• 根据成像评估的IRECIST标准（如果禁忌，CT扫描和/或MRI）评估的放射学反应。 [时间范围：12个月]
• 血清学反应通过血清B-HCG评估[时间范围：12个月]

妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）代表了一组稀有肿瘤，占妇科癌的5％，这些妇科癌是由滋养细胞的恶性转化引起的，滋养细胞是胎盘的细胞。父亲抗原的胎盘表达使胎盘成为怀孕期间母体免疫识别的靶标，而PD-L1表达保持妊娠耐受性。同样在GTN中，PD-L1也强烈表达，这表明配体参与肿瘤免疫逃避。

大多数患有GTN的女性患者使用化学疗法固化，但是由于多药耐药性，不到5.0％的患者死亡，需要采取新颖的方法。尽管由于其稀有性，数据的数据有限，但如先前的研究所报道的那样，AVELUMAB和PEMBROLIZUMAB在GTN中的治疗反应非常出色（50％〜71.4％的完全缓解率）。

因此，靶向相互作用PD-1/PD-L1抑制可能是化学耐药GTN的有效治疗策略。

这项研究研究了用pembrolizumab治疗的多药化疗患者对GTN耐GTN/难治性患者的临床疗效。

纳入标准：

• 在签署知情同意的那天至少18岁的女性参与者，并确认对妊娠滋养细胞肿瘤的诊断（氢摩尔，侵入性痣，侵入性痣，妊娠绒毛膜性绒毛膜瘤，胎盘胎盘部位的Trophophastic Tumor和上皮细胞性肿瘤）逆转录病毒抗体 - 对多药化疗（例如EMA-CO，EMA-EP，BEP，TP-TE等）的抗性能力将参与本研究。
• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
• 不是生育潜力的女人
• 参与者为审判提供了书面知情同意书。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
• 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入的组织块比载玻片更优选。即使由于多种原因无法使用组织，也可能会加入这项研究。
• 具有东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配日期之前的7天内进行。

• 如下所示具有足够的器官功能；

  1. 在进行研究治疗前28天内测量的足够骨髓功能的患者如下所定：绝对粒细胞计数≥1.5x 10 9 /L；血小板计数≥100x 10 9 /l;血红蛋白≥9.0g/dL（可能已输血）
  2. 具有足够肾功能的患者：根据Cockcroft-Gault公式（或本地机构标准方法）计算的肌酐清除率≥30ml/min/min
  3. 具有足够肝功能的患者：血清胆红素≤1.5x UNL和AST/Alt≤2.5x UNL（≤5x UNL（肝转移患者≤5x UNL）

排除标准：

• GTN是一种与妊娠有关的肿瘤，所有候选者的妊娠试验均为阳性。因此，妊娠试验阳性不是排除标准。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
• 在分配前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
• 在研究干预开始后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究干预之前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。

• 根据成像评估的IRECIST标准（如果禁忌，CT扫描和/或MRI）评估的放射学反应。 [时间范围：12个月]
• 血清学反应通过血清B-HCG评估[时间范围：12个月]

妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）代表了一组稀有肿瘤，占妇科癌的5％，这些妇科癌是由滋养细胞的恶性转化引起的，滋养细胞是胎盘的细胞。父亲抗原的胎盘表达使胎盘成为怀孕期间母体免疫识别的靶标，而PD-L1表达保持妊娠耐受性。同样在GTN中，PD-L1也强烈表达，这表明配体参与肿瘤免疫逃避。

大多数患有GTN的女性患者使用化学疗法固化，但是由于多药耐药性，不到5.0％的患者死亡，需要采取新颖的方法。尽管由于其稀有性，数据的数据有限，但如先前的研究所报道的那样，AVELUMAB和PEMBROLIZUMAB在GTN中的治疗反应非常出色（50％〜71.4％的完全缓解率）。

因此，靶向相互作用PD-1/PD-L1抑制可能是化学耐药GTN的有效治疗策略。

这项研究研究了用pembrolizumab治疗的多药化疗患者对GTN耐GTN/难治性患者的临床疗效。

纳入标准：

• 在签署知情同意的那天至少18岁的女性参与者，并确认对妊娠滋养细胞肿瘤的诊断（氢摩尔，侵入性痣，侵入性痣，妊娠绒毛膜性绒毛膜瘤，胎盘胎盘部位的Trophophastic Tumor和上皮细胞性肿瘤）逆转录病毒抗体 - 对多药化疗（例如EMA-CO，EMA-EP，BEP，TP-TE等）的抗性能力将参与本研究。
• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
• 不是生育潜力的女人
• 参与者为审判提供了书面知情同意书。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
• 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入的组织块比载玻片更优选。即使由于多种原因无法使用组织，也可能会加入这项研究。
• 具有东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估应在分配日期之前的7天内进行。

• 如下所示具有足够的器官功能；

  1. 在进行研究治疗前28天内测量的足够骨髓功能的患者如下所定：绝对粒细胞计数≥1.5x 10 9 /L；血小板计数≥100x 10 9 /l;血红蛋白≥9.0g/dL（可能已输血）
  2. 具有足够肾功能的患者：根据Cockcroft-Gault公式（或本地机构标准方法）计算的肌酐清除率≥30ml/min/min
  3. 具有足够肝功能的患者：血清胆红素≤1.5x UNL和AST/Alt≤2.5x UNL（≤5x UNL（肝转移患者≤5x UNL）

排除标准：

• GTN是一种与妊娠有关的肿瘤，所有候选者的妊娠试验均为阳性。因此，妊娠试验阳性不是排除标准。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
• 在分配前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
• 在研究干预开始后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤的病史，有2年没有恶性肿瘤的证据。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究干预之前14天。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的研究期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 具有同种异体组织/固体器官移植。