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出境医 / 临床实验 / Alzheimer病参与者（MK-1942-005）（DDI）的MK-1942/多奈奈齐氏相互作用（DDI）

Alzheimer病参与者（MK-1942-005）（DDI）的MK-1942/多奈奈齐氏相互作用（DDI）

研究描述
简要摘要：
该研究将研究MK-1942的安全性和药代动力学（PK）和多奈代兹尔的影响，并与患有辛迪甲扎尔（Donepezil）稳定治疗的轻度至中度认知障碍共同管理阿尔茨海默氏病的参与者。这项研究的目的包括确定MK-1942与多奈代尔的组合是否增加了先前报道的这些药物的不良事件的发生率或严重性（AE），还是导致针对MK-1942治疗的患者人群中意外的AE。此外，将评估MK-1942或多奈代兹的PK参数的任何变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病药物：MK-1942药物：多奈氯济药物：安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 24名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：对接受多奈替齐治疗的阿尔茨海默氏病患者的MK-1942的安全性和药代动力学的随机，双盲，安慰剂对照研究。
实际学习开始日期 ： 2021年2月16日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月20日
估计 学习完成日期 ： 2021年9月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：MK-1942
剂量1：8毫克MK-1942每天两次（BID）x 7天（7d），第1天到第7天；剂量2：15毫克MK-1942 BID X 7D，第8天到第14天；剂量3：30毫克MK-1942 BID X 7D，第15天到第21天；剂量4：≤50-mg MK-1942 BID X 7D（临时剂量水平），第22天到第28天，所有参与者每天每天接收多奈代兹尔。
药物：MK-1942
MK-1942，口服，1毫克，5毫克和/或10毫克胶囊，出价高达28天

药物：多奈哌齐
多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂到MK-1942 BID X 21 [28] D所有参与者每天接受一次多奈代兹。
药物：多奈哌齐
多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天

药物：安慰剂
安慰剂至MK-1942，口服，胶囊，所有剂量水平，出价长达28天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历不良事件的参与者人数（AE）[时间范围：最新的第42天（研究后访问）]
    将介绍经历AE的参与者人数。不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。

  2. 由于不良事件而导致的研究药物的参与者人数[时间范围：最新的第28天（治疗的最后一天）]
    将出示因AE而停止使用研究药物的参与者的数量。 AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。

  3. 12铅心电图（ECG）发现的临床明显异常的参与者数量[时间范围：基线至第42天]
    将介绍具有临床上显着的12铅ECG的参与者人数。在研究期间，将使用ECG机器在研究期间获得十二个铅ECG，该机器通过Bazett的公式（QTCB）自动测量了PR，QRS，QT和QT的ECG参数，并由Fridericia的公式（QTCF）间隔校正。将与参与者一起在半个位置的位置上进行十二杆ECG，事先将其停留至少10分钟。实质上偏离以前读数的测量将立即重复。

  4. 针对性神经检查的异常（受损）参与者人数[时间范围：基线直至第29天]
    将提出针对靶向神经系统检查的异常结果的参与者人数。有针对性的神经检查包含一般检查的模块1、2和5将报告针对靶向神经系统检查的异常（受损）结果。每次考试将按照正常或所描述的异常对等级进行分级。

  5. 根据对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）的反应报告自杀意念和/或行为的参与者人数[时间范围：从研究治疗的第一天到研究随访（第42天）这是给出的
    将出示使用C-SSR自杀的参与者人数。 C-SSR将仅用于安全监测目的，通过测量治疗过程中不同类型的自杀类别的发生率。 C-SSRS评估将基于临床医生对参与者对C-SSRS问题的回答的解释，而不是按编号规模。根据调查员的判断，在C-SSR上确定的自杀构想和/或行为可能不视为不利事件。报告至少发生一次自杀行为或自杀念头的参与者将被视为经历自杀性。自杀行为包括自杀企图，中断的尝试，中断的尝试或准备行为。自杀念头包括希望以有或没有方法，意图或计划来死亡或主动自杀思想的愿望。

  6. 在第42天的心率[时间范围：基线和第42天]的心率的百分比变化百分比。
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  7. 第42天的收缩压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  8. 第42天的舒张压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  9. 有异常临床化学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出有异常临床化学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的情况。

  10. 有异常临床血液学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出具有异常临床血液学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的参与者。

  11. 报告异常尿液分析结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出报告异常尿液分析结果的参与者的数量。


次要结果度量 ：
  1. MK-1942的血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  2. MK-1942的血浆中的药物量从剂量到第12小时（AUC0-12）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    AUC0-12是血浆中药物总量从剂量到12小时的量度。第1、7、14、21和28天的PK样品是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  3. MK-1942的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、7、7、14、21和28天]
    AUC0-24是血浆中从剂量到24小时的药物总量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  4. MK-1942的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。在第2、4、8、9、11、15、15、18、22、23和25的第2、4、8、11、11、23和25天，将在AM剂量之前采集样本。

  5. 在MK-1942的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  6. MK-1942的明显终端T1/2 [时间范围：第1、7、14、21和28天]
    明显的末端T1/2是血浆中给定药物浓度降低50％所需的时间。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  7. MK-1942的稳态（CLS/F）的明显清除率[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    MK-1942的吸收速率和程度将通过评估给药后的明显血浆清除率（CLS/F）进行。药物清除是对正常生物学过程代谢或消除药物速率的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  8. MK-1942的稳态（VZSS/F）处的明显分布量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    分布量定义为理论量，其中需要统一分布药物以产生所需的血液浓度。稳态分布量（VSS）是稳态下的明显分布体积。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  9. 多奈替齐尔的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：-1和28]
    AUC0-24是血浆中剂量总数从剂量到24小时的总量。天-1和28是强烈的PK采样天数。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  10. 多奈替齐尔血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：-1和28]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。天-1和28；强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  11. 多奈替齐尔的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：-1和28]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  12. 在多奈替齐尔的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：-1和28]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 50年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 体重指数（BMI）≥18和≤35kg/m^2，包括。
  • 根据病史，体格检查，生命体征测量和心电图在随机进行之前进行的身体健康状况。
  • 在随机分组之前具有负尿液药物筛查。
  • 具有认知和功能下降的历史，并逐渐发作和缓慢的进展至少一年，然后筛选是证实或有据可查的。
  • 接受多奈哌齐（最大剂量：≥10毫克，≤15毫克），以症状治疗与阿尔茨海默氏痴呆症相关的认知障碍。剂量水平必须在筛查前至少稳定1个月。
  • 拥有一个可靠且合格的试用合作伙伴/照顾者，他与该主题有密切的关系，每周至少三天至少要面对面的联系，每周至少六个小时，并且愿意陪同参与者，如果希望进行试用。试验伙伴/照顾者应了解审判的性质并遵守审判要求（例如，剂量，访问时间表以及评估的性质和数量）。
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 男性参与者必须避免捐赠精子加同意在干预期内研究有关戒烟和/或避孕的准则，并在最后一次剂量的研究干预措施后至少额外90天（精子生成周期）进行额外的90天（精子发生周期）：
  • 如果女性参与者有资格参加，则有资格参加学习标准的女性。

排除标准：

  • 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
  • 基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（CSSRS）或对他人的伤害的临床访谈和对他人的伤害的临近风险。
  • 在审前（筛查）访问前4周内，进行了大手术，捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
  • 具有不受控制的，临床上显着的内分泌，心血管，血液学，肝，免疫，肾脏，肾脏，呼吸，泌尿力学或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
  • 候选人不应有哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，尿梗阻或胃肠道出血的病史。
  • （恶性）有癌症病史（1）对宫颈的原位治疗的非黑质性皮肤癌或癌的例外； （2）其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发。
  • 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表征药物或食物的过敏反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）。
  • 有基于精神障碍（DSM-5）标准的诊断和统计手册（包括精神分裂症或其他精神病性疾病，双相情感障碍或妄想症）的诊断和统计手册，有临床相关或不稳定的精神疾病的证据）访问，或者在过去5年中患有临床意义的精神疾病史。
  • 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）之前，已经参加了另一项研究性研究，然后才进行访问（筛选）。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，阿肯色州
Woodland Research Northwest，LLC（网站0004）招募
美国阿肯色州罗杰斯，美国，72758
联系人：研究协调员479-927-3000
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月11日
第一个发布日期icmje 2020年3月16日
上次更新发布日期2021年2月25日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月16日
估计的初级完成日期2021年9月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月11日）
  • 经历不良事件的参与者人数（AE）[时间范围：最新的第42天（研究后访问）]
    将介绍经历AE的参与者人数。不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。
  • 由于不良事件而导致的研究药物的参与者人数[时间范围：最新的第28天（治疗的最后一天）]
    将出示因AE而停止使用研究药物的参与者的数量。 AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。
  • 12铅心电图（ECG）发现的临床明显异常的参与者数量[时间范围：基线至第42天]
    将介绍具有临床上显着的12铅ECG的参与者人数。在研究期间，将使用ECG机器在研究期间获得十二个铅ECG，该机器通过Bazett的公式（QTCB）自动测量了PR，QRS，QT和QT的ECG参数，并由Fridericia的公式（QTCF）间隔校正。将与参与者一起在半个位置的位置上进行十二杆ECG，事先将其停留至少10分钟。实质上偏离以前读数的测量将立即重复。
  • 针对性神经检查的异常（受损）参与者人数[时间范围：基线直至第29天]
    将提出针对靶向神经系统检查的异常结果的参与者人数。有针对性的神经检查包含一般检查的模块1、2和5将报告针对靶向神经系统检查的异常（受损）结果。每次考试将按照正常或所描述的异常对等级进行分级。
  • 根据对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）的反应报告自杀意念和/或行为的参与者人数[时间范围：从研究治疗的第一天到研究随访（第42天）这是给出的
    将出示使用C-SSR自杀的参与者人数。 C-SSR将仅用于安全监测目的，通过测量治疗过程中不同类型的自杀类别的发生率。 C-SSRS评估将基于临床医生对参与者对C-SSRS问题的回答的解释，而不是按编号规模。根据调查员的判断，在C-SSR上确定的自杀构想和/或行为可能不视为不利事件。报告至少发生一次自杀行为或自杀念头的参与者将被视为经历自杀性。自杀行为包括自杀企图，中断的尝试，中断的尝试或准备行为。自杀念头包括希望以有或没有方法，意图或计划来死亡或主动自杀思想的愿望。
  • 在第42天的心率[时间范围：基线和第42天]的心率的百分比变化百分比。
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 第42天的收缩压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 第42天的舒张压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 有异常临床化学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出有异常临床化学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的情况。
  • 有异常临床血液学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出具有异常临床血液学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的参与者。
  • 报告异常尿液分析结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出报告异常尿液分析结果的参与者的数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月11日）
  • MK-1942的血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的血浆中的药物量从剂量到第12小时（AUC0-12）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    AUC0-12是血浆中药物总量从剂量到12小时的量度。第1、7、14、21和28天的PK样品是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、7、7、14、21和28天]
    AUC0-24是血浆中从剂量到24小时的药物总量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。在第2、4、8、9、11、15、15、18、22、23和25的第2、4、8、11、11、23和25天，将在AM剂量之前采集样本。
  • 在MK-1942的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的明显终端T1/2 [时间范围：第1、7、14、21和28天]
    明显的末端T1/2是血浆中给定药物浓度降低50％所需的时间。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的稳态（CLS/F）的明显清除率[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    MK-1942的吸收速率和程度将通过评估给药后的明显血浆清除率（CLS/F）进行。药物清除是对正常生物学过程代谢或消除药物速率的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的稳态（VZSS/F）处的明显分布量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    分布量定义为理论量，其中需要统一分布药物以产生所需的血液浓度。稳态分布量（VSS）是稳态下的明显分布体积。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • 多奈替齐尔的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：-1和28]
    AUC0-24是血浆中剂量总数从剂量到24小时的总量。天-1和28是强烈的PK采样天数。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 多奈替齐尔血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：-1和28]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。天-1和28；强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 多奈替齐尔的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：-1和28]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 在多奈替齐尔的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：-1和28]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Alzheimer病参与者（MK-1942-005）中的MK-1942/多奈奈唑互动
官方标题ICMJE对接受多奈替齐治疗的阿尔茨海默氏病患者的MK-1942的安全性和药代动力学的随机，双盲，安慰剂对照研究。
简要摘要该研究将研究MK-1942的安全性和药代动力学（PK）和多奈代兹尔的影响，并与患有辛迪甲扎尔（Donepezil）稳定治疗的轻度至中度认知障碍共同管理阿尔茨海默氏病的参与者。这项研究的目的包括确定MK-1942与多奈代尔的组合是否增加了先前报道的这些药物的不良事件的发生率或严重性（AE），还是导致针对MK-1942治疗的患者人群中意外的AE。此外，将评估MK-1942或多奈代兹的PK参数的任何变化。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 药物：MK-1942
    MK-1942，口服，1毫克，5毫克和/或10毫克胶囊，出价高达28天
  • 药物：多奈哌齐
    多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天
  • 药物：安慰剂
    安慰剂至MK-1942，口服，胶囊，所有剂量水平，出价长达28天。
研究臂ICMJE
  • 实验：MK-1942
    剂量1：8毫克MK-1942每天两次（BID）x 7天（7d），第1天到第7天；剂量2：15毫克MK-1942 BID X 7D，第8天到第14天；剂量3：30毫克MK-1942 BID X 7D，第15天到第21天；剂量4：≤50-mg MK-1942 BID X 7D（临时剂量水平），第22天到第28天，所有参与者每天每天接收多奈代兹尔。
    干预措施：
    • 药物：MK-1942
    • 药物：多奈哌齐
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂到MK-1942 BID X 21 [28] D所有参与者每天接受一次多奈代兹。
    干预措施：
    • 药物：多奈哌齐
    • 药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月11日）		 24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月20日
估计的初级完成日期2021年9月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 体重指数（BMI）≥18和≤35kg/m^2，包括。
  • 根据病史，体格检查，生命体征测量和心电图在随机进行之前进行的身体健康状况。
  • 在随机分组之前具有负尿液药物筛查。
  • 具有认知和功能下降的历史，并逐渐发作和缓慢的进展至少一年，然后筛选是证实或有据可查的。
  • 接受多奈哌齐（最大剂量：≥10毫克，≤15毫克），以症状治疗与阿尔茨海默氏痴呆症相关的认知障碍。剂量水平必须在筛查前至少稳定1个月。
  • 拥有一个可靠且合格的试用合作伙伴/照顾者，他与该主题有密切的关系，每周至少三天至少要面对面的联系，每周至少六个小时，并且愿意陪同参与者，如果希望进行试用。试验伙伴/照顾者应了解审判的性质并遵守审判要求（例如，剂量，访问时间表以及评估的性质和数量）。
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 男性参与者必须避免捐赠精子加同意在干预期内研究有关戒烟和/或避孕的准则，并在最后一次剂量的研究干预措施后至少额外90天（精子生成周期）进行额外的90天（精子发生周期）：
  • 如果女性参与者有资格参加，则有资格参加学习标准的女性。

排除标准：

  • 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
  • 基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（CSSRS）或对他人的伤害的临床访谈和对他人的伤害的临近风险。
  • 在审前（筛查）访问前4周内，进行了大手术，捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
  • 具有不受控制的，临床上显着的内分泌，心血管，血液学，肝，免疫，肾脏，肾脏，呼吸，泌尿力学或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
  • 候选人不应有哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，尿梗阻或胃肠道出血的病史。
  • （恶性）有癌症病史（1）对宫颈的原位治疗的非黑质性皮肤癌或癌的例外； （2）其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发。
  • 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表征药物或食物的过敏反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）。
  • 有基于精神障碍（DSM-5）标准的诊断和统计手册（包括精神分裂症或其他精神病性疾病，双相情感障碍或妄想症）的诊断和统计手册，有临床相关或不稳定的精神疾病的证据）访问，或者在过去5年中患有临床意义的精神疾病史。
  • 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）之前，已经参加了另一项研究性研究，然后才进行访问（筛选）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 50年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04308304
其他研究ID编号ICMJE 1942-005
MK-1942-005（其他标识符：默克协议编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
研究赞助商ICMJE默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
PRS帐户默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该研究将研究MK-1942的安全性和药代动力学（PK）和多奈代兹尔的影响，并与患有辛迪甲扎尔（Donepezil）稳定治疗的轻度至中度认知障碍共同管理阿尔茨海默氏病的参与者。这项研究的目的包括确定MK-1942与多奈代尔的组合是否增加了先前报道的这些药物的不良事件的发生率或严重性（AE），还是导致针对MK-1942治疗的患者人群中意外的AE。此外，将评估MK-1942或多奈代兹的PK参数的任何变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
阿尔茨海默氏病药物：MK-1942药物：多奈氯济药物：安慰剂阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 24名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：对接受多奈替齐治疗的阿尔茨海默氏病患者的MK-1942的安全性和药代动力学的随机，双盲，安慰剂对照研究。
实际学习开始日期 ： 2021年2月16日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月20日
估计 学习完成日期 ： 2021年9月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：MK-1942
剂量1：8毫克MK-1942每天两次（BID）x 7天（7d），第1天到第7天；剂量2：15毫克MK-1942 BID X 7D，第8天到第14天；剂量3：30毫克MK-1942 BID X 7D，第15天到第21天；剂量4：≤50-mg MK-1942 BID X 7D（临时剂量水平），第22天到第28天，所有参与者每天每天接收多奈代兹尔。
药物：MK-1942
MK-1942，口服，1毫克，5毫克和/或10毫克胶囊，出价高达28天

药物：多奈哌齐
多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂到MK-1942 BID X 21 [28] D所有参与者每天接受一次多奈代兹。
药物：多奈哌齐
多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天

药物：安慰剂
安慰剂至MK-1942，口服，胶囊，所有剂量水平，出价长达28天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历不良事件的参与者人数（AE）[时间范围：最新的第42天（研究后访问）]
    将介绍经历AE的参与者人数。不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。

  2. 由于不良事件而导致的研究药物的参与者人数[时间范围：最新的第28天（治疗的最后一天）]
    将出示因AE而停止使用研究药物的参与者的数量。 AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。

  3. 12铅心电图（ECG）发现的临床明显异常的参与者数量[时间范围：基线至第42天]
    将介绍具有临床上显着的12铅ECG的参与者人数。在研究期间，将使用ECG机器在研究期间获得十二个铅ECG，该机器通过Bazett的公式（QTCB）自动测量了PR，QRS，QT和QT的ECG参数，并由Fridericia的公式（QTCF）间隔校正。将与参与者一起在半个位置的位置上进行十二杆ECG，事先将其停留至少10分钟。实质上偏离以前读数的测量将立即重复。

  4. 针对性神经检查的异常（受损）参与者人数[时间范围：基线直至第29天]
    将提出针对靶向神经系统检查的异常结果的参与者人数。有针对性的神经检查包含一般检查的模块1、2和5将报告针对靶向神经系统检查的异常（受损）结果。每次考试将按照正常或所描述的异常对等级进行分级。

  5. 根据对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）的反应报告自杀意念和/或行为的参与者人数[时间范围：从研究治疗的第一天到研究随访（第42天）这是给出的
    将出示使用C-SSR自杀的参与者人数。 C-SSR将仅用于安全监测目的，通过测量治疗过程中不同类型的自杀类别的发生率。 C-SSRS评估将基于临床医生对参与者对C-SSRS问题的回答的解释，而不是按编号规模。根据调查员的判断，在C-SSR上确定的自杀构想和/或行为可能不视为不利事件。报告至少发生一次自杀行为或自杀念头的参与者将被视为经历自杀性。自杀行为包括自杀企图，中断的尝试，中断的尝试或准备行为。自杀念头包括希望以有或没有方法，意图或计划来死亡或主动自杀思想的愿望。

  6. 在第42天的心率[时间范围：基线和第42天]的心率的百分比变化百分比。
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  7. 第42天的收缩压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  8. 第42天的舒张压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。

  9. 有异常临床化学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出有异常临床化学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的情况。

  10. 有异常临床血液学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出具有异常临床血液学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的参与者。

  11. 报告异常尿液分析结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出报告异常尿液分析结果的参与者的数量。


次要结果度量 ：
  1. MK-1942的血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  2. MK-1942的血浆中的药物量从剂量到第12小时（AUC0-12）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    AUC0-12是血浆中药物总量从剂量到12小时的量度。第1、7、14、21和28天的PK样品是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  3. MK-1942的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、7、7、14、21和28天]
    AUC0-24是血浆中从剂量到24小时的药物总量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  4. MK-1942的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。在第2、4、8、9、11、15、15、18、22、23和25的第2、4、8、11、11、23和25天，将在AM剂量之前采集样本。

  5. 在MK-1942的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  6. MK-1942的明显终端T1/2 [时间范围：第1、7、14、21和28天]
    明显的末端T1/2是血浆中给定药物浓度降低50％所需的时间。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  7. MK-1942的稳态（CLS/F）的明显清除率[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    MK-1942的吸收速率和程度将通过评估给药后的明显血浆清除率（CLS/F）进行。药物清除是对正常生物学过程代谢或消除药物速率的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  8. MK-1942的稳态（VZSS/F）处的明显分布量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    分布量定义为理论量，其中需要统一分布药物以产生所需的血液浓度。稳态分布量（VSS）是稳态下的明显分布体积。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。

  9. 多奈替齐尔的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：-1和28]
    AUC0-24是血浆中剂量总数从剂量到24小时的总量。天-1和28是强烈的PK采样天数。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  10. 多奈替齐尔血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：-1和28]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。天-1和28；强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  11. 多奈替齐尔的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：-1和28]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。

  12. 在多奈替齐尔的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：-1和28]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 50年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 体重指数（BMI）≥18和≤35kg/m^2，包括。
  • 根据病史，体格检查，生命体征测量和心电图在随机进行之前进行的身体健康状况。
  • 在随机分组之前具有负尿液药物筛查。
  • 具有认知和功能下降的历史，并逐渐发作和缓慢的进展至少一年，然后筛选是证实或有据可查的。
  • 接受多奈哌齐（最大剂量：≥10毫克，≤15毫克），以症状治疗与阿尔茨海默氏痴呆症相关的认知障碍。剂量水平必须在筛查前至少稳定1个月。
  • 拥有一个可靠且合格的试用合作伙伴/照顾者，他与该主题有密切的关系，每周至少三天至少要面对面的联系，每周至少六个小时，并且愿意陪同参与者，如果希望进行试用。试验伙伴/照顾者应了解审判的性质并遵守审判要求（例如，剂量，访问时间表以及评估的性质和数量）。
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 男性参与者必须避免捐赠精子加同意在干预期内研究有关戒烟和/或避孕的准则，并在最后一次剂量的研究干预措施后至少额外90天（精子生成周期）进行额外的90天（精子发生周期）：
  • 如果女性参与者有资格参加，则有资格参加学习标准的女性。

排除标准：

  • 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
  • 基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（CSSRS）或对他人的伤害的临床访谈和对他人的伤害的临近风险。
  • 在审前（筛查）访问前4周内，进行了大手术，捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
  • 具有不受控制的，临床上显着的内分泌，心血管，血液学，肝，免疫，肾脏，肾脏，呼吸，泌尿力学或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
  • 候选人不应有哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，尿梗阻或胃肠道出血的病史。
  • （恶性）有癌症病史（1）对宫颈的原位治疗的非黑质性皮肤癌或癌的例外； （2）其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发。
  • 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表征药物或食物的过敏反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）。
  • 有基于精神障碍（DSM-5）标准的诊断和统计手册（包括精神分裂症或其他精神病性疾病，双相情感障碍或妄想症）的诊断和统计手册，有临床相关或不稳定的精神疾病的证据）访问，或者在过去5年中患有临床意义的精神疾病史。
  • 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）之前，已经参加了另一项研究性研究，然后才进行访问（筛选）。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，阿肯色州
Woodland Research Northwest，LLC（网站0004）招募
美国阿肯色州罗杰斯，美国，72758
联系人：研究协调员479-927-3000
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月11日
第一个发布日期icmje 2020年3月16日
上次更新发布日期2021年2月25日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月16日
估计的初级完成日期2021年9月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月11日）
  • 经历不良事件的参与者人数（AE）[时间范围：最新的第42天（研究后访问）]
    将介绍经历AE的参与者人数。不良事件（AE）被定义为任何不利和意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论是否被视为与医疗或程序有关的情况，在研究过程中。
  • 由于不良事件而导致的研究药物的参与者人数[时间范围：最新的第28天（治疗的最后一天）]
    将出示因AE而停止使用研究药物的参与者的数量。 AE被定义为任何不利且意外的迹象，包括与使用医疗或程序相关的异常实验室发现，症状或疾病，无论它是否被认为与医疗或程序有关，在此期间发生研究。
  • 12铅心电图（ECG）发现的临床明显异常的参与者数量[时间范围：基线至第42天]
    将介绍具有临床上显着的12铅ECG的参与者人数。在研究期间，将使用ECG机器在研究期间获得十二个铅ECG，该机器通过Bazett的公式（QTCB）自动测量了PR，QRS，QT和QT的ECG参数，并由Fridericia的公式（QTCF）间隔校正。将与参与者一起在半个位置的位置上进行十二杆ECG，事先将其停留至少10分钟。实质上偏离以前读数的测量将立即重复。
  • 针对性神经检查的异常（受损）参与者人数[时间范围：基线直至第29天]
    将提出针对靶向神经系统检查的异常结果的参与者人数。有针对性的神经检查包含一般检查的模块1、2和5将报告针对靶向神经系统检查的异常（受损）结果。每次考试将按照正常或所描述的异常对等级进行分级。
  • 根据对哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）的反应报告自杀意念和/或行为的参与者人数[时间范围：从研究治疗的第一天到研究随访（第42天）这是给出的
    将出示使用C-SSR自杀的参与者人数。 C-SSR将仅用于安全监测目的，通过测量治疗过程中不同类型的自杀类别的发生率。 C-SSRS评估将基于临床医生对参与者对C-SSRS问题的回答的解释，而不是按编号规模。根据调查员的判断，在C-SSR上确定的自杀构想和/或行为可能不视为不利事件。报告至少发生一次自杀行为或自杀念头的参与者将被视为经历自杀性。自杀行为包括自杀企图，中断的尝试，中断的尝试或准备行为。自杀念头包括希望以有或没有方法，意图或计划来死亡或主动自杀思想的愿望。
  • 在第42天的心率[时间范围：基线和第42天]的心率的百分比变化百分比。
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 第42天的收缩压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 第42天的舒张压的基线变化百分比[时间范围：基线和第42天]
    基线将是第1天。将通过从单个基线后值中减基线值来计算基线的变化。将提出从基线到第42天的平均变化。
  • 有异常临床化学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出有异常临床化学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的情况。
  • 有异常临床血液学测试结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出具有异常临床血液学结果的参与者的数量，将显示为不良事件的参与者。
  • 报告异常尿液分析结果的参与者数量报告为不良事件[时间范围：最新第42天]
    将提出报告异常尿液分析结果的参与者的数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月11日）
  • MK-1942的血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的血浆中的药物量从剂量到第12小时（AUC0-12）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    AUC0-12是血浆中药物总量从剂量到12小时的量度。第1、7、14、21和28天的PK样品是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、7、7、14、21和28天]
    AUC0-24是血浆中从剂量到24小时的药物总量的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天数。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。在第2、4、8、9、11、15、15、18、22、23和25的第2、4、8、11、11、23和25天，将在AM剂量之前采集样本。
  • 在MK-1942的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的明显终端T1/2 [时间范围：第1、7、14、21和28天]
    明显的末端T1/2是血浆中给定药物浓度降低50％所需的时间。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的稳态（CLS/F）的明显清除率[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    MK-1942的吸收速率和程度将通过评估给药后的明显血浆清除率（CLS/F）进行。药物清除是对正常生物学过程代谢或消除药物速率的量度。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • MK-1942的稳态（VZSS/F）处的明显分布量[时间范围：第1、7、14、21和28天]
    分布量定义为理论量，其中需要统一分布药物以产生所需的血液浓度。稳态分布量（VSS）是稳态下的明显分布体积。第1、7、14、21和28天是强烈的PK采样天。 AM剂量后，血液样本将被散布，在0.5、1、2、3、4、6和12小时。在第28天（或剂量的最后一天），仅管理AM剂量，并在剂量后的0.5、1、2、2、3、4、6、12、24、48和72小时样品。
  • 多奈替齐尔的血浆中的药物量从剂量到24小时（AUC0-24）[时间范围：-1和28]
    AUC0-24是血浆中剂量总数从剂量到24小时的总量。天-1和28是强烈的PK采样天数。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 多奈替齐尔血浆（CMAX）中的最大药物量[时间范围：-1和28]
    CMAX是给出剂量后血浆中最大药物量的量度。天-1和28；强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 多奈替齐尔的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：-1和28]
    槽血浆浓度（croth，在稳态处的剂量间隔结束时测量的浓度[直接在下一次给药之前采取]）。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
  • 在多奈替齐尔的药物剂量（TMAX）之后达到血浆中最大浓度的时间[时间范围：-1和28]
    TMAX是药物剂量后达到血浆中最大浓度的时间的量度。天-1和28是强烈的PK采样日。剂量后剂量和0.5、1、2、3、4、6、12和24小时的样品。在第二天-1时点相对于早晨的多奈替兹剂量。如果未给出4级的剂量4，第21天将是第二强PK采样日，而不是第28天。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Alzheimer病参与者（MK-1942-005）中的MK-1942/多奈奈唑互动
官方标题ICMJE对接受多奈替齐治疗的阿尔茨海默氏病患者的MK-1942的安全性和药代动力学的随机，双盲，安慰剂对照研究。
简要摘要该研究将研究MK-1942的安全性和药代动力学（PK）和多奈代兹尔的影响，并与患有辛迪甲扎尔（Donepezil）稳定治疗的轻度至中度认知障碍共同管理阿尔茨海默氏病的参与者。这项研究的目的包括确定MK-1942与多奈代尔的组合是否增加了先前报道的这些药物的不良事件的发生率或严重性（AE），还是导致针对MK-1942治疗的患者人群中意外的AE。此外，将评估MK-1942或多奈代兹的PK参数的任何变化。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE阿尔茨海默氏病
干预ICMJE
  • 药物：MK-1942
    MK-1942，口服，1毫克，5毫克和/或10毫克胶囊，出价高达28天
  • 药物：多奈哌齐
    多奈替齐，口服，5毫克和/或10毫克片剂（最大剂量15 mg QD），QD剂量长达28天
  • 药物：安慰剂
    安慰剂至MK-1942，口服，胶囊，所有剂量水平，出价长达28天。
研究臂ICMJE
  • 实验：MK-1942
    剂量1：8毫克MK-1942每天两次（BID）x 7天（7d），第1天到第7天；剂量2：15毫克MK-1942 BID X 7D，第8天到第14天；剂量3：30毫克MK-1942 BID X 7D，第15天到第21天；剂量4：≤50-mg MK-1942 BID X 7D（临时剂量水平），第22天到第28天，所有参与者每天每天接收多奈代兹尔。
    干预措施：
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂到MK-1942 BID X 21 [28] D所有参与者每天接受一次多奈代兹。
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月11日）		 24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月20日
估计的初级完成日期2021年9月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 体重指数（BMI）≥18和≤35kg/m^2，包括。
  • 根据病史，体格检查，生命体征测量和心电图在随机进行之前进行的身体健康状况。
  • 在随机分组之前具有负尿液药物筛查。
  • 具有认知和功能下降的历史，并逐渐发作和缓慢的进展至少一年，然后筛选是证实或有据可查的。
  • 接受多奈哌齐（最大剂量：≥10毫克，≤15毫克），以症状治疗与阿尔茨海默氏痴呆症相关的认知障碍。剂量水平必须在筛查前至少稳定1个月。
  • 拥有一个可靠且合格的试用合作伙伴/照顾者，他与该主题有密切的关系，每周至少三天至少要面对面的联系，每周至少六个小时，并且愿意陪同参与者，如果希望进行试用。试验伙伴/照顾者应了解审判的性质并遵守审判要求（例如，剂量，访问时间表以及评估的性质和数量）。
  • 男性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。
  • 男性参与者必须避免捐赠精子加同意在干预期内研究有关戒烟和/或避孕的准则，并在最后一次剂量的研究干预措施后至少额外90天（精子生成周期）进行额外的90天（精子发生周期）：
  • 如果女性参与者有资格参加，则有资格参加学习标准的女性。

排除标准：

  • 对乙型肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体或人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
  • 基于临床访谈和对哥伦比亚自由主义者严重程度评级量表（CSSRS）或对他人的伤害的临床访谈和对他人的伤害的临近风险。
  • 在审前（筛查）访问前4周内，进行了大手术，捐赠或失去了1单位的血液（约500毫升）。
  • 具有不受控制的，临床上显着的内分泌，心血管，血液学，肝，免疫，肾脏，肾脏，呼吸，泌尿力学或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫发作）异常或疾病的病史。
  • 候选人不应有哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，尿梗阻或胃肠道出血的病史。
  • （恶性）有癌症病史（1）对宫颈的原位治疗的非黑质性皮肤癌或癌的例外； （2）其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发。
  • 具有明显多种和/或严重的过敏病史（例如，食物，药物，乳胶过敏），或对处方药或非表征药物或食物的过敏反应或明显的不耐受性（即，全身过敏反应）。
  • 有基于精神障碍（DSM-5）标准的诊断和统计手册（包括精神分裂症或其他精神病性疾病，双相情感障碍或妄想症）的诊断和统计手册，有临床相关或不稳定的精神疾病的证据）访问，或者在过去5年中患有临床意义的精神疾病史。
  • 在4周内（或5个半衰期，以较高者为准）之前，已经参加了另一项研究性研究，然后才进行访问（筛选）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 50年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04308304
其他研究ID编号ICMJE 1942-005
MK-1942-005（其他标识符：默克协议编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
研究赞助商ICMJE默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
PRS帐户默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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