• 中枢神经系统的临床益处[时间范围：从入学到进展或死亡（出于任何原因），评估长达24个月]
  CNS临床益处（CBR）将定义为至少24周经历CR，PR或稳定疾病（SD）的患者百分比。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  PFS将定义为从第一次治疗到死亡或疾病进展的时间。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  OS将被定义为从第一次治疗到死亡的时间。
• 第一进步站点[时间范围：最多2年]
  进展的第一个病变。
• 安全性由任何不良事件的患者百分比评估[时间范围：最多2年]
  根据NCI-CTC AE 5.0的不良事件

• 药物：瓜托尼
  po
  其他名称：SHR-1258
• 药物：替莫唑胺注射
  iv
  其他名称：ainituo
• 药物：SHR-1316
  iv
  其他名称：HTI-1088
• 药物：贝伐单抗
  iv
  其他名称：avastin
• 药物：顺铂/卡铂
  iv
  其他名称：Bobei

• 实验：队列HR+/HER2+
  激素受体阴性，HER2阳性参与者将与替莫唑胺结合使用拟南芥，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或死亡，以先发生为准。
  干预措施：

  • 药物：瓜托尼
  • 药物：替莫唑胺注射
• 实验：队列HR-/HER2-
  激素受体负阴性，HER2负参与者将与贝伐单抗加顺铂或卡铂联合接收SHR1316，直到疾病进展，不可接受的毒性，同意或死亡，以首先发生。
  干预措施：

  • 药物：SHR-1316
  • 药物：贝伐单抗
  • 药物：顺铂/卡铂

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤70岁，两个性别；
2. ECOG性能状态0-2;
3. 病理测试证实了HR-阴性 / HER2阳性或HR-阴性 / HER2阴性乳腺癌；有证据表明局部复发或转移；不适合治疗手术或放射疗法；HR ；HR均定义为：ER-阴性和PR-PR和PR - 负数，所有肿瘤细胞中阳性染色的肿瘤细胞的比例<1％； HER2阳性定义为：HER2（3+）的免疫组织化学检测或荧光原位杂交（FISH）检测结果为阳性；
4. HER2 +乳腺癌的患者以前曾接受过曲妥珠单抗和紫杉烷；对于TNBC，需要以前没有使用过铂药，或者已经使用了铂药（顺铂/卡铂只有一种方案）和铂敏感的：在至少4个周期中没有进展，在3个月之间，上次超过3个月。铂方案和疾病的进展；
5. MRI证实了脑转移，至少一个直径最长≥1.0cm的颅内实质转移性病变，没有先前的放疗；
6. 入学前允许甘露醇或类固醇激素治疗，但类固醇激素的剂量应稳定至少一周。
7. 主要器官的足够功能符合以下要求：

（1）血液常规

• ANC≥1.5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• HB≥90g/L（允许输血或使用药物来确保血红蛋白的含量）（2）凝结：INR≤1.5，Aptt≤1.5×ULN，PT不超过正常的上限（3）血液生物化学
• TBIL≤1.5×ULN;
• Alt和AST≤3×ULN（肝转移≤5.0×ULN）;
• 尿素氮≤1.5×ULN;
• Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL / min（Cockcroft-Gault Formula）（4）心脏超声：LVEF≥50％； （5）12铅ECG：女性QTCF间隔<470msec，男性<450ms； 8.将要加入研究，签署知情同意书，具有良好的合规性并与后续行动合作。

排除标准：

1. 通过MRI或腰穿刺证实的瘦脑或囊性转移。
2. 存在无法通过排水或其他方法控制的第三个间质液（例如，大量胸腔积液和腹水）；
3. 患有胃肠道疾病，例如肠梗阻，消化性溃疡或活性出血，会影响药物的服用和吸收；
4. 入学前14天内，全脑放疗，化学疗法或手术。上周已接受曲妥珠单抗的事先治疗；
5. 患有HR+/HER2-的受试者已接受了替莫唑胺治疗的治疗。 HR-/HER2-的受试者已接受贝伐单抗或PD-1/PD-L1；的事先治疗
6. 任何以前的或同时处理抗HER2 TKIS；
7. 在入学后2周内参加任何其他临床试验；
8. 同时使用任何其他抗癌药
9. 5年内其他恶性肿瘤，除了固化的子宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌；
10. 心脏病病史：（1）心律不齐需要医疗或临床意义，（2）心肌梗塞，（3）心力衰竭，（4）研究人员认为不适合本研究的任何心脏病；
11. 对任何研究药物或研究药物成分过敏或过敏的史；
12. 免疫缺陷的史，包括HIV阳性，活性乙型肝炎，其他被熟悉的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史；
13. 神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症；
14. 怀孕或母乳喂养的妇女。有育种潜力的妇女的妊娠试验阳性或不愿意在入学前和研究期间使用足够的避孕妇女
15. 根据研究者的判断，存在一种伴随的疾病，严重危害了受试者的安全性或影响研究的完成（包括但不限于严重的高血压，严重的糖尿病，活性感染，无法通过药物控制的甲状腺疾病）
16. 在调查人员看来的任何条件都使受试者不适合研究参与。

• 中枢神经系统的临床益处[时间范围：从入学到进展或死亡（出于任何原因），评估长达24个月]
  CNS临床益处（CBR）将定义为至少24周经历CR，PR或稳定疾病（SD）的患者百分比。
• 无进展生存[时间范围：最多2年]
  PFS将定义为从第一次治疗到死亡或疾病进展的时间。
• 总体生存[时间范围：最多2年]
  OS将被定义为从第一次治疗到死亡的时间。
• 第一进步站点[时间范围：最多2年]
  进展的第一个病变。
• 安全性由任何不良事件的患者百分比评估[时间范围：最多2年]
  根据NCI-CTC AE 5.0的不良事件

• 药物：瓜托尼
  po
  其他名称：SHR-1258
• 药物：替莫唑胺注射
  iv
  其他名称：ainituo
• 药物：SHR-1316
  iv
  其他名称：HTI-1088
• 药物：贝伐单抗
  iv
  其他名称：avastin
• 药物：顺铂/卡铂
  iv
  其他名称：Bobei

• 实验：队列HR+/HER2+
  激素受体阴性，HER2阳性参与者将与替莫唑胺结合使用拟南芥，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意或死亡，以先发生为准。
  干预措施：

  • 药物：瓜托尼
  • 药物：替莫唑胺注射
• 实验：队列HR-/HER2-
  激素受体负阴性，HER2负参与者将与贝伐单抗加顺铂或卡铂联合接收SHR1316，直到疾病进展，不可接受的毒性，同意或死亡，以首先发生。
  干预措施：

  • 药物：SHR-1316
  • 药物：贝伐单抗
  • 药物：顺铂/卡铂

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤70岁，两个性别；
2. ECOG性能状态0-2;
3. 病理测试证实了HR-阴性 / HER2阳性或HR-阴性 / HER2阴性乳腺癌；有证据表明局部复发或转移；不适合治疗手术或放射疗法；HR ；HR均定义为：ER-阴性和PR-PR和PR - 负数，所有肿瘤细胞中阳性染色的肿瘤细胞的比例<1％； HER2阳性定义为：HER2（3+）的免疫组织化学检测或荧光原位杂交（FISH）检测结果为阳性；
4. HER2 +乳腺癌的患者以前曾接受过曲妥珠单抗和紫杉烷；对于TNBC，需要以前没有使用过铂药，或者已经使用了铂药（顺铂/卡铂只有一种方案）和铂敏感的：在至少4个周期中没有进展，在3个月之间，上次超过3个月。铂方案和疾病的进展；
5. MRI证实了脑转移，至少一个直径最长≥1.0cm的颅内实质转移性病变，没有先前的放疗；
6. 入学前允许甘露醇或类固醇激素治疗，但类固醇激素的剂量应稳定至少一周。
7. 主要器官的足够功能符合以下要求：

（1）血液常规

• ANC≥1.5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• HB≥90g/L（允许输血或使用药物来确保血红蛋白的含量）（2）凝结：INR≤1.5，Aptt≤1.5×ULN，PT不超过正常的上限（3）血液生物化学
• TBIL≤1.5×ULN;
• Alt和AST≤3×ULN（肝转移≤5.0×ULN）;
• 尿素氮≤1.5×ULN;
• Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL / min（Cockcroft-Gault Formula）（4）心脏超声：LVEF≥50％； （5）12铅ECG：女性QTCF间隔<470msec，男性<450ms； 8.将要加入研究，签署知情同意书，具有良好的合规性并与后续行动合作。

排除标准：

1. 通过MRI或腰穿刺证实的瘦脑或囊性转移。
2. 存在无法通过排水或其他方法控制的第三个间质液（例如，大量胸腔积液和腹水）；
3. 患有胃肠道疾病，例如肠梗阻，消化性溃疡或活性出血，会影响药物的服用和吸收；
4. 入学前14天内，全脑放疗，化学疗法或手术。上周已接受曲妥珠单抗的事先治疗；
5. 患有HR+/HER2-的受试者已接受了替莫唑胺治疗的治疗。 HR-/HER2-的受试者已接受贝伐单抗或PD-1/PD-L1；的事先治疗
6. 任何以前的或同时处理抗HER2 TKIS；
7. 在入学后2周内参加任何其他临床试验；
8. 同时使用任何其他抗癌药
9. 5年内其他恶性肿瘤，除了固化的子宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌；
10. 心脏病病史：（1）心律不齐需要医疗或临床意义，（2）心肌梗塞，（3）心力衰竭，（4）研究人员认为不适合本研究的任何心脏病；
11. 对任何研究药物或研究药物成分过敏或过敏的史；
12. 免疫缺陷的史，包括HIV阳性，活性乙型肝炎，其他被熟悉的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史；
13. 神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症；
14. 怀孕或母乳喂养的妇女。有育种潜力的妇女的妊娠试验阳性或不愿意在入学前和研究期间使用足够的避孕妇女
15. 根据研究者的判断，存在一种伴随的疾病，严重危害了受试者的安全性或影响研究的完成（包括但不限于严重的高血压，严重的糖尿病，活性感染，无法通过药物控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病）
16. 在调查人员看来的任何条件都使受试者不适合研究参与。