免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / evolocumab对外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响
evolocumab对外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响
研究描述
简要摘要：
周围动脉疾病（PAD）是全身性动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的表现，与心血管风险增加有关。垫会损害因lau不平的症状，休息时疼痛或肢体流失的风险而导致的生活质量。
所有主要社会都认识到PAD患者LDL降低的重要性。
他汀类药物疗法改善了PAD患者的心血管终点，并已被证明可以改善下肢间歇性lau不平的症状（无疼痛的步行时间），6分钟的步行时间，脚踝 - 野手指数（ABI）和内皮功能，同时减少动脉粥样硬化的标记。
这项研究旨在证明，在稳定的最大耐受性脂质降低方案的患者中，他汀类药物会进一步降低LDL，pro蛋白转化为枯草蛋白/kexin型9型（PCSK-9）抑制剂evolocumab（可提高疼痛的步行状态）尤其是时间，但也最大的步行时间），下肢动脉灌注和内皮功能（臂内皮反应性）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 周围动脉疾病 | 药物：evolocumab 140 mg/ml皮下注射1毫升（ML）预填充的注射器X 3，每月剂量为420 mg，持续6个月。其他：安慰剂1Milliliter（ML）皮下注射预注射器Pen X 3月3个月3个月。 | 第4阶段 |
详细说明：
这是一项双盲，前瞻性，随机的，在具有临床ASCVD的八十六个受试者中，带有pAD的背景治疗，最大耐受剂量的他汀类药物。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准（下面列出）。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组都有相等数量的参与者（每组中n = 43例）。同意和入学后，受试者将绘制静脉血液样本，以执行氧化应激的血清循环生物标志物，作为氧化的低密度脂蛋白（OXLDL），氧化的谷胱甘肽：减少谷胱甘肽（GSH：GSH：GSH：GSSG：GSSG）和可溶性CD36（SCD36）（SCD36）（SCD36）。然后，我们将进行：功能性步行测量，无疼痛步行时间（PFWT）和（最大步行时间（MWT），下肢下肢动脉灌注评估（REST ABI/TBI，运动后ABI和双侧TCPO2）和臂式内皮功能测试（充血之后）。受试者将每月在皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。研究参与者将在三个月零六个月内进行随访，并在26 +/- 2周进行最终评估，所有测试都将重复进行基线和/或安慰剂的比较。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 86名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项双盲，前瞻性，随机，安慰剂对照的研究。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 研究对象将被随机分配，以接受依伐单抗或安慰剂。每个参与者都有同等的机会接受evolocumab或安慰剂。研究参与者，护理提供者和研究人员将不知道分配了参与者的哪个研究部门。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2017年12月14日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年3月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 | 药物：evolocumab 140 mg/ml皮下注射1毫升（ML）预填充的注射器X 3，每月剂量为420 mg，持续6个月。 随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂的420毫克内注射420毫克的皮下注射。 Amgen提供了研究药物（Evolocumab）预填充的注射笔 其他名称：repatha |
| 安慰剂比较器：控制臂 | 其他：安慰剂1Milliliter（ML）皮下注射预注射器Pen X 3月3个月3个月。 随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂中接受安慰剂的皮下注射。安慰剂预填充笔由安尔根提供 其他名称：控制 |
结果措施
主要结果指标 ：
- PAD患者的无疼痛步行时间（PFWT）中的Evolocumab效应[时间范围：六个月]
为了评估基线垫患者的无疼痛步行时间变化（PFWT），并在用evolocumab进行了六个月的治疗后。
PFWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。
次要结果度量 ：
- PAD患者的最大步行时间（MWT）的evolocumab效应[时间范围：六个月]
评估基线垫患者和用evolocumab治疗六个月后，最大步行时间（MWT）的变化。
MWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。
其他结果措施：
- 脚踝 - 桥梁指数（ABI）中下肢动脉灌注中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估基线时PAD患者和用evolocumab治疗6个月后，下肢动脉灌注的变化，通过脚踝 - 桥型指数（ABI）的收缩压率变化来测量。
其余的ABI将由背侧PETI和胫骨后动脉计算，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以双臂的臂动脉最高收缩压（MMHG）。
- 运动后脚踝 - 武指数中下肢动脉灌注压力中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估基线垫和用evolocumab 6个月治疗后的下肢动脉灌注的变化，通过运动后脚踝 - 支气指数（ABI）的收缩压率变化来衡量。
运动后ABI将由背侧PETI和胫骨后动脉计算，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以臂动脉的最高收缩压（MMHG），并通过使用标准化的跑步机行走，并通过评估每小时2分2英里的渐进式级别协议，直到症状迫使受试者停止。
- 下肢动脉灌注压力中的evolocumab效应在脚趾 - 桥压索中。 [时间范围：六个月]
为了评估基线垫和用evolocumab 6个月治疗后的下肢动脉灌注的变化，通过收缩压速率变化toe-brachial指数（TBI）。
TBI将由每只脚的大脚趾压力值（以mmhg为单位）确定，除以两个臂的最高收缩压（以MMHG为单位）。
- 经氧氧气中下肢动脉灌注中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估下肢动脉灌注通过基线时皮肤（TCPO2 mMHG）的经皮氧张力的变化以及在PAD患者中用evolocumab治疗6个月后确定的。
经皮氧将通过在每条腿，脚和胸部的不同水平上放置电极来执行氧气。
- 通过流动介导的扩张（FMD）的变化，evolocumab效应在臂内皮功能中。 [时间范围：六个月]
为了评估臂内皮功能的变化，由臂动脉直径确定，响应于基线时的PAD患者的双臂剪切应力以及与安慰剂相比进行了六个月的evolocumab治疗后。
FMD将被测量为臂动脉直径的百分比（％）从基线变化，响应于将气动袖带充气到上施加压力的增加5分钟。
超声臂图像将使用Logiq ER7超声和12 l-RS线性阵列传感器获取，并将通过Quipu自动心血管套件FMD Studio软件分析图像。
- evolocumab在血清循环生物标志物氧化LDL [时间范围：六个月]中的效应通过测量氧化的LDL水平（OXLDL）评估LDL氧化的变化，使用三明治ELISA方法在基线时使用三明治ELISA方法进行，并在用evolocumab治疗六个月后。
- evolocumab在血清循环生物标志物可溶性CD36（SCD36）中的作用。 [时间范围：六个月]通过使用定量的三明治ELISA格式，在基线时评估基线时人类可溶性CD36水平的变化和6个月后用evolocumab治疗。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 已签署的知情同意书。
- 同意时的年龄≥40至≤85岁。
- 诊断为诊断为外围动脉疾病的ASCVD诊断为诊断时卢瑟福I-VI，在静止时ABI≤0.9在静止时或ABI≤0.8在运动，血管造影，双层超声或下肢术史术后术语或内肢体静脉管造影。
- 距离上次干预至少1个月，包括手术或血管内手术。
- 至少4周的降低脂质方案的最大耐受剂量稳定。
- 最近的禁食LDL-C≥55mg/dl或非HDL-C≥80mg/dl。
排除标准：
- 有活跃的非链伤的受试者。
- 预计需要心脏或手术血运重建程序的受试者。
- 患有慢性炎症状况或需要慢性全身性皮质类固醇的受试者。
- 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，或已知的左心室射血分数<30％。
- 不受控制的心律失常。
- 收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg的不受控制的高血压。
- 未经治疗的甲状腺疾病。
- 严重的慢性肾脏疾病，估计肾小球过滤率（EGFR）<20 mL/min。
- 肝脏疾病，具有阿斯巴甜氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍正常上限的3倍。
- 状态后移植。
- 怀孕和母乳喂养的女人
- 肥沃的女性不接受适当的节育。
- 首席研究员认为，临床上具有重要意义的疾病可能需要手术或免疫疗法，这可能会干扰研究的完成。
- 活跃的癌症或预期寿命不到两年。
- 慢性抗凝或高凝性障碍。
- 主要研究者认为，chads-vasc评分≥2的房颤或任何临床状况增加了脑血管事件的风险。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jorge Caro，MPH | 323-382-7646 | jorge.caro@med.usc.edu | |
| 联系人：RN的Melissa Ramos | 323-442-7983 | melissa.ramos@med.usc.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 南加州大学 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：Jorge Caro，MPH 323-382-7646 Jorge.caro@med.usc.edu | |
| 联系人：Melissa Ramos，RN 323-442-7983 Melissa.ramos@med.usc.edu | |
赞助商和合作者
莱昂纳多·克拉维乔（Leonardo Clavijo）
安进
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Leonardo Clavijo博士 | 南加州大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2017年12月14日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | PAD患者的无疼痛步行时间（PFWT）中的Evolocumab效应[时间范围：六个月] 为了评估基线垫患者的无疼痛步行时间变化（PFWT），并在用evolocumab进行了六个月的治疗后。 PFWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | PAD患者的最大步行时间（MWT）的evolocumab效应[时间范围：六个月] 评估基线垫患者和用evolocumab治疗六个月后，最大步行时间（MWT）的变化。 MWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者功能状态和LDL氧化的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响 | ||||||||
| 简要摘要 | 周围动脉疾病（PAD）是全身性动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的表现，与心血管风险增加有关。垫会损害因lau不平的症状，休息时疼痛或肢体流失的风险而导致的生活质量。 所有主要社会都认识到PAD患者LDL降低的重要性。 他汀类药物疗法改善了PAD患者的心血管终点，并已被证明可以改善下肢间歇性lau不平的症状（无疼痛的步行时间），6分钟的步行时间，脚踝 - 野手指数（ABI）和内皮功能，同时减少动脉粥样硬化的标记。 这项研究旨在证明，在稳定的最大耐受性脂质降低方案的患者中，他汀类药物会进一步降低LDL，pro蛋白转化为枯草蛋白/kexin型9型（PCSK-9）抑制剂evolocumab（可提高疼痛的步行状态）尤其是时间，但也最大的步行时间），下肢动脉灌注和内皮功能（臂内皮反应性）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项双盲，前瞻性，随机的，在具有临床ASCVD的八十六个受试者中，带有pAD的背景治疗，最大耐受剂量的他汀类药物。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准（下面列出）。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组都有相等数量的参与者（每组中n = 43例）。同意和入学后，受试者将绘制静脉血液样本，以执行氧化应激的血清循环生物标志物，作为氧化的低密度脂蛋白（OXLDL），氧化的谷胱甘肽：减少谷胱甘肽（GSH：GSH：GSH：GSSG：GSSG）和可溶性CD36（SCD36）（SCD36）（SCD36）。然后，我们将进行：功能性步行测量，无疼痛步行时间（PFWT）和（最大步行时间（MWT），下肢下肢动脉灌注评估（REST ABI/TBI，运动后ABI和双侧TCPO2）和臂式内皮功能测试（充血之后）。受试者将每月在皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。研究参与者将在三个月零六个月内进行随访，并在26 +/- 2周进行最终评估，所有测试都将重复进行基线和/或安慰剂的比较。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项双盲，前瞻性，随机，安慰剂对照的研究。 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）掩盖说明： 研究对象将被随机分配，以接受依伐单抗或安慰剂。每个参与者都有同等的机会接受evolocumab或安慰剂。研究参与者，护理提供者和研究人员将不知道分配了参与者的哪个研究部门。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 周围动脉疾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 86 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年3月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04306081 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20167764 HS-16-00965（其他标识符：南加州大学） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 南加州大学Leonardo Clavijo | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱昂纳多·克拉维乔（Leonardo Clavijo） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 安进 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 南加州大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
周围动脉疾病（PAD）是全身性动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的表现，与心血管风险增加有关。垫会损害因lau不平的症状，休息时疼痛或肢体流失的风险而导致的生活质量。
所有主要社会都认识到PAD患者LDL降低的重要性。
他汀类药物疗法改善了PAD患者的心血管终点，并已被证明可以改善下肢间歇性lau不平的症状（无疼痛的步行时间），6分钟的步行时间，脚踝 - 野手指数（ABI）和内皮功能，同时减少动脉粥样硬化的标记。
这项研究旨在证明，在稳定的最大耐受性脂质降低方案的患者中，他汀类药物会进一步降低LDL，pro蛋白转化为枯草蛋白/kexin型9型（PCSK-9）抑制剂evolocumab（可提高疼痛的步行状态）尤其是时间，但也最大的步行时间），下肢动脉灌注和内皮功能（臂内皮反应性）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 周围动脉疾病 | 药物：evolocumab 140 mg/ml皮下注射1毫升（ML）预填充的注射器X 3，每月剂量为420 mg，持续6个月。其他：安慰剂1Milliliter（ML）皮下注射预注射器Pen X 3月3个月3个月。 | 第4阶段 |
详细说明：
这是一项双盲，前瞻性，随机的，在具有临床ASCVD的八十六个受试者中，带有pAD的背景治疗，最大耐受剂量的他汀类药物。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准（下面列出）。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组都有相等数量的参与者（每组中n = 43例）。同意和入学后，受试者将绘制静脉血液样本，以执行氧化应激的血清循环生物标志物，作为氧化的低密度脂蛋白（OXLDL），氧化的谷胱甘肽：减少谷胱甘肽（GSH：GSH：GSH：GSSG：GSSG）和可溶性CD36（SCD36）（SCD36）（SCD36）。然后，我们将进行：功能性步行测量，无疼痛步行时间（PFWT）和（最大步行时间（MWT），下肢下肢动脉灌注评估（REST ABI/TBI，运动后ABI和双侧TCPO2）和臂式内皮功能测试（充血之后）。受试者将每月在皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。研究参与者将在三个月零六个月内进行随访，并在26 +/- 2周进行最终评估，所有测试都将重复进行基线和/或安慰剂的比较。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 86名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这是一项双盲，前瞻性，随机，安慰剂对照的研究。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 研究对象将被随机分配，以接受依伐单抗或安慰剂。每个参与者都有同等的机会接受evolocumab或安慰剂。研究参与者，护理提供者和研究人员将不知道分配了参与者的哪个研究部门。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2017年12月14日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年3月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 | 药物：evolocumab 140 mg/ml皮下注射1毫升（ML）预填充的注射器X 3，每月剂量为420 mg，持续6个月。 随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂的420毫克内注射420毫克的皮下注射。 Amgen提供了研究药物（Evolocumab）预填充的注射笔 其他名称：repatha |
| 安慰剂比较器：控制臂 | 其他：安慰剂1Milliliter（ML）皮下注射预注射器Pen X 3月3个月3个月。 随机分配治疗研究部门的研究对象将每月在腹部，大腿或上臂中接受安慰剂的皮下注射。安慰剂预填充笔由安尔根提供 其他名称：控制 |
结果措施
主要结果指标 ：
- PAD患者的无疼痛步行时间（PFWT）中的Evolocumab效应[时间范围：六个月]
为了评估基线垫患者的无疼痛步行时间变化（PFWT），并在用evolocumab进行了六个月的治疗后。
PFWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。
次要结果度量 ：
- PAD患者的最大步行时间（MWT）的evolocumab效应[时间范围：六个月]
评估基线垫患者和用evolocumab治疗六个月后，最大步行时间（MWT）的变化。
MWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。
其他结果措施：
- 脚踝 - 桥梁指数（ABI）中下肢动脉灌注中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估基线时PAD患者和用evolocumab治疗6个月后，下肢动脉灌注的变化，通过脚踝 - 桥型指数（ABI）的收缩压率变化来测量。
其余的ABI将由背侧PETI和胫骨后动脉计算，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以双臂的臂动脉最高收缩压（MMHG）。
- 运动后脚踝 - 武指数中下肢动脉灌注压力中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估基线垫和用evolocumab 6个月治疗后的下肢动脉灌注的变化，通过运动后脚踝 - 支气指数（ABI）的收缩压率变化来衡量。
运动后ABI将由背侧PETI和胫骨后动脉计算，每只脚的最高收缩压值（以MMHG为单位）除以臂动脉的最高收缩压（MMHG），并通过使用标准化的跑步机行走，并通过评估每小时2分2英里的渐进式级别协议，直到症状迫使受试者停止。
- 下肢动脉灌注压力中的evolocumab效应在脚趾 - 桥压索中。 [时间范围：六个月]
为了评估基线垫和用evolocumab 6个月治疗后的下肢动脉灌注的变化，通过收缩压速率变化toe-brachial指数（TBI）。
TBI将由每只脚的大脚趾压力值（以mmhg为单位）确定，除以两个臂的最高收缩压（以MMHG为单位）。
- 经氧氧气中下肢动脉灌注中的evolocumab效应。 [时间范围：六个月]
为了评估下肢动脉灌注通过基线时皮肤（TCPO2 mMHG）的经皮氧张力的变化以及在PAD患者中用evolocumab治疗6个月后确定的。
经皮氧将通过在每条腿，脚和胸部的不同水平上放置电极来执行氧气。
- 通过流动介导的扩张（FMD）的变化，evolocumab效应在臂内皮功能中。 [时间范围：六个月]
为了评估臂内皮功能的变化，由臂动脉直径确定，响应于基线时的PAD患者的双臂剪切应力以及与安慰剂相比进行了六个月的evolocumab治疗后。
FMD将被测量为臂动脉直径的百分比（％）从基线变化，响应于将气动袖带充气到上施加压力的增加5分钟。
超声臂图像将使用Logiq ER7超声和12 l-RS线性阵列传感器获取，并将通过Quipu自动心血管套件FMD Studio软件分析图像。
- evolocumab在血清循环生物标志物氧化LDL [时间范围：六个月]中的效应通过测量氧化的LDL水平（OXLDL）评估LDL氧化的变化，使用三明治ELISA方法在基线时使用三明治ELISA方法进行，并在用evolocumab治疗六个月后。
- evolocumab在血清循环生物标志物可溶性CD36（SCD36）中的作用。 [时间范围：六个月]通过使用定量的三明治ELISA格式，在基线时评估基线时人类可溶性CD36水平的变化和6个月后用evolocumab治疗。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 40年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 已签署的知情同意书。
- 同意时的年龄≥40至≤85岁。
- 诊断为诊断为外围动脉疾病的ASCVD诊断为诊断时卢瑟福I-VI，在静止时ABI≤0.9在静止时或ABI≤0.8在运动，血管造影，双层超声或下肢术史术后术语或内肢体静脉管造影。
- 距离上次干预至少1个月，包括手术或血管内手术。
- 至少4周的降低脂质方案的最大耐受剂量稳定。
- 最近的禁食LDL-C≥55mg/dl或非HDL-C≥80mg/dl。
排除标准：
- 有活跃的非链伤的受试者。
- 预计需要心脏或手术血运重建程序的受试者。
- 患有慢性炎症状况或需要慢性全身性皮质类固醇的受试者。
- 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，或已知的左心室射血分数<30％。
- 不受控制的心律失常。
- 收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg的不受控制的高血压。
- 未经治疗的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病。
- 严重的慢性肾脏疾病，估计肾小球过滤率（EGFR）<20 mL/min。
- 肝脏疾病，具有阿斯巴甜氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3倍正常上限的3倍。
- 状态后移植。
- 怀孕和母乳喂养的女人
- 肥沃的女性不接受适当的节育。
- 首席研究员认为，临床上具有重要意义的疾病可能需要手术或免疫疗法，这可能会干扰研究的完成。
- 活跃的癌症或预期寿命不到两年。
- 慢性抗凝或高凝性障碍。
- 主要研究者认为，chads-vasc评分≥2的房颤或任何临床状况增加了脑血管事件的风险。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月12日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2017年12月14日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | PAD患者的无疼痛步行时间（PFWT）中的Evolocumab效应[时间范围：六个月] 为了评估基线垫患者的无疼痛步行时间变化（PFWT），并在用evolocumab进行了六个月的治疗后。 PFWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | PAD患者的最大步行时间（MWT）的evolocumab效应[时间范围：六个月] 评估基线垫患者和用evolocumab治疗六个月后，最大步行时间（MWT）的变化。 MWT将在几分钟内使用分级的跑步机加德纳协议，恒定速度为每小时2英里，每2分钟增加2％的成绩。 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病患者功能状态和LDL氧化的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | evolocumab对动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（EVOL-PAD）患者功能状态和LDL氧化的影响 | ||||||||
| 简要摘要 | 周围动脉疾病（PAD）是全身性动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的表现，与心血管风险增加有关。垫会损害因lau不平的症状，休息时疼痛或肢体流失的风险而导致的生活质量。 所有主要社会都认识到PAD患者LDL降低的重要性。 他汀类药物疗法改善了PAD患者的心血管终点，并已被证明可以改善下肢间歇性lau不平的症状（无疼痛的步行时间），6分钟的步行时间，脚踝 - 野手指数（ABI）和内皮功能，同时减少动脉粥样硬化的标记。 这项研究旨在证明，在稳定的最大耐受性脂质降低方案的患者中，他汀类药物会进一步降低LDL，pro蛋白转化为枯草蛋白/kexin型9型（PCSK-9）抑制剂evolocumab（可提高疼痛的步行状态）尤其是时间，但也最大的步行时间），下肢动脉灌注和内皮功能（臂内皮反应性）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项双盲，前瞻性，随机的，在具有临床ASCVD的八十六个受试者中，带有pAD的背景治疗，最大耐受剂量的他汀类药物。受试者将根据其病史和体格检查进行评估。符合条件的受试者必须符合所有纳入标准，并且没有任何排除标准（下面列出）。将有一个治疗组和一个安慰剂组，每个组都有相等数量的参与者（每组中n = 43例）。同意和入学后，受试者将绘制静脉血液样本，以执行氧化应激的血清循环生物标志物，作为氧化的低密度脂蛋白（OXLDL），氧化的谷胱甘肽：减少谷胱甘肽（GSH：GSH：GSH：GSSG：GSSG）和可溶性CD36（SCD36）（SCD36）（SCD36）。然后，我们将进行：功能性步行测量，无疼痛步行时间（PFWT）和（最大步行时间（MWT），下肢下肢动脉灌注评估（REST ABI/TBI，运动后ABI和双侧TCPO2）和臂式内皮功能测试（充血之后）。受试者将每月在皮下注射evolocumab 420 mg或安慰剂注射。研究参与者将在三个月零六个月内进行随访，并在26 +/- 2周进行最终评估，所有测试都将重复进行基线和/或安慰剂的比较。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这是一项双盲，前瞻性，随机，安慰剂对照的研究。 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）掩盖说明： 研究对象将被随机分配，以接受依伐单抗或安慰剂。每个参与者都有同等的机会接受evolocumab或安慰剂。研究参与者，护理提供者和研究人员将不知道分配了参与者的哪个研究部门。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 周围动脉疾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 86 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年3月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04306081 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20167764 HS-16-00965（其他标识符：南加州大学） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 南加州大学Leonardo Clavijo | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 莱昂纳多·克拉维乔（Leonardo Clavijo） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 安进 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 南加州大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
