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出境医 / 临床实验 / MIL62与ICP-022结合治疗R/R CD20+B细胞淋巴瘤的研究

MIL62与ICP-022结合治疗R/R CD20+B细胞淋巴瘤的研究

研究描述
简要摘要:
重组人性化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的剂量升级和膨胀期I/IIA临床研究结合了新型选择性的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ICP-022,用于治疗复发性CD20+B细胞淋巴瘤

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞淋巴瘤复发性B细胞淋巴瘤难治性药物:ICP-022药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: I/IIA期研究剂量升级和重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的延伸和扩展,与BTK抑制剂ICP-022结合在治疗复发/耐药性CD20+B-B-Cell淋巴瘤
估计研究开始日期 2020年6月20日
估计的初级完成日期 2021年12月30日
估计 学习完成日期 2025年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单臂药物:ICP-022
BTK抑制剂ICP-022 100mg或每天150mg(QD)。 A部分:28天/周期,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。

药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
重组人性化的单克隆抗体MIL62注射,每次800mg OR1000mg,第A部分:28天/循环,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  2. 最大耐受剂量(MTD)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  3. 推荐的两阶段试验剂量(RP2D)(RP2D)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  4. 客观缓解率(ORR)(剂量扩展阶段)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标


次要结果度量
  1. 客观缓解率(ORR)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标

  2. 血浆浓度与时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  3. 明显的半衰期用于指定的消除阶段(T½)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  4. 峰血浆浓度(CMAX)[时间框架:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  5. 缓解持续时间(DOR)[时间范围:初次治疗后3年]
    功效观察指标

  6. R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤治疗中,无3年无进展生存

  7. R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤中,总体生存率为3年

  8. r/r fl治疗中缓解持续时间(DOR)[时间范围:第一次治疗后3年]
    MIL62的缓解持续时间与ICP-022的初步评估在复发/难治性卵泡淋巴瘤治疗中

  9. R/R FL治疗中无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62与ICP-022结合的初步评估,用于治疗复发/难治性卵泡淋巴瘤,无3年无进展生存

  10. R/R FL治疗中的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性卵泡淋巴瘤中,总体生存率为3年


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,性别不限
  2. 剂量升级阶段:组织学证实的CD20阳性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(除慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤外);膨胀阶段:R/R卵泡淋巴瘤(FL):组织学确认的CD20阳性1-3A卵泡淋巴瘤,无组织转化。如果怀疑临床转化,则需要对可疑部位进行活检才能确认无转换
  3. 接受至少一种治疗方案(有或没有利妥昔单抗)的患者,没有缓解或缓解后的进展,或者不容忍以前的治疗
  4. 除了脾边缘区域淋巴瘤外,至少有一个二维可测量病变(CT扫描或MRI),即淋巴结病变的最长直径> 1.5厘米,最短直径> 1cm> 1cm,最长的直径为> 1cm,是最长的。外交病变的直径> 1厘米。
  5. 东部癌症合作小组(ECOG)身体状况得分:0-2
  6. 研究药物在第一次接受药物之前的7天内进行的实验室测试符合以下标准:1)血小板计数≥75x 109/l,中性粒细胞≥1.5x 109/l,如果伴有骨髓,血红蛋白≥9g/dl入侵,血小板≥50×109/l,中性粒细胞的绝对值≥1.0×109/l; 2)谷氨酸草乙酸跨跨激酶(AST)或谷氨酰胺 - 型 - 型跨氨基氨酸酶(alt)≤2.5.5x ULN; 3)总胆红素≤1.5x上限正常(ULN);肾肌酐清除率≥60ml/min(由Cockcroft-Gault公式计算); 4)凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)≤1.5x ULN。
  7. 预期生存≥6个月
  8. 签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 在第一次研究药物之前接受了以下任何抗肿瘤治疗方法:(1)在3个月内接受任何单克隆抗体;(2)在28天内接受化学疗法;(3)在28天内接受了抗肿瘤中国(草药)药物治疗。天(2剂或更多剂量);(4)在42天内接受放疗;(5)在28天内接受了其他抗肿瘤治疗,例如BTK激酶抑制剂,磷脂酰磷酸糖苷-3-羟基羟基酶(PI3K)抑制剂治疗,6。在12个月内接受了Obinutuzumab(Gazyva,GA101)的治疗;
  2. 先前使用任何抗癌疫苗
  3. 在第一次给药前3个月内接受造血干细胞移植或计划在3个月内接受造血干细胞移植的患者
  4. 计划在初次给药前28天内或在预期的研究期内进行大型手术的患者,除诊断手术外
  5. 在首次接受研究药物之前的28天内参加了其他临床试验,或计划与本研究同时参加其他临床试验
  6. 接受泼尼松治疗≥20mg/天或其他与泼尼松相同剂量的皮质类固醇治疗(如果剂量可以在基线CT检查前7天内保持稳定的剂量稳定(包括<20mg/ day的患者);需要的患者;华法林或同等的维生素K拮抗剂;
  7. 在研究期间,有中度或严重抑制或强诱导细胞色素CYP3A4的药物一起服用
  8. 受试者有以下任何疾病的病史:中枢神经系统淋巴瘤白血病;在过去的三年中,除基底或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌或癌的原位外,还接受了激进治疗的子宫颈或乳腺癌;(3)(3)进行性多焦点白血病(PML);(4)在第一次接受研究药物之前的6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史;严重的出血性疾病,例如血友病A,血友病B,冯·威勒布兰氏病或自发出血,需要输血或其他医疗干预;
  9. 患有活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染的患者(不包括指甲床真菌感染),需要在入学前进行静脉内抗生素治疗
  10. 冲击测试方案依从性或其他严重的结果解释了对疾病合并的不良控制,包括心血管疾病的临床意义(例如纽约心脏协会III类或IV类心脏病,过去6个月内心肌,阻塞或不稳定心律失常,不稳定的心绞痛或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病(COPD)和支气管痉挛史);
  11. 任何以前的抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1,除了脱发
  12. 对人源化单克隆抗体的严重过敏反应或对ICP-022或MIL62的任何成分的已知过敏的病史
  13. 无法吞咽研究药物或显着影响胃肠道功能的疾病的存在,例如吸收不良综合征,胃或小肠切除,有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻
  14. 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)为阳性,乙型肝炎病毒(HBV)DNA超过正常范围;丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)阳性不同意定期DNA测试,或者不接受抗病毒预防治疗;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性和HCV RNA阳性患者;人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应为阳性。
  15. 怀孕和哺乳的妇女;对于尚未进行灭菌手术的育龄妇女:在治疗期间,在治疗期间和最后12个月内,不同意使用适当的避孕方法,例如口服避孕药,宫内避孕器,屏障避孕或精子剂正在研究;
  16. 对于未经灭菌的男性:不同意在研究期间以及最后一次管理药物给药后至少12个月内使用屏障方法,并且不同意要求其配偶使用其他避孕方法,例如口服避孕药,宫内装置,避孕药的障碍方法或精子剂;
  17. 其他情况认为研究人员对研究不合适。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yuankai Shi,博士010-67781331 syuankaipumc@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,北京
北京医院
北京,北京,中国,100000
首都医科大学北京希吉丹医院
北京,北京,中国,100000
中国医学科学院癌症医院
北京,北京,中国,100000
赞助商和合作者
北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Yuankai Shi,博士中国医学科学院癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月5日
第一个发布日期icmje 2020年3月11日
上次更新发布日期2020年6月17日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月20日
估计的初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • 剂量限制毒性(DLT)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 最大耐受剂量(MTD)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 推荐的两阶段试验剂量(RP2D)(RP2D)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 客观缓解率(ORR)(剂量扩展阶段)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • 客观缓解率(ORR)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标
  • 血浆浓度与时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 明显的半衰期用于指定的消除阶段(T½)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 峰血浆浓度(CMAX)[时间框架:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 缓解持续时间(DOR)[时间范围:初次治疗后3年]
    功效观察指标
  • R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤治疗中,无3年无进展生存
  • R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤中,总体生存率为3年
  • r/r fl治疗中缓解持续时间(DOR)[时间范围:第一次治疗后3年]
    MIL62的缓解持续时间与ICP-022的初步评估在复发/难治性卵泡淋巴瘤治疗中
  • R/R FL治疗中无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62与ICP-022结合的初步评估,用于治疗复发/难治性卵泡淋巴瘤,无3年无进展生存
  • R/R FL治疗中的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性卵泡淋巴瘤中,总体生存率为3年
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MIL62与ICP-022结合治疗R/R CD20+B细胞淋巴瘤的研究
官方标题ICMJE I/IIA期研究剂量升级和重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的延伸和扩展,与BTK抑制剂ICP-022结合在治疗复发/耐药性CD20+B-B-Cell淋巴瘤
简要摘要重组人性化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的剂量升级和膨胀期I/IIA临床研究结合了新型选择性的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ICP-022,用于治疗复发性CD20+B细胞淋巴瘤
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:ICP-022
    BTK抑制剂ICP-022 100mg或每天150mg(QD)。 A部分:28天/周期,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。
  • 药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
    重组人性化的单克隆抗体MIL62注射,每次800mg OR1000mg,第A部分:28天/循环,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。
研究臂ICMJE实验:单臂
干预措施:
  • 药物:ICP-022
  • 药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月9日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月30日
估计的初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,性别不限
  2. 剂量升级阶段:组织学证实的CD20阳性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(除慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤外);膨胀阶段:R/R卵泡淋巴瘤(FL):组织学确认的CD20阳性1-3A卵泡淋巴瘤,无组织转化。如果怀疑临床转化,则需要对可疑部位进行活检才能确认无转换
  3. 接受至少一种治疗方案(有或没有利妥昔单抗)的患者,没有缓解或缓解后的进展,或者不容忍以前的治疗
  4. 除了脾边缘区域淋巴瘤外,至少有一个二维可测量病变(CT扫描或MRI),即淋巴结病变的最长直径> 1.5厘米,最短直径> 1cm> 1cm,最长的直径为> 1cm,是最长的。外交病变的直径> 1厘米。
  5. 东部癌症合作小组(ECOG)身体状况得分:0-2
  6. 研究药物在第一次接受药物之前的7天内进行的实验室测试符合以下标准:1)血小板计数≥75x 109/l,中性粒细胞≥1.5x 109/l,如果伴有骨髓,血红蛋白≥9g/dl入侵,血小板≥50×109/l,中性粒细胞的绝对值≥1.0×109/l; 2)谷氨酸草乙酸跨跨激酶(AST)或谷氨酰胺 - 型 - 型跨氨基氨酸酶(alt)≤2.5.5x ULN; 3)总胆红素≤1.5x上限正常(ULN);肾肌酐清除率≥60ml/min(由Cockcroft-Gault公式计算); 4)凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)≤1.5x ULN。
  7. 预期生存≥6个月
  8. 签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 在第一次研究药物之前接受了以下任何抗肿瘤治疗方法:(1)在3个月内接受任何单克隆抗体;(2)在28天内接受化学疗法;(3)在28天内接受了抗肿瘤中国(草药)药物治疗。天(2剂或更多剂量);(4)在42天内接受放疗;(5)在28天内接受了其他抗肿瘤治疗,例如BTK激酶抑制剂,磷脂酰磷酸糖苷-3-羟基羟基酶(PI3K)抑制剂治疗,6。在12个月内接受了Obinutuzumab(Gazyva,GA101)的治疗;
  2. 先前使用任何抗癌疫苗
  3. 在第一次给药前3个月内接受造血干细胞移植或计划在3个月内接受造血干细胞移植的患者
  4. 计划在初次给药前28天内或在预期的研究期内进行大型手术的患者,除诊断手术外
  5. 在首次接受研究药物之前的28天内参加了其他临床试验,或计划与本研究同时参加其他临床试验
  6. 接受泼尼松治疗≥20mg/天或其他与泼尼松相同剂量的皮质类固醇治疗(如果剂量可以在基线CT检查前7天内保持稳定的剂量稳定(包括<20mg/ day的患者);需要的患者;华法林或同等的维生素K拮抗剂;
  7. 在研究期间,有中度或严重抑制或强诱导细胞色素CYP3A4的药物一起服用
  8. 受试者有以下任何疾病的病史:中枢神经系统淋巴瘤白血病;在过去的三年中,除基底或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌或癌的原位外,还接受了激进治疗的子宫颈或乳腺癌;(3)(3)进行性多焦点白血病(PML);(4)在第一次接受研究药物之前的6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史;严重的出血性疾病,例如血友病A,血友病B,冯·威勒布兰氏病或自发出血,需要输血或其他医疗干预;
  9. 患有活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染的患者(不包括指甲床真菌感染),需要在入学前进行静脉内抗生素治疗
  10. 冲击测试方案依从性或其他严重的结果解释了对疾病合并的不良控制,包括心血管疾病的临床意义(例如纽约心脏协会III类或IV类心脏病,过去6个月内心肌,阻塞或不稳定心律失常,不稳定的心绞痛或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病(COPD)和支气管痉挛史);
  11. 任何以前的抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1,除了脱发
  12. 对人源化单克隆抗体的严重过敏反应或对ICP-022或MIL62的任何成分的已知过敏的病史
  13. 无法吞咽研究药物或显着影响胃肠道功能的疾病的存在,例如吸收不良综合征,胃或小肠切除,有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻
  14. 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)为阳性,乙型肝炎病毒(HBV)DNA超过正常范围;丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)阳性不同意定期DNA测试,或者不接受抗病毒预防治疗;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性和HCV RNA阳性患者;人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应为阳性。
  15. 怀孕和哺乳的妇女;对于尚未进行灭菌手术的育龄妇女:在治疗期间,在治疗期间和最后12个月内,不同意使用适当的避孕方法,例如口服避孕药,宫内避孕器,屏障避孕或精子剂正在研究;
  16. 对于未经灭菌的男性:不同意在研究期间以及最后一次管理药物给药后至少12个月内使用屏障方法,并且不同意要求其配偶使用其他避孕方法,例如口服避孕药,宫内装置,避孕药的障碍方法或精子剂;
  17. 其他情况认为研究人员对研究不合适。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yuankai Shi,博士010-67781331 syuankaipumc@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04304040
其他研究ID编号ICMJE MIL62-CT03
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
研究赞助商ICMJE北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Yuankai Shi,博士中国医学科学院癌症研究所和医院
PRS帐户北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
重组人性化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的剂量升级和膨胀期I/IIA临床研究结合了新型选择性的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ICP-022,用于治疗复发性CD20+B细胞淋巴瘤

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞淋巴瘤复发性B细胞淋巴瘤难治性药物:ICP-022药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: I/IIA期研究剂量升级和重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的延伸和扩展,与BTK抑制剂ICP-022结合在治疗复发/耐药性CD20+B-B-Cell淋巴瘤
估计研究开始日期 2020年6月20日
估计的初级完成日期 2021年12月30日
估计 学习完成日期 2025年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:单臂药物:ICP-022
BTK抑制剂ICP-022 100mg或每天150mg(QD)。 A部分:28天/周期,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。

药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
重组人性化的单克隆抗体MIL62注射,每次800mg OR1000mg,第A部分:28天/循环,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  2. 最大耐受剂量(MTD)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  3. 推荐的两阶段试验剂量(RP2D)(RP2D)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标

  4. 客观缓解率(ORR)(剂量扩展阶段)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标


次要结果度量
  1. 客观缓解率(ORR)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标

  2. 血浆浓度与时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  3. 明显的半衰期用于指定的消除阶段(T½)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  4. 峰血浆浓度(CMAX)[时间框架:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗

  5. 缓解持续时间(DOR)[时间范围:初次治疗后3年]
    功效观察指标

  6. R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤治疗中,无3年无进展生存

  7. R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤中,总体生存率为3年

  8. r/r fl治疗中缓解持续时间(DOR)[时间范围:第一次治疗后3年]
    MIL62的缓解持续时间与ICP-022的初步评估在复发/难治性卵泡淋巴瘤治疗中

  9. R/R FL治疗中无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62与ICP-022结合的初步评估,用于治疗复发/难治性卵泡淋巴瘤,无3年无进展生存

  10. R/R FL治疗中的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性卵泡淋巴瘤中,总体生存率为3年


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,性别不限
  2. 剂量升级阶段:组织学证实的CD20阳性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(除慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤外);膨胀阶段:R/R卵泡淋巴瘤(FL):组织学确认的CD20阳性1-3A卵泡淋巴瘤,无组织转化。如果怀疑临床转化,则需要对可疑部位进行活检才能确认无转换
  3. 接受至少一种治疗方案(有或没有利妥昔单抗)的患者,没有缓解或缓解后的进展,或者不容忍以前的治疗
  4. 除了脾边缘区域淋巴瘤外,至少有一个二维可测量病变(CT扫描或MRI),即淋巴结病变的最长直径> 1.5厘米,最短直径> 1cm> 1cm,最长的直径为> 1cm,是最长的。外交病变的直径> 1厘米。
  5. 东部癌症合作小组(ECOG)身体状况得分:0-2
  6. 研究药物在第一次接受药物之前的7天内进行的实验室测试符合以下标准:1)血小板计数≥75x 109/l,中性粒细胞≥1.5x 109/l,如果伴有骨髓,血红蛋白≥9g/dl入侵,血小板≥50×109/l,中性粒细胞的绝对值≥1.0×109/l; 2)谷氨酸草乙酸跨跨激酶(AST)或谷氨酰胺 - 型 - 型跨氨基氨酸酶(alt)≤2.5.5x ULN; 3)总胆红素≤1.5x上限正常(ULN);肾肌酐清除率≥60ml/min(由Cockcroft-Gault公式计算); 4)凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)≤1.5x ULN。
  7. 预期生存≥6个月
  8. 签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 在第一次研究药物之前接受了以下任何抗肿瘤治疗方法:(1)在3个月内接受任何单克隆抗体;(2)在28天内接受化学疗法;(3)在28天内接受了抗肿瘤中国(草药)药物治疗。天(2剂或更多剂量);(4)在42天内接受放疗;(5)在28天内接受了其他抗肿瘤治疗,例如BTK激酶抑制剂,磷脂酰磷酸糖苷-3-羟基羟基酶(PI3K)抑制剂治疗,6。在12个月内接受了ObinutuzumabGazyva,GA101)的治疗;
  2. 先前使用任何抗癌疫苗
  3. 在第一次给药前3个月内接受造血干细胞移植或计划在3个月内接受造血干细胞移植的患者
  4. 计划在初次给药前28天内或在预期的研究期内进行大型手术的患者,除诊断手术外
  5. 在首次接受研究药物之前的28天内参加了其他临床试验,或计划与本研究同时参加其他临床试验
  6. 接受泼尼松治疗≥20mg/天或其他与泼尼松相同剂量的皮质类固醇治疗(如果剂量可以在基线CT检查前7天内保持稳定的剂量稳定(包括<20mg/ day的患者);需要的患者;华法林或同等的维生素K拮抗剂;
  7. 在研究期间,有中度或严重抑制或强诱导细胞色素CYP3A4的药物一起服用
  8. 受试者有以下任何疾病的病史:中枢神经系统淋巴瘤白血病;在过去的三年中,除基底或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌或癌的原位外,还接受了激进治疗的子宫颈或乳腺癌;(3)(3)进行性多焦点白血病(PML);(4)在第一次接受研究药物之前的6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史;严重的出血性疾病,例如血友病A,血友病B,冯·威勒布兰氏病或自发出血,需要输血或其他医疗干预;
  9. 患有活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染的患者(不包括指甲床真菌感染),需要在入学前进行静脉内抗生素治疗
  10. 冲击测试方案依从性或其他严重的结果解释了对疾病合并的不良控制,包括心血管疾病的临床意义(例如纽约心脏协会III类或IV类心脏病,过去6个月内心肌,阻塞或不稳定心律失常,不稳定的心绞痛或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病(COPD)和支气管痉挛史);
  11. 任何以前的抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1,除了脱发
  12. 对人源化单克隆抗体的严重过敏反应或对ICP-022或MIL62的任何成分的已知过敏的病史
  13. 无法吞咽研究药物或显着影响胃肠道功能的疾病的存在,例如吸收不良综合征,胃或小肠切除,有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻
  14. 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)为阳性,乙型肝炎病毒(HBV)DNA超过正常范围;丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)阳性不同意定期DNA测试,或者不接受抗病毒预防治疗;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性和HCV RNA阳性患者;人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应为阳性。
  15. 怀孕和哺乳的妇女;对于尚未进行灭菌手术的育龄妇女:在治疗期间,在治疗期间和最后12个月内,不同意使用适当的避孕方法,例如口服避孕药,宫内避孕器,屏障避孕或精子剂正在研究;
  16. 对于未经灭菌的男性:不同意在研究期间以及最后一次管理药物给药后至少12个月内使用屏障方法,并且不同意要求其配偶使用其他避孕方法,例如口服避孕药,宫内装置,避孕药的障碍方法或精子剂;
  17. 其他情况认为研究人员对研究不合适。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yuankai Shi,博士010-67781331 syuankaipumc@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,北京
北京医院
北京,北京,中国,100000
首都医科大学北京希吉丹医院
北京,北京,中国,100000
中国医学科学院癌症医院
北京,北京,中国,100000
赞助商和合作者
北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Yuankai Shi,博士中国医学科学院癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月5日
第一个发布日期icmje 2020年3月11日
上次更新发布日期2020年6月17日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月20日
估计的初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • 剂量限制毒性(DLT)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 最大耐受剂量(MTD)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 推荐的两阶段试验剂量(RP2D)(RP2D)(剂量升级阶段)[时间范围:在周期1的结束时(每个周期为28天)]
    安全观察指标
  • 客观缓解率(ORR)(剂量扩展阶段)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月9日)
  • 客观缓解率(ORR)[时间范围:在30周期结束时(每个周期为28天)]
    功效观察指标
  • 血浆浓度与时间曲线(AUC)下的面积[时间范围:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 明显的半衰期用于指定的消除阶段(T½)[时间范围:在第6周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 峰血浆浓度(CMAX)[时间框架:在周期结束时(每个周期为28天)]
    MIL62的药代动力学参数与ICP-022合并治疗
  • 缓解持续时间(DOR)[时间范围:初次治疗后3年]
    功效观察指标
  • R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤治疗中,无3年无进展生存
  • R/R CD20+B细胞淋巴瘤治疗的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性CD20+B细胞淋巴瘤中,总体生存率为3年
  • r/r fl治疗中缓解持续时间(DOR)[时间范围:第一次治疗后3年]
    MIL62的缓解持续时间与ICP-022的初步评估在复发/难治性卵泡淋巴瘤治疗中
  • R/R FL治疗中无进展生存期(PFS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62与ICP-022结合的初步评估,用于治疗复发/难治性卵泡淋巴瘤,无3年无进展生存
  • R/R FL治疗中的总生存期(OS)[时间范围:初次治疗后3年]
    MIL62的初步评估与ICP-022结合在复发/难治性卵泡淋巴瘤中,总体生存率为3年
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MIL62与ICP-022结合治疗R/R CD20+B细胞淋巴瘤的研究
官方标题ICMJE I/IIA期研究剂量升级和重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的延伸和扩展,与BTK抑制剂ICP-022结合在治疗复发/耐药性CD20+B-B-Cell淋巴瘤
简要摘要重组人性化II型CD20单克隆抗体MIL62注射的剂量升级和膨胀期I/IIA临床研究结合了新型选择性的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂ICP-022,用于治疗复发性CD20+B细胞淋巴瘤
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:ICP-022
    BTK抑制剂ICP-022 100mg或每天150mg(QD)。 A部分:28天/周期,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。
  • 药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
    重组人性化的单克隆抗体MIL62注射,每次800mg OR1000mg,第A部分:28天/循环,周期1:35天; B部分:21天/周期,周期1:28天。
研究臂ICMJE实验:单臂
干预措施:
  • 药物:ICP-022
  • 药物:重组人性化的单克隆抗体MIL62注射
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月9日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月30日
估计的初级完成日期2021年12月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,性别不限
  2. 剂量升级阶段:组织学证实的CD20阳性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(除慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤外);膨胀阶段:R/R卵泡淋巴瘤(FL):组织学确认的CD20阳性1-3A卵泡淋巴瘤,无组织转化。如果怀疑临床转化,则需要对可疑部位进行活检才能确认无转换
  3. 接受至少一种治疗方案(有或没有利妥昔单抗)的患者,没有缓解或缓解后的进展,或者不容忍以前的治疗
  4. 除了脾边缘区域淋巴瘤外,至少有一个二维可测量病变(CT扫描或MRI),即淋巴结病变的最长直径> 1.5厘米,最短直径> 1cm> 1cm,最长的直径为> 1cm,是最长的。外交病变的直径> 1厘米。
  5. 东部癌症合作小组(ECOG)身体状况得分:0-2
  6. 研究药物在第一次接受药物之前的7天内进行的实验室测试符合以下标准:1)血小板计数≥75x 109/l,中性粒细胞≥1.5x 109/l,如果伴有骨髓,血红蛋白≥9g/dl入侵,血小板≥50×109/l,中性粒细胞的绝对值≥1.0×109/l; 2)谷氨酸草乙酸跨跨激酶(AST)或谷氨酰胺 - 型 - 型跨氨基氨酸酶(alt)≤2.5.5x ULN; 3)总胆红素≤1.5x上限正常(ULN);肾肌酐清除率≥60ml/min(由Cockcroft-Gault公式计算); 4)凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)≤1.5x ULN。
  7. 预期生存≥6个月
  8. 签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 在第一次研究药物之前接受了以下任何抗肿瘤治疗方法:(1)在3个月内接受任何单克隆抗体;(2)在28天内接受化学疗法;(3)在28天内接受了抗肿瘤中国(草药)药物治疗。天(2剂或更多剂量);(4)在42天内接受放疗;(5)在28天内接受了其他抗肿瘤治疗,例如BTK激酶抑制剂,磷脂酰磷酸糖苷-3-羟基羟基酶(PI3K)抑制剂治疗,6。在12个月内接受了ObinutuzumabGazyva,GA101)的治疗;
  2. 先前使用任何抗癌疫苗
  3. 在第一次给药前3个月内接受造血干细胞移植或计划在3个月内接受造血干细胞移植的患者
  4. 计划在初次给药前28天内或在预期的研究期内进行大型手术的患者,除诊断手术外
  5. 在首次接受研究药物之前的28天内参加了其他临床试验,或计划与本研究同时参加其他临床试验
  6. 接受泼尼松治疗≥20mg/天或其他与泼尼松相同剂量的皮质类固醇治疗(如果剂量可以在基线CT检查前7天内保持稳定的剂量稳定(包括<20mg/ day的患者);需要的患者;华法林或同等的维生素K拮抗剂;
  7. 在研究期间,有中度或严重抑制或强诱导细胞色素CYP3A4的药物一起服用
  8. 受试者有以下任何疾病的病史:中枢神经系统淋巴瘤白血病;在过去的三年中,除基底或鳞状细胞皮肤癌,浅表膀胱癌或癌的原位外,还接受了激进治疗的子宫颈或乳腺癌;(3)(3)进行性多焦点白血病(PML);(4)在第一次接受研究药物之前的6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史;严重的出血性疾病,例如血友病A,血友病B,冯·威勒布兰氏病或自发出血,需要输血或其他医疗干预;
  9. 患有活性细菌,病毒,真菌,分枝杆菌,寄生虫或其他感染的患者(不包括指甲床真菌感染),需要在入学前进行静脉内抗生素治疗
  10. 冲击测试方案依从性或其他严重的结果解释了对疾病合并的不良控制,包括心血管疾病的临床意义(例如纽约心脏协会III类或IV类心脏病,过去6个月内心肌,阻塞或不稳定心律失常,不稳定的心绞痛或肺部疾病(包括阻塞性肺疾病(COPD)和支气管痉挛史);
  11. 任何以前的抗癌治疗的毒性尚未恢复到≤1,除了脱发
  12. 对人源化单克隆抗体的严重过敏反应或对ICP-022或MIL62的任何成分的已知过敏的病史
  13. 无法吞咽研究药物或显着影响胃肠道功能的疾病的存在,例如吸收不良综合征,胃或小肠切除,有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻
  14. 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)为阳性,乙型肝炎病毒(HBV)DNA超过正常范围;丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和/或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)阳性不同意定期DNA测试,或者不接受抗病毒预防治疗;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性和HCV RNA阳性患者;人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应为阳性。
  15. 怀孕和哺乳的妇女;对于尚未进行灭菌手术的育龄妇女:在治疗期间,在治疗期间和最后12个月内,不同意使用适当的避孕方法,例如口服避孕药,宫内避孕器,屏障避孕或精子剂正在研究;
  16. 对于未经灭菌的男性:不同意在研究期间以及最后一次管理药物给药后至少12个月内使用屏障方法,并且不同意要求其配偶使用其他避孕方法,例如口服避孕药,宫内装置,避孕药的障碍方法或精子剂;
  17. 其他情况认为研究人员对研究不合适。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yuankai Shi,博士010-67781331 syuankaipumc@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04304040
其他研究ID编号ICMJE MIL62-CT03
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
研究赞助商ICMJE北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Yuankai Shi,博士中国医学科学院癌症研究所和医院
PRS帐户北京Innocare Pharma Tech Co.,Ltd。
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院