• 不良事件的发病率[时间范围：最多4周后治疗]
  毒性的频率将通过事件和人级别的严重性来表现出来；将计算出95％的置信区间，该置信区间的比例3及更高毒性的参与者的比例。将总结与毒性相关剂量降低和治疗中断的发生率。
• Kaposi-Sarcoma相关疱疹病毒（KSHV）病毒载荷（VL）的变化[时间范围：基线后至治疗后4周]
  随着时间的流逝，KSHV裂解基因的表达将汇总；更改将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。 KSHV水平将通过计算描述性统计数据并根据反应进行探索性比较，并检查Spearman肿瘤大小KSHV水平之间的等级相关性，与肿瘤反应相关。
• CD4计数的变化[时间范围：基线最多可在治疗后4周]
  随着时间的流逝，免疫地位将汇总；免疫状态的变化将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）VL的变化[时间范围：基线后至治疗后4周]
  随着时间的流逝，HIV病毒负荷将汇总； HIV VL的变化将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。 HIV水平将通过计算描述性统计数据并根据反应进行探索性比较，并检查Spearman的肿瘤大小和HIV水平之间的等级相关性，与肿瘤反应相关。
• 完全回复率[时间范围：最多4周后治疗]
  完全反应将定义为没有任何可检测的残留疾病，包括肿瘤相关的水肿，至少持续4周。

主要目标：

I.确定Kaposi肉瘤参与者中ixazomib的总体反应率。

次要目标：

I.确定ixazomib的安全性和耐受性。 ii。评估Ixazomib的Kaposi-Sarcoma相关疱疹病毒（KSHV）病毒载（VL）的变化。

iii。 KSHV VL的变化与肿瘤反应相关。 iv。对于人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性参与者，评估CD4计数的变化和HIV病毒负荷。

探索目标：

I.评估ixazomib治疗期间生活质量的变化。

大纲：

患者在第1、8和15天口服ixazomib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有完整或部分反应的患者可能会继续治疗12个周期。

完成研究治疗后，随访患者4周，然后定期进行2年。

• 卡波西肉瘤
• 皮肤

• 药物：ixazomib柠檬酸盐
  给定po
  其他名称：

  • MLN-9708
  • MLN9708
  • 尼拉罗
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的皮肤Kaposi肉瘤。参与者必须患有可测量的疾病，至少有五个双维测量的KS皮肤标记病变。如果可用少于五个双维测量标记病变，则标记病变的总表面积必须> = 700 mm^2

• 参与者必须有艾滋病毒状况的文件。如果HIV阴性，则在入学前21天内进行阴性HIV快速测试的文献。如果艾滋病毒呈阳性，则通过以下任何一种对HIV-1感染的记录：

  • 持牌医疗保健提供者在病历中对艾滋病毒诊断的记录
  • 接受抗逆转录病毒疗法（ART）的记录（至少两种不同的药物不构成持牌医疗保健提供者的暴露前预防药物处方）。文档可能是参与者的病历中的艺术处方记录，以艺术参与者的名义的书面处方，也可以是艺术品的药瓶，标签显示参与者的名字
  • 通过许可的HIV-1 RNA测定法检测HIV-1核糖核酸（RNA）检测> 1000 RNA拷贝/ml

  • 通过第二次许可的HIV测定法（例如HIV-1 Western blot确认或HIV快速多斑抗体分化测定法）确认的任何许可的HIV筛查抗体和/或HIV抗体/抗原组合测定法

    • 注意：“许可”一词是指已通过参与国家内的监督机构认证或许可的套件并在内部进行了验证（例如，美国食品和药物管理局[FDA]）。世卫组织（世界卫生组织）和CDC（疾病控制与预防中心）的指南要求确认初始测试结果必须使用与初始评估的测试不同的测试。应通过另一种类型的快速测定或基于不同的抗原制剂和/或不同的测试原理（例如，间接与竞争性）或西方的，应通过另一种类型的快速测定或细胞外相互作用测定（E/CIA）来确认反应性初始快速测试或西方印迹或血浆HIV-1 RNA病毒载荷
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2（karnofsky> = 50％）
• 预期寿命超过3个月
• 绝对中性粒细胞计数：> = 1,000/mm^3（在入学前21天内）
• 血红蛋白：> 8 g/dl（在入学前21天内）
• 血小板：> = 75,000/mm^3（在入学前21天内）。血小板输血以帮助参与者满足资格标准，在研究入学前的3天内不允许

• 总胆红素= <<1.5 x正常范围的上限（ULN）（在入学前21天内）

  • 如果认为胆红素升高是继发于indinavir或Atazanavir疗法的继发的，则如果直接胆红素是正常的，则允许受试者在方案中允许胆红素总体上没有任何限制

• 肌酐：

  • 血清肌酐水平在正常的机构限制内；或者，肌酐间隙> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault方程计算（在注册前21天内）
• 患有已知病史或心脏病症状的参与者，或使用心脏毒性药物治疗的病史必须在研究入学前的6个月内使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，参与者必须在入学前6个月内为2B级或更高
• ixazomib会造成胎儿伤害。因此，由于蛋白酶体抑制剂以及该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有儿童潜力的女性必须同意使用足够的避孕方法（屏障的屏障方法和其他方法，例如激素避孕方法）同时节制，在研究进入之前，研究参与时间和ixazomib施用后90天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。在研究之前，在研究期间，在研究之前，接受过足够的避孕或戒除异性恋接触的男性以及戒酒，在ixazomib执行完成后90天
• 如果HIV呈阳性，则参与者必须接受抗逆转录病毒疗法，并具有最佳的抗病毒反应，至少需要6个月，而在过去3个月中没有KS收缩的证据。出于毒性/便利性原因，抗逆转录病毒疗法的变化被允许（只要参与者处于稳定方案持续4周，但如果抗HIV治疗的任何变化是由于HIV控制不足而发生的，并且发生在6中。在协议同意书之前的几个月，直到达到最佳控制后6个月，患者才有资格，并且在过去3个月中没有KS回归
• 如果HIV呈阳性，则必须在蛋白酶抑制剂（PI）的含有稳定的抗逆转录病毒疗法上进行至少4周的含蛋白酶抑制剂或核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）基于至少三种药物的方案。 nnrtis efavirenz和etravirine是中等的CYP3A4诱导剂，并且被允许。在研究期间，应该无意改变该方案。具有新的抗逆转录病毒治疗方案更有可能更好地艾滋病毒管理的参与者应延期入学，直到进行更改，而新的购物车方案符合为期4周的标准

排除标准：

• 接受任何其他调查人员的参与者
• 归因于与ixazomib相似的化学或生物学组成的化合物或研究中使用的其他药物的过敏反应史
• 不允许使用强CYP3A诱导剂（利福平，利福丁，利福丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥）或使用圣约翰麦芽汁的慢性全身治疗。长期使用强CYP3A诱导剂的患者必须在接受ixazomib治疗之前14天脱落。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的列表很重要；医学参考文本（例如医师书桌参考）也可以提供此信息。作为入学/知情同意程序的一部分，将向参与者咨询与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药物，或者如果参与者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染；不受控制的心血管疾病，包括不受控制的高血压，不受控制的心律不齐，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，过去6个月内；或精神病疾病/社交状况，将限制遵守研究要求。这包括需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染，但在研究入学之前的14天内，不包括正在进行的机会感染（OI）预防的抗生素治疗
• 具有自然病史或治疗方案的第二个或并发性恶性肿瘤的参与者有可能干扰研究方案的安全性或效力评估
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为如果怀孕期间使用ixazazomib，预计ixazazomib会造成胎儿伤害。尚不清楚ixazomib是否被排泄到母乳中，但是由于疗养婴儿发生严重不良事件的可能性，必须在治疗期间停止母乳喂养，以及最后一次ixazomib剂量后的90天
• 在4周内接受化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素c 6周）
• 由于先前的抗癌治疗（即具有残留毒性> 1级），未从其他不良事件中恢复过的参与者，不包括脱发
• 乙型肝炎的血清阳性的参与者（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。将要求所有参与者筛查乙型肝炎。患有分辨感染的参与者（即HBSAG阴性的参与者，但对丙型肝炎的抗体（抗HBC）抗体呈阳性）必须使用HBV脱氧核糖核酸（DNA）水平的实时聚合酶链反应（PCR）测量进行筛选。PCR阳性的参与者将被排除。例外：具有肝炎病毒（HBV）疫苗的血清学发现的参与者-hbs阳性是唯一的血清学标记）和先前HBV疫苗接种的已知史，不需要通过PCR测试HBV DNA
• 被诊断为丙型肝炎抗体阳性的参与者，无论是否可以测量丙型肝炎RNA水平
• 已知的胃肠道（GI）疾病或GI程序可能会干扰ixazomib的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 在筛查期间，患有1级外周神经病的参与者在临床检查时疼痛
• 入学前14天内进行大型手术
• 有症状的内脏Kaposi肉瘤的参与者
• 先前治疗的参与者包括蛋白酶体抑制剂

• 不良事件的发病率[时间范围：最多4周后治疗]
  毒性的频率将通过事件和人级别的严重性来表现出来；将计算出95％的置信区间，该置信区间的比例3及更高毒性的参与者的比例。将总结与毒性相关剂量降低和治疗中断的发生率。
• Kaposi-Sarcoma相关疱疹病毒（KSHV）病毒载荷（VL）的变化[时间范围：基线后至治疗后4周]
  随着时间的流逝，KSHV裂解基因的表达将汇总；更改将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。 KSHV水平将通过计算描述性统计数据并根据反应进行探索性比较，并检查Spearman肿瘤大小KSHV水平之间的等级相关性，与肿瘤反应相关。
• CD4计数的变化[时间范围：基线最多可在治疗后4周]
  随着时间的流逝，免疫地位将汇总；免疫状态的变化将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）VL的变化[时间范围：基线后至治疗后4周]
  随着时间的流逝，HIV病毒负荷将汇总； HIV VL的变化将使用配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试来绘制和探索。 HIV水平将通过计算描述性统计数据并根据反应进行探索性比较，并检查Spearman的肿瘤大小和HIV水平之间的等级相关性，与肿瘤反应相关。
• 完全回复率[时间范围：最多4周后治疗]
  完全反应将定义为没有任何可检测的残留疾病，包括肿瘤相关的水肿，至少持续4周。

主要目标：

I.确定Kaposi肉瘤参与者中ixazomib的总体反应率。

次要目标：

I.确定ixazomib的安全性和耐受性。 ii。评估Ixazomib的Kaposi-Sarcoma相关疱疹病毒（KSHV）病毒载（VL）的变化。

iii。 KSHV VL的变化与肿瘤反应相关。 iv。对于人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性参与者，评估CD4计数的变化和HIV病毒负荷。

探索目标：

I.评估ixazomib治疗期间生活质量的变化。

大纲：

患者在第1、8和15天口服ixazomib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多12个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有完整或部分反应的患者可能会继续治疗12个周期。

完成研究治疗后，随访患者4周，然后定期进行2年。

• 卡波西肉瘤
• 皮肤

• 药物：ixazomib柠檬酸盐
  给定po
  其他名称：

  • MLN-9708
  • MLN9708
  • 尼拉罗
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的皮肤Kaposi肉瘤。参与者必须患有可测量的疾病，至少有五个双维测量的KS皮肤标记病变。如果可用少于五个双维测量标记病变，则标记病变的总表面积必须> = 700 mm^2

• 参与者必须有艾滋病毒状况的文件。如果HIV阴性，则在入学前21天内进行阴性HIV快速测试的文献。如果艾滋病毒呈阳性，则通过以下任何一种对HIV-1感染的记录：

  • 持牌医疗保健提供者在病历中对艾滋病毒诊断的记录
  • 接受抗逆转录病毒疗法（ART）的记录（至少两种不同的药物不构成持牌医疗保健提供者的暴露前预防药物处方）。文档可能是参与者的病历中的艺术处方记录，以艺术参与者的名义的书面处方，也可以是艺术品的药瓶，标签显示参与者的名字
  • 通过许可的HIV-1 RNA测定法检测HIV-1核糖核酸（RNA）检测> 1000 RNA拷贝/ml

  • 通过第二次许可的HIV测定法（例如HIV-1 Western blot确认或HIV快速多斑抗体分化测定法）确认的任何许可的HIV筛查抗体和/或HIV抗体/抗原组合测定法

    • 注意：“许可”一词是指已通过参与国家内的监督机构认证或许可的套件并在内部进行了验证（例如，美国食品和药物管理局[FDA]）。世卫组织（世界卫生组织）和CDC（疾病控制与预防中心）的指南要求确认初始测试结果必须使用与初始评估的测试不同的测试。应通过另一种类型的快速测定或基于不同的抗原制剂和/或不同的测试原理（例如，间接与竞争性）或西方的，应通过另一种类型的快速测定或细胞外相互作用测定（E/CIA）来确认反应性初始快速测试或西方印迹或血浆HIV-1 RNA病毒载荷
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2（karnofsky> = 50％）
• 预期寿命超过3个月
• 绝对中性粒细胞计数：> = 1,000/mm^3（在入学前21天内）
• 血红蛋白：> 8 g/dl（在入学前21天内）
• 血小板：> = 75,000/mm^3（在入学前21天内）。血小板输血以帮助参与者满足资格标准，在研究入学前的3天内不允许

• 总胆红素= <<1.5 x正常范围的上限（ULN）（在入学前21天内）

  • 如果认为胆红素升高是继发于indinavir或Atazanavir疗法的继发的，则如果直接胆红素是正常的，则允许受试者在方案中允许胆红素总体上没有任何限制

• 肌酐：

  • 血清肌酐水平在正常的机构限制内；或者，肌酐间隙> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault方程计算（在注册前21天内）
• 患有已知病史或心脏病症状的参与者，或使用心脏毒性药物治疗的病史必须在研究入学前的6个月内使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。要符合此试验的资格，参与者必须在入学前6个月内为2B级或更高
• ixazomib会造成胎儿伤害。因此，由于蛋白酶体抑制剂以及该试验中使用的其他治疗剂是致死性的，因此具有儿童潜力的女性必须同意使用足够的避孕方法（屏障的屏障方法和其他方法，例如激素避孕方法）同时节制，在研究进入之前，研究参与时间和ixazomib施用后90天。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。在研究之前，在研究期间，在研究之前，接受过足够的避孕或戒除异性恋接触的男性以及戒酒，在ixazomib执行完成后90天
• 如果HIV呈阳性，则参与者必须接受抗逆转录病毒疗法，并具有最佳的抗病毒反应，至少需要6个月，而在过去3个月中没有KS收缩的证据。出于毒性/便利性原因，抗逆转录病毒疗法的变化被允许（只要参与者处于稳定方案持续4周，但如果抗HIV治疗的任何变化是由于HIV控制不足而发生的，并且发生在6中。在协议同意书之前的几个月，直到达到最佳控制后6个月，患者才有资格，并且在过去3个月中没有KS回归
• 如果HIV呈阳性，则必须在蛋白酶抑制剂（PI）的含有稳定的抗逆转录病毒疗法上进行至少4周的含蛋白酶抑制剂或核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）基于至少三种药物的方案。 nnrtis efavirenz和etravirine是中等的CYP3A4诱导剂，并且被允许。在研究期间，应该无意改变该方案。具有新的抗逆转录病毒治疗方案更有可能更好地艾滋病毒管理的参与者应延期入学，直到进行更改，而新的购物车方案符合为期4周的标准

排除标准：

• 接受任何其他调查人员的参与者
• 归因于与ixazomib相似的化学或生物学组成的化合物或研究中使用的其他药物的过敏反应史
• 不允许使用强CYP3A诱导剂（利福平，利福丁，利福丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥）或使用圣约翰麦芽汁的慢性全身治疗。长期使用强CYP3A诱导剂的患者必须在接受ixazomib治疗之前14天脱落。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的列表很重要；医学参考文本（例如医师书桌参考）也可以提供此信息。作为入学/知情同意程序的一部分，将向参与者咨询与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药物，或者如果参与者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染；不受控制的心血管疾病，包括不受控制的高血压，不受控制的心律不齐，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗塞，过去6个月内；或精神病疾病/社交状况，将限制遵守研究要求。这包括需要全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染，但在研究入学之前的14天内，不包括正在进行的机会感染（OI）预防的抗生素治疗
• 具有自然病史或治疗方案的第二个或并发性恶性肿瘤的参与者有可能干扰研究方案的安全性或效力评估
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为如果怀孕期间使用ixazazomib，预计ixazazomib会造成胎儿伤害。尚不清楚ixazomib是否被排泄到母乳中，但是由于疗养婴儿发生严重不良事件的可能性，必须在治疗期间停止母乳喂养，以及最后一次ixazomib剂量后的90天
• 在4周内接受化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素c 6周）
• 由于先前的抗癌治疗（即具有残留毒性> 1级），未从其他不良事件中恢复过的参与者，不包括脱发
• 乙型肝炎的血清阳性的参与者（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。将要求所有参与者筛查乙型肝炎。患有分辨感染的参与者（即HBSAG阴性的参与者，但对丙型肝炎的抗体（抗HBC）抗体呈阳性）必须使用HBV脱氧核糖核酸（DNA）水平的实时聚合酶链反应（PCR）测量进行筛选。PCR阳性的参与者将被排除。例外：具有肝炎病毒（HBV）疫苗的血清学发现的参与者-hbs阳性是唯一的血清学标记）和先前HBV疫苗接种的已知史，不需要通过PCR测试HBV DNA
• 被诊断为丙型肝炎抗体阳性的参与者，无论是否可以测量丙型肝炎RNA水平
• 已知的胃肠道（GI）疾病或GI程序可能会干扰ixazomib的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 在筛查期间，患有1级外周神经病的参与者在临床检查时疼痛
• 入学前14天内进行大型手术
• 有症状的内脏Kaposi肉瘤的参与者
• 先前治疗的参与者包括蛋白酶体抑制剂