• 五个疾病特异性队列中的治疗燃料不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  患有治疗急性不良事件的参与者百分比（AES）
• 在五个疾病特异性队列中使用DTRM-555的总反应率（ORR）[时间范围：6、12和24个月]
  淋巴瘤患者的反应将根据Lugano 2014霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的反应评估标准进行评估。 CLL患者的反应将根据IWCLL 2018治疗CLL的标准进行评估。
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间谱与时间分布，以确定曲线下的面积（AUC）
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间分布，以确定最大观察到的血浆或血液浓度（CMAX）
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的时间分布，以确定到达CMAX（TMAX）的时间
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间谱与时间分布，以确定消除半衰期（T1/2）

这项研究分为三个部分：IA期，IB期和II期，特定于疾病的扩张队列。 IA阶段探索了新型Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂DTRMWXHS-12的单一治疗剂量不断升级。 IB期探索了两种组合疗法，即DTRM-505（DTRMWXHS-12和Everolimus）和DTRM-555（DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide）。

当前的II期研究将进一步研究研究性三重组合处理，DTRM-555，以实现功效和安全性。这项研究正在五个疾病特异性队列中进行：活化的B细胞（ABC）弥漫性大B细胞淋巴瘤，生发中心B细胞（GCB）弥漫性大B细胞淋巴瘤，Richter的转化，转化的卵泡淋巴瘤，并复发。或难治性慢性淋巴细胞性白血病。

II期研究的主要目的是确定在五个疾病特异性队列中DTRM-555的三组合疗法的功效。次要目标是（1）确定DTRM-555在队列中的安全性和（2）获得DTRM-555的药代动力学（即，DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomamide）。

• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病
• 扩散的大B细胞淋巴瘤
• 卵泡淋巴瘤
• 里奇特的转变

纳入标准：

• 患者必须提供书面知情同意。

• 患有R/R CLL或其他B细胞肿瘤的诊断患者（IE，ABC DLBCL，GCB DLBCL，Richter's Transformation和TFL），他们没有可用批准的疗法，或患有非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者和/或对标准疗法的难治性。

  A。 R/R CLL患者必须在先前的治疗方案中接触Bruton的酪氨酸激酶（BTK）或B细胞CLL/淋巴瘤2（BCL2）抑制剂治疗，但在研究入学前不得知道CYS481耐药性突变。

• 年龄≥18岁。
• 预期寿命超过12周。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现0或1。
• 能够吞咽和保留胶囊和/或片剂的能力。
• 缺乏不受控制的际交流疾病，包括不受控制的感染，心脏病或其他器官功能障碍。
• 如果患者同意可选的肿瘤活检，则他/她必须具有可以安全活检并进行基线肿瘤活检程序的肿瘤，或者愿意在签署知情同意书后6个月内提供可用的档案组织（ICF） ）和一个周期后1治疗活检。
• 根据卢加诺分类，患者必须至少有一个靶病变。 R/R CLL的患者免于这一要求。
• 具有育儿潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
• 具有育儿潜力的妇女必须同意使用2种可靠的避孕方法，从治疗开始，治疗期间以及最后一次药物后至少4周。
• 在研究期间，男性必须同意在与怀孕的女性或具有育儿潜力的女性发生性接触期间使用乳胶或合成避孕套。成功的输精管切除术。

排除标准：

• 在以下时间范围内接受了以前的全身抗癌治疗：

  1. 在开始研究治疗前21天内，化学疗法，免疫疗法，放疗或任何其他研究疗法。
  2. 在开始研究治疗之前，有5个生物半衰期内的靶向疗法。
• 需要治疗的主动感染患者才有资格进入研究，直到解决感染。但是，预防性抗生素，抗真菌性或抗病毒药的患者有资格参加研究。
• 怀孕或哺乳个体。

• 以下任何实验室值所证明的肝或肾功能受损：

  1. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.5 x正常的上限（ULN）；对于肝脏受累的患者，> 5 x ULN
  2. 总胆红素> 1.5 x ULN（如果总胆红素总小于或等于3 x ULN，并且AST/ALT和AST/ALT和碱性磷酸酶符合方案规定的水平以获得资格，则可能会参与。
  3. 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN
  4. 肾小球过滤率<50 ml/min，使用调查中心的标准方法（即，Cockcroft-Gault）或血清肌酐> 1.5 x ULN评估
• 国际标准化比率（INR）> 1.5或其他肝合成功能受损的证据。
• 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l或血小板<100 x 109/l，除非由于疾病相关的骨髓损伤，否则筛查期间骨髓活检或由于签署知情后2个月内的2个月内骨髓活检证实同意。如果其绝对中性粒细胞（ANC）<0.5 x 109/L，血小板<50 x 109/L，则将排除骨髓损伤的患者。
• 以前的同种异体骨髓移植受到限制，除非移植大于3个月，并且没有急性或慢性移植物与宿主疾病的证据。
• 中枢神经系统参与恶性肿瘤。
• 无法通过医疗治疗控制糖尿病或葡萄糖值的患者无法控制。
• 目前的另一种类型恶性肿瘤，除了对原位宫颈癌和基础细胞皮肤癌，皮肤的鳞状细胞癌或其他恶性肿瘤且没有疾病的迹象2年以外，两年或更长时间没有疾病的证据。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的已知史。乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者必须在入学前具有负聚合酶链反应（PCR）。那些呈阳性的人将被排除在外。
• 记录或已知的出血障碍。
• 对抗凝治疗的需求，该治疗增加了INR或激活的部分血栓形成时间以上（低分子量肝素和肝素线允许允许）。
• 需要使用强CYP3A4，CYP1A2或P-GP抑制剂的患者。

• 患有明显心血管疾病或病情的患者包括：

  1. 在进行研究后6个月内，心肌梗塞，
  2. 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭，
  3. 不受控制的心律失常或控制不良的心绞痛，
  4. 严重心律不齐的病史（心室纤颤或心室心动过速，连续≥3次跳动）和/或危险因素（例如，心力衰竭，低钾血症或长QT综合征的家族病史），
  5. QT/QTC间隔的基线延长（重复证明男性的校正QT间隔（QTC）≥450毫秒，女性为470毫秒），而女性为470毫秒），
  6. 多个门控采集（MUGA）和 /或超声心动图（ECHO）左心室射血分数（LVEF）<45％。

• 五个疾病特异性队列中的治疗燃料不良事件（AES）[时间范围：24个月]
  患有治疗急性不良事件的参与者百分比（AES）
• 在五个疾病特异性队列中使用DTRM-555的总反应率（ORR）[时间范围：6、12和24个月]
  淋巴瘤患者的反应将根据Lugano 2014霍奇金和非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的反应评估标准进行评估。 CLL患者的反应将根据IWCLL 2018治疗CLL的标准进行评估。
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间谱与时间分布，以确定曲线下的面积（AUC）
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间分布，以确定最大观察到的血浆或血液浓度（CMAX）
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的时间分布，以确定到达CMAX（TMAX）的时间
• 将评估DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide的血浆或血液浓度与时间分布，以确定三种药物的关键药代动力学参数[时间范围：24小时]
  将评估血浆或血液浓度与DTRMWXHS-12，依维莫司和Pomalidomide的时间谱与时间分布，以确定消除半衰期（T1/2）

这项研究分为三个部分：IA期，IB期和II期，特定于疾病的扩张队列。 IA阶段探索了新型Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂DTRMWXHS-12的单一治疗剂量不断升级。 IB期探索了两种组合疗法，即DTRM-505（DTRMWXHS-12和Everolimus）和DTRM-555（DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomide）。

当前的II期研究将进一步研究研究性三重组合处理，DTRM-555，以实现功效和安全性。这项研究正在五个疾病特异性队列中进行：活化的B细胞（ABC）弥漫性大B细胞淋巴瘤，生发中心B细胞（GCB）弥漫性大B细胞淋巴瘤，Richter的转化，转化的卵泡淋巴瘤，并复发。或难治性慢性淋巴细胞性白血病。

II期研究的主要目的是确定在五个疾病特异性队列中DTRM-555的三组合疗法的功效。次要目标是（1）确定DTRM-555在队列中的安全性和（2）获得DTRM-555的药代动力学（即，DTRMWXHS-12，Everolimus和Pomalidomamide）。

• 复发的慢性淋巴细胞性白血病
• 难治性慢性淋巴细胞性白血病
• 扩散的大B细胞淋巴瘤
• 卵泡淋巴瘤
• 里奇特的转变

纳入标准：

• 患者必须提供书面知情同意。

• 患有R/R CLL或其他B细胞肿瘤的诊断患者（IE，ABC DLBCL，GCB DLBCL，Richter's Transformation和TFL），他们没有可用批准的疗法，或患有非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者和/或对标准疗法的难治性。

  A。 R/R CLL患者必须在先前的治疗方案中接触Bruton的酪氨酸激酶（BTK）或B细胞CLL/淋巴瘤2（BCL2）抑制剂治疗，但在研究入学前不得知道CYS481耐药性突变。

• 年龄≥18岁。
• 预期寿命超过12周。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现0或1。
• 能够吞咽和保留胶囊和/或片剂的能力。
• 缺乏不受控制的际交流疾病，包括不受控制的感染，心脏病或其他器官功能障碍。
• 如果患者同意可选的肿瘤活检，则他/她必须具有可以安全活检并进行基线肿瘤活检程序的肿瘤，或者愿意在签署知情同意书后6个月内提供可用的档案组织（ICF） ）和一个周期后1治疗活检。
• 根据卢加诺分类，患者必须至少有一个靶病变。 R/R CLL的患者免于这一要求。
• 具有育儿潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
• 具有育儿潜力的妇女必须同意使用2种可靠的避孕方法，从治疗开始，治疗期间以及最后一次药物后至少4周。
• 在研究期间，男性必须同意在与怀孕的女性或具有育儿潜力的女性发生性接触期间使用乳胶或合成避孕套。成功的输精管切除术。

排除标准：

• 在以下时间范围内接受了以前的全身抗癌治疗：

  1. 在开始研究治疗前21天内，化学疗法，免疫疗法，放疗或任何其他研究疗法。
  2. 在开始研究治疗之前，有5个生物半衰期内的靶向疗法。
• 需要治疗的主动感染患者才有资格进入研究，直到解决感染。但是，预防性抗生素，抗真菌性或抗病毒药的患者有资格参加研究。
• 怀孕或哺乳个体。

• 以下任何实验室值所证明的肝或肾功能受损：

  1. 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.5 x正常的上限（ULN）；对于肝脏受累的患者，> 5 x ULN
  2. 总胆红素> 1.5 x ULN（如果总胆红素总小于或等于3 x ULN，并且AST/ALT和AST/ALT和碱性磷酸酶符合方案规定的水平以获得资格，则可能会参与。
  3. 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN
  4. 肾小球过滤率<50 ml/min，使用调查中心的标准方法（即，Cockcroft-Gault）或血清肌酐> 1.5 x ULN评估
• 国际标准化比率（INR）> 1.5或其他肝合成功能受损的证据。
• 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/l或血小板<100 x 109/l，除非由于疾病相关的骨髓损伤，否则筛查期间骨髓活检或由于签署知情后2个月内的2个月内骨髓活检证实同意。如果其绝对中性粒细胞（ANC）<0.5 x 109/L，血小板<50 x 109/L，则将排除骨髓损伤的患者。
• 以前的同种异体骨髓移植受到限制，除非移植大于3个月，并且没有急性或慢性移植物与宿主疾病的证据。
• 中枢神经系统参与恶性肿瘤。
• 无法通过医疗治疗控制糖尿病或葡萄糖值的患者无法控制。
• 目前的另一种类型恶性肿瘤，除了对原位宫颈癌和基础细胞皮肤癌，皮肤的鳞状细胞癌或其他恶性肿瘤且没有疾病的迹象2年以外，两年或更长时间没有疾病的证据。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）的已知史。乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者必须在入学前具有负聚合酶链反应（PCR）。那些呈阳性的人将被排除在外。
• 记录或已知的出血障碍。
• 对抗凝治疗的需求，该治疗增加了INR或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间以上（低分子量肝素和肝素线允许允许）。
• 需要使用强CYP3A4，CYP1A2或P-GP抑制剂的患者。

• 患有明显心血管疾病或病情的患者包括：

  1. 在进行研究后6个月内，心肌梗塞，
  2. 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭，
  3. 不受控制的心律失常或控制不良的心绞痛，
  4. 严重心律不齐的病史（心室纤颤或心室心动过速' target='_blank'>心动过速，连续≥3次跳动）和/或危险因素（例如，心力衰竭，低钾血症或长QT综合征的家族病史），
  5. QT/QTC间隔的基线延长（重复证明男性的校正QT间隔（QTC）≥450毫秒，女性为470毫秒），而女性为470毫秒），
  6. 多个门控采集（MUGA）和 /或超声心动图（ECHO）左心室射血分数（LVEF）<45％。