• 响应持续时间的功效[时间范围：9个月]
  患者的反应持续时间（DOR），以最佳的总体反应对进展。
• 无进展生存的功效联络[时间范围：24周]
  对任何原因的进展或死亡的最佳总体反应的患者的无进展生存率（PFS），以首先发生。
• 在总体生存方面的疗效[时间范围：40周]
  从基线到死亡日期或最后一次随访的患者的总生存期（OS）。
• 安全性和耐受性[时间范围：1年]
  通过CTCAE V4.0Therapy评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。

该研究的主要目的是评估接受pembrolizumab和Olaparib的晚期胆管癌患者的ORR。假设olaparib的添加将使晚期胆管癌患者的二线全身治疗的反应率从17.5％提高到35％。

该研究旨在招募33名受试者（为85％的功率），具有晚期胆管癌的高级胆管瘤，以测试该假设，即Olaparib和Pembrolizumab的组合将与该患者的第二行化学疗法（历史对照）相比，ORR与ORR相比会增加ORR。人口。作为主要的研究终点（也被用于确定研究的样本量控制）。为了允许10％的患者下降率，调查人员预计将总共注册36名受试者参加这项研究。此外，随着二级研究终点，研究人员期望与细胞毒性化疗相比，接受联合治疗的患者的PFS和OS增加。

在这项研究中，研究人员建议在治疗开始前在基线时收集三个活检，其中一个是在第4周开始的，第4周，三周后，组合Olaparib和Pembrolizumab进行了三个星期，而在癌症进展时进行了一次。 - 阐明探索性研究终点。患者将在治疗开始时进行CT或MRI扫描，然后在研究治疗的前六个月内每6周，然后在治疗开始后每9周，每9周，然后每12周一次到24个月学习。除非发生不可接受的毒性或癌症进展，否则所有患者将继续接受Olaparib和pembrolizumab联合治疗，但在这种时间治疗将停止。在没有任何问题的情况下，计划的研究持续时间为20-36个月。

• 药物：Pembrolizumab
  200毫克
• 药物：Olaparib
  300毫克

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书的当天≥18岁。
3. 患者必须接受1行转移性或可切除疾病的先验系统治疗（IE患者可能已经接受了吉西他滨辅助治疗，然后接受了基于平原的转移性转移性疾病的治疗）
4. 胆管癌表现为肝内，肝外或胆囊癌的组织学证实。排除术语的患者。
5. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
6. 愿意从新获得的核心病变的核心或爆发活检中提供组织。新获得的定义为在第1天开始治疗前最多6周（42天）获得的标本来自赞助商评估器。首席研究员同意，可以从医学上进行活检或安全的受试者。
7. 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。

8. 如表1所定义的表现足够的器官功能。所有筛选实验室将在注册后的28天内进行。

   表1：足够的器官函数实验室值系统实验室血液学绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /μl血小板≥100,000 /μl血红蛋白≥9g /dl或≥5.6mmol /l≥5.6mmol /L ）肾脏血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常（ULN）或

   肌酐水平> 1.5 X的受试者≥50mL/min≥50mL/min均可用的ULN肝血清总胆红素≤2.0x ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3.0x ULN或

   患有肝转移蛋白的受试者> 2.5 mg/dl凝结国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤5x ULN≤5x ULN

   激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

   ≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，应根据机构标准计算抗凝剂crateatinine清除率。

9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清怀孕。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术性无菌，或在最后剂量的研究药物后120天内戒除异性恋活动（附录3）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
11. 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始研究治疗。

排除标准：

1. 过敏反应的历史
2. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。
3. 一名生育潜力的女性（WOCBP）在第1剂剂量治疗前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
4. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
5. 对pembrolizumab或其任何赋形剂的过敏性过敏。
6. 在研究第1天前4周内有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

7. 在研究第1天前2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对针对的小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

   注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

   注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

8. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。
9. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。如果受试者稳定，患有先前治疗的脑转移的受试者可能会参与（在第一次剂量的试验治疗前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。
10. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
11. 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
12. 具有需要全身治疗的主动感染。
13. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，现场调查员认为。
14. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
15. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
16. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的事先治疗。
17. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
18. 在未经HBV治疗的情况下已知活跃的丙型肝炎（允许HBV感染进行持续的HBV治疗）；允许慢性丙型肝炎感染。任何接受HCV治疗的患者都应在开始学习治疗之前至少等待HCV治疗后的14天。在接受学习治疗时，任何患者均不得接受HCV治疗。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
19. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

• 响应持续时间的功效[时间范围：9个月]
  患者的反应持续时间（DOR），以最佳的总体反应对进展。
• 无进展生存的功效联络[时间范围：24周]
  对任何原因的进展或死亡的最佳总体反应的患者的无进展生存率（PFS），以首先发生。
• 在总体生存方面的疗效[时间范围：40周]
  从基线到死亡日期或最后一次随访的患者的总生存期（OS）。
• 安全性和耐受性[时间范围：1年]
  通过CTCAE V4.0Therapy评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。

该研究的主要目的是评估接受pembrolizumab和Olaparib的晚期胆管癌患者的ORR。假设olaparib的添加将使晚期胆管癌患者的二线全身治疗的反应率从17.5％提高到35％。

该研究旨在招募33名受试者（为85％的功率），具有晚期胆管癌的高级胆管瘤，以测试该假设，即Olaparib和Pembrolizumab的组合将与该患者的第二行化学疗法（历史对照）相比，ORR与ORR相比会增加ORR。人口。作为主要的研究终点（也被用于确定研究的样本量控制）。为了允许10％的患者下降率，调查人员预计将总共注册36名受试者参加这项研究。此外，随着二级研究终点，研究人员期望与细胞毒性化疗相比，接受联合治疗的患者的PFS和OS增加。

在这项研究中，研究人员建议在治疗开始前在基线时收集三个活检，其中一个是在第4周开始的，第4周，三周后，组合Olaparib和Pembrolizumab进行了三个星期，而在癌症进展时进行了一次。 - 阐明探索性研究终点。患者将在治疗开始时进行CT或MRI扫描，然后在研究治疗的前六个月内每6周，然后在治疗开始后每9周，每9周，然后每12周一次到24个月学习。除非发生不可接受的毒性或癌症进展，否则所有患者将继续接受Olaparib和pembrolizumab联合治疗，但在这种时间治疗将停止。在没有任何问题的情况下，计划的研究持续时间为20-36个月。

• 药物：Pembrolizumab
  200毫克
• 药物：Olaparib
  300毫克

纳入标准：

1. 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书的当天≥18岁。
3. 患者必须接受1行转移性或可切除疾病的先验系统治疗（IE患者可能已经接受了吉西他滨辅助治疗，然后接受了基于平原的转移性转移性疾病的治疗）
4. 胆管癌表现为肝内，肝外或胆囊癌的组织学证实。排除术语的患者。
5. 具有基于再生1.1的可测量疾病。
6. 愿意从新获得的核心病变的核心或爆发活检中提供组织。新获得的定义为在第1天开始治疗前最多6周（42天）获得的标本来自赞助商评估器。首席研究员同意，可以从医学上进行活检或安全的受试者。
7. 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。

8. 如表1所定义的表现足够的器官功能。所有筛选实验室将在注册后的28天内进行。

   表1：足够的器官函数实验室值系统实验室血液学绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /μl血小板≥100,000 /μl血红蛋白≥9g /dl或≥5.6mmol /l≥5.6mmol /L ）肾脏血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常（ULN）或

   肌酐水平> 1.5 X的受试者≥50mL/min≥50mL/min均可用的ULN肝血清总胆红素≤2.0x ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3.0x ULN或

   患有肝转移蛋白的受试者> 2.5 mg/dl凝结国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤5x ULN≤5x ULN

   激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内

   ≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，应根据机构标准计算抗凝剂crateatinine清除率。

9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清怀孕。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术性无菌，或在最后剂量的研究药物后120天内戒除异性恋活动（附录3）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
11. 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始研究治疗。

排除标准：

1. 过敏反应的历史
2. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。
3. 一名生育潜力的女性（WOCBP）在第1剂剂量治疗前72小时内进行尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
4. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
5. 对pembrolizumab或其任何赋形剂的过敏性过敏。
6. 在研究第1天前4周内有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

7. 在研究第1天前2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对针对的小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

   注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

   注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

8. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。
9. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。如果受试者稳定，患有先前治疗的脑转移的受试者可能会参与（在第一次剂量的试验治疗前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复为基线）转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。
10. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
11. 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
12. 具有需要全身治疗的主动感染。
13. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，现场调查员认为。
14. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
15. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
16. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的事先治疗。
17. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
18. 在未经HBV治疗的情况下已知活跃的丙型肝炎（允许HBV感染进行持续的HBV治疗）；允许慢性丙型肝炎感染。任何接受HCV治疗的患者都应在开始学习治疗之前至少等待HCV治疗后的14天。在接受学习治疗时，任何患者均不得接受HCV治疗。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
19. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。