主要结果将是美伐伐汀对与严重PE相关的生化特征的分辨率（↑CRP和IL6）的影响。

。

子痫前期是一种多系统疾病，使妊娠的3-5％复杂化，并且仍然是母体，胎儿和新生儿发病率和死亡率的主要原因。（1）

先兆子痫的特征是发展新发作高血压（HTN）和蛋白尿的建立。疾病随附的其他体征和症状包括：头痛，视觉障碍，上腹部或腹痛，无力，精神状况改变，HELLP综合征（2）呼吸困难和水肿（美国妇产科医生和妇科学院，妊娠高血压工作队，2013年，2013年，2013年）。

先前的先前怀孕，子痫前期的家族史，孕产妇的晚期（> 40岁），多重妊娠，肥胖，糖尿病，糖尿病和血栓形成史已被确定为易感性危险因素（美国妇产科医生和妇科学院，以及在高管上的工作力量，怀孕，2013年）。特别是，妊娠前HTN和慢性肾脏损害的存在与妊娠后期先兆子痫的发展密切相关（Foo等，2015）。

子痫前期可能导致大量的严重，在某些情况下会导致致命的短期和长期后果影响母亲和胎儿。母体并发症包括心脏代谢疾病（糖尿病，缺血性心脏病，代谢综合征），脑血管疾病（中风，内出血' target='_blank'>颅内出血），神经系统异常（Eclamptic癫痫发作）和肾脏障碍（Ramsay等人，2003; Wilson et al。等，2004； Funai等，2005）。

胎儿结局包括宫内生长限制（IUGR），早产性和较高的HTN，肥胖，代谢综合征，血脂异常和心血管疾病的风险更高（Lo等，2013； Nice Cugienlines，2016）。

有几项研究的证据表明先兆子痫伴有内皮损伤。这种损伤导致异常的血管松弛和血小板激活，并与炎症和氧化失衡有关。 （5）在先兆子痫中进一步夸大了在正常妊娠中发生的炎症级联反应的激活。炎症的标志物，例如高敏性C反应蛋白（HS-CRP），后来患有先前子痫的患者升高。此外，先兆子痫与细胞因子升高有关，例如肿瘤坏死因子-α，白介素-6（IL-6）和IL-12。这些激活炎症级联并增加自由基的产生和氧化应激，从而导致内皮损伤。 （6）

胎儿的递送是唯一的有效疗法（Everett等，2012; Gangooly等，2014; Nice指南，2016年（10。尼斯准则（2016年）。怀孕的高血压：诊断和管理|

1引物|指导和指南|好的。 [引用2016年5月27日]。可在以下网址获得：https：//www.nice.org.uk/guidance/cg107/chapter/1-guidance）。如果胎龄小于34周，并且可以通过缺乏其他症状来充分控制BP，则可以延长妊娠以避免胎儿早产并发症。先兆子痫的主要治疗目标是对HTN的管理，旨在SBP为140-150 mmHg，DBP为80-100 mmHg（Nice GuideLines，2016年，2016年10。Nice GuideLines（2016年）。怀孕的高血压：诊断和管理|

1引物|指导和指南|好的。 [引用2016年5月27日]。可在以下网址获得：https：//www.nice.org.uk/guidance/cg107/chapter/1-guidance）。口服抗高血压疗法，包括A-甲基二元，钙通道阻滞剂，B阻滞剂和Labetalol，再加上抗血小板剂和硫酸镁，被认为是高血压疾病的治疗方法，以限制母体和胎儿的并发症（Sandrim等，Nice； Nice; Nice; Nice; Nice; Nice; Nice; Nice;指南，2016年12月12日。Sandrim，VC，Palei，AC，Metzger，IF，Gomes，VA，VA，Cavalli，RC和Tanus-Santos，JE（2008）。一氧化氮的形成与抗抗氧因子的血清水平相关。像酪氨酸激酶-1和可溶性内og在先兆子痫中。高血压52，402-407。doi：10.1161/ hypertensionaha.108.115006

）。

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG COA）还原酶抑制剂，可有效地降低总胆固醇和LDL胆固醇。3它们可以防止胆固醇浓度的不良心脏病患者的初始心血管和后期心血管疾病患者的心血管疾病患者的初始心血管疾病。 5,6

最近对使用他汀类药物治疗先兆子痫的兴趣。值得注意的是，有证据表明，他汀类药物具有与降低血清胆固醇作用无关的血管保护特性。8,9）他汀类药物还纠正了先兆子痫观察到的Th1/Th2细胞因子反应的不平衡（Statins降低Th1 Th1促炎细胞因子，例如TNF-α，例如TNF-α ，IL-1，IL-2，IFN-γ和增加Th2抗炎细胞因子，例如IL-4，IL 10）。 （23）Cudmore et al10表明，辛伐他汀显着降低了胎盘和内皮细胞的SFLT-1分泌。不幸的是，辛伐他汀在怀孕期间可能无法接受。根据观察性研究，它具有类别的X等级，如果在头三个月进行给药，则证明了与胎儿畸形的关联。11,12一些人提出，剩余的瑞士伐他汀可能是更有希望的治疗候选者，因为其安全性可能比辛伐他汀更好。

与疏水性的辛伐他汀不同，rouvastatin是亲水性的，这意味着它可能不太容易穿过胎盘到胎儿。11,13汀类药物的移植转移取决于其血浆浓度。它们与血浆蛋白的结合；它们的分子量，亲脂性和电离状态；以及它们与胎盘运输蛋白结合的能力。 pravastatin和rosuvastatin是相对亲水的（从理论上讲，它降低了其移植通道），而不是由CYP酶显着代谢。[20]队列研究表明，亲脂性他汀类药物的给药增加了胎儿畸形的风险。然而，包括瑞明素在内的亲水性他汀类药物与风险增加并不相关。1111

rosuvastatin是一种完全合成的HMG-COA还原酶抑制剂。它属于新一代的甲烷 - 磺胺胺嘧啶和N-甲烷磺酰基吡咯取代3、5-二羟基羟基苯甲酸酯。尽管特征性他汀类药物团仍然与其他他汀类药物相似，但添加稳定的极性甲烷 - 磺酰胺基提供了低的亲脂性和与HMG-COA还原酶酶增强的离子相互作用，从而改善了其对这种酶的结合亲和力。16-18（16。白色厘米。rosuvastatin的药理和药代动力学方面的综述。JClinPharmacol。2002; 42：963-70。

18. McTaggart F.美伐伐他汀的比较药理学。动脉粥样硬化。 2003; 4：9-14））

正如其他他汀类药物所观察到的那样，瑞明素具有与HMG-COA还原酶抑制无关的多效性作用。其中包括改善内皮功能，抗炎，抗血栓形成和抗氧化剂效应。27（（27。GrosserN，Erdmann K，Hemmerle A，Hemmerle A等。沙舌蛋白上调抗氧化剂防御蛋白质蛋白质氧酶-1。 .2004; 325：871-6）他汀类药物通过增加内皮一氧化氮的产生并减少氧气产生的自由基的产生来改善内皮功能。 rosuvastatin降低了高灵敏度C反应性蛋白（HSCRP），这是炎症和独立的心血管风险预测和其他炎症标记的标志。28（28。MayerC，Gruber HJ，Landl EM等在人类肝细胞中以STAT3和C/C/EBP依赖性方式表达C反应性蛋白。int J Clin Pharmacolther。2007; 45：319-27））它抑制了血小板聚集到白细胞，这些白细胞抑制了抑制受伤内层内皮层块状块状形成的白细胞.29（29. Laumen H，Skurk T，Hauner H等。HMG-COA还原酶抑制剂rosuvastatin抑制人类脂肪细胞中的纤溶酶原激活剂1的表达和分泌。

大约90％的rosuvastatin是主要与白蛋白结合的蛋白质。它比其他他汀类药物少，血浆半寿命为19个小时，比Atorvastatin（15小时）和辛伐他汀（2-3小时）更长。它主要在粪便中消除（90％），而肾脏排泄为10％。大约72％的吸收余地蛋白蛋白在胆汁中被消除，通过肾脏排泄消除28％。33（33。MartinPD，Warwick MJ，Warwick MJ，Dane Al Al。在健康的成年男性志愿者中的rosuvastatin的代谢，排泄和药代代谢，排泄物和药代动力学。 2003; 25：2822-35。）由于循环半寿命为19个小时，无论饭菜如何，每天都可以每天服用一次。

• 实验：第1组
  40预兆前的分娩者每天口服20毫克沙特瓦蛋白。
  干预：毒品：胡伐他汀
• 实验：第2组
  40预兆前的分离率每天口服40毫克的瑞士瓦伐他汀。
  干预：毒品：胡伐他汀

纳入标准：

• 年龄：20-35岁。
• 单例非正态妊娠（通过超声检查证实）。
• 正常的脂质谱和正常的肝转氨酶。
• WBC（4-11*103/mm3）。
• CRP <3 mg/l。

排除标准：

• 偏爱的拒绝。
• 患有心脏，呼吸道，肾脏，神经或内分泌疾病的史。
• 他汀类药物疗法的禁忌症（例如，对黄舌蛋白的过敏性，最近或活跃的肝病）。
• 与纤维化，烟酸，环孢霉素，克拉霉素或红霉素伴随的治疗。
• 无法忍受严重恶心和怀孕呕吐的口服药物。
• 多因发妊娠或胎儿灭亡。
• 胎儿异常。
• 紧急手术。

主要结果将是美伐伐汀对与严重PE相关的生化特征的分辨率（↑CRP和IL6）的影响。

。

子痫前期是一种多系统疾病，使妊娠的3-5％复杂化，并且仍然是母体，胎儿和新生儿发病率和死亡率的主要原因。（1）

先兆子痫的特征是发展新发作高血压（HTN）和蛋白尿的建立。疾病随附的其他体征和症状包括：头痛，视觉障碍，上腹部或腹痛，无力，精神状况改变，HELLP综合征（2）呼吸困难和水肿（美国妇产科医生和妇科学院，妊娠高血压工作队，2013年，2013年，2013年）。

先前的先前怀孕，子痫前期的家族史，孕产妇的晚期（> 40岁），多重妊娠，肥胖，糖尿病，糖尿病和血栓形成' target='_blank'>血栓形成史已被确定为易感性危险因素（美国妇产科医生和妇科学院，以及在高管上的工作力量，怀孕，2013年）。特别是，妊娠前HTN和慢性肾脏损害的存在与妊娠后期先兆子痫的发展密切相关（Foo等，2015）。

子痫前期可能导致大量的严重，在某些情况下会导致致命的短期和长期后果影响母亲和胎儿。母体并发症包括心脏代谢疾病（糖尿病，缺血性心脏病，代谢综合征），脑血管疾病（中风，内出血' target='_blank'>颅内出血），神经系统异常（Eclamptic癫痫发作）和肾脏障碍（Ramsay等人，2003; Wilson et al。等，2004； Funai等，2005）。

胎儿结局包括宫内生长限制（IUGR），早产性和较高的HTN，肥胖，代谢综合征，血脂异常和心血管疾病的风险更高（Lo等，2013； Nice Cugienlines，2016）。

有几项研究的证据表明先兆子痫伴有内皮损伤。这种损伤导致异常的血管松弛和血小板激活，并与炎症和氧化失衡有关。 （5）在先兆子痫中进一步夸大了在正常妊娠中发生的炎症级联反应的激活。炎症的标志物，例如高敏性C反应蛋白（HS-CRP），后来患有先前子痫的患者升高。此外，先兆子痫与细胞因子升高有关，例如肿瘤坏死因子-α，白介素-6（IL-6）和IL-12。这些激活炎症级联并增加自由基的产生和氧化应激，从而导致内皮损伤。 （6）

胎儿的递送是唯一的有效疗法（Everett等，2012; Gangooly等，2014; Nice指南，2016年（10。尼斯准则（2016年）。怀孕的高血压：诊断和管理|

1引物|指导和指南|好的。 [引用2016年5月27日]。可在以下网址获得：https：//www.nice.org.uk/guidance/cg107/chapter/1-guidance）。如果胎龄小于34周，并且可以通过缺乏其他症状来充分控制BP，则可以延长妊娠以避免胎儿早产并发症。先兆子痫的主要治疗目标是对HTN的管理，旨在SBP为140-150 mmHg，DBP为80-100 mmHg（Nice GuideLines，2016年，2016年10。Nice GuideLines（2016年）。怀孕的高血压：诊断和管理|

1引物|指导和指南|好的。 [引用2016年5月27日]。可在以下网址获得：https：//www.nice.org.uk/guidance/cg107/chapter/1-guidance）。口服抗高血压疗法，包括A-甲基二元，钙通道阻滞剂，B阻滞剂和Labetalol，再加上抗血小板剂和硫酸镁，被认为是高血压疾病的治疗方法，以限制母体和胎儿的并发症（Sandrim等，Nice； Nice; Nice; Nice; Nice; Nice; Nice; Nice;指南，2016年12月12日。Sandrim，VC，Palei，AC，Metzger，IF，Gomes，VA，VA，Cavalli，RC和Tanus-Santos，JE（2008）。一氧化氮的形成与抗抗氧因子的血清水平相关。像酪氨酸激酶-1和可溶性内og在先兆子痫中。高血压52，402-407。doi：10.1161/ hypertensionaha.108.115006

）。

他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG COA）还原酶抑制剂，可有效地降低总胆固醇和LDL胆固醇。3它们可以防止胆固醇浓度的不良心脏病患者的初始心血管和后期心血管疾病患者的心血管疾病患者的初始心血管疾病。 5,6

最近对使用他汀类药物治疗先兆子痫的兴趣。值得注意的是，有证据表明，他汀类药物具有与降低血清胆固醇作用无关的血管保护特性。8,9）他汀类药物还纠正了先兆子痫观察到的Th1/Th2细胞因子反应的不平衡（Statins降低Th1 Th1促炎细胞因子，例如TNF-α，例如TNF-α ，IL-1，IL-2，IFN-γ和增加Th2抗炎细胞因子，例如IL-4，IL 10）。 （23）Cudmore et al10表明，辛伐他汀显着降低了胎盘和内皮细胞的SFLT-1分泌。不幸的是，辛伐他汀在怀孕期间可能无法接受。根据观察性研究，它具有类别的X等级，如果在头三个月进行给药，则证明了与胎儿畸形的关联。11,12一些人提出，剩余的瑞士伐他汀可能是更有希望的治疗候选者，因为其安全性可能比辛伐他汀更好。

与疏水性的辛伐他汀不同，rouvastatin是亲水性的，这意味着它可能不太容易穿过胎盘到胎儿。11,13汀类药物的移植转移取决于其血浆浓度。它们与血浆蛋白的结合；它们的分子量，亲脂性和电离状态；以及它们与胎盘运输蛋白结合的能力。 pravastatin和rosuvastatin是相对亲水的（从理论上讲，它降低了其移植通道），而不是由CYP酶显着代谢。[20]队列研究表明，亲脂性他汀类药物的给药增加了胎儿畸形的风险。然而，包括瑞明素在内的亲水性他汀类药物与风险增加并不相关。1111

rosuvastatin是一种完全合成的HMG-COA还原酶抑制剂。它属于新一代的甲烷 - 磺胺胺嘧啶和N-甲烷磺酰基吡咯取代3、5-二羟基羟基苯甲酸酯。尽管特征性他汀类药物团仍然与其他他汀类药物相似，但添加稳定的极性甲烷 - 磺酰胺基提供了低的亲脂性和与HMG-COA还原酶酶增强的离子相互作用，从而改善了其对这种酶的结合亲和力。16-18（16。白色厘米。rosuvastatin的药理和药代动力学方面的综述。JClinPharmacol。2002; 42：963-70。

18. McTaggart F.美伐伐他汀的比较药理学。动脉粥样硬化。 2003; 4：9-14））

正如其他他汀类药物所观察到的那样，瑞明素具有与HMG-COA还原酶抑制无关的多效性作用。其中包括改善内皮功能，抗炎，抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成和抗氧化剂效应。27（（27。GrosserN，Erdmann K，Hemmerle A，Hemmerle A等。沙舌蛋白上调抗氧化剂防御蛋白质蛋白质氧酶-1。 .2004; 325：871-6）他汀类药物通过增加内皮一氧化氮的产生并减少氧气产生的自由基的产生来改善内皮功能。 rosuvastatin降低了高灵敏度C反应性蛋白（HSCRP），这是炎症和独立的心血管风险预测和其他炎症标记的标志。28（28。MayerC，Gruber HJ，Landl EM等在人类肝细胞中以STAT3和C/C/EBP依赖性方式表达C反应性蛋白。int J Clin Pharmacolther。2007; 45：319-27））它抑制了血小板聚集到白细胞，这些白细胞抑制了抑制受伤内层内皮层块状块状形成的白细胞.29（29. Laumen H，Skurk T，Hauner H等。HMG-COA还原酶抑制剂rosuvastatin抑制人类脂肪细胞中的纤溶酶原激活剂1的表达和分泌。

大约90％的rosuvastatin是主要与白蛋白结合的蛋白质。它比其他他汀类药物少，血浆半寿命为19个小时，比Atorvastatin（15小时）和辛伐他汀（2-3小时）更长。它主要在粪便中消除（90％），而肾脏排泄为10％。大约72％的吸收余地蛋白蛋白在胆汁中被消除，通过肾脏排泄消除28％。33（33。MartinPD，Warwick MJ，Warwick MJ，Dane Al Al。在健康的成年男性志愿者中的rosuvastatin的代谢，排泄和药代代谢，排泄物和药代动力学。 2003; 25：2822-35。）由于循环半寿命为19个小时，无论饭菜如何，每天都可以每天服用一次。

• 实验：第1组
  40预兆前的分娩者每天口服20毫克沙特瓦蛋白。
  干预：毒品：胡伐他汀
• 实验：第2组
  40预兆前的分离率每天口服40毫克的瑞士瓦伐他汀。
  干预：毒品：胡伐他汀

纳入标准：

• 年龄：20-35岁。
• 单例非正态妊娠（通过超声检查证实）。
• 正常的脂质谱和正常的肝转氨酶。
• WBC（4-11*103/mm3）。
• CRP <3 mg/l。

排除标准：

• 偏爱的拒绝。
• 患有心脏，呼吸道，肾脏，神经或内分泌疾病的史。
• 他汀类药物疗法的禁忌症（例如，对黄舌蛋白的过敏性，最近或活跃的肝病）。
• 与纤维化，烟酸，环孢霉素，克拉霉素或红霉素伴随的治疗。
• 无法忍受严重恶心和怀孕呕吐的口服药物。
• 多因发妊娠或胎儿灭亡。
• 胎儿异常。
• 紧急手术。