• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101浓度的变化
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101的最大浓度
• 全身间隙[时间范围：3周]
  对于每个主题，将测量体内的CAEL-101清除率
• 确定免疫原性[时间范围：3周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。

• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101浓度的变化
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101的最大浓度
• 全身间隙[时间范围：3周]
  对于每个主题，将测量体内的CAEL-101清除率
• 确定免疫原性[时间范围：3周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。
• 血清血清中B型亚替肽肽的度量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将分析B型纳地尿肽的血浆，并比较受试者的基线值随时间的时间。
• 血清血清中N末端pro B型亚替肽（NT-Probnp）的度量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将对NT-ProBNP进行血清的测定，并比较受试者的基线值随着时间的流逝。
• 血清中心脏肌钙蛋白（CTNT）的测量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将分析血清的心脏肌钙蛋白（CTNT），并比较受试者的基线价值随时间的时间。

Al淀粉样变性始于骨髓，异常蛋白质异常折叠并产生无法分解的自由光链。这些游离的光链结合在一起，形成淀粉样蛋白的原纤维，这些淀粉样蛋白原纤维在器官的细胞外空间中积聚，影响肾脏，心脏，肝脏，脾脏，神经系统和消化道。

这项研究的主要目的是确定推荐的CAEL-101剂量，以促进进一步的临床试验的进展，并评估CAEL-101与护理标准（SOC）环磷酰胺 - 甲基甲米布 - dexamethasone（Cybord）结合使用CAEL-101的安全性和耐受性。化学疗法和达拉珠单抗。

这是在蛋黄酱I期，II期和III阶段Al淀粉样变性患者中对CAEL-101的多中心，开放标签，顺序的，剂量选择研究。 CAEL-101将与护理标准（SOC）环磷酰胺 - 贝尔特唑 - 丁克塞米松（Cybord）化学疗法和daratumumumab结合使用。

该研究分为两个部分，具有以下目标：

• A部分定义了CAEL-101与SOC Cybord结合的安全性和耐受性，并确定了建议的3阶段3剂量（RP3D）
• B部分评估CAEL-101与SOC Cybord和Daratumumab的安全性和耐受性

该研究还将评估CAEL-101的药代动力学特征。

该研究的A部分将采用3+3剂量升级设计。除非观察到进一步的给药，否则每个剂量队列将至少3例患者参加每个剂量队列。 CAEL 101将与Soccybord化学疗法结合使用。

在B部分中，至少有6名新患者将与SOC Cybord和Daratumumab结合使用CAEL-101。

来自A和B部分的患者将在整个安全观察期内每周接受CAEL-101治疗。 CAEL-101研究药物输注将继续进行，此后大约每两周（Q2WK）给药。根据调查员的酌处权，SOC将继续。

在大约3个研究者部位，将大约25名患者参加该研究。

患者将接受CAEL-101治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。

• 药物：CAEL 101
  研究产物CAEL-101被配制为蛋白质的无菌液体溶液以及一次性，阻塞，玻璃小瓶中稀释的赋形剂。每个10毫升小瓶以30 mg/ml的浓度含有300 mg的CAEL-101。 CAEL-101将使用市售0.9％的正常盐水稀释。
• 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
  根据机构护理标准。
• 药物：daratumumab
  AL淀粉样变性的研究治疗

• 实验：A部分：CAEL-101与SOC Cybord结合
  CAEL-101在大约2小时内作为静脉输注（IV）输注。 CAEL -101的初始队列剂量分配将是：1-500 mg/m^2队列2-750 mg/m^2队列3-1000 mg/mg/m^2。 CAEL-101将在最初的4周内每周进行一次，然后每隔一周直到学习结束，并结合SOC Cybord化学疗法。患者将接受治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
• 实验：B部分：CAEL-101与SOC Cybord和Daratumumab结合
  CAEL-101在RP3D剂量水平下作为静脉输注（IV）输注。 CAEL-101将在最初的4周内每周进行一次，然后每隔一周直到学习结束，结合SOC Cybord化学疗法和daratumumab。患者将接受治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
  • 药物：daratumumab

纳入标准：

每个患者必须符合本研究的以下标准。

1. 提供书面知情同意书，并愿意并且能够遵守所有学习程序
2. 成人，18岁以上
3. 最低预期寿命为6个月
4. 筛查时，蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白I，II或IIIA阶段
5. 基于免疫组织化学的检测和刚果染色的组织样品（在骨髓以外的器官中）或特征电子显微镜外观的绿色双重材料的偏振光显微镜基于检测到淀粉样变性的组织病理学诊断。

6. A。对于A部分，目前正在持续或计划开始与Cybord同时进行的化学疗法，每周管理为SOC。

   b。对于B部分，目前正在持续或计划开始与Cybord和Daratumumab同时进行化学疗法。

7. 足够的骨髓储备和肝功能：
8. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须在筛查期间进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意使用有效的医师批准的避孕药，从筛查到上次研究药物管理后的90天
9. 男性必须在手术上无菌或必须同意使用从筛查到上次研究药物管理后90天的有效医师批准的避孕

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不允许进入研究。

1. 任何形式的继发性，遗传性，老年，局部，透析相关或白细胞趋化因子2相关（ALECT2）淀粉样变性
2. 符合骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的国际骨髓瘤工作组（IMWG）定义。
3. 仰卧的收缩压<90 mmHg或有症状的体位性低血压，尽管医疗管理（例如，米德氏菌，弗洛德罗替森），在> 20 mmHg> 20 mmHg的站立时的收缩压降低，但没有体积耗尽
4. 服用泼尼松或其等效> 10毫克/天
5. 接受透析
6. 计划在方案治疗的前6个月内计划的干细胞移植。
7. 心肌梗塞，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律失常或经皮心脏干预，在筛查前6个月内，最近支架，冠状动脉搭桥术或重大脑血管事故发生了近期支架，冠状动脉搭桥
8. 在过去6个月内，超声心动图或多名采集扫描（MUGA）左心室射血分数（LVEF）<45％
9. 严重的瓣膜狭窄（例如主动脉或二尖瓣狭窄，瓣膜面积<1.0 cm^2）或严重的心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
10. 持续性心室心动过速或流产的心室纤颤的病史或具有室内室淋巴结或鼻孔淋巴结疾病病史）
11. QTCF> 500毫秒。具有起搏器的参与者都可以包括在内的QTC间隔。

12. 急性缺血或主动传导系统异常的证据，除以下任何一个外：

    1. 一级avblock
    2. 二级AV-Block类型1（Mobitz类型1/Wenckebach类型）
    3. 右或左束分支
    4. 不允许使用受控心室率的心房颤动（不受控制的[IE，> 110 bpm]心室率不允许[如果铅II不代表整体ECG的代表，则铅II中的平均三分或代表性的比例平均得出））））
13. 在研究期间，在首次剂量或计划进行大手术的4周内进行大型手术。在局部麻醉下进行手术程序的患者可能会参与。
14. 诗歌综合征（浆细胞性疾病，神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白[M蛋白]和皮肤变化）

15. 主动恶性肿瘤（包括淋巴瘤），除以下任何一个外：

    1. 经过足够治疗的基底细胞癌，鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    2. 经过足够治疗的I期癌症，患者目前处于缓解状态，已缓解> 2年
    3. gleason评分<7和前列腺特异性抗原<10 mg/ml的低风险前列腺癌
16. 筛查前60天内，在另一项临床研究研究中接受了研究药物/装置的患者
17. 护理母亲将不允许进入研究。

• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101浓度的变化
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101的最大浓度
• 全身间隙[时间范围：3周]
  对于每个主题，将测量体内的CAEL-101清除率
• 确定免疫原性[时间范围：3周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。

• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101浓度的变化
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：3周]
  对于每个受试者，将测量血浆中CAEL-101的最大浓度
• 全身间隙[时间范围：3周]
  对于每个主题，将测量体内的CAEL-101清除率
• 确定免疫原性[时间范围：3周]
  将分析抗药物抗体的存在，如果存在，进一步的评估将证实抗药物抗体的阳性，并确定特异性，中和能力，细胞介导的免疫反应以及与临床反应的相关性。
• 血清血清中B型亚替肽肽的度量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将分析B型纳地尿肽的血浆，并比较受试者的基线值随时间的时间。
• 血清血清中N末端pro B型亚替肽（NT-Probnp）的度量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将对NT-ProBNP进行血清的测定，并比较受试者的基线值随着时间的流逝。
• 血清中心脏肌钙蛋白（CTNT）的测量[时间范围：最多3年]
  对于每个受试者，将分析血清的心脏肌钙蛋白（CTNT），并比较受试者的基线价值随时间的时间。

Al淀粉样变性始于骨髓，异常蛋白质异常折叠并产生无法分解的自由光链。这些游离的光链结合在一起，形成淀粉样蛋白的原纤维，这些淀粉样蛋白原纤维在器官的细胞外空间中积聚，影响肾脏，心脏，肝脏，脾脏，神经系统和消化道。

这项研究的主要目的是确定推荐的CAEL-101剂量，以促进进一步的临床试验的进展，并评估CAEL-101与护理标准（SOC）环磷酰胺 - 甲基甲米布 - dexamethasone（Cybord）结合使用CAEL-101的安全性和耐受性。化学疗法和达拉珠单抗。

这是在蛋黄酱I期，II期和III阶段Al淀粉样变性患者中对CAEL-101的多中心，开放标签，顺序的，剂量选择研究。 CAEL-101将与护理标准（SOC）环磷酰胺 - 贝尔特唑 - 丁克塞米松（Cybord）化学疗法和daratumumumab结合使用。

该研究分为两个部分，具有以下目标：

• A部分定义了CAEL-101与SOC Cybord结合的安全性和耐受性，并确定了建议的3阶段3剂量（RP3D）
• B部分评估CAEL-101与SOC Cybord和Daratumumab的安全性和耐受性

该研究还将评估CAEL-101的药代动力学特征。

该研究的A部分将采用3+3剂量升级设计。除非观察到进一步的给药，否则每个剂量队列将至少3例患者参加每个剂量队列。 CAEL 101将与Soccybord化学疗法结合使用。

在B部分中，至少有6名新患者将与SOC Cybord和Daratumumab结合使用CAEL-101。

来自A和B部分的患者将在整个安全观察期内每周接受CAEL-101治疗。 CAEL-101研究药物输注将继续进行，此后大约每两周（Q2WK）给药。根据调查员的酌处权，SOC将继续。

在大约3个研究者部位，将大约25名患者参加该研究。

患者将接受CAEL-101治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。

• 药物：CAEL 101
  研究产物CAEL-101被配制为蛋白质的无菌液体溶液以及一次性，阻塞，玻璃小瓶中稀释的赋形剂。每个10毫升小瓶以30 mg/ml的浓度含有300 mg的CAEL-101。 CAEL-101将使用市售0.9％的正常盐水稀释。
• 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
  根据机构护理标准。
• 药物：daratumumab
  AL淀粉样变性的研究治疗

• 实验：A部分：CAEL-101与SOC Cybord结合
  CAEL-101在大约2小时内作为静脉输注（IV）输注。 CAEL -101的初始队列剂量分配将是：1-500 mg/m^2队列2-750 mg/m^2队列3-1000 mg/mg/m^2。 CAEL-101将在最初的4周内每周进行一次，然后每隔一周直到学习结束，并结合SOC Cybord化学疗法。患者将接受治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
• 实验：B部分：CAEL-101与SOC Cybord和Daratumumab结合
  CAEL-101在RP3D剂量水平下作为静脉输注（IV）输注。 CAEL-101将在最初的4周内每周进行一次，然后每隔一周直到学习结束，结合SOC Cybord化学疗法和daratumumab。患者将接受治疗，直到死亡，不可接受的毒性，症状恶化，研究人员的决定，患者决定或赞助商决定终止研究。
  干预措施：

  • 药物：CAEL 101
  • 药物：环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松（Cybord）
  • 药物：daratumumab

纳入标准：

每个患者必须符合本研究的以下标准。

1. 提供书面知情同意书，并愿意并且能够遵守所有学习程序
2. 成人，18岁以上
3. 最低预期寿命为6个月
4. 筛查时，蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白I，II或IIIA阶段
5. 基于免疫组织化学的检测和刚果染色的组织样品（在骨髓以外的器官中）或特征电子显微镜外观的绿色双重材料的偏振光显微镜基于检测到淀粉样变性的组织病理学诊断。

6. A。对于A部分，目前正在持续或计划开始与Cybord同时进行的化学疗法，每周管理为SOC。

   b。对于B部分，目前正在持续或计划开始与Cybord和Daratumumab同时进行化学疗法。

7. 足够的骨髓储备和肝功能：
8. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须在筛查期间进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意使用有效的医师批准的避孕药，从筛查到上次研究药物管理后的90天
9. 男性必须在手术上无菌或必须同意使用从筛查到上次研究药物管理后90天的有效医师批准的避孕

排除标准：

符合以下任何标准的患者将不允许进入研究。

1. 任何形式的继发性，遗传性，老年，局部，透析相关或白细胞趋化因子2相关（ALECT2）淀粉样变性
2. 符合骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的国际骨髓瘤工作组（IMWG）定义。
3. 仰卧的收缩压<90 mmHg或有症状的体位性低血压，尽管医疗管理（例如，米德氏菌，弗洛德罗替森），在> 20 mmHg> 20 mmHg的站立时的收缩压降低，但没有体积耗尽
4. 服用泼尼松或其等效> 10毫克/天
5. 接受透析
6. 计划在方案治疗的前6个月内计划的干细胞移植。
7. 心肌梗塞，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律失常或经皮心脏干预，在筛查前6个月内，最近支架，冠状动脉搭桥术或重大脑血管事故发生了近期支架，冠状动脉搭桥
8. 在过去6个月内，超声心动图或多名采集扫描（MUGA）左心室射血分数（LVEF）<45％
9. 严重的瓣膜狭窄（例如主动脉或二尖瓣狭窄，瓣膜面积<1.0 cm^2）或严重的先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
10. 持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速或流产的心室纤颤的病史或具有室内室淋巴结或鼻孔淋巴结疾病病史）
11. QTCF> 500毫秒。具有起搏器的参与者都可以包括在内的QTC间隔。

12. 急性缺血或主动传导系统异常的证据，除以下任何一个外：

    1. 一级avblock
    2. 二级AV-Block类型1（Mobitz类型1/Wenckebach类型）
    3. 右或左束分支
    4. 不允许使用受控心室率的心房颤动（不受控制的[IE，> 110 bpm]心室率不允许[如果铅II不代表整体ECG的代表，则铅II中的平均三分或代表性的比例平均得出））））
13. 在研究期间，在首次剂量或计划进行大手术的4周内进行大型手术。在局部麻醉下进行手术程序的患者可能会参与。
14. 诗歌综合征（浆细胞性疾病，神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白[M蛋白]和皮肤变化）

15. 主动恶性肿瘤（包括淋巴瘤），除以下任何一个外：

    1. 经过足够治疗的基底细胞癌，鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    2. 经过足够治疗的I期癌症，患者目前处于缓解状态，已缓解> 2年
    3. gleason评分<7和前列腺特异性抗原<10 mg/ml的低风险前列腺癌
16. 筛查前60天内，在另一项临床研究研究中接受了研究药物/装置的患者
17. 护理母亲将不允许进入研究。