• 临床评估[时间范围：6周]
  COMA恢复量表 - 修订后的CRS由25个层次排列的项目组成，其中包括6个分量表，这些子量表涉及听觉，视觉，电机，Oromotor，通信和唤醒过程。评分基于以标准化方式给予的感觉刺激的特定行为反应。每个子量表上的最低项目代表反身活动，而最高的项目代表认知介导的行为。总最小值和最大值为0和23。
• 定量脑电图[时间范围：2周]
  加权相位滞后指数
• 静止状态功能MRI [时间范围：2周]
  ALFF（低频波动的幅度）

• 不良反应[时间范围：2周]
  脑电图
• 不良反应[时间范围：2周]
  癫痫事件
• 完成干预课程的数量[时间范围：2周]
• 临床评估[时间范围：6周]
  根据LOCF进行评估后，脑损伤的人的认知功能量表（LOCF）水平的得分从1到八。一个分数代表非反应性认知功能，而分数为八个代表有目的且适当的功能。
• 临床评估[时间范围：6周]
  格拉斯哥昏迷量表根据该量表的标准评估了一个人，而结果点使一个人的分数在3（表明深意识）和14（原始量表）或15（更广泛使用，修改或修订的量表）之间。
• 临床评估[时间范围：6周]
  格拉斯哥的结果量表扩展了格拉斯哥成果量表（GOS）是一个全球功能结果量表，该量表将患者状态评估为八个类别之一。 （死亡，植物性状态，较低的严重残疾，上部严重残疾，中度残疾，中度残疾，较低的恢复良好，良好恢复）较高的分数意味着更好的结果。

创伤性脑损伤（TBI）是重要的全球健康问题。据估计，每年约有7,000万人将遭受创伤性脑损伤（TBI）。严重的住院或死亡的TBI每年至少1000万。

最近，神经严重护理的进步导致恢复认知和身体机能的严重TBI患者数量增加，最终恢复独立生活。但是，一些严重的TBI患者无法完全恢复意识。这种病被称为意识障碍（DOC）。他们从昏迷中恢复过来并保持睡眠效果周期，但对自己和环境的认识受损。这些状态被称为无反应的觉醒综合症或最少有意识的状态。这些疾病使患者失去了所有自主权，对家人的情感和经济负担。除了这些毁灭性的效果外，这些条件还可以增加照料者的烧毁率。

过去，创伤后DOC的患者被认为是“无关紧要的”。然而，最近使用和研究了诸如感觉刺激，物理疗法和药物之类的治疗方法。感官刺激是基于富集刺激有益于神经可塑性和恢复的想法。大多数感觉刺激的研究都是病例报告，很少有随机对照研究。物理疗法主要包括运动范围，姿势变化等。几乎所有医院都提供理疗，但仍然没有足够的证据得出结论，即对创伤后DOC的患者有效。 DOC患者的药理治疗研究主要与多巴胺能药物有关，因为多巴胺能力可以刺激网状激活系统以提高清醒和注意力。其中，通过对创伤后DOC患者进行的大型随机对照临床试验，阿甘丹丁被证明是一种有效的治疗方法。但是，尽管阿甘丹丁在加速恢复速度方面有效，但对长期结局的影响仍然未知。

随着对意识的科学理解的增长，已经进行了许多研究，以通过神经调节技术（例如中位神经刺激，背侧柱刺激，经颅直接电流刺激（TDC）），重复的经颅磁刺激（RTMS）和深脑来恢复意识。刺激（DBS）。试图将中位神经刺激引导到大脑。然而，在小型随机对照研究中已显示出无效的作用。试图直接刺激脊髓的背侧柱。但是，由于它是侵入性程序，因此没有进行随机对照研究。

在过去的10年中，作为TBI之后意识的恢复性治疗，TDC，RTMS和DBS等神经刺激受到了越来越多的关注。 Thibaut等人在一项双盲假手段跨界设计研究中。已经研究了TDC在55名DOC患者中的功效。 TDC在MCS患者中观察到了显着的行为变化，但是1年后，效果并未维持。 DBS通常用于帕金森氏病，但在DOC患者中也进行了，因为它可以直接刺激丘脑。报告了DBS后的意识提高，但是证据还不够，风险太高，无法对创伤后DOC的患者进行管理。

低强度集中的超声（LIFU）是新提出的，作为克服现有神经刺激技术局限性的一种技术。 LIFU的空间分辨率仅为2-5毫米，穿透深度超过10-15 cm。因此，它可以穿过头骨以刺激深脑组织，并且也可以刺激。

近年来，我们专注于使用集中的超声刺激系统刺激神经组织的研究。据报道，使用集中的超声刺激系统可以实现对兔子运动和视觉神经系统的激活和抑制控制。我们还报道说，用聚焦的超声刺激系统刺激麻醉大鼠的丘脑，从而导致麻醉的恢复时间较短。使用MRI的图像引导的导航系统使得以高精度将超声刺激集中在大脑的目标点上是可能的。在2018年，开发了大鼠模型的可穿戴型固定型头饰，并报道了通过聚焦超声刺激的长期变化大脑功能变化的影响，从而确定了使用LIFU的神经可塑性的可能性。

2016年，Monti等人。报道说，在昏迷大约20天的交通事故患者中恢复意识的临床案例。每天用LIFU刺激患者的中央丘脑区域5-10分钟，从第三天开始恢复意识，并在第五天开始行走。中央丘脑与意识之间的关系支持了这一结果。此外，与患者使用MCS 6年的患者中的DBS使用DBS的中央丘脑刺激相似。

基于上述结果，这项研究的目的是评估创伤后DOC患者丘脑区域中DOC和LIFU刺激安全性的治疗作用。

纳入标准：

1. 年龄为19岁或更高
2. 该患者被诊断出脑损伤
3. 脑损伤6个月后患者
4. 患者被诊断出患有不良综合症或最低意识的状态

排除标准：

1. 患者需要在研究参与过程中影响意识变化的药物变化。

   • 除非在筛查前的4周内稳定服用，否则以下列出的药物不允许组合使用。
   • 苯二氮卓
   • 抗癫痫药
   • 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
   • 阿片类药物
2. 对患者进行心肺复苏超过10分钟
3. 患者的癫痫发作不受控制。
4. 患者的两侧都有严重的丘脑萎缩，不可能确定要通过超声刺激的目标区域
5. 患者患有严重的医疗状况，可能会影响意识
6. 在大脑计算机断层扫描，钙化或异物（金属材料，分流导管等）中，会在大脑或头骨中找到影响超声处理的。
7. 在大脑MRI中，发现异常的脑血流或血管
8. 病人怀孕

• 临床评估[时间范围：6周]
  COMA恢复量表 - 修订后的CRS由25个层次排列的项目组成，其中包括6个分量表，这些子量表涉及听觉，视觉，电机，Oromotor，通信和唤醒过程。评分基于以标准化方式给予的感觉刺激的特定行为反应。每个子量表上的最低项目代表反身活动，而最高的项目代表认知介导的行为。总最小值和最大值为0和23。
• 定量脑电图[时间范围：2周]
  加权相位滞后指数
• 静止状态功能MRI [时间范围：2周]
  ALFF（低频波动的幅度）

• 不良反应[时间范围：2周]
  脑电图
• 不良反应[时间范围：2周]
  癫痫事件
• 完成干预课程的数量[时间范围：2周]
• 临床评估[时间范围：6周]
  根据LOCF进行评估后，脑损伤的人的认知功能量表（LOCF）水平的得分从1到八。一个分数代表非反应性认知功能，而分数为八个代表有目的且适当的功能。
• 临床评估[时间范围：6周]
  格拉斯哥昏迷量表根据该量表的标准评估了一个人，而结果点使一个人的分数在3（表明深意识）和14（原始量表）或15（更广泛使用，修改或修订的量表）之间。
• 临床评估[时间范围：6周]
  格拉斯哥的结果量表扩展了格拉斯哥成果量表（GOS）是一个全球功能结果量表，该量表将患者状态评估为八个类别之一。 （死亡，植物性状态，较低的严重残疾，上部严重残疾，中度残疾，中度残疾，较低的恢复良好，良好恢复）较高的分数意味着更好的结果。

创伤性脑损伤（TBI）是重要的全球健康问题。据估计，每年约有7,000万人将遭受创伤性脑损伤（TBI）。严重的住院或死亡的TBI每年至少1000万。

最近，神经严重护理的进步导致恢复认知和身体机能的严重TBI患者数量增加，最终恢复独立生活。但是，一些严重的TBI患者无法完全恢复意识。这种病被称为意识障碍（DOC）。他们从昏迷中恢复过来并保持睡眠效果周期，但对自己和环境的认识受损。这些状态被称为无反应的觉醒综合症或最少有意识的状态。这些疾病使患者失去了所有自主权，对家人的情感和经济负担。除了这些毁灭性的效果外，这些条件还可以增加照料者的烧毁率。

过去，创伤后DOC的患者被认为是“无关紧要的”。然而，最近使用和研究了诸如感觉刺激，物理疗法和药物之类的治疗方法。感官刺激是基于富集刺激有益于神经可塑性和恢复的想法。大多数感觉刺激的研究都是病例报告，很少有随机对照研究。物理疗法主要包括运动范围，姿势变化等。几乎所有医院都提供理疗，但仍然没有足够的证据得出结论，即对创伤后DOC的患者有效。 DOC患者的药理治疗研究主要与多巴胺能药物有关，因为多巴胺能力可以刺激网状激活系统以提高清醒和注意力。其中，通过对创伤后DOC患者进行的大型随机对照临床试验，阿甘丹丁被证明是一种有效的治疗方法。但是，尽管阿甘丹丁在加速恢复速度方面有效，但对长期结局的影响仍然未知。

随着对意识的科学理解的增长，已经进行了许多研究，以通过神经调节技术（例如中位神经刺激，背侧柱刺激，经颅直接电流刺激（TDC）），重复的经颅磁刺激（RTMS）和深脑来恢复意识。刺激（DBS）。试图将中位神经刺激引导到大脑。然而，在小型随机对照研究中已显示出无效的作用。试图直接刺激脊髓的背侧柱。但是，由于它是侵入性程序，因此没有进行随机对照研究。

在过去的10年中，作为TBI之后意识的恢复性治疗，TDC，RTMS和DBS等神经刺激受到了越来越多的关注。 Thibaut等人在一项双盲假手段跨界设计研究中。已经研究了TDC在55名DOC患者中的功效。 TDC在MCS患者中观察到了显着的行为变化，但是1年后，效果并未维持。 DBS通常用于帕金森氏病，但在DOC患者中也进行了，因为它可以直接刺激丘脑。报告了DBS后的意识提高，但是证据还不够，风险太高，无法对创伤后DOC的患者进行管理。

低强度集中的超声（LIFU）是新提出的，作为克服现有神经刺激技术局限性的一种技术。 LIFU的空间分辨率仅为2-5毫米，穿透深度超过10-15 cm。因此，它可以穿过头骨以刺激深脑组织，并且也可以刺激。

近年来，我们专注于使用集中的超声刺激系统刺激神经组织的研究。据报道，使用集中的超声刺激系统可以实现对兔子运动和视觉神经系统的激活和抑制控制。我们还报道说，用聚焦的超声刺激系统刺激麻醉大鼠的丘脑，从而导致麻醉的恢复时间较短。使用MRI的图像引导的导航系统使得以高精度将超声刺激集中在大脑的目标点上是可能的。在2018年，开发了大鼠模型的可穿戴型固定型头饰，并报道了通过聚焦超声刺激的长期变化大脑功能变化的影响，从而确定了使用LIFU的神经可塑性的可能性。

2016年，Monti等人。报道说，在昏迷大约20天的交通事故患者中恢复意识的临床案例。每天用LIFU刺激患者的中央丘脑区域5-10分钟，从第三天开始恢复意识，并在第五天开始行走。中央丘脑与意识之间的关系支持了这一结果。此外，与患者使用MCS 6年的患者中的DBS使用DBS的中央丘脑刺激相似。

基于上述结果，这项研究的目的是评估创伤后DOC患者丘脑区域中DOC和LIFU刺激安全性的治疗作用。

纳入标准：

1. 年龄为19岁或更高
2. 该患者被诊断出脑损伤
3. 脑损伤6个月后患者
4. 患者被诊断出患有不良综合症或最低意识的状态

排除标准：

1. 患者需要在研究参与过程中影响意识变化的药物变化。

   • 除非在筛查前的4周内稳定服用，否则以下列出的药物不允许组合使用。
   • 苯二氮卓
   • 抗癫痫药
   • 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
   • 阿片类药物
2. 对患者进行心肺复苏超过10分钟
3. 患者的癫痫发作不受控制。
4. 患者的两侧都有严重的丘脑萎缩，不可能确定要通过超声刺激的目标区域
5. 患者患有严重的医疗状况，可能会影响意识
6. 在大脑计算机断层扫描，钙化或异物（金属材料，分流导管等）中，会在大脑或头骨中找到影响超声处理的。
7. 在大脑MRI中，发现异常的脑血流或血管
8. 病人怀孕