• LV尺寸[时间范围：3个月]
  超声心动图
• 收缩功能[时间范围：3个月]
  超声心动图
• 舒张功能[时间范围：3个月]
  超声心动图

• HBA1C [时间范围：3个月]
  血糖控制
• 脊髓过氧化物酶（MPO）[时间范围：3个月]
  氧化应激标记
• N末端Pro B型亚替肽肽（ProbNP-N）[时间框架：3个月]
  纤维化标记
• Galectin -3 [时间范围：3个月]
  纤维化标记

2型糖尿病（T2DM）是公认的心力衰竭独立危险因素（HF）。而普通人群中HF的患病率为1-4％，而T2DM患者的患病率约为12％。 1972年，Rubler报道了一种特定的糖尿病相关心脏损伤，称为糖尿病心肌病。这种心肌病是由没有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或高血压的心室功能障碍来定义的。糖尿病心肌病也以左心室（LV）肥大，舒张功能障碍和心肌纤维化为特征。

大量工作表明糖尿病心肌病与心脏能量代谢改变有关。实际上，在肥胖的T2DM患者中，心脏脂质摄取增加。几项研究支持自由脂肪酸（FFA）积累会导致二酰基甘油（DAG），神经酰胺和活性氧（ROS）的产生增加，从而影响心脏胰岛素敏感性和心脏收缩。另一方面，在T2DM和肥胖症的背景下，高血糖和葡萄糖超负荷已涉及心脏肥大和功能障碍。糖尿病心脏同时表征胰岛素刺激的葡萄糖摄取受损和葡萄糖超负荷的明显迹象，例如ROS和晚期糖基化终产（年龄）产生（年龄）以及己糖胺途径慢性激活。有趣的是，在比较糖尿病和非糖尿病肥胖患者时，我们先前证明高血糖本身在与心肌收缩功能障碍相关的心脏线粒体活性受损中起着核心作用。

主要目的：这项研究的目的是研究Dapagliflozin（钠 - 葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂）对2型糖尿病患者心血管心肌病，发病率和死亡率的影响。

次要目标：纤维化和氧化应激标志物的变化及其与心肌病进展的关系。

提案步骤

1. 道德委员会的批准将获得埃尔梅努菲亚大学医学学院伦理委员会的批准。
2. 这项研究将在道德委员会批准后在ClinicalTrials.gov上进行注册。
3. 所有参与者都应同意参加这项临床研究，并将提供知情同意。
4. 60名患有2型糖尿病和HFREF患者的参与者将从Elmenoufia大学心脏病学系的Elmenoufia医院招募

5. 60名参与者将被随机分为2组：

   • 对照组：接受DM＆HFREF的标准疗法。
   • 第二组：接收Dapagliflozin（Forxiga）®的10mg选项卡和HFREF的标准疗法。
   • 受试者将通过药物治疗至少3个月治疗

6. 所有患者将提交给：

   • 完整的患者病史和临床检查。
   • 每次访问之前和之后的例行跟进。 （完整的血液图，肝功能测试，肾功能测试）。
   • 在开始之前和研究完成后，超声心动图包括：
   • 常规超声心动图。
   • 所有研究参与者都通过多普勒研究进行了标准的超声心动图，使用ge Vivid 9机器根据美国超声心动图学会的建议在左侧倾斜位置检查了所有受试者（24）。
   • 1）评估LV维度：
   • M模式测量是从左甲固有的，特别注意的不包括在心室隔膜或后壁测量中覆盖小​​梁，这可能高估了厚度的厚度。
   • 在末端舒张期进行测量，定义为QRS复合物的开头 - 但最好使用最宽的LV腔直径，并在末端收缩 - 使用最窄的LV腔直径。
   • 获得的舒张期测量值是介入的间隔壁厚度，末端舒张期LV内径和后壁厚度。在收缩期，测量LV收缩直径。
   • 2节奏功能评估：
   • 进行了LV射血分数（％）和LV分数缩短（％）的测量，以使用M模式跟踪评估收缩功能。计算出射血分数（EF％）是根据使用改良的双翼飞机辛普森规则从顶端四和两个腔室视图中舒张和收缩之间的LV腔室体积变化的百分比变化的。 （25）
   • NB：射血分数≥55％表示正常的收缩功能，<55％被认为是收缩功能障碍。
   • 三舒张功能评估：
   • 脉冲 - 波多普勒超声心动图用于评估舒张期LV功能；从顶部的4腔室视图中记录了多普勒研究，其样品体积位于LV的流入部分，中间二尖瓣的环缘之间。从多普勒跟踪的速度数字化二尖瓣速度曲线。
   • 通过脉冲常规多普勒测量的波：
   • 峰值E（早期快速心室填充）波速度：这是早期的填充波发生在早期的舒张期，左心室的压力低于左心房（n = 50-85 cm / sec）。
   • 峰A（晚期填充）波速度：这是后期的填充波，因为左心房收缩会导致从左心房到左心室的流动加速（n = 35-5 0 cm/sec）。 （26）
   • E / A比：早期填充和晚期填充波之间的比率（n = 1-2）。
   • 如果DT> 220 ms且E / A比<1，则考虑NB舒张功能障碍。
   • 组织多普勒成像：
   • 通过使用带有组织多普勒选项编程的Ge Vivid 9超声心动图机，在顶视图（4-腔室和长轴）中进行了组织多普勒成像，通过将样品体积放置在基底层和侧面和侧面和侧面的侧面和侧面，可获得连续的波浪多普勒组织。二尖瓣环。在每个心脏周期中都检测到心肌速度，并记录平均值
   • 在环形位点记录了三个主要速度：
   • 当环向顶点移动（n = 9.1±1.2 cm/sec）时，峰值主要正收缩速度。
   • 当环期在早期（em）（n = 14.7±314 cm/sec）和舒张期后期（AM）期（n = 11.0 s±2.3 cm/sec）的早期（n = 14.7±314 cm/sec）期间（n = 14.7±314 cm/sec）返回基座时，两个主要负速度的两个峰。
   • 还计算了E/EM比率。
   • 从收缩期速度末端到早期舒张期速度的开始（n = 59±22 cm/sec），测量异载弛豫时间（IVRT）。

收缩功能障碍如果峰值收缩速度<8 cm / sec。

• 如果IVRT> 90 ms或E/A <1或E/EM> 10，则考虑舒张功能障碍。
• 二维斑点跟踪成像分析：
• 获得了胸骨壁式基底和顶端短轴的视图，以及三个标准的顶端视图。所有灰度图像均以77±6帧/s的框架速率（范围：63-99帧/s）获得。在获取图像时，通过存在二尖瓣小叶的存在来鉴定LV的基础短轴视图，而在不存在乳头状肌肉的情况下，通过存在LV腔的情况来鉴定出二尖瓣环和顶端视图。我们竭尽全力获得尽可能多的LV横截面。对于每种视图，在保持呼吸过程中获得了三个连续的心脏周期，并将数字存储在磁光盘上以进行离线分析。使用专用软件（Echo-Pac PC，版本10.0； GE Medical Systems）离线进行应变和旋转参数的测量
• 手动调整了感兴趣的区域，以包括整个心肌厚度。小心要避免将心包包括在感兴趣的地区。然后，该软件在心肌内选择了稳定的斑点，并在整个心脏周期中跟踪了这些斑点框架。从LV顶点查看时，逆时针旋转被标记为正值和顺时针旋转为负值。 LV扭曲定义为等到等级时间点上顶点和基础旋转的净差（以度为单位），并由软件从基础和顶端旋转值中自动计算。然后将LV扭转计算为LV扭曲（以度为单位）和LV舒张性纵向长度（以CM为单位）之间的比率。
• 从LV流出道获得的脉冲波多普勒跟踪用于识别主动脉瓣开口和闭合的时间。

• 射血分数减少（HFREF）的心力衰竭
• 糖尿病类型2
• 心肌病

• 药物：dapagliflozin 10 mg
  钠 - 葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂2
  其他名称：forxiga
• 药物：安慰剂口服片剂
  类似的安慰剂口服平板电脑

• 安慰剂比较器：对照组
  对照组将获得DM＆HFREF和安慰剂的标准疗法。
  干预：药物：安慰剂口服片剂
• 实验：Dapagliflozin
  干预组将获得10mg的Dapagliflozin（Forxiga）®Tablet和HFREF的标准疗法。
  干预：药物：Dapagliflozin 10 mg

纳入标准：

1. 具有2型糖尿病历史的受试者> = 5年
2. HBA1C 6-10％使用葡萄糖控制药物，包括胰岛素，二甲双胍或磺酰脲
3. 医学稳定
4. 愿意参加并签署知情同意。

排除标准：

1. GFR <60 ml/min/1.73 m2
2. 不稳定或快速进行性肾脏疾病
3. SBP <100 mmHg的低血压
4. 对Dapagliflozin或任何赋形剂的高敏性
5. 严重肝损伤的患者（Child-Pugh C类）
6. 活跃乙型肝炎或C感染的患者

7. 调查人员评估，在签署同意书之前的3个月内，以下任何以下任何CV/血管疾病：

   1. 心肌梗塞
   2. 心脏手术或血运重建（CABG/PTCA）
   3. 不稳定的心绞痛
   4. HF纽约心脏协会（NYHA）IV类
   5. 短暂性缺血发作（TIA）或严重的脑血管疾病
   6. 不稳定或以前未诊断的心律不齐
   7. 已建立的垫子

• LV尺寸[时间范围：3个月]
  超声心动图
• 收缩功能[时间范围：3个月]
  超声心动图
• 舒张功能[时间范围：3个月]
  超声心动图

• HBA1C [时间范围：3个月]
  血糖控制
• 脊髓过氧化物酶（MPO）[时间范围：3个月]
  氧化应激标记
• N末端Pro B型亚替肽肽（ProbNP-N）[时间框架：3个月]
  纤维化标记
• Galectin -3 [时间范围：3个月]
  纤维化标记

2型糖尿病（T2DM）是公认的心力衰竭独立危险因素（HF）。而普通人群中HF的患病率为1-4％，而T2DM患者的患病率约为12％。 1972年，Rubler报道了一种特定的糖尿病相关心脏损伤，称为糖尿病心肌病。这种心肌病是由没有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或高血压的心室功能障碍来定义的。糖尿病心肌病也以左心室（LV）肥大，舒张功能障碍和心肌纤维化为特征。

大量工作表明糖尿病心肌病与心脏能量代谢改变有关。实际上，在肥胖的T2DM患者中，心脏脂质摄取增加。几项研究支持自由脂肪酸（FFA）积累会导致二酰基甘油（DAG），神经酰胺和活性氧（ROS）的产生增加，从而影响心脏胰岛素敏感性和心脏收缩。另一方面，在T2DM和肥胖症' target='_blank'>肥胖症的背景下，高血糖和葡萄糖超负荷已涉及心脏肥大和功能障碍。糖尿病心脏同时表征胰岛素刺激的葡萄糖摄取受损和葡萄糖超负荷的明显迹象，例如ROS和晚期糖基化终产（年龄）产生（年龄）以及己糖胺途径慢性激活。有趣的是，在比较糖尿病和非糖尿病肥胖患者时，我们先前证明高血糖本身在与心肌收缩功能障碍相关的心脏线粒体活性受损中起着核心作用。

主要目的：这项研究的目的是研究Dapagliflozin（钠 - 葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂）对2型糖尿病患者心血管心肌病，发病率和死亡率的影响。

次要目标：纤维化和氧化应激标志物的变化及其与心肌病进展的关系。

提案步骤

1. 道德委员会的批准将获得埃尔梅努菲亚大学医学学院伦理委员会的批准。
2. 这项研究将在道德委员会批准后在ClinicalTrials.gov上进行注册。
3. 所有参与者都应同意参加这项临床研究，并将提供知情同意。
4. 60名患有2型糖尿病和HFREF患者的参与者将从Elmenoufia大学心脏病学系的Elmenoufia医院招募

5. 60名参与者将被随机分为2组：

   • 对照组：接受DM＆HFREF的标准疗法。
   • 第二组：接收Dapagliflozin（Forxiga）®的10mg选项卡和HFREF的标准疗法。
   • 受试者将通过药物治疗至少3个月治疗

6. 所有患者将提交给：

   • 完整的患者病史和临床检查。
   • 每次访问之前和之后的例行跟进。 （完整的血液图，肝功能测试，肾功能测试）。
   • 在开始之前和研究完成后，超声心动图包括：
   • 常规超声心动图。
   • 所有研究参与者都通过多普勒研究进行了标准的超声心动图，使用ge Vivid 9机器根据美国超声心动图学会的建议在左侧倾斜位置检查了所有受试者（24）。
   • 1）评估LV维度：
   • M模式测量是从左甲固有的，特别注意的不包括在心室隔膜或后壁测量中覆盖小​​梁，这可能高估了厚度的厚度。
   • 在末端舒张期进行测量，定义为QRS复合物的开头 - 但最好使用最宽的LV腔直径，并在末端收缩 - 使用最窄的LV腔直径。
   • 获得的舒张期测量值是介入的间隔壁厚度，末端舒张期LV内径和后壁厚度。在收缩期，测量LV收缩直径。
   • 2节奏功能评估：
   • 进行了LV射血分数（％）和LV分数缩短（％）的测量，以使用M模式跟踪评估收缩功能。计算出射血分数（EF％）是根据使用改良的双翼飞机辛普森规则从顶端四和两个腔室视图中舒张和收缩之间的LV腔室体积变化的百分比变化的。 （25）
   • NB：射血分数≥55％表示正常的收缩功能，<55％被认为是收缩功能障碍。
   • 三舒张功能评估：
   • 脉冲 - 波多普勒超声心动图用于评估舒张期LV功能；从顶部的4腔室视图中记录了多普勒研究，其样品体积位于LV的流入部分，中间二尖瓣的环缘之间。从多普勒跟踪的速度数字化二尖瓣速度曲线。
   • 通过脉冲常规多普勒测量的波：
   • 峰值E（早期快速心室填充）波速度：这是早期的填充波发生在早期的舒张期，左心室的压力低于左心房（n = 50-85 cm / sec）。
   • 峰A（晚期填充）波速度：这是后期的填充波，因为左心房收缩会导致从左心房到左心室的流动加速（n = 35-5 0 cm/sec）。 （26）
   • E / A比：早期填充和晚期填充波之间的比率（n = 1-2）。
   • 如果DT> 220 ms且E / A比<1，则考虑NB舒张功能障碍。
   • 组织多普勒成像：
   • 通过使用带有组织多普勒选项编程的Ge Vivid 9超声心动图机，在顶视图（4-腔室和长轴）中进行了组织多普勒成像，通过将样品体积放置在基底层和侧面和侧面和侧面的侧面和侧面，可获得连续的波浪多普勒组织。二尖瓣环。在每个心脏周期中都检测到心肌速度，并记录平均值
   • 在环形位点记录了三个主要速度：
   • 当环向顶点移动（n = 9.1±1.2 cm/sec）时，峰值主要正收缩速度。
   • 当环期在早期（em）（n = 14.7±314 cm/sec）和舒张期后期（AM）期（n = 11.0 s±2.3 cm/sec）的早期（n = 14.7±314 cm/sec）期间（n = 14.7±314 cm/sec）返回基座时，两个主要负速度的两个峰。
   • 还计算了E/EM比率。
   • 从收缩期速度末端到早期舒张期速度的开始（n = 59±22 cm/sec），测量异载弛豫时间（IVRT）。

收缩功能障碍如果峰值收缩速度<8 cm / sec。

• 如果IVRT> 90 ms或E/A <1或E/EM> 10，则考虑舒张功能障碍。
• 二维斑点跟踪成像分析：
• 获得了胸骨壁式基底和顶端短轴的视图，以及三个标准的顶端视图。所有灰度图像均以77±6帧/s的框架速率（范围：63-99帧/s）获得。在获取图像时，通过存在二尖瓣小叶的存在来鉴定LV的基础短轴视图，而在不存在乳头状肌肉的情况下，通过存在LV腔的情况来鉴定出二尖瓣环和顶端视图。我们竭尽全力获得尽可能多的LV横截面。对于每种视图，在保持呼吸过程中获得了三个连续的心脏周期，并将数字存储在磁光盘上以进行离线分析。使用专用软件（Echo-Pac PC，版本10.0； GE Medical Systems）离线进行应变和旋转参数的测量
• 手动调整了感兴趣的区域，以包括整个心肌厚度。小心要避免将心包包括在感兴趣的地区。然后，该软件在心肌内选择了稳定的斑点，并在整个心脏周期中跟踪了这些斑点框架。从LV顶点查看时，逆时针旋转被标记为正值和顺时针旋转为负值。 LV扭曲定义为等到等级时间点上顶点和基础旋转的净差（以度为单位），并由软件从基础和顶端旋转值中自动计算。然后将LV扭转计算为LV扭曲（以度为单位）和LV舒张性纵向长度（以CM为单位）之间的比率。
• 从LV流出道获得的脉冲波多普勒跟踪用于识别主动脉瓣开口和闭合的时间。

• 射血分数减少（HFREF）的心力衰竭
• 糖尿病类型2
• 心肌病

• 药物：dapagliflozin 10 mg
  钠 - 葡萄糖共转运蛋白2的抑制剂2
  其他名称：forxiga
• 药物：安慰剂口服片剂
  类似的安慰剂口服平板电脑

• 安慰剂比较器：对照组
  对照组将获得DM＆HFREF和安慰剂的标准疗法。
  干预：药物：安慰剂口服片剂
• 实验：Dapagliflozin
  干预组将获得10mg的Dapagliflozin（Forxiga）®Tablet和HFREF的标准疗法。
  干预：药物：Dapagliflozin 10 mg

纳入标准：

1. 具有2型糖尿病历史的受试者> = 5年
2. HBA1C 6-10％使用葡萄糖控制药物，包括胰岛素，二甲双胍或磺酰脲
3. 医学稳定
4. 愿意参加并签署知情同意。

排除标准：

1. GFR <60 ml/min/1.73 m2
2. 不稳定或快速进行性肾脏疾病
3. SBP <100 mmHg的低血压
4. 对Dapagliflozin或任何赋形剂的高敏性
5. 严重肝损伤的患者（Child-Pugh C类）
6. 活跃乙型肝炎或C感染的患者

7. 调查人员评估，在签署同意书之前的3个月内，以下任何以下任何CV/血管疾病：

   1. 心肌梗塞
   2. 心脏手术或血运重建（CABG/PTCA）
   3. 不稳定的心绞痛
   4. HF纽约心脏协会（NYHA）IV类
   5. 短暂性缺血发作（TIA）或严重的脑血管疾病
   6. 不稳定或以前未诊断的心律不齐
   7. 已建立的垫子