• PIK3CA/AKT1/PTEN改变的子组中的PFS [时间范围：从随机性日期到出现在任何原因的进展或死亡之日起的时间，以较早者的到来，长达51个月]
  研究人员评估的无进展生存率（根据Recist 1.1）
• 总生存期（OS）[时间范围：随机化日期到死亡日期的时间，这是由于最多51个月的任何原因]
  总生存（OS）
• PFS2的研究者评估[时间范围：从随机分析日期到首次随后治疗之后的进展日期，或因任何原因而导致的死亡，以较早的为准，长达大约51个月]
  PFS2-通过研究者评估从随机化到第二次进展的时间
• 答复率（ORR）[时间范围：最多51个月]
  完全或部分反应的至少一名研究者访问反应的患者百分比（根据研究者的评估，使用Recist 1.1）
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：大约51个月]
  从第一个记录响应日期到记录的进展日期（根据研究者评估，使用recist 1.1评估）或在没有疾病进展的情况下死亡的时间
• 临床福利率（CBR）[时间范围：大约51个月]
  随机分析后≥24周保持完全反应或部分反应或稳定疾病的患者数量（根据研究者的评估，使用Recist 1.1）
• AES的发生/频率及其与研究药物的关系（安全性和耐受性）[时间范围：大约51个月]
  AES根据国家癌症研究所（NCI CTCAE）进行评分
• CAPIVASERTIB的血浆浓度[时间范围：剂量后1小时（C1H）1小时的血浆浓度（CMIN）和剂量后4小时（C4H）在周期1和2期间（每个周期为28天）]
  总体种群中剂量前剂量和剂量前（C1H和C4H）的血浆浓度
• EORTC QLQ BR23（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表乳腺癌特定模块的研究和治疗组织）[时间范围：最多51个月]
  自我管理的仪器包括23个项目，并产生5个多项目得分（身体形象，性功能，手臂症状，乳房症状和全身治疗副作用）。项目以4分的口头评分量表进行评分：“根本不”，“有点”，“有点”和“非常”。分数转化为0至100量表，其中较高的分数表明更好的分配，更好的HRQOL或更高的症状水平
• EORTC QLQ-C30（欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表核心30项项目）[时间范围：长达51个月]
  5个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），3个症状量表（疲劳，疼痛和恶心/呕吐）以及全球健康状况/QOL量表，以及5个单独的项目症状分数（食欲不振，呼吸困难，呼吸困难，失眠，便秘和腹泻。EORTC QLQ-C30将根据EORTC QLQ-C30评分手册进行评分（Fayers等，2001）。关于健康状况和功能量表的全球衡量标准的得分较高，表明健康状况更好。功能，但症状量表/得分的分数较高代表症状严重程度更高
• 时间对ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状况的确切恶化[时间范围：最多51个月]
  从随机化到第一次确定恶化或由于任何原因导致死亡日期的早期的时间。劣化定义为基线的ECOG得分降低了1分，如果在治疗期间未观察到ECOG性能状态的改善，则认为劣化被认为是确定的，或者在治疗期间的测量时间内，或者在此之后没有进一步的评估。观察到劣化的点

• 药物：输心
  患者将在周期1和第3周的第1周和第3周的第1天进行500 mg（2次注射），然后在第1天，此后每个周期的第1周
• 药物：Capivasertib
  在每周一次的剂量时间表中给出400毫克（2片）BD。患者将在28天治疗周期的每周第1至4天服用
• 药物：安慰剂
  在间歇性的每周给药时间表上给予400毫克安慰剂（2片）BD。患者将在28天治疗周期的每周第1至4天服用

• 实验：Capivasertib + Fulvestrant

  屈服者：在周期1和第1周的第1周和第3周给出的2次肌内注射，然后在第1天，此后的第1周。

  Capivasertib：400毫克（2个口服片剂）BD在间歇性每周的给药时间表上给出。在28天治疗周期的每个星期中，在第1至4天进行了剂量。

  干预措施：

  • 药物：输心
  • 药物：Capivasertib
• 安慰剂比较器：安慰剂 + Fulvestrant

  屈服者：在周期1和第1周的第1周和第3周给出的2次肌内注射，然后在第1天，此后的第1周。

  安慰剂：间歇性给药时间表的400毫克（2个口服片剂）BD。在28天治疗周期的每个星期中，在第1至4天进行了剂量。

  干预措施：

  • 药物：输心
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 成年女性，前和/或绝经后和成年男性。如果可以接受LHRH激动剂的治疗，则可以招募青春期前（和绝经期）妇女。患者应在第1天第1天之前至少4周开始与LHRH激动剂的同时治疗，并且必须在研究期间继续进行。
2. 根据美国临床肿瘤学学会和美国病理学家学院的指南建议，从组织学确认的HR+/HER2-乳腺癌确定了从最新的肿瘤样本（原发性或转移性）确定的。为了满足HR+疾病的需求，乳腺癌必须表达有或没有孕酮受体共表达的ER。
3. 转移性或局部晚期疾病，具有复发或进展的放射学或客观证据；不能以治愈性意图切除局部晚期疾病（被认为适用于手术或消融技术的患者在潜在的下阶段进行研究治疗是不合格的）
4. ECOG/WHO PS：0-1

5. 患者应接受包含AI的治疗方法（单剂或组合），并具有：

   1. 乳腺癌复发或进展时的放射学证据，或在（NEO）辅助治疗AI或AI结束后的12个月内
   2. 放射学的进展证据，而先前的AI作为局部晚期或转移性乳腺癌的治疗线（这不必是最新的疗法）
6. 患者必须根据RECIST 1.1和/或至少1个裂解或混合（裂解 +硬化性）骨折患者患有可测量的疾病，可以通过CT或MRI评估；仅在没有可测量疾病的情况下，患有硬化/成骨细胞骨病变的患者不符合资格
7. 来自原发性/复发性癌症的FFPE肿瘤样品用于中央测试

排除标准：

1. 有症状的内脏疾病或任何使患者根据研究者的最佳判断而获得内分泌治疗的任何疾病负担
2. 超过2行的内分泌治疗局部晚期或转移性疾病
3. 超过1系的化学疗法，用于无法手术的局部晚期或转移性疾病。辅助和新辅助化疗未分类为晚期乳腺癌的化学疗法系

4. 以下任何一个事先治疗：

   1. AKT，PI3K和MTOR抑制剂
   2. Fulvestrant和其他Serds
   3. 在研究治疗开始前的3周内，任何其他化学疗法，免疫疗法，免疫抑制剂（皮质类固醇除外）或抗癌药。
   4. 在研究治疗的第一个剂量之前的2周内，CYP3A4的有效抑制剂或诱导剂（圣约翰麦芽汁3周）或CYP3A4，CYP2C9和/或CYP2D6的敏感底物在研究治疗开始前1周内具有狭窄的治疗窗口。
5. 在研究治疗开始之前（Capivasertib/安慰剂）和/或放射疗法的放射疗法在研究治疗启动之前的辐射范围有限，在研究治疗启动（Capivasertib/安慰剂）之前，放射疗法（Capivasertib/安慰剂）和/或放射疗法有限（capivasertib/安慰剂），放射疗法有限（capivasertib/安慰剂）（Capivasertib/安慰剂），放射疗法（Capivasertib/安慰剂）和/或放射疗法有限
6. 除脱发外，在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于1级的毒性
7. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩或脑转移

8. 以下任何心脏标准：

   1. 从3个连续的ECG获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒
   2. 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
   3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低核血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合症，长QT综合征的家族史或40岁以下的猝死或任何一致的猝死已知可以延长QT间隔的药物
   4. 在前6个月中的任何以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，心脏衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）
   5. 不受控制的低血压 - 收缩压<90 mmHg和/或舒张压<50 mmHg
   6. 通过超声心动图测量的正常或<50％的机构范围（以较高为准）的心脏射血分数（或超声心动图测量（如果无法执行超声心动图），或者是不确定的）

9. 葡萄糖代谢的临床显着异常如下所定义：

   1. 糖尿病患者需要胰岛素治疗1型或糖尿病2型糖尿病患者
   2. HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）
10. 在凝血中的已知异常，例如出血性透明或用抗凝剂治疗，排除了肌内注射炎症或LHRH的肌肉注射（如果适用）
11. 目前怀孕（确认为阳性妊娠试验）或母乳喂养