• 在3个月时诊断为中风的参与者人数[时间范围：3个月]
  诊断患有缺血或出血性中风的参与者人数
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为心肌梗塞（MI）的参与者人数
  诊断患有心肌梗塞的参与者人数
• 在3个月[时间范围：3个月]中死于心血管原因的参与者人数
  因心血管原因而死亡的参与者人数
• 在3个月（时间范围：3个月）死于任何原因的参与者人数
  与事故无关的任何原因死亡的参与者人数。
• 在3个月[时间范围：3个月]时，被诊断为急性肢体缺血（ALI）的参与者人数
  被诊断为急性肢体缺血的参与者被认为是肢体威胁性缺血的人数，其急性动脉阻塞通过放射学标准或新的脉搏不足导致干预（即手术，溶栓，外周血管成形术或截肢）。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为主要肢体截肢（AMI）的参与者人数
  由于前脚上方的血管事件而定义为截肢的主要肢体截肢的参与者数量，如果涉及前脚和数字，则定义为较小的截肢。
• 在3个月的间歇性laurauration（δDCH）的距离（时间范围：3个月）的距离中的基线变化
  根据Gardner的协议，测试中间歇性lau不平的距离改变
• 在3个月[时间范围：3个月]的间歇性laurauration（δDmax）的最大距离中的基线变化
  根据Gardner协议，测试中间歇性lau不平的最大距离改变

• 中风[时间范围：3个月]
  中风
• MI [时间范围：3个月]
  心肌梗塞
• CVD死亡[时间范围：3个月]
  心血管死亡
• 死亡[时间范围：3个月]
  死亡的任何原因与事故无关。
• 阿里[时间范围：3个月]
  急性肢体缺血被认为是肢体威胁性缺血的症状，具有放射学标准或新的脉搏不足的急性动脉阻塞的证据，导致干预（即手术，手术，溶栓，外周血管置换术或截肢。
• 主要截肢[时间范围：3个月]
  主要的截肢被定义为截肢，这是由于前脚上方的血管事件，或定义为少量截肢，如果涉及前脚和数字。
• δDCH[时间范围：3个月]
  根据Gardner的协议，测试中间歇性lau不平的距离改变
• δdmax [时间范围：3个月]
  根据Gardner协议，测试中间歇性lau不平的最大距离改变

• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为致命出血（FB）的参与者人数
  诊断出出血的参与者数量在发生后7天内直接导致死亡
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断出患有非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血（IH）的参与者人数
  诊断为非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者数量。
• 诊断为非致命性，非内出血' target='_blank'>颅内出血（非IH）的参与者的数量在3个月内出血（非IH）出血[时间范围：时间范围：3个月]
  被诊断为非致命性，非脑出血的参与者症状出血成关键器官
• 在3个月（时间范围：3个月）诊断出患有其他主要出血的参与者人数
  被诊断为其他主要出血的参与者数量被定义为手术部位出血，外科现场出血，这需要重新手术或出血，导致住院治疗
• 在3个月[时间范围：3个月]中诊断为致命或有症状出血为关键器官的致命或症状出血的参与者人数
  诊断为致命或有症状出血成关键器官的参与者人数
• 根据3个月的ISTH标准诊断出大量出血的参与者的数量[时间范围：3个月]
  根据修改后的国际血栓形成和止血协会（ISTH）大量出血的标准，被诊断出重大出血的参与者数量定义为致命性，有症状的出血的出血的复合材料（包括在没有过夜住宿的情况下向急性护理机构的介绍）。（ISTH）/科学与标准化委员会（SSC）定义
• 在3个月（时间范围：3个月）诊断为较小出血的参与者人数
  被诊断为临床相关的轻微出血的参与者数量被定义为急性或亚急性临床上的临床出血，该出血不符合主要出血的标准，但会提示临床反应，因为它至少会导致以下一项：1）医院出血入院，或2）医师指导的医学或外科治疗出血，或3）抗血栓疗法的变化（包括中断或终止研究药物）。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为胃肠道出血的参与者人数
  诊断为胃肠道出血的参与者数量。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者人数
  诊断为内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者人数
• 在3个月时诊断为泌尿生殖器出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  诊断为泌尿生殖器出血的参与者人数。
• 在3个月时诊断为眼部出血的参与者数量。 [时间范围：3个月]
  被诊断为眼出血的参与者数量。
• 在3个月时诊断出患有皮肤出血的参与者数量。 [时间范围：3个月]
  被诊断出皮肤出血的参与者数量。
• 在3个月时诊断出患有呼吸道出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  诊断为呼吸道出血的参与者人数。
• 在3个月时诊断出患有其他出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  除了诊断出出血的参与者数量以外：胃肠道，颅内，泌尿生殖器，眼，皮肤，呼吸道。

• 致命出血[时间范围：3个月]
  流血直接导致7 d内死亡。
• 非致命症状IH [时间范围：3个月]
  非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血。
• 非致命的非IH出血性症状出血成关键器官[时间范围：3个月]
  非致命的，非脑出血的症状出血成关键器官
• 其他主要出血[时间范围：3个月]
  其他主要出血（手术部位出血需要）。重新手术或流血导致住院）
• 致命或有症状的出血成关键器官[时间范围：3个月]
  致命或有症状的出血成关键器官
• iSth主要出血[时间范围：3个月]
  根据修改后的国际血栓形成和止血社会（ISTH）的主要出血（主要出血标准），这是严重出血的标准，定义为致命性，有症状的出血的出血的综合，需要重新手术或需要住院治疗（包括呈现给住院）急性护理机构，没有过夜）。（ISTH）/科学和标准化委员会（SSC）定义
• 次要出血[时间范围：3个月]
  轻微出血：临床上相关的小血出血：急性或亚急性临床上的急性出血，不符合主要出血的标准，但会促使临床反应，因为它至少会导致以下一个：

  • 出血的医院入院或
  • 医师指导医学或手术治疗出血或
  • 抗血栓疗法的变化（包括研究药物的中断或中断）。
• 胃肠道出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 胃肠道。
• 内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 颅内
• 泌尿生殖器出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 泌尿生殖器
• 眼出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 眼。
• 皮肤出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 皮肤
• 呼吸道出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 呼吸道。
• 其他出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 除：胃肠道，颅内，泌尿生殖器，眼，皮肤，呼吸道。

现有的知识和项目的主要假设。

动脉粥样硬化是周围动脉疾病（PAD）的最常见原因。 PAD的第一个症状是间歇性lau不平（IC），其特征是下肢肌肉中发生疼痛，抽筋，麻木和不适。他们在步行时逐渐增强，迫使患者停止。症状是由连续的，特定的身体努力引起的，并在停止时迅速消失。步行可能性的减少导致患者的生活质量降低，并增加了动脉粥样硬化的其他危险后果，增加心血管事件的风险增加（心肌梗死（MI），中风，急性下肢iSchemia，Micker M等。2006）。

IC患者的药理学治疗旨在改变心血管危险因素，并通过减轻疼痛并延长lau不平距离来改善生活质量（Goszcz等，2009）。

1. 有症状PAD患者药物治疗的新可能性。

   根据所采用的TASC（跨大西洋社会间共识）及其有关慢性肢体缺血患者的管理和治疗方面的TASC II补充在IC（cilostazol和daphydrofuryl）中使用的效果，在IC（肉碱和丙基-L-肉碱）中使用的可能临床效应的药物，降脂药物（Statins），具有不足证明的临床作用（penthoxyphilin），L--氧化氧化物，L--精氨酸，5-羟色胺（Ketanserin）拮抗作用，Buflomedil和除纤维肽。

2. 抗血小板药物

   抗血小板药物用于预防外周动脉中心肌梗塞，中风和血小板过程中的血栓形成并发症。乙酰基酸酸（ASA，阿司匹林）每天75-325毫克，每天两次以250毫克的剂量为250 mg，甲状腺素两次，每天以75 mg的剂量为75 mg（Caprie，1996）在PAD患者中证明是有效的。最近，有报道称策略烷醇（一种具有抗血小板效应的胆固醇药物）的有益作用，该作用在治疗10周后（每天10 mg一次；临床试验）延长了lau不平距离。但是，ASA（每天100毫克）的结果尚无定论（Illnait等，2008）。

   用于PAD患者的新抗血小板药物组包括Rivaroxaban（商品名Xarelto），该药物在血管剂量（每天两次2.5 mg）中与ASA（每天75-100 mg一次）相结合（每天75-100 mg）提供了更有效的心血管保护（与单独的ASA相比，将共同定义为心血管死亡，MI和中风）（Anand SS等，2018； Olinic DM等人，2018； Connolly SJ，2018）。

   其他关于缩写缩写词和男性的研究总共有近5,000例PAD患者，证实使用利伐沙班（Rivaroxaban）在PAD中提供了全面的血管保护。前者显示心血管死亡/心肌梗塞/中风的风险降低了28％，后者的急性下肢缺血风险降低了44％，急性/慢性肢体降低了46％大量截肢的风险降低了70％。这是唯一与ASA结合使用的抗凝剂，可降低动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）和PAD患者的死亡率。同时，与ASA本身相比，与ASA结合使用的血管剂量与ASA结合使用并不会显着增加大量出血的风险。到目前为止，这种药物尚未在lau不平距离延长的背景下进行测试。

   利伐沙班通过直接抑制因子Xa（激活因子X）抑制凝血酶和凝块的形成，从而防止了凝血酶蛋白转化为凝血酶，并中断血液凝结级联反应的最终常见路径。该药物有竞争力地抑制因子Xa，其10,000倍的选择性是凝血酶和VIIA，IXA和XIA的相关丝氨酸蛋白酶的选择性。许多实验数据表明，凝血系统成分在调节动脉粥样硬化进展中的作用（Borensztajn K等，2008； Borissoff等，2009； Platek和Szymanski，2019）。凝血级联的各种因素介导了这些活性，最广泛的作用范围涉及因子Xa和凝血酶的复合物的作用。

   科学研究证实了利伐沙班对心血管系统的多效影响。但是，大多数当前可用的观察结果来自基础研究，其结果需要在临床试验中得到证实。在可能建立多效性利伐沙班作用的计划的临床试验中，提到了前AF研究（预防血栓栓塞事件 - 心房颤动中的欧洲注册中心）是最重要的。这项研究旨在确定除维生素K拮抗剂（NOAC）以防止内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展对心房颤动患者预防内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展的功效。但是，它不会提供有关药物对PAD或运动耐受性进度的影响的信息。

3. 目标

   该研究的目的是评估与单独ASA的疗效相比，与单独的ASA的疗效相比，与ASA的疗效相比，与单独的闭环和运动耐受性相比，在3个月内，与ASA的疗效相比。

4. 研究类型

   前瞻性，观察性，无盲（开放），随机，病例对照，单中心。

5. 研究组的描述（年龄，性别，健康状况，小组的规模）。

   该研究将包括在临床外发医院住院的Fountaine II阶段的PAD患者（Poznan医学科学大学的血管和血管内手术，血管造血和流血病学系）在邻近的门诊临床医生中受到监测的将使用不同的抗凝药物治疗方案来预防血小板事件。建议的药物治疗不超过PAD患者的治疗标准。

   5.1研究组的大小。至少将包括60名PAD患者。研究小组的收集和观察将进行，直到实现研究的科学目标为止。因此，假定增加研究患者的招募的可能性最多可达100名患者。

   5.2研究组的特征。将检查纳入/排除标准，病史和心血管危险因素。然后，患者将对运动耐受性，lau不平距离的评估，抗凝药物治疗方案的实施和前瞻性研究方案进行客观评估。将收集静脉血液样本（9-18 mL）和用于诊断，生化和分子分析的毛细血管血。合作中心之间将分担成本。

   5.3药物治疗。血管剂量的药物将用于一组：1 x/天ASA 75-100 mg，另一组为：1 x/day ASA 75-100 mg + 2 x/day 2.5 mg Xarelto。

6. 方法在研究期间，一般研究计划最多可容纳5例患者对合作中心的访问。首次访问医院过时的诊所进行招募（接受患者的访谈，获得书面同意，患者注册，下次访问的任命以及可选的USG Doppler）。第二次访问医院的血液收集点进行禁食的血液检查（用于测试的血液收集和可选的USG Doppler）。在体育大学跑步机测试的第三次和第四次访问中（ECG，ABI，TCPO2在跑步机测试之前和之后的测量，以及对使用BORG量表的努力评估的生物化学评估以及对努力的主观评估）。在第三次访问期间，还将完成随机化。第四次访问将安排在三个月后进行。然后将收集和分析数据。在第五次访问期间，将进行USG Doppler，并将发出患者的建议。

6.1研究人群的临床特征。该研究将收集以下临床数据：a）主动脉和下肢动脉成像的结果，b）心脏功能测试的结果，c）评估血管中动脉粥样硬化病变的发生和严重程度（包括：ABI，IMT，IMT ，TCPO2值），d）禁食静脉血液实验室测试的结果，包括血脂参数，葡萄糖代谢，肝脏和肾功能，同型半胱氨酸，叶酸，外周血形态，血液凝结参数，E）血压参数，f）血压参数，f）病毒学和细菌学测试，g）人体测量数据，h）吸烟状态，i）药物治疗j）共存疾病，k）疼痛，l）心血管疾病和癌症的家族史。

6.2跑步机测试。将根据Gardner方案进行的跑步机测试评估药物治疗的效果（Gardner等，1991）。患者将以3.2 km/h的恒定速度在跑步机上行进。坡度的初始角度为0％，每2分钟将增加2％。该测试将在波兹南体育大学生理学和生物化学系功能测试实验室中进行，而没有禁忌症（根据ECG的结果）。这些受试者将在每个测试日期进行测试，以评估Katana S30P医疗跑步机（Lode BV，荷兰）上的lau不平距离（Mika等人，2009年）。每个测试的总时间不超过16分40秒，而再生时间至少为5分钟。当患者报告疼痛（即主观疼痛评估量表上的2级）时，将记录laudain的发生时间，从中估算claurauration距离（DGCH）。当发生非常剧烈的疼痛以防止进一步步行时，该测试将中断（步骤5对应于最大步行时间），然后将记录最大步行时间。最大步行时间将用于估计最大步行距离（DGMAX）。跑步机测试完成后，患者将接受对照ECG检查，以排除心肌和心律不齐的缺血性变化。

6.3。评估运动耐受性。运动耐受性的评估将根据努力和问卷的持续时间进行（Borg量表；Smarê等人，2015年）和生化指数（将估算代谢等效的Met-S； Bires Am et al。，2013） 。在运动后的休息和3分钟后，将根据从指尖吸收的毛细血管血中的乳酸浓度来评估代谢运动酸中毒的强度。同时，还将收集静脉血，以进行其他生化测试，包括气体测定法。

6.4观察长度。治疗的影响将在三个月内评估，但观察期最多可以扩展到12个月。

6.5研究的终点。这项研究的主要终点和并发症是根据Compass研究中采用的结果开发的。添加了与跑步机检验效应相关的参数。

6.6生物材料及其使用。将收集血液样本以进行进一步分析和DNA提取。乳酸的浓度将使用边缘血液乳酸测试条，Apexbio（台湾）进行测试。选定的血液生物标志物的水平将通过免疫酶方法（ELISA）评估，用于蛋白质，Taqman测试或相应的循环miRNA和DNA的方法。

• 药物：利伐沙班
  Rivaroxaban 2.5毫克（Xarelto）每天两次，平板电脑
  其他名称：

  • 利伐沙班2.5毫克
  • Xarelto
• 药物：阿司匹林
  阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  其他名称：乙酰水杨酸酸

• 实验：利伐沙班[2.5 mg] +阿司匹林
  药物：每天两次两次Rivaroxaban，片剂药物：阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  干预措施：

  • 药物：利伐沙班
  • 药物：阿司匹林
• 主动比较器：阿司匹林
  药物：阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  干预：药物：阿司匹林

• Anand SS，Bosch J，Eikelboom JW，Connolly SJ，Diaz R，Widimsky P，Aboyans V，Alings M，Kakkar AK，Keltai K，Keltai K，Maggioni AP，Lewis BS，StörkS，StörkS，Zhu J，Zhu J，Zhu J，Lopez-Jaramillo P，O'Donnell p，O'Donnell p，O'Donnell M，Commerford PJ，Vinereanu D，Pogosova N，Ryden L，Fox Kaa，Bhatt DL，Misselwitz F，Varigos JD，Vanassche T，Avezum AA，Chen E，Chen E，Branch K，Leong DP，Leong DP，Bangdiwala Si，Hart RG，Yusuf S;指南针调查人员。稳定的外周或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的患者有或没有阿司匹林的利瓦沙班班：一种国际，随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018年1月20日； 391（10117）：219-229。 doi：10.1016/s0140-6736（17）32409-1。 Epub 2017 11月10日。
• Borensztajn K，Peppelenbosch MP，Spek CA。因子XA：在生理和疾病中的凝结与信号传导之间的十字路口。趋势mol Med。 2008年10月； 14（10）：429-40。 doi：10.1016/j.molmed.2008.08.001。 Epub 2008年9月4日。评论。
• Borissoff JI，Spronk HM，Heeneman S，Ten Cate H。 Cardiovasc Res。 2009年6月1日； 82（3）：392-403。 doi：10.1093/cvr/cvp066。 EPUB 2009年2月19日。
• Bires AM，Lawson D，Wasser TE，Raber-BaerD。Bruce跑步机运动测试方案的比较：在为评估心脏缺血或心律失常评估的患者进行临床有效的患者时，Bruce渐变的Bruce相等或优于标准Bruce。等于或大于30？ J Nucl Med Technol。 2013年12月; 41（4）：274-8。 doi：10.2967/jnmt.113.124727。 Epub 2013 11月12日。
• 卡普里指导委员会。氯吡格雷与阿司匹林的一项随机，盲目的试验在患有缺血性事件风险的患者中（Caprie）。卡普里指导委员会。柳叶刀。 1996年11月16日； 348（9038）：1329-39。
• Connolly SJ，Eikelboom JW，Bosch J，Dagenais G，Dyal L，Lanas F，Metsarinne K，O'Donnell M，O'Donnell M，Dans AL，Ha JW，Ha JW，Parkhomenko AN，Avezum aa，Aaa，Lonn E，Lisheng L，Lisheng L，Torp-Pedimsen C，Widimssky，Widimssky P，Maggioni AP，Felix C，Keltai K，Hori M，Yusoff K，Guzik TJ，Bhatt DL，Branch KRH，Cook Bruns N，Berkowitz SD，Anand SS，Varigos JD，Varigos JD，Fox Kaa，Fox Kaa，Yusuf S;指南针调查人员。稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者有或没有阿司匹林的利瓦沙班（Rivaroxaban）：一项国际，随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018年1月20日； 391（10117）：205-218。 doi：10.1016/s0140-6736（17）32458-3。 Epub 2017 11月10日。 2017年12月21日;：。
• Gardner AW，Skinner JS，Cantwell BW，Smith LK。渐进式与单级跑步机测试，用于评估laudain。 Med Sci运动练习。 1991年4月; 23（4）：402-8。
• Goszcz A，WorońJ，Kostka-TrąBkaE。 [慢性下肢缺血的药物治疗（PAD）] FarmWspół2009; 2：91-96。
• Illnait J，CastañoG，Alvarez E，FernándezL，Mas R，Mendoza S，Gamez R. Policosanol（10 mg/d）与阿司匹林（100 mg/d）（100 mg/d）的影响（100 mg/d），对间歇性claurauraudation：10周，随机分配，随机分配， 比较研究。血管病学。 2008 Jun-Jul; 59（3）：269-77。 doi：10.1177/0003319707306963。 Epub 2008年4月2日。
• Micker M，ChęcińskiP，SynowiecT。 5：12-21。
• Mika P，Spannbauer A，Cencora A. Zmiana Wzorca Chodu i Rystansu Marszu W trakcie Zapoznawaniasiępacjentap pacjenta Z Chromaniem przestankowym przestankowym ze zespecyfikąmarszunabieêni。 [在患者与跑步机上的隔膜覆盖的熟悉期间，步行模式和步行距离的变化]PielęgChir Angiol 2009; 2：65-69。
• Olinic DM，Tataru DA，Homorodean C，Spinu M，Olinic M.动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病中的抗血栓治疗。瓦萨。 2018年2月； 47（2）：99-108。 doi：10.1024/0301-1526/a000676。 EPUB 2017 11月21日。评论。
• PłatekAe，szymańskiFm。 Riwaroksaban -Nowy Ley lek plejotropowy o szerokim spektrumdziałań[riwaroxaban-一种新的宽光谱多效药物]斑点serca inaczyń2019，汤姆
• Pocock SJ，SimonR。在对照临床试验中，具有平衡预后因素的顺序治疗分配。生物识别技术。 1975年3月; 31（1）：103-15。
• Smar路K，Jaxa -Chamiec T，Budaj A. Metody OcenywydolnościfizycznejpacjentówKardiologiciCznych -Elektrokardiograficzny，spirogrogmetryczny i echokardiogragryczny i echokardiografficzny test test test testwysiłkowy。 [评估心脏病患者身体适应性的方法 - 心电图，螺旋凝学和超声心动图运动测试。 XXVIII，NR 11B，2015年
• Taves Dr。最小化：一种将患者分配给治疗和对照组的新方法。 Clin Pharmacol Ther。 1974年5月； 15（5）：443-53。

纳入标准：

1. PAD，Fontaine分类II

排除标准：

1. 严重的心力衰竭，已知的射血分数<30％或NYHA III类或IV症状
2. 出血的高风险
3. 中风一个月或任何出血或lacunar中风的历史
4. 估计的肾小球过滤率<15 mL/ml
5. 需要双重抗血小板治疗，其他非阿斯皮素抗血小板疗法/口服抗凝治疗/
6. 与预后不良有关的已知的非心血管疾病（在转移性癌症中）
7. 利伐沙班，阿司匹林的超敏反应或已知禁忌症的病史
8. CYP 3A4的强抑制剂以及P-糖蛋白或CYP 3M的强诱导剂的全身治疗
9. 与凝血病有关的任何已知的肝疾病
10. 同时与研究药物一起参与另一项研究
11. 任何与研究相关程序的禁忌症*关注：锻炼测试的绝对禁忌症
12. 呼吸衰竭
13. BMI高于或等于40
14. 肌肉骨骼功能障碍预防步行（例如截肢）

• 在3个月时诊断为中风的参与者人数[时间范围：3个月]
  诊断患有缺血或出血性中风的参与者人数
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为心肌梗塞（MI）的参与者人数
  诊断患有心肌梗塞的参与者人数
• 在3个月[时间范围：3个月]中死于心血管原因的参与者人数
  因心血管原因而死亡的参与者人数
• 在3个月（时间范围：3个月）死于任何原因的参与者人数
  与事故无关的任何原因死亡的参与者人数。
• 在3个月[时间范围：3个月]时，被诊断为急性肢体缺血（ALI）的参与者人数
  被诊断为急性肢体缺血的参与者被认为是肢体威胁性缺血的人数，其急性动脉阻塞通过放射学标准或新的脉搏不足导致干预（即手术，溶栓，外周血管成形术或截肢）。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为主要肢体截肢（AMI）的参与者人数
  由于前脚上方的血管事件而定义为截肢的主要肢体截肢的参与者数量，如果涉及前脚和数字，则定义为较小的截肢。
• 在3个月的间歇性laurauration（δDCH）的距离（时间范围：3个月）的距离中的基线变化
  根据Gardner的协议，测试中间歇性lau不平的距离改变
• 在3个月[时间范围：3个月]的间歇性laurauration（δDmax）的最大距离中的基线变化
  根据Gardner协议，测试中间歇性lau不平的最大距离改变

• 中风[时间范围：3个月]
  中风
• MI [时间范围：3个月]
  心肌梗塞
• CVD死亡[时间范围：3个月]
  心血管死亡
• 死亡[时间范围：3个月]
  死亡的任何原因与事故无关。
• 阿里[时间范围：3个月]
  急性肢体缺血被认为是肢体威胁性缺血的症状，具有放射学标准或新的脉搏不足的急性动脉阻塞的证据，导致干预（即手术，手术，溶栓，外周血管置换术或截肢。
• 主要截肢[时间范围：3个月]
  主要的截肢被定义为截肢，这是由于前脚上方的血管事件，或定义为少量截肢，如果涉及前脚和数字。
• δDCH[时间范围：3个月]
  根据Gardner的协议，测试中间歇性lau不平的距离改变
• δdmax [时间范围：3个月]
  根据Gardner协议，测试中间歇性lau不平的最大距离改变

• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为致命出血（FB）的参与者人数
  诊断出出血的参与者数量在发生后7天内直接导致死亡
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断出患有非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血（IH）的参与者人数
  诊断为非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者数量。
• 诊断为非致命性，非内出血' target='_blank'>颅内出血（非IH）的参与者的数量在3个月内出血（非IH）出血[时间范围：时间范围：3个月]
  被诊断为非致命性，非脑出血的参与者症状出血成关键器官
• 在3个月（时间范围：3个月）诊断出患有其他主要出血的参与者人数
  被诊断为其他主要出血的参与者数量被定义为手术部位出血，外科现场出血，这需要重新手术或出血，导致住院治疗
• 在3个月[时间范围：3个月]中诊断为致命或有症状出血为关键器官的致命或症状出血的参与者人数
  诊断为致命或有症状出血成关键器官的参与者人数
• 根据3个月的ISTH标准诊断出大量出血的参与者的数量[时间范围：3个月]
  根据修改后的国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血协会（ISTH）大量出血的标准，被诊断出重大出血的参与者数量定义为致命性，有症状的出血的出血的复合材料（包括在没有过夜住宿的情况下向急性护理机构的介绍）。（ISTH）/科学与标准化委员会（SSC）定义
• 在3个月（时间范围：3个月）诊断为较小出血的参与者人数
  被诊断为临床相关的轻微出血的参与者数量被定义为急性或亚急性临床上的临床出血，该出血不符合主要出血的标准，但会提示临床反应，因为它至少会导致以下一项：1）医院出血入院，或2）医师指导的医学或外科治疗出血，或3）抗血栓疗法的变化（包括中断或终止研究药物）。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为胃肠道出血的参与者人数
  诊断为胃肠道出血的参与者数量。
• 在3个月[时间范围：3个月]诊断为内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者人数
  诊断为内出血' target='_blank'>颅内出血的参与者人数
• 在3个月时诊断为泌尿生殖器出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  诊断为泌尿生殖器出血的参与者人数。
• 在3个月时诊断为眼部出血的参与者数量。 [时间范围：3个月]
  被诊断为眼出血的参与者数量。
• 在3个月时诊断出患有皮肤出血的参与者数量。 [时间范围：3个月]
  被诊断出皮肤出血的参与者数量。
• 在3个月时诊断出患有呼吸道出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  诊断为呼吸道出血的参与者人数。
• 在3个月时诊断出患有其他出血的参与者人数。 [时间范围：3个月]
  除了诊断出出血的参与者数量以外：胃肠道，颅内，泌尿生殖器，眼，皮肤，呼吸道。

• 致命出血[时间范围：3个月]
  流血直接导致7 d内死亡。
• 非致命症状IH [时间范围：3个月]
  非致命症状性内出血' target='_blank'>颅内出血。
• 非致命的非IH出血性症状出血成关键器官[时间范围：3个月]
  非致命的，非脑出血的症状出血成关键器官
• 其他主要出血[时间范围：3个月]
  其他主要出血（手术部位出血需要）。重新手术或流血导致住院）
• 致命或有症状的出血成关键器官[时间范围：3个月]
  致命或有症状的出血成关键器官
• iSth主要出血[时间范围：3个月]
  根据修改后的国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血社会（ISTH）的主要出血（主要出血标准），这是严重出血的标准，定义为致命性，有症状的出血的出血的综合，需要重新手术或需要住院治疗（包括呈现给住院）急性护理机构，没有过夜）。（ISTH）/科学和标准化委员会（SSC）定义
• 次要出血[时间范围：3个月]
  轻微出血：临床上相关的小血出血：急性或亚急性临床上的急性出血，不符合主要出血的标准，但会促使临床反应，因为它至少会导致以下一个：

  • 出血的医院入院或
  • 医师指导医学或手术治疗出血或
  • 抗血栓疗法的变化（包括研究药物的中断或中断）。
• 胃肠道出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 胃肠道。
• 内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 颅内
• 泌尿生殖器出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 泌尿生殖器
• 眼出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 眼。
• 皮肤出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 皮肤
• 呼吸道出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 呼吸道。
• 其他出血[时间范围：3个月]
  出血的部位 - 除：胃肠道，颅内，泌尿生殖器，眼，皮肤，呼吸道。

现有的知识和项目的主要假设。

动脉粥样硬化是周围动脉疾病（PAD）的最常见原因。 PAD的第一个症状是间歇性lau不平（IC），其特征是下肢肌肉中发生疼痛，抽筋，麻木和不适。他们在步行时逐渐增强，迫使患者停止。症状是由连续的，特定的身体努力引起的，并在停止时迅速消失。步行可能性的减少导致患者的生活质量降低，并增加了动脉粥样硬化的其他危险后果，增加心血管事件的风险增加（心肌梗死（MI），中风，急性下肢iSchemia，Micker M等。2006）。

IC患者的药理学治疗旨在改变心血管危险因素，并通过减轻疼痛并延长lau不平距离来改善生活质量（Goszcz等，2009）。

1. 有症状PAD患者药物治疗的新可能性。

   根据所采用的TASC（跨大西洋社会间共识）及其有关慢性肢体缺血患者的管理和治疗方面的TASC II补充在IC（cilostazol和daphydrofuryl）中使用的效果，在IC（肉碱和丙基-L-肉碱）中使用的可能临床效应的药物，降脂药物（Statins），具有不足证明的临床作用（penthoxyphilin），L--氧化氧化物，L--精氨酸，5-羟色胺（Ketanserin）拮抗作用，Buflomedil和除纤维肽。

2. 抗血小板药物

   抗血小板药物用于预防外周动脉中心肌梗塞，中风和血小板过程中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成并发症。乙酰基酸酸（ASA，阿司匹林）每天75-325毫克，每天两次以250毫克的剂量为250 mg，甲状腺素两次，每天以75 mg的剂量为75 mg（Caprie，1996）在PAD患者中证明是有效的。最近，有报道称策略烷醇（一种具有抗血小板效应的胆固醇药物）的有益作用，该作用在治疗10周后（每天10 mg一次；临床试验）延长了lau不平距离。但是，ASA（每天100毫克）的结果尚无定论（Illnait等，2008）。

   用于PAD患者的新抗血小板药物组包括Rivaroxaban（商品名Xarelto），该药物在血管剂量（每天两次2.5 mg）中与ASA（每天75-100 mg一次）相结合（每天75-100 mg）提供了更有效的心血管保护（与单独的ASA相比，将共同定义为心血管死亡，MI和中风）（Anand SS等，2018； Olinic DM等人，2018； Connolly SJ，2018）。

   其他关于缩写缩写词和男性的研究总共有近5,000例PAD患者，证实使用利伐沙班（Rivaroxaban）在PAD中提供了全面的血管保护。前者显示心血管死亡/心肌梗塞/中风的风险降低了28％，后者的急性下肢缺血风险降低了44％，急性/慢性肢体降低了46％大量截肢的风险降低了70％。这是唯一与ASA结合使用的抗凝剂，可降低动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD）和PAD患者的死亡率。同时，与ASA本身相比，与ASA结合使用的血管剂量与ASA结合使用并不会显着增加大量出血的风险。到目前为止，这种药物尚未在lau不平距离延长的背景下进行测试。

   利伐沙班通过直接抑制因子Xa（激活因子X）抑制凝血酶和凝块的形成，从而防止了凝血酶蛋白转化为凝血酶，并中断血液凝结级联反应的最终常见路径。该药物有竞争力地抑制因子Xa，其10,000倍的选择性是凝血酶和VIIA，IXA和XIA的相关丝氨酸蛋白酶的选择性。许多实验数据表明，凝血系统成分在调节动脉粥样硬化进展中的作用（Borensztajn K等，2008； Borissoff等，2009； Platek和Szymanski，2019）。凝血级联的各种因素介导了这些活性，最广泛的作用范围涉及因子Xa和凝血酶的复合物的作用。

   科学研究证实了利伐沙班对心血管系统的多效影响。但是，大多数当前可用的观察结果来自基础研究，其结果需要在临床试验中得到证实。在可能建立多效性利伐沙班作用的计划的临床试验中，提到了前AF研究（预防血栓栓塞事件 - 心房颤动中的欧洲注册中心）是最重要的。这项研究旨在确定除维生素K拮抗剂（NOAC）以防止内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展对心房颤动患者预防内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展的功效。但是，它不会提供有关药物对PAD或运动耐受性进度的影响的信息。

3. 目标

   该研究的目的是评估与单独ASA的疗效相比，与单独的ASA的疗效相比，与ASA的疗效相比，与单独的闭环和运动耐受性相比，在3个月内，与ASA的疗效相比。

4. 研究类型

   前瞻性，观察性，无盲（开放），随机，病例对照，单中心。

5. 研究组的描述（年龄，性别，健康状况，小组的规模）。

   该研究将包括在临床外发医院住院的Fountaine II阶段的PAD患者（Poznan医学科学大学的血管和血管内手术，血管造血和流血病学系）在邻近的门诊临床医生中受到监测的将使用不同的抗凝药物治疗方案来预防血小板事件。建议的药物治疗不超过PAD患者的治疗标准。

   5.1研究组的大小。至少将包括60名PAD患者。研究小组的收集和观察将进行，直到实现研究的科学目标为止。因此，假定增加研究患者的招募的可能性最多可达100名患者。

   5.2研究组的特征。将检查纳入/排除标准，病史和心血管危险因素。然后，患者将对运动耐受性，lau不平距离的评估，抗凝药物治疗方案的实施和前瞻性研究方案进行客观评估。将收集静脉血液样本（9-18 mL）和用于诊断，生化和分子分析的毛细血管血。合作中心之间将分担成本。

   5.3药物治疗。血管剂量的药物将用于一组：1 x/天ASA 75-100 mg，另一组为：1 x/day ASA 75-100 mg + 2 x/day 2.5 mg Xarelto。

6. 方法在研究期间，一般研究计划最多可容纳5例患者对合作中心的访问。首次访问医院过时的诊所进行招募（接受患者的访谈，获得书面同意，患者注册，下次访问的任命以及可选的USG Doppler）。第二次访问医院的血液收集点进行禁食的血液检查（用于测试的血液收集和可选的USG Doppler）。在体育大学跑步机测试的第三次和第四次访问中（ECG，ABI，TCPO2在跑步机测试之前和之后的测量，以及对使用BORG量表的努力评估的生物化学评估以及对努力的主观评估）。在第三次访问期间，还将完成随机化。第四次访问将安排在三个月后进行。然后将收集和分析数据。在第五次访问期间，将进行USG Doppler，并将发出患者的建议。

6.1研究人群的临床特征。该研究将收集以下临床数据：a）主动脉和下肢动脉成像的结果，b）心脏功能测试的结果，c）评估血管中动脉粥样硬化病变的发生和严重程度（包括：ABI，IMT，IMT ，TCPO2值），d）禁食静脉血液实验室测试的结果，包括血脂参数，葡萄糖代谢，肝脏和肾功能，同型半胱氨酸，叶酸，外周血形态，血液凝结参数，E）血压参数，f）血压参数，f）病毒学和细菌学测试，g）人体测量数据，h）吸烟状态，i）药物治疗j）共存疾病，k）疼痛，l）心血管疾病和癌症的家族史。

6.2跑步机测试。将根据Gardner方案进行的跑步机测试评估药物治疗的效果（Gardner等，1991）。患者将以3.2 km/h的恒定速度在跑步机上行进。坡度的初始角度为0％，每2分钟将增加2％。该测试将在波兹南体育大学生理学和生物化学系功能测试实验室中进行，而没有禁忌症（根据ECG的结果）。这些受试者将在每个测试日期进行测试，以评估Katana S30P医疗跑步机（Lode BV，荷兰）上的lau不平距离（Mika等人，2009年）。每个测试的总时间不超过16分40秒，而再生时间至少为5分钟。当患者报告疼痛（即主观疼痛评估量表上的2级）时，将记录laudain的发生时间，从中估算claurauration距离（DGCH）。当发生非常剧烈的疼痛以防止进一步步行时，该测试将中断（步骤5对应于最大步行时间），然后将记录最大步行时间。最大步行时间将用于估计最大步行距离（DGMAX）。跑步机测试完成后，患者将接受对照ECG检查，以排除心肌和心律不齐的缺血性变化。

6.3。评估运动耐受性。运动耐受性的评估将根据努力和问卷的持续时间进行（Borg量表；Smarê等人，2015年）和生化指数（将估算代谢等效的Met-S； Bires Am et al。，2013） 。在运动后的休息和3分钟后，将根据从指尖吸收的毛细血管血中的乳酸浓度来评估代谢运动酸中毒的强度。同时，还将收集静脉血，以进行其他生化测试，包括气体测定法。

6.4观察长度。治疗的影响将在三个月内评估，但观察期最多可以扩展到12个月。

6.5研究的终点。这项研究的主要终点和并发症是根据Compass研究中采用的结果开发的。添加了与跑步机检验效应相关的参数。

6.6生物材料及其使用。将收集血液样本以进行进一步分析和DNA提取。乳酸的浓度将使用边缘血液乳酸测试条，Apexbio（台湾）进行测试。选定的血液生物标志物的水平将通过免疫酶方法（ELISA）评估，用于蛋白质，Taqman测试或相应的循环miRNA和DNA的方法。

• 药物：利伐沙班
  Rivaroxaban 2.5毫克（Xarelto）每天两次，平板电脑
  其他名称：

  • 利伐沙班2.5毫克
  • Xarelto
• 药物：阿司匹林
  阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  其他名称：乙酰水杨酸酸

• 实验：利伐沙班[2.5 mg] +阿司匹林
  药物：每天两次两次Rivaroxaban，片剂药物：阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  干预措施：

  • 药物：利伐沙班
  • 药物：阿司匹林
• 主动比较器：阿司匹林
  药物：阿司匹林75-100毫克每天一次，平板电脑
  干预：药物：阿司匹林

• Anand SS，Bosch J，Eikelboom JW，Connolly SJ，Diaz R，Widimsky P，Aboyans V，Alings M，Kakkar AK，Keltai K，Keltai K，Maggioni AP，Lewis BS，StörkS，StörkS，Zhu J，Zhu J，Zhu J，Lopez-Jaramillo P，O'Donnell p，O'Donnell p，O'Donnell M，Commerford PJ，Vinereanu D，Pogosova N，Ryden L，Fox Kaa，Bhatt DL，Misselwitz F，Varigos JD，Vanassche T，Avezum AA，Chen E，Chen E，Branch K，Leong DP，Leong DP，Bangdiwala Si，Hart RG，Yusuf S;指南针调查人员。稳定的外周或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的患者有或没有阿司匹林的利瓦沙班班：一种国际，随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018年1月20日； 391（10117）：219-229。 doi：10.1016/s0140-6736（17）32409-1。 Epub 2017 11月10日。
• Borensztajn K，Peppelenbosch MP，Spek CA。因子XA：在生理和疾病中的凝结与信号传导之间的十字路口。趋势mol Med。 2008年10月； 14（10）：429-40。 doi：10.1016/j.molmed.2008.08.001。 Epub 2008年9月4日。评论。
• Borissoff JI，Spronk HM，Heeneman S，Ten Cate H。 Cardiovasc Res。 2009年6月1日； 82（3）：392-403。 doi：10.1093/cvr/cvp066。 EPUB 2009年2月19日。
• Bires AM，Lawson D，Wasser TE，Raber-BaerD。Bruce跑步机运动测试方案的比较：在为评估心脏缺血或心律失常评估的患者进行临床有效的患者时，Bruce渐变的Bruce相等或优于标准Bruce。等于或大于30？ J Nucl Med Technol。 2013年12月; 41（4）：274-8。 doi：10.2967/jnmt.113.124727。 Epub 2013 11月12日。
• 卡普里指导委员会。氯吡格雷与阿司匹林的一项随机，盲目的试验在患有缺血性事件风险的患者中（Caprie）。卡普里指导委员会。柳叶刀。 1996年11月16日； 348（9038）：1329-39。
• Connolly SJ，Eikelboom JW，Bosch J，Dagenais G，Dyal L，Lanas F，Metsarinne K，O'Donnell M，O'Donnell M，Dans AL，Ha JW，Ha JW，Parkhomenko AN，Avezum aa，Aaa，Lonn E，Lisheng L，Lisheng L，Torp-Pedimsen C，Widimssky，Widimssky P，Maggioni AP，Felix C，Keltai K，Hori M，Yusoff K，Guzik TJ，Bhatt DL，Branch KRH，Cook Bruns N，Berkowitz SD，Anand SS，Varigos JD，Varigos JD，Fox Kaa，Fox Kaa，Yusuf S;指南针调查人员。稳定的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者有或没有阿司匹林的利瓦沙班（Rivaroxaban）：一项国际，随机，双盲，安慰剂对照试验。柳叶刀。 2018年1月20日； 391（10117）：205-218。 doi：10.1016/s0140-6736（17）32458-3。 Epub 2017 11月10日。 2017年12月21日;：。
• Gardner AW，Skinner JS，Cantwell BW，Smith LK。渐进式与单级跑步机测试，用于评估laudain。 Med Sci运动练习。 1991年4月; 23（4）：402-8。
• Goszcz A，WorońJ，Kostka-TrąBkaE。 [慢性下肢缺血的药物治疗（PAD）] FarmWspół2009; 2：91-96。
• Illnait J，CastañoG，Alvarez E，FernándezL，Mas R，Mendoza S，Gamez R. Policosanol（10 mg/d）与阿司匹林（100 mg/d）（100 mg/d）的影响（100 mg/d），对间歇性claurauraudation：10周，随机分配，随机分配， 比较研究。血管病学。 2008 Jun-Jul; 59（3）：269-77。 doi：10.1177/0003319707306963。 Epub 2008年4月2日。
• Micker M，ChęcińskiP，SynowiecT。 5：12-21。
• Mika P，Spannbauer A，Cencora A. Zmiana Wzorca Chodu i Rystansu Marszu W trakcie Zapoznawaniasiępacjentap pacjenta Z Chromaniem przestankowym przestankowym ze zespecyfikąmarszunabieêni。 [在患者与跑步机上的隔膜覆盖的熟悉期间，步行模式和步行距离的变化]PielęgChir Angiol 2009; 2：65-69。
• Olinic DM，Tataru DA，Homorodean C，Spinu M，Olinic M.动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病中的抗血栓治疗。瓦萨。 2018年2月； 47（2）：99-108。 doi：10.1024/0301-1526/a000676。 EPUB 2017 11月21日。评论。
• PłatekAe，szymańskiFm。 Riwaroksaban -Nowy Ley lek plejotropowy o szerokim spektrumdziałań[riwaroxaban-一种新的宽光谱多效药物]斑点serca inaczyń2019，汤姆
• Pocock SJ，SimonR。在对照临床试验中，具有平衡预后因素的顺序治疗分配。生物识别技术。 1975年3月; 31（1）：103-15。
• Smar路K，Jaxa -Chamiec T，Budaj A. Metody OcenywydolnościfizycznejpacjentówKardiologiciCznych -Elektrokardiograficzny，spirogrogmetryczny i echokardiogragryczny i echokardiografficzny test test test testwysiłkowy。 [评估心脏病患者身体适应性的方法 - 心电图，螺旋凝学和超声心动图运动测试。 XXVIII，NR 11B，2015年
• Taves Dr。最小化：一种将患者分配给治疗和对照组的新方法。 Clin Pharmacol Ther。 1974年5月； 15（5）：443-53。

纳入标准：

1. PAD，Fontaine分类II

排除标准：

1. 严重的心力衰竭，已知的射血分数<30％或NYHA III类或IV症状
2. 出血的高风险
3. 中风一个月或任何出血或lacunar中风的历史
4. 估计的肾小球过滤率<15 mL/ml
5. 需要双重抗血小板治疗，其他非阿斯皮素抗血小板疗法/口服抗凝治疗/
6. 与预后不良有关的已知的非心血管疾病（在转移性癌症中）
7. 利伐沙班，阿司匹林的超敏反应或已知禁忌症的病史
8. CYP 3A4的强抑制剂以及P-糖蛋白或CYP 3M的强诱导剂的全身治疗
9. 与凝血病有关的任何已知的肝疾病
10. 同时与研究药物一起参与另一项研究
11. 任何与研究相关程序的禁忌症*关注：锻炼测试的绝对禁忌症
12. 呼吸衰竭
13. BMI高于或等于40
14. 肌肉骨骼功能障碍预防步行（例如截肢）