• 术后并发症[时间范围：运行日期到术后52周]
  术后并发症和特定并发症
• 重症监护病房（ICU）和住院时间（时间范围：术后52周的运行日期）
  ICU和医院的日子
• 在医院死亡率（IHM）[时间范围：术后90天的住院期限]
  30、60和90天死亡率
• 病理结果[时间范围：术后2周]
  根本切除（R0和R1）
• 生存[时间范围：术后5年]
  总体和无疾病生存（2,3和5年）
• 操作统计[时间范围：操作日]
  工作时间（胸腔，腹部和全部），失血，术中并发症
• 术后疼痛[时间范围：操作前（基线），每天在最初的14天入院，术后：6周，6个月和术后每年最多5年]
  视觉模拟量表（VAS）的术后疼痛评分
• 成本分析[时间范围：运行日期至术后1年]
  成本分析
• 外科医生疲劳[时间范围：手术日]
  外科医生在食管切除术后和之后通过精神病警戒测试（PVT）进行手术后直接疲劳
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  由欧洲问卷调查的癌症研究与治疗组织评估的生活质量（EORTC）QLQ-C30
• 术后恢复[时间范围：术后14天]
  荷兰排放标准（去除胸管，不需要静脉输液复苏，对固体口服摄入的耐受性，独立动员和通过口腔止痛药进行适当控制的能力）
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  由欧洲问卷调查的癌症研究与治疗组织评估的生活质量（EORTC OES18）
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  通过问卷简短形式（SF）评估的生活质量-36
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  通过问卷调查表（EQ）-5D评估的生活质量

背景：对于食管癌患者，具有2场淋巴结清扫术的食管切除术是具有治愈性意图的多模式治疗的基石。与术后并发症（术后并发症考虑的开放式经胸膜食管切除术）相比，传统的微创食管切除术（MIE）和机器人辅助的微创食管切除术（Ramie）都比术后并发症的开放性食管切除术相比表现出色。但是，到目前为止，还没有进行随机比较以将Mie与Ramie进行比较

目标：目的是评估淋巴结清扫术的程度，疗效，风险，生活质量和Ramie作为MIE的替代品作为食管腺癌的治疗方法或胃食管食管的腺癌的治疗。

方法：这是研究者发射的和研究者驱动的多中心随机对照平行组，优越试验。所有成年患者（年龄≥18岁和≤90岁），具有组织学证明，可切除（CT1-4A，N0-3，M0）的所有患者（CT1-4A，N0-3，M0）腺癌的腺癌或与欧洲临床肿瘤肿瘤组性能状况0，1，1，1，1，1，1，1，腺癌的腺癌或2将评估资格，并在获得知情同意后包括。患者（n = 218）在门诊部随机分配给拉米（n = 109）或MIE（n = 109）。这项研究的主要结果是根据食管癌淋巴结清扫术的老虎分类，切除的淋巴结总数。

结论：这是第一个旨在将拉米与MIE作为手术治疗的随机对照试验，用于西方世界胃肠道交界处的胸腔内食管或腺癌。如果我们的假设被证明是正确的，与常规MIE相比，拉米将导致更好的淋巴结清除。该研究始于2019年9月。随访时间为5年。在最后一位随机患者出院后，将分析和发布短期结果。

这项研究的目的是一项随机对照平行群的试验，将拉米与MIE与MIE与胸前吻合术（Ivor-Lewis）进行了比较，用于切除的食管腺癌的患者或西方世界胃食管的腺癌。

方法目的患者患有可切除的食管腺癌或胃食管治疗腺癌的方法在门诊科随机分配到（a）机器人辅助的微创食管切除术（RAMIE）或（b）常规微创食管切除术（MIE）。目的是评估淋巴结清扫术的程度，疗效，风险，生存和成本效益作为MIE作为食管腺癌的治疗方法或胃食管腺癌的治疗方法。我们假设与MIE相比，拉米导致淋巴结清扫术的改善。

研究设计这是一个多中心研究者引发的和研究者驱动的随机对照平行组，优越性试验，将拉米与MIE进行了比较。这项研究是根据赫尔辛基宣言和良好的临床实践指南的原则进行的。德国美因茨约翰内斯·古滕伯格大学大学医学中心独立伦理委员会已批准了这项研究。所有参与患者将获得书面知情同意。参加机器人2试验的所有中心在微创食管手术方面均具有丰富的经验，并且具有至少50 mie和50 mie的经验。

临床试验监测将由德国Mainz的约翰内斯·古滕伯格大学的独立数据监视器进行。数据安全监测委员会（DSMB）将评估本试验中包括的患者的安全性。所有结果将由GI国际机器人协会（UGIRA）的（盲人）外部独立数据委员会委员会评估。

我们的一名外科医生在门诊部将研究方案患者告知该试验。收到信息后，所有患者都有一周的时间考虑他们的同意。在获得知情同意书后，随机分配掩盖了分配，由在线随机计划中心进行。患者，外科医生和协调研究人员没有盲目的视野，因为这在日常练习中很难。但是，Ugira委员会和DSMB对分配的干预措施视而不见。这项研究由美国加利福尼亚州桑尼维尔的Intuitive Surgical Inc.资助。新辅助（无线电）化学疗法将根据当前的国际政策进行。多种食管癌活检将通过食管胃镜检查获得，其中4个活检将被冻结并存储以进行转化研究。所有切除标本将被保存并存储（生物库）进行翻译研究。这项研究将于2020年4月1日开始。包含大约2年。每位患者的跟进将为5年。研究的总持续时间将为7年。

手术所有程序（Ramie或MIE）将由经验丰富的外科医生进行至少50 mie和50个拉米手术的经验。所有患者将接受硬膜外导管，以提供足够的术后镇痛。在这两种过程中，将用左侧双隆管插管患者，以在胸腔阶段对右肺的选择性进行选择性。

抗生素预防（氨苄青霉素2000 mg和Sulbactam 1000mg）将在切口前30分钟进行。手术结束时，将在右半肌中放置胸腔排水管。拔管将直接在术后直接在手术室进行，此后所有患者将被送入重症监护室（ICU）进行血液动力学和呼吸道监测。血液动力学和呼吸稳定的患者向手术病房出院。术后头三天，所有患者均被置于零口。在没有吻合不全的临床迹象的情况下，患者始于一口水，口服摄入量逐渐增加到固体食物。没有增强的恢复计划。

外科手术：拉米使用4 ARM Davinci XI系统的拉米技术先前已描述（Davinci XI系统，Intuitive Surgical Inc.，美国加利福尼亚州桑尼维尔，美国加利福尼亚州，美国）.20对于腹相，患者处于仰卧状态。机器人套筒位置如图2A所示。打开较小的omentum并将其紧密转移至肝脏，直到达到隔膜的左CRU。此后，解剖了更大的胃曲率。进行了腹部淋巴结清扫术，包括周围的肝韧带，乳糜泻，沿左胃动脉和脾动脉的淋巴结以及较小的肿瘤淋巴结。左胃动脉和静脉与机器人下摆连接，并以其起源为跨。胃导管是使用（机器人）的内固核者在乌鸦脚水平上产生的。

对于胸腔阶段，患者位于左侧倾斜位置，向俯卧位（半prone）倾斜45°。套筒位置如图3A所示。机器人系统被带入患者侧面的田野。切开和安装操作机器人和右肺的选择性应值之后，将肺韧带分开。此后，顶胸膜在食管前的前侧从隔膜到Azygos拱门进行了解剖。 Azygos静脉与机器人的下摆结扎并分开。顶胸膜的解剖在Azygos拱的上方继续进行，以建立右旁骨淋巴结的解剖。在食道的后侧，顶胸膜沿腹腔颅骨沿Azygos静脉（包括胸腔管道）剖腹产。用机器人的下摆束将胸腔夹住，以防止the骨泄漏。用周围的纵隔淋巴结切除食道。将胃导管拉起，并在第六个肋间空间中套管卡的位置通过一个小切口（微型胸腔切开术）去除样品。连续性是通过圆形的固定的食管 - 胃造口术创建的，该术通常用V-Lock（Medtronic）监控。在所有患者中都会产生周围吻合术周围的粘膜包裹。

外科手术：腹相的MIE，将患者置于仰卧的法国位置。打开较小的omentum并将其紧密转移至肝脏，直到达到隔膜的左CRU。此后，解剖了更大的胃曲率。进行了腹部淋巴结清扫术，包括周围的肝韧带，乳糜泻，沿左胃动脉和脾动脉的淋巴结以及较小的肿瘤淋巴结。左胃动脉和静脉与夹子连接，并以其起源转移。胃导管是使用胸腔阶段的内施托宾在乌鸦脚水平上产生的，患者位于左侧侧板位的位置，向俯卧位（半主管）倾斜45°。右肺有选择性的避免后，将肺韧带划分。此后，顶胸膜在食管前的前侧从隔膜到Azygos拱门进行了解剖。 Azygos静脉与内骨或夹子连接。顶胸膜的解剖在Azygos拱的上方继续进行，以建立右旁骨淋巴结的解剖。在食道的后侧，顶胸膜沿腹腔颅骨沿Azygos静脉（包括胸腔管道）剖腹产。胸腔管夹有夹子，以防止the骨泄漏。用周围的纵隔淋巴结切除食道。

将胃导管拉起，并在第六个肋间空间中的套管卡的位置通过一个小切口（小胸腔切开术）去除切除样品。连续性是使用固定的食管 - 胃造口术创建的，该术通常用V-Lock（Medtronic）进行瓶装。在所有患者中都会产生周围吻合术周围的粘膜包裹。

统计分析所有前瞻性数据将通过使用统计软件SPSS统计分析。所有分析均根据意向治疗（ITT）原则进行。结果以相应的95％置信区间（CI）表示为风险比率。为了评估组之间差异的显着性，使用卡方检验适用于分类变量，以及学生的t检验和非参数Mann-Whitney U检验，用于连续变量。

使用针对基线值调整的线性混合效应模型评估治疗组之间和内部疼痛评分的差异。用Kaplan-Meier方法估算了总体和无进展生存曲线，并与对数秩检验进行了比较。所有报告的p值均为双面。显着性水平设置为0.05。

成本效益分析将比较这两种策略的平均成本和效果，并导致成本效益比率增长。成本和影响之间的平衡不确定性将通过自举评估。将应用5年的时间范围，根据荷兰准则，成本和效果将被打折。

如果基线特征在随机分配后有所不同，则混杂因素缺乏平衡。这将使用多元分析或使用净福利回归方法对此进行纠正。

临时分析将有一项临时分析。用于功效的停止规则（即对主要终点的最小侵入性结果更好的结果）是PETO诉讼，意思是p值<0.001。审判不会被停止徒劳（即没有差异），也没有任何危害的正式停止规则。

每50名患者后，将包括安全参数在内的个性化患者描述图表将介绍给UGIRA数据安全监测委员会（DSMB）。 DSMB将在全体会议，电话或在线会议上与研究协调员和主要研究人员在线讨论这些内容。试验研究小组将在全体会议中与DSMB讨论每名患者的潜在伤害，并确定是否可以在手术程序和不良事件之间达成关系。将达成共识，并将告知机构道德委员会。

• 程序：微创食管切除术
  传统的微创食管切除术
• 设备：Davinci XI系统
  机器人辅助微创食管切除术

• 实验：机器人辅助微创食管切除术
  机器人辅助微创食管切除术
  干预措施：

  • 程序：微创食管切除术
  • 设备：Davinci XI系统
• 主动比较器：微创食管切除术
  传统的微创食管切除术
  干预：程序：微创食管切除术

纳入标准：

• 胸前食道和胃食管结的组织学证明已证实的腺癌（包括Siewert I和II）
• 可切除（T1-4A，N0-3，M0）
• 年龄≥18岁和≤90岁
• 欧洲临床肿瘤学组（ECOG）绩效状态0,1或2
• 书面知情同意

排除标准：

• 食管鳞状细胞癌
• 宫颈食道癌
• 胃癌的癌（GEJ），胃CCADIA的主要部分（Siewert型III）
• 右半胸骨或胸部创伤的先前胸手术

• 术后并发症[时间范围：运行日期到术后52周]
  术后并发症和特定并发症
• 重症监护病房（ICU）和住院时间（时间范围：术后52周的运行日期）
  ICU和医院的日子
• 在医院死亡率（IHM）[时间范围：术后90天的住院期限]
  30、60和90天死亡率
• 病理结果[时间范围：术后2周]
  根本切除（R0和R1）
• 生存[时间范围：术后5年]
  总体和无疾病生存（2,3和5年）
• 操作统计[时间范围：操作日]
  工作时间（胸腔，腹部和全部），失血，术中并发症
• 术后疼痛[时间范围：操作前（基线），每天在最初的14天入院，术后：6周，6个月和术后每年最多5年]
  视觉模拟量表（VAS）的术后疼痛评分
• 成本分析[时间范围：运行日期至术后1年]
  成本分析
• 外科医生疲劳[时间范围：手术日]
  外科医生在食管切除术后和之后通过精神病警戒测试（PVT）进行手术后直接疲劳
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  由欧洲问卷调查的癌症研究与治疗组织评估的生活质量（EORTC）QLQ-C30
• 术后恢复[时间范围：术后14天]
  荷兰排放标准（去除胸管，不需要静脉输液复苏，对固体口服摄入的耐受性，独立动员和通过口腔止痛药进行适当控制的能力）
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  由欧洲问卷调查的癌症研究与治疗组织评估的生活质量（EORTC OES18）
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  通过问卷简短形式（SF）评估的生活质量-36
• 食管切除术后的生活质量[时间范围：手术前（基线），出院时，术后：6周，6个月和术后5年最多5年]
  通过问卷调查表（EQ）-5D评估的生活质量

背景：对于食管癌患者，具有2场淋巴结清扫术的食管切除术是具有治愈性意图的多模式治疗的基石。与术后并发症（术后并发症考虑的开放式经胸膜食管切除术）相比，传统的微创食管切除术（MIE）和机器人辅助的微创食管切除术（Ramie）都比术后并发症的开放性食管切除术相比表现出色。但是，到目前为止，还没有进行随机比较以将Mie与Ramie进行比较

目标：目的是评估淋巴结清扫术的程度，疗效，风险，生活质量和Ramie作为MIE的替代品作为食管腺癌的治疗方法或胃食管食管的腺癌的治疗。

方法：这是研究者发射的和研究者驱动的多中心随机对照平行组，优越试验。所有成年患者（年龄≥18岁和≤90岁），具有组织学证明，可切除（CT1-4A，N0-3，M0）的所有患者（CT1-4A，N0-3，M0）腺癌的腺癌或与欧洲临床肿瘤肿瘤组性能状况0，1，1，1，1，1，1，1，腺癌的腺癌或2将评估资格，并在获得知情同意后包括。患者（n = 218）在门诊部随机分配给拉米（n = 109）或MIE（n = 109）。这项研究的主要结果是根据食管癌淋巴结清扫术的老虎分类，切除的淋巴结总数。

结论：这是第一个旨在将拉米与MIE作为手术治疗的随机对照试验，用于西方世界胃肠道交界处的胸腔内食管或腺癌。如果我们的假设被证明是正确的，与常规MIE相比，拉米将导致更好的淋巴结清除。该研究始于2019年9月。随访时间为5年。在最后一位随机患者出院后，将分析和发布短期结果。

这项研究的目的是一项随机对照平行群的试验，将拉米与MIE与MIE与胸前吻合术（Ivor-Lewis）进行了比较，用于切除的食管腺癌的患者或西方世界胃食管的腺癌。

方法目的患者患有可切除的食管腺癌或胃食管治疗腺癌的方法在门诊科随机分配到（a）机器人辅助的微创食管切除术（RAMIE）或（b）常规微创食管切除术（MIE）。目的是评估淋巴结清扫术的程度，疗效，风险，生存和成本效益作为MIE作为食管腺癌的治疗方法或胃食管腺癌的治疗方法。我们假设与MIE相比，拉米导致淋巴结清扫术的改善。

研究设计这是一个多中心研究者引发的和研究者驱动的随机对照平行组，优越性试验，将拉米与MIE进行了比较。这项研究是根据赫尔辛基宣言和良好的临床实践指南的原则进行的。德国美因茨约翰内斯·古滕伯格大学大学医学中心独立伦理委员会已批准了这项研究。所有参与患者将获得书面知情同意。参加机器人2试验的所有中心在微创食管手术方面均具有丰富的经验，并且具有至少50 mie和50 mie的经验。

临床试验监测将由德国Mainz的约翰内斯·古滕伯格大学的独立数据监视器进行。数据安全监测委员会（DSMB）将评估本试验中包括的患者的安全性。所有结果将由GI国际机器人协会（UGIRA）的（盲人）外部独立数据委员会委员会评估。

我们的一名外科医生在门诊部将研究方案患者告知该试验。收到信息后，所有患者都有一周的时间考虑他们的同意。在获得知情同意书后，随机分配掩盖了分配，由在线随机计划中心进行。患者，外科医生和协调研究人员没有盲目的视野，因为这在日常练习中很难。但是，Ugira委员会和DSMB对分配的干预措施视而不见。这项研究由美国加利福尼亚州桑尼维尔的Intuitive Surgical Inc.资助。新辅助（无线电）化学疗法将根据当前的国际政策进行。多种食管癌活检将通过食管胃镜检查获得，其中4个活检将被冻结并存储以进行转化研究。所有切除标本将被保存并存储（生物库）进行翻译研究。这项研究将于2020年4月1日开始。包含大约2年。每位患者的跟进将为5年。研究的总持续时间将为7年。

手术所有程序（Ramie或MIE）将由经验丰富的外科医生进行至少50 mie和50个拉米手术的经验。所有患者将接受硬膜外导管，以提供足够的术后镇痛。在这两种过程中，将用左侧双隆管插管患者，以在胸腔阶段对右肺的选择性进行选择性。

抗生素预防（氨苄青霉素2000 mg和Sulbactam 1000mg）将在切口前30分钟进行。手术结束时，将在右半肌中放置胸腔排水管。拔管将直接在术后直接在手术室进行，此后所有患者将被送入重症监护室（ICU）进行血液动力学和呼吸道监测。血液动力学和呼吸稳定的患者向手术病房出院。术后头三天，所有患者均被置于零口。在没有吻合不全的临床迹象的情况下，患者始于一口水，口服摄入量逐渐增加到固体食物。没有增强的恢复计划。

外科手术：拉米使用4 ARM Davinci XI系统的拉米技术先前已描述（Davinci XI系统，Intuitive Surgical Inc.，美国加利福尼亚州桑尼维尔，美国加利福尼亚州，美国）.20对于腹相，患者处于仰卧状态。机器人套筒位置如图2A所示。打开较小的omentum并将其紧密转移至肝脏，直到达到隔膜的左CRU。此后，解剖了更大的胃曲率。进行了腹部淋巴结清扫术，包括周围的肝韧带，乳糜泻，沿左胃动脉和脾动脉的淋巴结以及较小的肿瘤淋巴结。左胃动脉和静脉与机器人下摆连接，并以其起源为跨。胃导管是使用（机器人）的内固核者在乌鸦脚水平上产生的。

对于胸腔阶段，患者位于左侧倾斜位置，向俯卧位（半prone）倾斜45°。套筒位置如图3A所示。机器人系统被带入患者侧面的田野。切开和安装操作机器人和右肺的选择性应值之后，将肺韧带分开。此后，顶胸膜在食管前的前侧从隔膜到Azygos拱门进行了解剖。 Azygos静脉与机器人的下摆结扎并分开。顶胸膜的解剖在Azygos拱的上方继续进行，以建立右旁骨淋巴结的解剖。在食道的后侧，顶胸膜沿腹腔颅骨沿Azygos静脉（包括胸腔管道）剖腹产。用机器人的下摆束将胸腔夹住，以防止the骨泄漏。用周围的纵隔淋巴结切除食道。将胃导管拉起，并在第六个肋间空间中套管卡的位置通过一个小切口（微型胸腔切开术）去除样品。连续性是通过圆形的固定的食管 - 胃造口术创建的，该术通常用V-Lock（Medtronic）监控。在所有患者中都会产生周围吻合术周围的粘膜包裹。

外科手术：腹相的MIE，将患者置于仰卧的法国位置。打开较小的omentum并将其紧密转移至肝脏，直到达到隔膜的左CRU。此后，解剖了更大的胃曲率。进行了腹部淋巴结清扫术，包括周围的肝韧带，乳糜泻，沿左胃动脉和脾动脉的淋巴结以及较小的肿瘤淋巴结。左胃动脉和静脉与夹子连接，并以其起源转移。胃导管是使用胸腔阶段的内施托宾在乌鸦脚水平上产生的，患者位于左侧侧板位的位置，向俯卧位（半主管）倾斜45°。右肺有选择性的避免后，将肺韧带划分。此后，顶胸膜在食管前的前侧从隔膜到Azygos拱门进行了解剖。 Azygos静脉与内骨或夹子连接。顶胸膜的解剖在Azygos拱的上方继续进行，以建立右旁骨淋巴结的解剖。在食道的后侧，顶胸膜沿腹腔颅骨沿Azygos静脉（包括胸腔管道）剖腹产。胸腔管夹有夹子，以防止the骨泄漏。用周围的纵隔淋巴结切除食道。

将胃导管拉起，并在第六个肋间空间中的套管卡的位置通过一个小切口（小胸腔切开术）去除切除样品。连续性是使用固定的食管 - 胃造口术创建的，该术通常用V-Lock（Medtronic）进行瓶装。在所有患者中都会产生周围吻合术周围的粘膜包裹。

统计分析所有前瞻性数据将通过使用统计软件SPSS统计分析。所有分析均根据意向治疗（ITT）原则进行。结果以相应的95％置信区间（CI）表示为风险比率。为了评估组之间差异的显着性，使用卡方检验适用于分类变量，以及学生的t检验和非参数Mann-Whitney U检验，用于连续变量。

使用针对基线值调整的线性混合效应模型评估治疗组之间和内部疼痛评分的差异。用Kaplan-Meier方法估算了总体和无进展生存曲线，并与对数秩检验进行了比较。所有报告的p值均为双面。显着性水平设置为0.05。

成本效益分析将比较这两种策略的平均成本和效果，并导致成本效益比率增长。成本和影响之间的平衡不确定性将通过自举评估。将应用5年的时间范围，根据荷兰准则，成本和效果将被打折。

如果基线特征在随机分配后有所不同，则混杂因素缺乏平衡。这将使用多元分析或使用净福利回归方法对此进行纠正。

临时分析将有一项临时分析。用于功效的停止规则（即对主要终点的最小侵入性结果更好的结果）是PETO诉讼，意思是p值<0.001。审判不会被停止徒劳（即没有差异），也没有任何危害的正式停止规则。

每50名患者后，将包括安全参数在内的个性化患者描述图表将介绍给UGIRA数据安全监测委员会（DSMB）。 DSMB将在全体会议，电话或在线会议上与研究协调员和主要研究人员在线讨论这些内容。试验研究小组将在全体会议中与DSMB讨论每名患者的潜在伤害，并确定是否可以在手术程序和不良事件之间达成关系。将达成共识，并将告知机构道德委员会。

• 程序：微创食管切除术
  传统的微创食管切除术
• 设备：Davinci XI系统
  机器人辅助微创食管切除术

• 实验：机器人辅助微创食管切除术
  机器人辅助微创食管切除术
  干预措施：

  • 程序：微创食管切除术
  • 设备：Davinci XI系统
• 主动比较器：微创食管切除术
  传统的微创食管切除术
  干预：程序：微创食管切除术

纳入标准：

• 胸前食道和胃食管结的组织学证明已证实的腺癌（包括Siewert I和II）
• 可切除（T1-4A，N0-3，M0）
• 年龄≥18岁和≤90岁
• 欧洲临床肿瘤学组（ECOG）绩效状态0,1或2
• 书面知情同意

排除标准：

• 食管鳞状细胞癌
• 宫颈食道癌
• 胃癌的癌（GEJ），胃CCADIA的主要部分（Siewert型III）
• 右半胸骨或胸部创伤的先前胸手术