• evolocumab对下肢动脉灌注对踝桥指数（ABI）的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未影响肢体的下肢动脉灌注，并在用evolocumab进行了12个月的治疗后，通过脚踝 - 支气指数（ABI）的速率变化来测量。 ABI将由双方动脉的背部PETI和胫骨后动脉确定，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以两个臂的臂动脉最高收缩压（MMHG）。
• evolocumab对下肢动脉灌注压力对脚趾 - 支撑指数（TBI）的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未影响肢体的下肢动脉灌注，在用evolocumab进行了12个月的治疗后，通过脚趾 - 支撑指数（TBI）的速率变化来测量。 TBI将由每只脚的大脚趾压力（以MMHG为单位）确定，除以两个臂的最高收缩压（以MMHG为单位）。
• evolocumab对下肢微血管灌注变化的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未受影响的肢体的下肢微血管灌注，与安慰剂进行了12个月的治疗后，通过TCPO2 MMHG在皮肤皮肤中的TCPO2 MMHG变化进行了测量。经皮氧将通过在每条腿，脚和胸部的不同水平上放置电极来执行氧气。
• evolocumab对脚部灌注的影响。 [时间范围：6个月]
  评估在基线时CLI的患者以及与安慰剂的6个月治疗后，患有CLI的患者对受影响的脚和未受影响的脚的经皮的氧气血红蛋白和脱氧 - 血红蛋白的脚部灌注与安慰剂相比，通过空间频率域成像（SFDI）的映射％的映射百分比，并通过安慰剂进行评估。 。通过在每只脚的不同水平上获得皮肤上的SFDI图像，将执行经皮的氧气血红蛋白和脱氧血红蛋白。
• evolocumab对股动脉扩张性的影响。 [时间范围：12个月]
  与安慰剂相比，基线和使用Evolocumab的12个月治疗后，CLI患者的受影响和未受影响的肢体的常见股动脉膨胀性可扩大性，并通过给定压力变化的流明区域的相对变化（10-3 x kPa）测量-1）。股骨扩张性将通过使用Logiq ER7超声和12-L-RS线性阵列传感器以及由Quipu自动心血管套件分析的图像来实现全身血压和线性超声连续记录来进行股骨扩张。
• evolocumab对股动脉内侧厚度（FMT）变化的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估与安慰剂相比，在基线时和通过依伐单抗治疗12个月后，CLI患者和未受影响的肢体的常见股动脉内侧厚度变化。常见的股动脉内侧厚度将以毫米（mm）进行测量，并通过使用Logiq ER7超声和12升线性阵列传感器和图像通过Quipu自动化心血管腔内型心血管台状式透射剂和图像来测量全身性血压并通过线性超声连续记录进行测量。套房，颈动脉成像软件。
• 通过流动介导的扩张（FMD）变化，evolocumab对内皮功能的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估CLI患者，基线和用evolocumab的12个月治疗后，与安慰剂相比，在CLI患者，基线和12个月治疗后，双臂的臂动脉流介导的扩张（对剪切应力响应于剪切应力）。 FMD将被测量为从基线的百分比（％）变化的百分比（％）变化，这是对气动袖带到上施加压力后获得5分钟后获得的增加流量的增加的5分钟。 ER7超声和12-L-RS线性阵列传感器。图像将通过Quipu自动化的心血管套件，FMD Studio Imaging软件进行分析。

• evolocumab对伤口愈合变化的影响。 [时间范围：6个月]
  为了评估基线时CLI患者的伤口愈合，与安慰剂相比，在基线时和6个月治疗后的evolocumab治疗后，通过伤口大小的平面法和伤口2D/3D地形分析评估毫米（MM）。
• evolocumab对血清内皮生长因子血清水平的影响变化。 [时间范围：12个月]
  为了评估血管内皮生长因子受体的血清水平1和2（SVEGFR-1和SVEGFR-2）在基线时CLI患者和与安慰剂的12个月治疗后，使用定量三明治ELISA在PG/ML中进行了比较，用Evolocumab的患者进行了12个月的治疗。
• evolocumab对循环内皮祖细胞细胞的影响[时间范围：12个月]
  与安慰剂相比，在基线时和用evolocumab的12个月治疗后，CLI患者的循环内皮祖细胞（EPC）相比。 EPC的数量将通过流式细胞仪（FACS）分析确定。为了进行荧光活化的细胞分类分析，单核细胞将重悬于磷酸盐缓冲液盐水（PBS），0.1％牛白蛋白和抑制蛋白（20µ/mL）中。免疫荧光染色将通过与荧光共轭抗体CD-34异硫氰酸酯（FITC），激酶插入结构剂受体（KDR）和CD133-phyCoeryThrin（PE）孵育。染色后将立即测量细胞荧光。

临界肢体缺血（CLI）是最严重的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD），在临床上的特征是下肢休息或非愈合溃疡的疼痛。同样，与心血管死亡，心肌梗塞（MI），中风和截肢的风险增加有关。

Feringa等。在一项针对1,374例PAD患者的研究中证明，在较高的他汀类药物剂量和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的患者中，所有原因和心脏相关的死亡率均较低。

CLI他汀类药物治疗和LDL水平较低的患者在血运重建程序后提高了无截肢的存活率和通畅性。

在傅立叶试验中，在有或没有事先的心肌梗死或中风的有症状垫患者中，PCSK9抑制剂evolocumab降低LDL胆固醇与改善的重大不良心脏事件（MACE）和2年的重大不良肢体事件（MACE）有关。

在最近的动脉血运重建和活跃的伤口之后，evolocumab在CLI患者中的影响尚不清楚，也不知道这组患者的evolocumab降低胆固醇的作用是否等于非CLI PAD患者，以及什么该作用是对动脉灌注，伤口愈合和其他血管生理学的生物学标志物的作用。

这项研究旨在研究evolocumab对CLI患者在索引CLI事件后一年的脂肪降低疗法对最大耐受性脂质降低疗法的影响，需要血运重建。

这是一项双盲，前瞻性，随机的，试验性的研究，在三十二名受试者中进行了与他汀类药物的背景治疗有关的临床CLI。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，而排除标准不得。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组的参与者数量相等（每组中n = 16例）。同意和入学后，受试者将有一个静脉血液样本进行脂质特征，血清血管生长因子，例如：血管内皮生长因子（VEGF），可溶性VEGF受体-1（SVEGFR-1），可溶性VEGF受体-2 （SVEGFR-2），成纤维细胞生长因子（FGF），Von Willebrand因子（VWF），组织纤溶酶原激活剂（TPA）和纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）和内皮祖细胞（EPC）。然后，研究人员将对受影响和未受影响的肢体进行下肢动脉灌注评估，作为静止的踝桥指数（ABI），脚趾 - 桥式指数（TBI），双侧氧气（TCPO2），空间频域（SFDI）（SFDI）（SFDI）（SFDI） ），股骨研究（FMT，合规性，可扩张性和刚度），臂内皮功能测试（充血后的FMD和最大血管舒张后FMD）。研究参与者将接受每月皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。

LDL胆固醇将在基线时进行测量，并且在3和12个月时也将进行盲测。

在有活跃伤口的患者中，使用平面和2D/3D地形分析，将在基线和每个月进行六个月的愈合评估。

研究参与者的患者将在3、6和9个月内进行随访。

12个月+/- 2周后，将重复所有测试。

• 药物：evolocumab 140mg/ml喷油器1Milliliter（ML）Pen X 3每月剂量为420 mg，持续12个月。
  随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂的420毫克内注射420毫克的皮下注射。 Amgen将提供研究药物（Evolocumab）预填充的注射笔。
  其他名称：repatha
• 其他：安慰剂1毫升（ML）注射器笔X X 3月3日持续12个月
  该研究对照研究组随机进行的研究将每月在腹部，大腿或上臂中每月皮下注射安慰剂1 ml x 3。安慰剂的研究安慰剂预注射笔应由安尔根提供。
  其他名称：控制

• 实验：治疗臂
  另外，16例最大他汀类药物治疗的临界肢体缺血患者还将接受研究干预措施，涉及每月皮下注射evolocumab 420 mg 12个月
  干预：药物：evolocumab 140mg/ml喷射器1Milliliter（ML）Pen X 3每月剂量为420 mg，持续12个月。
• 安慰剂比较器：控制臂
  16例最大他汀类药物治疗的临界肢体缺血患者还将接受安慰剂皮下注射12个月。
  干预：其他：安慰剂1毫升（ML）喷油笔X X 3月3个月3个月

纳入标准：

• 已签署的知情同意书。
• 同意时的年龄≥40至≤85岁。
• 诊断时，诊断为诊断为VI的诊断性CLI，在非糖尿病患者中缩进to≤30mmHg的脚趾压力≤30mmHg，或者在糖尿病患者，血管造影，双工超声或下肢术史术语或≤40mmHg中，CLI的下肢术语或内卵肿性心脏心体反体反性。
• 汀类药物的最大耐受剂量稳定，该毒素被定义为患者耐受至少一个月的患者耐受剂量的最高剂量的他汀类药物（最好是阿托伐他汀或rosuvastatin）。

排除标准：

• 距离上一次血运重建程序（包括手术或血管内手术）不到1个月。
• 主动感染的受试者。
• 糖尿病疗法用canagliflozin
• 首席研究员认为的受试者可能需要额外。在研究期间，截肢或血运重建程序。
• 预计需要心脏或手术血运重建程序的受试者。
• 患有慢性炎症状况或需要慢性全身性皮质类固醇的受试者。
• 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，或已知的左心室射血分数<30％。
• 不受控制的心律失常。
• 收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg的不受控制的高血压。
• 未经治疗的甲状腺疾病。
• 严重的慢性肾脏疾病，估计肾小球过滤率（EGFR）<20 mL/min。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍正常上限的3倍。
• 状态后移植。
• 怀孕和母乳喂养的妇女。
• 肥沃的女性不接受适当的节育。
• 首席研究员认为，临床上具有重要意义的疾病可能需要手术或免疫疗法，这可能会干扰研究的完成。
• 活跃的癌症或预期寿命不到两年。
• 慢性抗凝或高凝性障碍。
• 主要研究者认为，chads-vasc评分≥2的房颤或任何临床状况增加了脑血管事件的风险。

• evolocumab对下肢动脉灌注对踝桥指数（ABI）的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未影响肢体的下肢动脉灌注，并在用evolocumab进行了12个月的治疗后，通过脚踝 - 支气指数（ABI）的速率变化来测量。 ABI将由双方动脉的背部PETI和胫骨后动脉确定，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以两个臂的臂动脉最高收缩压（MMHG）。
• evolocumab对下肢动脉灌注压力对脚趾 - 支撑指数（TBI）的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未影响肢体的下肢动脉灌注，在用evolocumab进行了12个月的治疗后，通过脚趾 - 支撑指数（TBI）的速率变化来测量。 TBI将由每只脚的大脚趾压力（以MMHG为单位）确定，除以两个臂的最高收缩压（以MMHG为单位）。
• evolocumab对下肢微血管灌注变化的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估基线CLI患者的下肢和未受影响的肢体的下肢微血管灌注，与安慰剂进行了12个月的治疗后，通过TCPO2 MMHG在皮肤皮肤中的TCPO2 MMHG变化进行了测量。经皮氧将通过在每条腿，脚和胸部的不同水平上放置电极来执行氧气。
• evolocumab对脚部灌注的影响。 [时间范围：6个月]
  评估在基线时CLI的患者以及与安慰剂的6个月治疗后，患有CLI的患者对受影响的脚和未受影响的脚的经皮的氧气血红蛋白和脱氧 - 血红蛋白的脚部灌注与安慰剂相比，通过空间频率域成像（SFDI）的映射％的映射百分比，并通过安慰剂进行评估。 。通过在每只脚的不同水平上获得皮肤上的SFDI图像，将执行经皮的氧气血红蛋白和脱氧血红蛋白。
• evolocumab对股动脉扩张性的影响。 [时间范围：12个月]
  与安慰剂相比，基线和使用Evolocumab的12个月治疗后，CLI患者的受影响和未受影响的肢体的常见股动脉膨胀性可扩大性，并通过给定压力变化的流明区域的相对变化（10-3 x kPa）测量-1）。股骨扩张性将通过使用Logiq ER7超声和12-L-RS线性阵列传感器以及由Quipu自动心血管套件分析的图像来实现全身血压和线性超声连续记录来进行股骨扩张。
• evolocumab对股动脉内侧厚度（FMT）变化的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估与安慰剂相比，在基线时和通过依伐单抗治疗12个月后，CLI患者和未受影响的肢体的常见股动脉内侧厚度变化。常见的股动脉内侧厚度将以毫米（mm）进行测量，并通过使用Logiq ER7超声和12升线性阵列传感器和图像通过Quipu自动化心血管腔内型心血管台状式透射剂和图像来测量全身性血压并通过线性超声连续记录进行测量。套房，颈动脉成像软件。
• 通过流动介导的扩张（FMD）变化，evolocumab对内皮功能的影响。 [时间范围：12个月]
  为了评估CLI患者，基线和用evolocumab的12个月治疗后，与安慰剂相比，在CLI患者，基线和12个月治疗后，双臂的臂动脉流介导的扩张（对剪切应力响应于剪切应力）。 FMD将被测量为从基线的百分比（％）变化的百分比（％）变化，这是对气动袖带到上施加压力后获得5分钟后获得的增加流量的增加的5分钟。 ER7超声和12-L-RS线性阵列传感器。图像将通过Quipu自动化的心血管套件，FMD Studio Imaging软件进行分析。

• evolocumab对伤口愈合变化的影响。 [时间范围：6个月]
  为了评估基线时CLI患者的伤口愈合，与安慰剂相比，在基线时和6个月治疗后的evolocumab治疗后，通过伤口大小的平面法和伤口2D/3D地形分析评估毫米（MM）。
• evolocumab对血清内皮生长因子血清水平的影响变化。 [时间范围：12个月]
  为了评估血管内皮生长因子受体的血清水平1和2（SVEGFR-1和SVEGFR-2）在基线时CLI患者和与安慰剂的12个月治疗后，使用定量三明治ELISA在PG/ML中进行了比较，用Evolocumab的患者进行了12个月的治疗。
• evolocumab对循环内皮祖细胞细胞的影响[时间范围：12个月]
  与安慰剂相比，在基线时和用evolocumab的12个月治疗后，CLI患者的循环内皮祖细胞（EPC）相比。 EPC的数量将通过流式细胞仪（FACS）分析确定。为了进行荧光活化的细胞分类分析，单核细胞将重悬于磷酸盐缓冲液盐水（PBS），0.1％牛白蛋白和抑制蛋白（20µ/mL）中。免疫荧光染色将通过与荧光共轭抗体CD-34异硫氰酸酯（FITC），激酶插入结构剂受体（KDR）和CD133-phyCoeryThrin（PE）孵育。染色后将立即测量细胞荧光。

临界肢体缺血（CLI）是最严重的动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD），在临床上的特征是下肢休息或非愈合溃疡的疼痛。同样，与心血管死亡，心肌梗塞（MI），中风和截肢的风险增加有关。

Feringa等。在一项针对1,374例PAD患者的研究中证明，在较高的他汀类药物剂量和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的患者中，所有原因和心脏相关的死亡率均较低。

CLI他汀类药物治疗和LDL水平较低的患者在血运重建程序后提高了无截肢的存活率和通畅性。

在傅立叶试验中，在有或没有事先的心肌梗死或中风的有症状垫患者中，PCSK9抑制剂evolocumab降低LDL胆固醇与改善的重大不良心脏事件（MACE）和2年的重大不良肢体事件（MACE）有关。

在最近的动脉血运重建和活跃的伤口之后，evolocumab在CLI患者中的影响尚不清楚，也不知道这组患者的evolocumab降低胆固醇的作用是否等于非CLI PAD患者，以及什么该作用是对动脉灌注，伤口愈合和其他血管生理学的生物学标志物的作用。

这项研究旨在研究evolocumab对CLI患者在索引CLI事件后一年的脂肪降低疗法对最大耐受性脂质降低疗法的影响，需要血运重建。

这是一项双盲，前瞻性，随机的，试验性的研究，在三十二名受试者中进行了与他汀类药物的背景治疗有关的临床CLI。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，而排除标准不得。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组的参与者数量相等（每组中n = 16例）。同意和入学后，受试者将有一个静脉血液样本进行脂质特征，血清血管生长因子，例如：血管内皮生长因子（VEGF），可溶性VEGF受体-1（SVEGFR-1），可溶性VEGF受体-2 （SVEGFR-2），成纤维细胞生长因子（FGF），Von Willebrand因子（VWF），组织纤溶酶原激活剂（TPA）和纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）和内皮祖细胞（EPC）。然后，研究人员将对受影响和未受影响的肢体进行下肢动脉灌注评估，作为静止的踝桥指数（ABI），脚趾 - 桥式指数（TBI），双侧氧气（TCPO2），空间频域（SFDI）（SFDI）（SFDI）（SFDI） ），股骨研究（FMT，合规性，可扩张性和刚度），臂内皮功能测试（充血后的FMD和最大血管舒张后FMD）。研究参与者将接受每月皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。

LDL胆固醇将在基线时进行测量，并且在3和12个月时也将进行盲测。

在有活跃伤口的患者中，使用平面和2D/3D地形分析，将在基线和每个月进行六个月的愈合评估。

研究参与者的患者将在3、6和9个月内进行随访。

12个月+/- 2周后，将重复所有测试。

• 药物：evolocumab 140mg/ml喷油器1Milliliter（ML）Pen X 3每月剂量为420 mg，持续12个月。
  随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂的420毫克内注射420毫克的皮下注射。 Amgen将提供研究药物（Evolocumab）预填充的注射笔。
  其他名称：repatha
• 其他：安慰剂1毫升（ML）注射器笔X X 3月3日持续12个月
  该研究对照研究组随机进行的研究将每月在腹部，大腿或上臂中每月皮下注射安慰剂1 ml x 3。安慰剂的研究安慰剂预注射笔应由安尔根提供。
  其他名称：控制

• 实验：治疗臂
  另外，16例最大他汀类药物治疗的临界肢体缺血患者还将接受研究干预措施，涉及每月皮下注射evolocumab 420 mg 12个月
  干预：药物：evolocumab 140mg/ml喷射器1Milliliter（ML）Pen X 3每月剂量为420 mg，持续12个月。
• 安慰剂比较器：控制臂
  16例最大他汀类药物治疗的临界肢体缺血患者还将接受安慰剂皮下注射12个月。
  干预：其他：安慰剂1毫升（ML）喷油笔X X 3月3个月3个月

纳入标准：

• 已签署的知情同意书。
• 同意时的年龄≥40至≤85岁。
• 诊断时，诊断为诊断为VI的诊断性CLI，在非糖尿病患者中缩进to≤30mmHg的脚趾压力≤30mmHg，或者在糖尿病患者，血管造影，双工超声或下肢术史术语或≤40mmHg中，CLI的下肢术语或内卵肿性心脏心体反体反性。
• 汀类药物的最大耐受剂量稳定，该毒素被定义为患者耐受至少一个月的患者耐受剂量的最高剂量的他汀类药物（最好是阿托伐他汀或rosuvastatin）。

排除标准：

• 距离上一次血运重建程序（包括手术或血管内手术）不到1个月。
• 主动感染的受试者。
• 糖尿病疗法用canagliflozin
• 首席研究员认为的受试者可能需要额外。在研究期间，截肢或血运重建程序。
• 预计需要心脏或手术血运重建程序的受试者。
• 患有慢性炎症状况或需要慢性全身性皮质类固醇的受试者。
• 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，或已知的左心室射血分数<30％。
• 不受控制的心律失常。
• 收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg的不受控制的高血压。
• 未经治疗的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病。
• 严重的慢性肾脏疾病，估计肾小球过滤率（EGFR）<20 mL/min。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍正常上限的3倍。
• 状态后移植。
• 怀孕和母乳喂养的妇女。
• 肥沃的女性不接受适当的节育。
• 首席研究员认为，临床上具有重要意义的疾病可能需要手术或免疫疗法，这可能会干扰研究的完成。
• 活跃的癌症或预期寿命不到两年。
• 慢性抗凝或高凝性障碍。
• 主要研究者认为，chads-vasc评分≥2的房颤或任何临床状况增加了脑血管事件的风险。