• 毒性的发病率[时间范围：最多30天治疗]
  毒性将根据CTCAEv。5.0进行分级和命名。
• 毒性的发生率[时间范围：直至第6周期]
  患者报告的结果（PRO）-CTCAE将捕获毒性。
• 减少剂量[时间范围：直至第6周期]
  将评估降低剂量的速度。
• 剂量持有[时间范围：最多30天治疗]
  将评估剂量持有率。
• 由于进展以外的因素而导致的治疗中断[时间范围：治疗后30天]
  将评估治疗中断的速度。
• 住院[时间范围：最多2年后治疗]
  将评估住院率。
• 治疗结束的时间[时间范围：直到治疗结束]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中值（和95％置信区间[CI]）无故障生存期，以调整协变量。
• 无进展生存期[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估计中值（和95％CI）的无进展生存期，以调整协变量。
• 总体生存[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中位数（和95％CI）的总生存期，以调整协变量。
• 值得（Wiwi）响应[时间范围：直到治疗结束]
  将使用Wiwi问卷进行评估。
• 总体治疗实用程序（OTU）响应[时间范围：直到治疗结束]
  将使用OTU问卷进行评估。
• 遵守Abemaciclib [时间范围：直到治疗结束]
  依从性定义为每个周期的计划剂量的90％。预定的剂量是为参与者分配剂量的，根据是否有治疗的持有，可能会有所不同。依从性将根据药丸日记与返回的未使用药丸的合并，以及，对于希望之城（COH）Duarte患者，用药活动监测瓶盖。
• 平均等离子体稳态Abemaciclib c-rough浓度[时间范围：治疗后2年]
• 血浆谷浓度的药代动力学（PK）参数[时间范围：治疗后2年]
  将评估依从率与Abemiciclib血浆谷浓度的关联。
• 老年评估评分[时间范围：最多2年后治疗]
  领域包括：功能状况，合并症医疗状况，认知功能，营养状况，社会支持和心理状态以及对药物的综述。
• 毒性的发生率归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 毒性的发病率[时间范围：最多30天治疗]
  毒性将根据CTCAEv。5.0进行分级和命名。
• 毒性的发生率[时间范围：在每个周期开始时，直到第6周期（每个周期为28天）]
  患者报告的结果（PRO）-CTCAE将捕获毒性。
• 剂量变化[时间范围：在每个周期开始时，治疗后最多30天（每个周期为28天）]
  至少改变剂量的患者百分比。
• 剂量持有[时间范围：最多30天治疗]
  至少有一个剂量的患者百分比
• 由于进展以外的因素而导致的治疗中断[时间范围：治疗后30天]
  将评估治疗中断的速度。
• 住院[时间范围：最多2年后治疗]
  将评估住院率。
• 治疗结束的时间[时间范围：停止治疗后立即]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中值（和95％置信区间[CI]）无故障生存期，以调整协变量。
• 无进展生存期[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估计中值（和95％CI）的无进展生存期，以调整协变量。
• 总体生存[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中位数（和95％CI）的总生存期，以调整协变量。
• 值得（Wiwi）响应[时间范围：停止治疗后立即]
  Wiwi由5个维度组成，每个维度具有三个级别。您接受癌症治疗是值得的吗？ （是的，不或不确定的）；如果您必须这样做，您是否会接受癌症治疗（是，否或不确定）；您会向其他人推荐这种癌症治疗吗？ （是的，不或不确定的）；总体而言，您通过接受癌症治疗而改变了生活质量？ （它有所改善，保持不变，情况变得更糟）；总体而言，您的经历如何在癌症治疗后如何？ （比我预期的要好，就像我预期的一样；比我预期的还要糟糕）
• 总体治疗实用程序（OTU）响应[时间范围：停止治疗后立即]
  将给予患者的总体评分为“良好”，“中间”或“差”
• 遵守Abemaciclib [时间范围：基线，在治疗停止后立即]
  依从性定义为每个周期的计划剂量的90％。预定的剂量是为参与者分配剂量的，根据是否有治疗的持有，可能会有所不同。依从性将根据药丸日记与返回的未使用药丸的合并，以及，对于希望之城（COH）Duarte患者，用药活动监测瓶盖。
• 平均等离子体稳态Abemaciclib c-rough浓度[时间范围：治疗后2年]
• 血浆谷浓度的药代动力学（PK）参数[时间范围：治疗后2年]
  将评估依从率与Abemiciclib血浆谷浓度的关联。
• 老年评估评分[时间范围：最多2年后治疗]
  老年评估得分的平均和标准偏差将被评估
• 毒性的发生率归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 通过脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的生物年龄[时间范围：治疗后2年]
• 全基因组甲基组和转录组分析[时间范围：治疗后2年]
• 毒性的发生率至少可能归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 通过脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的生物年龄[时间范围：治疗后2年]
• 全基因组甲基组和转录组分析[时间范围：治疗后2年]
• 毒性的发生率8，至少可能归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

主要目标：

I.估计归因于70岁或激素受体阳性转移性乳腺癌的成年人的3级或更高毒性的发生率。

次要目标：

I.使用患者报道的结果（PRO） - 常见的术语标准（CTCAE）测量结果，包括所有2级2和更高的不良事件，以及患者报告的不良事件（AES）。

ii。描述降低剂量，剂量持有的速度，由于进展以外的因素以及住院的因素而导致的治疗中断。

iii。估计中位数（和95％置信区间[CI]）无故障生存，无进展的生存和整体存活率。

iv。描述值得的结果（Wiwi）和整体治疗实用程序（OTU）问卷。

V.描述依从性依从性abemiciclib的速度。 vi。确定平均等离子体稳态的Abemiciclib coltofl浓度。

vii。评估依从率与Abemiciclib血浆T-ROUGH浓度的关联。

viii。描述癌症特异性，全面的老年评估（CGA）评分与毒性及其等级之间的关联。

探索目标：

I.确定衰老的生物标志物与3年级或更高毒性之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受Abemaciclib口服（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月每6个月进行2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 激素受体阳性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 记录参与者的知情同意
• 年龄> = 70岁
• 预期寿命> 6个月
• 能够阅读和理解英语或西班牙语
• 可测量或不可衡量的疾病

• 组织学或细胞学上确定的诊断：

  • 雌激素受体阳性和/或孕酮受体阳性乳腺癌由免疫组织化学（IHC）方法根据当地机构标准方案确定
  • 如果IHC状态为0或1+，则HER2阴性乳腺癌定义为阴性，或者IHC为2+，而原位杂交测定法对美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）指南为阴性。
• 射线照相确认的转移性乳腺癌
• 在先前的内分泌治疗或palbociclib或ribociclib或化学疗法上进行进展
• 接受化学疗法的患者从急性副作用中恢复为先前的癌症治疗（脱发或残留2级外周神经病除外），至= <1级或基线。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）
• 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。放射治疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期

• 除非符合以下标准之一，否则缺乏中枢神经系统（CNS）的参与：

  • 未处理的脑转移（例如，病变<1 cm）不需要立即局部治疗

  • 以前治疗的脑转移不需要立即局部治疗

    • 从事先治疗完成（包括辐射和/或手术）开始研究治疗的最后日期至少4周
    • 筛查时临床稳定的CNS肿瘤，不接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物的脑转移药物
• 缺乏间质性肺部疾病/肺炎
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l

• 血红蛋白> = 8 g/dl

  • （患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不能比红细胞输血后的第二天开始。

• 在没有肝转移的情况下，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0 x正常的上限（ULN）

  • 如果患者患有肝转移，则ALT和AST <5 x ULN
• 在没有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素= <1.5 x ULN；在吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素= <2.0 x ULN或直接胆红素在正常极限（WLN）内
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = 30 ml/min

排除标准：

• 在接受研究药物之前的14天内进行大型手术或未从主要副作用中回收

• 患者目前正在接受下面详述的任何禁止药物，在开始学习药物之前的7天无法停止

  • 其他研究疗法应给参与者
  • 作为本研究方案的一部分，除研究药物以外的抗癌药物外，还应给予参与者。如果参与者需要这样的代理人，则必须首先退出研究
  • 可能会干扰研究结果的共同用途；例如，在研究阶段，禁止除皮质类固醇（例如全身环孢素和他克莫司）以外的其他免疫抑制剂，除非与主要研究者讨论的人认为对参与者的临床风险较低，除非
  • 使用草药可能与研究剂的代谢相互作用未知，因此在试验的治疗阶段被禁止使用
• 已知对Abemaciclib的任何赋形剂的过敏性
• 主动的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C阳性）。注册不需要筛选
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食综合征或小肠切除）
• 以下任何条件的历史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停
• 患者还有其他任何同时严重或不受控制的医疗状况，根据研究人员的判断，会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床研究或妥协遵守该方案（例如，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，慢性活性肝炎）
• 无法吞咽口服药物
• 在研究者的判断中，严重或不受控制的已经存在的医学状况将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重肾脏损害， 30 ml/min]，涉及胃或小肠的重大手术切除史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）
• 不遵守医学方案的历史
• 先前患有2年内诊断出的恶性肿瘤的患者疾病（除了经过足够治疗，基础或鳞状细胞癌，非甲状腺素皮肤癌或经过经过切除的宫颈癌除外

• 毒性的发病率[时间范围：最多30天治疗]
  毒性将根据CTCAEv。5.0进行分级和命名。
• 毒性的发生率[时间范围：直至第6周期]
  患者报告的结果（PRO）-CTCAE将捕获毒性。
• 减少剂量[时间范围：直至第6周期]
  将评估降低剂量的速度。
• 剂量持有[时间范围：最多30天治疗]
  将评估剂量持有率。
• 由于进展以外的因素而导致的治疗中断[时间范围：治疗后30天]
  将评估治疗中断的速度。
• 住院[时间范围：最多2年后治疗]
  将评估住院率。
• 治疗结束的时间[时间范围：直到治疗结束]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中值（和95％置信区间[CI]）无故障生存期，以调整协变量。
• 无进展生存期[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估计中值（和95％CI）的无进展生存期，以调整协变量。
• 总体生存[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中位数（和95％CI）的总生存期，以调整协变量。
• 值得（Wiwi）响应[时间范围：直到治疗结束]
  将使用Wiwi问卷进行评估。
• 总体治疗实用程序（OTU）响应[时间范围：直到治疗结束]
  将使用OTU问卷进行评估。
• 遵守Abemaciclib [时间范围：直到治疗结束]
  依从性定义为每个周期的计划剂量的90％。预定的剂量是为参与者分配剂量的，根据是否有治疗的持有，可能会有所不同。依从性将根据药丸日记与返回的未使用药丸的合并，以及，对于希望之城（COH）Duarte患者，用药活动监测瓶盖。
• 平均等离子体稳态Abemaciclib c-rough浓度[时间范围：治疗后2年]
• 血浆谷浓度的药代动力学（PK）参数[时间范围：治疗后2年]
  将评估依从率与Abemiciclib血浆谷浓度的关联。
• 老年评估评分[时间范围：最多2年后治疗]
  领域包括：功能状况，合并症医疗状况，认知功能，营养状况，社会支持和心理状态以及对药物的综述。
• 毒性的发生率归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 毒性的发病率[时间范围：最多30天治疗]
  毒性将根据CTCAEv。5.0进行分级和命名。
• 毒性的发生率[时间范围：在每个周期开始时，直到第6周期（每个周期为28天）]
  患者报告的结果（PRO）-CTCAE将捕获毒性。
• 剂量变化[时间范围：在每个周期开始时，治疗后最多30天（每个周期为28天）]
  至少改变剂量的患者百分比。
• 剂量持有[时间范围：最多30天治疗]
  至少有一个剂量的患者百分比
• 由于进展以外的因素而导致的治疗中断[时间范围：治疗后30天]
  将评估治疗中断的速度。
• 住院[时间范围：最多2年后治疗]
  将评估住院率。
• 治疗结束的时间[时间范围：停止治疗后立即]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中值（和95％置信区间[CI]）无故障生存期，以调整协变量。
• 无进展生存期[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估计中值（和95％CI）的无进展生存期，以调整协变量。
• 总体生存[时间范围：最多2年后治疗]
  将使用Kaplan-Meier估计值和通过COX回归来估算中位数（和95％CI）的总生存期，以调整协变量。
• 值得（Wiwi）响应[时间范围：停止治疗后立即]
  Wiwi由5个维度组成，每个维度具有三个级别。您接受癌症治疗是值得的吗？ （是的，不或不确定的）；如果您必须这样做，您是否会接受癌症治疗（是，否或不确定）；您会向其他人推荐这种癌症治疗吗？ （是的，不或不确定的）；总体而言，您通过接受癌症治疗而改变了生活质量？ （它有所改善，保持不变，情况变得更糟）；总体而言，您的经历如何在癌症治疗后如何？ （比我预期的要好，就像我预期的一样；比我预期的还要糟糕）
• 总体治疗实用程序（OTU）响应[时间范围：停止治疗后立即]
  将给予患者的总体评分为“良好”，“中间”或“差”
• 遵守Abemaciclib [时间范围：基线，在治疗停止后立即]
  依从性定义为每个周期的计划剂量的90％。预定的剂量是为参与者分配剂量的，根据是否有治疗的持有，可能会有所不同。依从性将根据药丸日记与返回的未使用药丸的合并，以及，对于希望之城（COH）Duarte患者，用药活动监测瓶盖。
• 平均等离子体稳态Abemaciclib c-rough浓度[时间范围：治疗后2年]
• 血浆谷浓度的药代动力学（PK）参数[时间范围：治疗后2年]
  将评估依从率与Abemiciclib血浆谷浓度的关联。
• 老年评估评分[时间范围：最多2年后治疗]
  老年评估得分的平均和标准偏差将被评估
• 毒性的发生率归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 通过脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的生物年龄[时间范围：治疗后2年]
• 全基因组甲基组和转录组分析[时间范围：治疗后2年]
• 毒性的发生率至少可能归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

• 通过脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的生物年龄[时间范围：治疗后2年]
• 全基因组甲基组和转录组分析[时间范围：治疗后2年]
• 毒性的发生率8，至少可能归因于代理[时间范围：最多2年后治疗]
  由CTCAE v 5.0分级。

主要目标：

I.估计归因于70岁或激素受体阳性转移性乳腺癌的成年人的3级或更高毒性的发生率。

次要目标：

I.使用患者报道的结果（PRO） - 常见的术语标准（CTCAE）测量结果，包括所有2级2和更高的不良事件，以及患者报告的不良事件（AES）。

ii。描述降低剂量，剂量持有的速度，由于进展以外的因素以及住院的因素而导致的治疗中断。

iii。估计中位数（和95％置信区间[CI]）无故障生存，无进展的生存和整体存活率。

iv。描述值得的结果（Wiwi）和整体治疗实用程序（OTU）问卷。

V.描述依从性依从性abemiciclib的速度。 vi。确定平均等离子体稳态的Abemiciclib coltofl浓度。

vii。评估依从率与Abemiciclib血浆T-ROUGH浓度的关联。

viii。描述癌症特异性，全面的老年评估（CGA）评分与毒性及其等级之间的关联。

探索目标：

I.确定衰老的生物标志物与3年级或更高毒性之间的关联。

大纲：

患者在第1-28天接受Abemaciclib口服（PO）两次（BID）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月每6个月进行2年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 激素受体阳性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 记录参与者的知情同意
• 年龄> = 70岁
• 预期寿命> 6个月
• 能够阅读和理解英语或西班牙语
• 可测量或不可衡量的疾病

• 组织学或细胞学上确定的诊断：

  • 雌激素受体阳性和/或孕酮受体阳性乳腺癌由免疫组织化学（IHC）方法根据当地机构标准方案确定
  • 如果IHC状态为0或1+，则HER2阴性乳腺癌定义为阴性，或者IHC为2+，而原位杂交测定法对美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）指南为阴性。
• 射线照相确认的转移性乳腺癌
• 在先前的内分泌治疗或palbociclib或ribociclib或化学疗法上进行进展
• 接受化学疗法的患者从急性副作用中恢复为先前的癌症治疗（脱发或残留2级外周神经病除外），至= <1级或基线。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）
• 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。放射治疗结束和随机分组之间需要至少14天的洗涤周期

• 除非符合以下标准之一，否则缺乏中枢神经系统（CNS）的参与：

  • 未处理的脑转移（例如，病变<1 cm）不需要立即局部治疗

  • 以前治疗的脑转移不需要立即局部治疗

    • 从事先治疗完成（包括辐射和/或手术）开始研究治疗的最后日期至少4周
    • 筛查时临床稳定的CNS肿瘤，不接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物的脑转移药物
• 缺乏间质性肺部疾病/肺炎
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l

• 血红蛋白> = 8 g/dl

  • （患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不能比红细胞输血后的第二天开始。

• 在没有肝转移的情况下，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3.0 x正常的上限（ULN）

  • 如果患者患有肝转移，则ALT和AST <5 x ULN
• 在没有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素= <1.5 x ULN；在吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素= <2.0 x ULN或直接胆红素在正常极限（WLN）内
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = 30 ml/min

排除标准：

• 在接受研究药物之前的14天内进行大型手术或未从主要副作用中回收

• 患者目前正在接受下面详述的任何禁止药物，在开始学习药物之前的7天无法停止

  • 其他研究疗法应给参与者
  • 作为本研究方案的一部分，除研究药物以外的抗癌药物外，还应给予参与者。如果参与者需要这样的代理人，则必须首先退出研究
  • 可能会干扰研究结果的共同用途；例如，在研究阶段，禁止除皮质类固醇（例如全身环孢素和他克莫司）以外的其他免疫抑制剂，除非与主要研究者讨论的人认为对参与者的临床风险较低，除非
  • 使用草药可能与研究剂的代谢相互作用未知，因此在试验的治疗阶段被禁止使用
• 已知对Abemaciclib的任何赋形剂的过敏性
• 主动的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C阳性）。注册不需要筛选
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，厌食综合征或小肠切除）
• 以下任何条件的历史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停
• 患者还有其他任何同时严重或不受控制的医疗状况，根据研究人员的判断，会导致不可接受的安全风险，禁忌患者参与临床研究或妥协遵守该方案（例如，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，慢性活性肝炎）
• 无法吞咽口服药物
• 在研究者的判断中，严重或不受控制的已经存在的医学状况将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重肾脏损害， 30 ml/min]，涉及胃或小肠的重大手术切除史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）
• 不遵守医学方案的历史
• 先前患有2年内诊断出的恶性肿瘤的患者疾病（除了经过足够治疗，基础或鳞状细胞癌，非甲状腺素皮肤癌或经过经过切除的宫颈癌除外