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出境医 / 临床实验 / PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌

PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌

研究描述
简要摘要:
在这项研究中,将根据MMR/MSI状态对患有局部晚期直肠癌患者的参与者进行治疗。这项研究将有两个队列:队列A和队列B。对于同伴A,DMMR或MSI-H患者,将接受新辅助PD1抗体Sintilimab,手术或手术和等待,然后进行辅助治疗。对于队列B,PMMR/MSS/MSI-L患者将被随机分配以接受新辅助化学疗法±PD1抗体Sintilimab,然后进行手术或观察和等待以及辅助治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌II期结直肠癌III期MMR缺乏MSI-H药物:奥沙利铂药物:卡氏牛药物:辛蒂利莫布辐射:放射治疗程序:​​总肠直肠切除术其他:观看和等待第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 195名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
实际学习开始日期 2019年10月18日
估计的初级完成日期 2021年10月18日
估计 学习完成日期 2026年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
新辅助PD1抗体Sintilimab的四个循环,然后进行治疗手术或观察和等待,然后根据病理反应的四个辅助PD1抗体sintilimab±Capeox的循环
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

药物:Sintilimab
200mg,D1 Q3W,静脉输注

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

实验:队列B臂1
新辅助PD1抗体Sintilimab,Capeox化学疗法和同时放疗的四个周期,然后进行治疗手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法的周期
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

药物:Sintilimab
200mg,D1 Q3W,静脉输注

辐射:放疗
新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

主动比较器:队列B臂2
新辅助斗篷化疗和同时放射疗法的四个循环,然后进行手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

辐射:放疗
新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全缓解率[时间范围:治愈手术后6周]
    病理完全缓解率


次要结果度量
  1. CTCAE5.0的急性毒素[时间范围:从治疗开始到辅助化疗后3个月]
    CTCAE5.0急性毒剂

  2. 根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级[治疗手术后6周]
    根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级

  3. R0切除率[时间范围:治疗手术后6周]
    R0切除率

  4. 局部复发[时间范围:治疗手术后5年]
    当地复发

  5. 远处转移[时间范围:治愈手术后5年]
    遥远的转移


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 组织学证明的结直肠腺癌
  2. 队列1:具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复(DMMR),也就是说,损失了四种蛋白质中的至少一种MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSI-H;队列2:具有IHC的活检组织表明熟练的不匹配修复(PMMR),即所有四种蛋白质的阳性MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSS/MSI-L
  3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0;
  4. 术前分期方法:所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用,并且分期方法之间存在矛盾,则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期;
  5. 没有回肠的症状;近端结肠造成后,可以缓解肠结肠造口。
  6. 除了预防性造口外,没有直肠手术;
  7. 没有化​​学疗法或放疗;
  8. 没有生物疗法(Egmonoclonal抗体),免疫疗法(Eganti-PD-1抗体,抗PD-L1抗体,抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体)或其他临床试验药物;
  9. 没有限制以前的内分泌疗法。
  10. 年龄在18至75岁之间;
  11. ECOG性能状态为0或1;
  12. 预期寿命:超过2年;
  13. 造血:WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
  14. 肝:ALT和AST <2倍正常的上限(ULN);胆红素<1.5倍ULN;
  15. 肾脏:肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准:

  1. 心律不齐需要抗心律失常治疗(除了β受体阻滞剂或地高辛),有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血(过去6个月内心肌梗死)或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  2. 药物后严重的高血压,控制不力;
  3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C(高复制病毒DNA)阳性的已知史;
  4. 活跃的结核病患者(TB)患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  5. 其他活跃的严重临床感染(NCI-CTC5.0);
  6. 手术前明显远离骨盆的转移;
  7. 卡希克西亚,器官功能代偿作用;
  8. 先前的骨盆或腹部放射疗法;
  9. 多种主要结直肠癌
  10. 癫痫需要药物治疗(例如类固醇或抗癫痫疗法);
  11. 在过去的5年中,其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌,宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  12. 药物滥用和医学,心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估;
  13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,肝炎,肾上腺炎,肾炎,甲状腺炎甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低;患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者;不包括成年后的任何干预措施;不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
  14. 在入学前4周内,接受了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物,或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素);
  16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏;
  17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性;
  18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女;
  19. 拒绝签署知情同意书。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,广东
医学肿瘤学,孙子森大学癌症中心招募
广东,中国广东,510060
联系人:Ruihua Xu,医学博士,博士8613922206676 ruihxu@163.com
联系人:Zhizhong Pan 8613719388166 panzhzh@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳YAT-SEN大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年3月11日
上次更新发布日期2020年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月18日
估计的初级完成日期2021年10月18日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
病理完全缓解率[时间范围:治愈手术后6周]
病理完全缓解率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • CTCAE5.0的急性毒素[时间范围:从治疗开始到辅助化疗后3个月]
    CTCAE5.0急性毒剂
  • 根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级[治疗手术后6周]
    根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级
  • R0切除率[时间范围:治疗手术后6周]
    R0切除率
  • 局部复发[时间范围:治疗手术后5年]
    当地复发
  • 远处转移[时间范围:治愈手术后5年]
    遥远的转移
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
官方标题ICMJE PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
简要摘要在这项研究中,将根据MMR/MSI状态对患有局部晚期直肠癌患者的参与者进行治疗。这项研究将有两个队列:队列A和队列B。对于同伴A,DMMR或MSI-H患者,将接受新辅助PD1抗体Sintilimab,手术或手术和等待,然后进行辅助治疗。对于队列B,PMMR/MSS/MSI-L患者将被随机分配以接受新辅助化学疗法±PD1抗体Sintilimab,然后进行手术或观察和等待以及辅助治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:奥沙利铂
    130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注
  • 药物:卡皮滨
    1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药
  • 药物:Sintilimab
    200mg,D1 Q3W,静脉输注
  • 辐射:放疗
    新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。
  • 过程:总介质切除
    新辅助治疗后的介直直肠切除术
  • 其他:观看和等待
    观看并等待新辅助治疗后的CCR患者
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    新辅助PD1抗体Sintilimab的四个循环,然后进行治疗手术或观察和等待,然后根据病理反应的四个辅助PD1抗体sintilimab±Capeox的循环
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 药物:Sintilimab
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
  • 实验:队列B臂1
    新辅助PD1抗体Sintilimab,Capeox化学疗法和同时放疗的四个周期,然后进行治疗手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法的周期
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 药物:Sintilimab
    • 辐射:放疗
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
  • 主动比较器:队列B臂2
    新辅助斗篷化疗和同时放射疗法的四个循环,然后进行手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 辐射:放疗
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
出版物 *
  • Allegra CJ,Yothers G,O'Connell MJ,Beart RW,Wozniak TF,Pitot HC,Shields AF,Landry JC,Ryan DP,Arora A,Evans LS,Evans LS,Bahary N,Soori G,Soori G,Eakle JF,Robertson JM,Robertson JM,Moore DF JR JR JR ,Mullane MR,Marchello BT,Ward PJ,Sharif S,Roh MS,Wolmark N. Neoadjuvant 5-Fu或Capecitabine或Capecitabine Plus radiation在直肠癌患者中有或没有阿沙利铂的辐射:III期随机临床试验。 J NATL癌症研究所。 2015年9月14日; 107(11)。 PII:DJV248。 doi:10.1093/jnci/djv248。印刷2015年11月。 2016年4月; 108(4)。 PII:DJW057。 doi:10.1093/jnci/djw057。 Erratum in:J NATL癌症研究所。 2018年7月1日; 110(7):794。
  • Le DT,Uram JN,Wang H,Bartlett BR,Kemberling H,Eyring AD,Skora AD,Luber BS,Azad NS,Laheru D,Biedrzycki B,DiNeHower RC,Zaheer RC,Zaheer A,Fisher GA,Crocenzi TS,Crocenzi TS,Lee JJ,Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ,Vogelstein B,Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日; 372(26):2509-20。 doi:10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月9日)
195
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年10月18日
估计的初级完成日期2021年10月18日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 组织学证明的结直肠腺癌
  2. 队列1:具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复(DMMR),也就是说,损失了四种蛋白质中的至少一种MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSI-H;队列2:具有IHC的活检组织表明熟练的不匹配修复(PMMR),即所有四种蛋白质的阳性MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSS/MSI-L
  3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0;
  4. 术前分期方法:所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用,并且分期方法之间存在矛盾,则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期;
  5. 没有回肠的症状;近端结肠造成后,可以缓解肠结肠造口。
  6. 除了预防性造口外,没有直肠手术;
  7. 没有化​​学疗法或放疗;
  8. 没有生物疗法(Egmonoclonal抗体),免疫疗法(Eganti-PD-1抗体,抗PD-L1抗体,抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体)或其他临床试验药物;
  9. 没有限制以前的内分泌疗法。
  10. 年龄在18至75岁之间;
  11. ECOG性能状态为0或1;
  12. 预期寿命:超过2年;
  13. 造血:WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
  14. 肝:ALT和AST <2倍正常的上限(ULN);胆红素<1.5倍ULN;
  15. 肾脏:肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准:

  1. 心律不齐需要抗心律失常治疗(除了β受体阻滞剂或地高辛),有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血(过去6个月内心肌梗死)或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  2. 药物后严重的高血压,控制不力;
  3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C(高复制病毒DNA)阳性的已知史;
  4. 活跃的结核病患者(TB)患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  5. 其他活跃的严重临床感染(NCI-CTC5.0);
  6. 手术前明显远离骨盆的转移;
  7. 卡希克西亚,器官功能代偿作用;
  8. 先前的骨盆或腹部放射疗法;
  9. 多种主要结直肠癌
  10. 癫痫需要药物治疗(例如类固醇或抗癫痫疗法);
  11. 在过去的5年中,其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌,宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  12. 药物滥用和医学,心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估;
  13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,肝炎,肾上腺炎,肾炎,甲状腺炎甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低;患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者;不包括成年后的任何干预措施;不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
  14. 在入学前4周内,接受了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物,或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素);
  16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏;
  17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性;
  18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女;
  19. 拒绝签署知情同意书。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04304209
其他研究ID编号ICMJE B2019-149
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方Ruihua Xu,Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳YAT-SEN大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户太阳YAT-SEN大学
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
在这项研究中,将根据MMR/MSI状态对患有局部晚期直肠癌患者的参与者进行治疗。这项研究将有两个队列:队列A和队列B。对于同伴A,DMMR或MSI-H患者,将接受新辅助PD1抗体Sintilimab,手术或手术和等待,然后进行辅助治疗。对于队列B,PMMR/MSS/MSI-L患者将被随机分配以接受新辅助化学疗法±PD1抗体Sintilimab,然后进行手术或观察和等待以及辅助治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌II期结直肠癌III期MMR缺乏MSI-H药物:奥沙利铂药物:卡氏牛药物:辛蒂利莫布辐射:放射治疗程序:​​总肠直肠切除术其他:观看和等待第2阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 195名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
实际学习开始日期 2019年10月18日
估计的初级完成日期 2021年10月18日
估计 学习完成日期 2026年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
新辅助PD1抗体Sintilimab的四个循环,然后进行治疗手术或观察和等待,然后根据病理反应的四个辅助PD1抗体sintilimab±Capeox的循环
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

药物:Sintilimab
200mg,D1 Q3W,静脉输注

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

实验:队列B臂1
新辅助PD1抗体Sintilimab,Capeox化学疗法和同时放疗的四个周期,然后进行治疗手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法的周期
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

药物:Sintilimab
200mg,D1 Q3W,静脉输注

辐射:放疗
新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

主动比较器:队列B臂2
新辅助斗篷化疗和同时放射疗法的四个循环,然后进行手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法
药物:奥沙利铂
130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注

药物:卡皮滨
1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药

辐射:放疗
新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。

过程:总介质切除
新辅助治疗后的介直直肠切除术

其他:观看和等待
观看并等待新辅助治疗后的CCR患者

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全缓解率[时间范围:治愈手术后6周]
    病理完全缓解率


次要结果度量
  1. CTCAE5.0的急性毒素[时间范围:从治疗开始到辅助化疗后3个月]
    CTCAE5.0急性毒剂

  2. 根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级[治疗手术后6周]
    根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级

  3. R0切除率[时间范围:治疗手术后6周]
    R0切除率

  4. 局部复发[时间范围:治疗手术后5年]
    当地复发

  5. 远处转移[时间范围:治愈手术后5年]
    遥远的转移


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 组织学证明的结直肠腺癌
  2. 队列1:具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复(DMMR),也就是说,损失了四种蛋白质中的至少一种MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSI-H;队列2:具有IHC的活检组织表明熟练的不匹配修复(PMMR),即所有四种蛋白质的阳性MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSS/MSI-L
  3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0;
  4. 术前分期方法:所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用,并且分期方法之间存在矛盾,则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期;
  5. 没有回肠的症状;近端结肠造成后,可以缓解肠结肠造口。
  6. 除了预防性造口外,没有直肠手术;
  7. 没有化​​学疗法或放疗;
  8. 没有生物疗法(Egmonoclonal抗体),免疫疗法(Eganti-PD-1抗体,抗PD-L1抗体,抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体)或其他临床试验药物;
  9. 没有限制以前的内分泌疗法。
  10. 年龄在18至75岁之间;
  11. ECOG性能状态为0或1;
  12. 预期寿命:超过2年;
  13. 造血:WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
  14. 肝:ALT和AST <2倍正常的上限(ULN);胆红素<1.5倍ULN;
  15. 肾脏:肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min

排除标准:

  1. 心律不齐需要抗心律失常治疗(除了β受体阻滞剂或地高辛),有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血(过去6个月内心肌梗死)或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  2. 药物后严重的高血压,控制不力;
  3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C(高复制病毒DNA)阳性的已知史;
  4. 活跃的结核病患者(TB)患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  5. 其他活跃的严重临床感染(NCI-CTC5.0);
  6. 手术前明显远离骨盆的转移;
  7. 卡希克西亚,器官功能代偿作用;
  8. 先前的骨盆或腹部放射疗法;
  9. 多种主要结直肠癌
  10. 癫痫需要药物治疗(例如类固醇或抗癫痫疗法);
  11. 在过去的5年中,其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌,宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  12. 药物滥用和医学,心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估;
  13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,肝炎,肾上腺炎,肾炎,甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低;患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者;不包括成年后的任何干预措施;不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
  14. 在入学前4周内,接受了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物,或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素);
  16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏;
  17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性;
  18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女;
  19. 拒绝签署知情同意书
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,广东
医学肿瘤学,孙子森大学癌症中心招募
广东,中国广东,510060
联系人:Ruihua Xu,医学博士,博士8613922206676 ruihxu@163.com
联系人:Zhizhong Pan 8613719388166 panzhzh@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳YAT-SEN大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年3月11日
上次更新发布日期2020年3月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月18日
估计的初级完成日期2021年10月18日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
病理完全缓解率[时间范围:治愈手术后6周]
病理完全缓解率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • CTCAE5.0的急性毒素[时间范围:从治疗开始到辅助化疗后3个月]
    CTCAE5.0急性毒剂
  • 根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级[治疗手术后6周]
    根据AJCC TRG分级系统的肿瘤回归级
  • R0切除率[时间范围:治疗手术后6周]
    R0切除率
  • 局部复发[时间范围:治疗手术后5年]
    当地复发
  • 远处转移[时间范围:治愈手术后5年]
    遥远的转移
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
官方标题ICMJE PD1抗体Sintilimab±化学疗法用于局部晚期直肠癌
简要摘要在这项研究中,将根据MMR/MSI状态对患有局部晚期直肠癌患者的参与者进行治疗。这项研究将有两个队列:队列A和队列B。对于同伴A,DMMR或MSI-H患者,将接受新辅助PD1抗体Sintilimab,手术或手术和等待,然后进行辅助治疗。对于队列B,PMMR/MSS/MSI-L患者将被随机分配以接受新辅助化学疗法±PD1抗体Sintilimab,然后进行手术或观察和等待以及辅助治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:奥沙利铂
    130mg/m2,D1 Q3W,在Capeox方案(100mg/m2)(与放射疗法时使用),静脉输注
  • 药物:卡皮滨
    1000mg/m2,出价,QD1-14,Q3W,Capeox方案,口服给药
  • 药物:Sintilimab
    200mg,D1 Q3W,静脉输注
  • 辐射:放疗
    新辅助放射疗法,具有50GY至GTV,在25个分数中为45 gy至CTV。
  • 过程:总介质切除
    新辅助治疗后的介直直肠切除术
  • 其他:观看和等待
    观看并等待新辅助治疗后的CCR患者
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    新辅助PD1抗体Sintilimab的四个循环,然后进行治疗手术或观察和等待,然后根据病理反应的四个辅助PD1抗体sintilimab±Capeox的循环
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 药物:Sintilimab
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
  • 实验:队列B臂1
    新辅助PD1抗体Sintilimab,Capeox化学疗法和同时放疗的四个周期,然后进行治疗手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法的周期
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 药物:Sintilimab
    • 辐射:放疗
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
  • 主动比较器:队列B臂2
    新辅助斗篷化疗和同时放射疗法的四个循环,然后进行手术或观察和等待,然后进行四个辅助Capeox化学疗法
    干预措施:
    • 药物:奥沙利铂
    • 药物:卡皮滨
    • 辐射:放疗
    • 过程:总介质切除
    • 其他:观看和等待
出版物 *
  • Allegra CJ,Yothers G,O'Connell MJ,Beart RW,Wozniak TF,Pitot HC,Shields AF,Landry JC,Ryan DP,Arora A,Evans LS,Evans LS,Bahary N,Soori G,Soori G,Eakle JF,Robertson JM,Robertson JM,Moore DF JR JR JR ,Mullane MR,Marchello BT,Ward PJ,Sharif S,Roh MS,Wolmark N. Neoadjuvant 5-Fu或CapecitabineCapecitabine Plus radiation在直肠癌患者中有或没有阿沙利铂的辐射:III期随机临床试验。 J NATL癌症研究所。 2015年9月14日; 107(11)。 PII:DJV248。 doi:10.1093/jnci/djv248。印刷2015年11月。 2016年4月; 108(4)。 PII:DJW057。 doi:10.1093/jnci/djw057。 Erratum in:J NATL癌症研究所。 2018年7月1日; 110(7):794。
  • Le DT,Uram JN,Wang H,Bartlett BR,Kemberling H,Eyring AD,Skora AD,Luber BS,Azad NS,Laheru D,Biedrzycki B,DiNeHower RC,Zaheer RC,Zaheer A,Fisher GA,Crocenzi TS,Crocenzi TS,Lee JJ,Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ,Vogelstein B,Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日; 372(26):2509-20。 doi:10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月9日)
195
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年10月18日
估计的初级完成日期2021年10月18日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 组织学证明的结直肠腺癌
  2. 队列1:具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复(DMMR),也就是说,损失了四种蛋白质中的至少一种MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSI-H;队列2:具有IHC的活检组织表明熟练的不匹配修复(PMMR),即所有四种蛋白质的阳性MSH1,MSH2,MSH6,MSH6,PMS2;或基因检测意味着MSS/MSI-L
  3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0;
  4. 术前分期方法:所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用,并且分期方法之间存在矛盾,则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期;
  5. 没有回肠的症状;近端结肠造成后,可以缓解肠结肠造口。
  6. 除了预防性造口外,没有直肠手术;
  7. 没有化​​学疗法或放疗;
  8. 没有生物疗法(Egmonoclonal抗体),免疫疗法(Eganti-PD-1抗体,抗PD-L1抗体,抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体)或其他临床试验药物;
  9. 没有限制以前的内分泌疗法。
  10. 年龄在18至75岁之间;
  11. ECOG性能状态为0或1;
  12. 预期寿命:超过2年;
  13. 造血:WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
  14. 肝:ALT和AST <2倍正常的上限(ULN);胆红素<1.5倍ULN;
  15. 肾脏:肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min

排除标准:

  1. 心律不齐需要抗心律失常治疗(除了β受体阻滞剂或地高辛),有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血(过去6个月内心肌梗死)或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  2. 药物后严重的高血压,控制不力;
  3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C(高复制病毒DNA)阳性的已知史;
  4. 活跃的结核病患者(TB)患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
  5. 其他活跃的严重临床感染(NCI-CTC5.0);
  6. 手术前明显远离骨盆的转移;
  7. 卡希克西亚,器官功能代偿作用;
  8. 先前的骨盆或腹部放射疗法;
  9. 多种主要结直肠癌
  10. 癫痫需要药物治疗(例如类固醇或抗癫痫疗法);
  11. 在过去的5年中,其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌,宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  12. 药物滥用和医学,心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估;
  13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(包括但不限于:间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肠炎,肝炎,肾上腺炎,肾炎,甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低;患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者;不包括成年后的任何干预措施;不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
  14. 在入学前4周内,接受了任何抗感染疫苗(例如流感疫苗,水痘疫苗等);
  15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物,或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素);
  16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏;
  17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性;
  18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女;
  19. 拒绝签署知情同意书
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04304209
其他研究ID编号ICMJE B2019-149
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方Ruihua Xu,Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳YAT-SEN大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户太阳YAT-SEN大学
验证日期2020年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素