的光敏性或光含量反应
• 患者患有先天性半乳糖血症，葡萄糖吸收不良或乳糖酶缺乏症，因为乳糖在400 mg SR片剂中的乳糖和安慰剂片剂中存在
• 怀孕（或渴望）
• 肾功能不全（清除率<60 mL/min或血清肌酐水平>130μmole/L）
• 哺乳
• 参加任何其他介入研究或排除期内任何其他介入研究

随机化排除标准：

• HBV（阳性HBS AG），HCV（阳性HCV RNA）或HIV（阳性血清学）的阳性测试
• 怀孕（或对明年两年中的渴望）
• 硬化性胆管炎的次要原因包括IgG4相关胆管炎（血清IgG4> 4 uln）
• 自身免疫性肝炎由3个标准中的3个中至少有2个定义； AST或ALT> 5 ULN，阳性抗平滑肌自动抗体或血清IgG> 1.5 ULN，肝活检的界面肝炎
• 当前的急性胆管炎