• 每个臂的恶性淋巴瘤标准响应标准定义的总体完全缓解率[时间范围：8周]
  每个手臂的恶性淋巴瘤标准响应标准定义的总体完整缓解率
• 循环中CAR阳性T细胞的持续时间[时间范围：6个月]
  循环中CAR阳性T细胞的持续时间
• 汽车阳性T细胞的总数浸润到淋巴瘤组织中[时间范围：6个月]
  CAR阳性T细胞的总数渗入淋巴瘤组织

主要目标

1.确定抗CD19/ CD22 CAR-T细胞在治疗CD19阳性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者中的可行性AD安全性。

次要目标

1. 确定抗CD19/CD22 CAR-T细胞的体内表达，动力学和持久性。
2. 确定CD19阳性B细胞的体内表达。
3. 在CD19/CD22 CAR-T细胞输注后3个月的患者中，访问所有患者的完全缓解率（ORR）。
4. 为了研究II期临床试验的有利的CD19/CD22 CAR-T细胞剂量和剂量方案。

• 生物学：抗CD19/CD22 CAR-T细胞
  逆转录病毒载体转导的自体T细胞表达抗CD19和抗CD22汽车
• 药物：氟达拉滨
  30mg/m2/d
• 药物：环磷酰胺
  500mg/m2/d

• Litzow先生。血液学诊所。白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病。血液学。 2014 Jun; 19（4）：246-7。 doi：10.1179/1024533214Z.000000000281。
• GökbugetN，Stanze D，Beck J，Diedrich H，Horst HA，HüttmannA，Kobbe G，Kreuzer KA，Leimer L，Reichle A，Reichle A，Schaich M，Schaich M，Schwartz S，Serve H，Starck M，Starck M，Stelljes M，Stelljes M，Stelljes M，Stuhlmann R，Viarhlmann R，Viardot A，Viardot A，Viardot A，Viardot A，Viardot A ，Wendelin K，Freund M，Hoelzer D；德国白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病' target='_blank'>成人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的多中心研究小组。复发的成年淋巴细胞白血病的结果取决于对挽救化疗，预后因素和干细胞移植的性能的反应。血。 2012年9月6日； 120（10）：2032-41。 Epub 2012年4月4日。
• Philip T，Guglielmi C，Hagenbeek A，Somers R，Van der Lelie H，Bron D，Sonneveld P，Gisselbrecht C，Cahn JY，Harousseau JL，Harousseau JL等。与化学疗法敏感的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤复发中的挽救化疗相比，自体骨髓移植。 N Engl J Med。 1995年12月7日； 333（23）：1540-5。
• Nguyen K，Devidas M，Cheng SC，La M，Raetz EA，Carroll WL，Winick NJ，Hunger SP，Gaynon PS，Loh ML；儿童肿瘤学小组。白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病复发后影响生存的因素：儿童肿瘤学组研究。白血病。 2008年12月； 22（12）：2142-50。 doi：10.1038/leu.2008.251。 Epub 2008年9月25日。
• Bhojwani D，Pui Ch。复发的儿童白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病。柳叶刀Oncol。 2013年5月； 14（6）：E205-17。 doi：10.1016/s1470-2045（12）70580-6。审查。
• Raetz EA，Bhatla T.我们在白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的治疗方面在哪里？血液学AM SOC雌马教育计划。 2012; 2012：129-36。 doi：10.1182/asheducation-2012.1.129。审查。
• Uckun FM，Jaszcz W，Ambrus JL，Fauci AS，Gajl-Peczalska K，Song CW，Wick MR，Myers DE，Waddick K，Ledbetter JA。通过使用B43单克隆抗体以及抗CD19免疫毒素的临床潜力，详细研究CD19表面决定因素的表达和功能。血。 1988年1月； 71（1）：13-29。
• onea as，jazirehi ar。 CD19嵌合抗原受体（CD19 CAR）用来治疗复发或难治性B-Cell非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的收养T细胞免疫疗法。 Am J Cancer Res。 2016年1月15日； 6（2）：403-24。 2016年环保。
• Ramos CA，Heslop He，Brenner MK。 CAR-T细胞治疗淋巴瘤。 Annu Rev Med。 2016; 67：165-83。 doi：10.1146/annurev-Med-051914-021702。 Epub 2015 8月26日。评论。
• Gardner RA，Finney O，Annesley C，Brakke H，Summers C，Leger K，Bleakley M，Brown C，Mgebroff S，Kelly-Spratt KS，Hoglund V，Lindgren C，Oron AP，Li D，Li D，Riddell SR，Park Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr詹森MC。在儿童和年轻人中，CD19 CAR T细胞的CD19 CAR T细胞的意图对性白血病的缓解。血。 2017年6月22日； 129（25）：3322-3331。 doi：10.1182/Blood-2017-02-769208。 Epub 2017年4月13日。
• Turtle CJ，Hanafi LA，Berger C，Gooley TA，Cherian S，Hudecek M，Sommermeyer D，Melville K，Pender B，Pender B，Budiarto TM，Robinson E，Steevens NN，Chaney C，Chaney C，Soma L，Soma L，Chen X，Chen X，Chen X，Yeung B，Wood B Wood B，Wood B Wood B ，Li D，Cao J，Heimfeld S，Jensen MC，Riddell SR，Maloney DG。成人B细胞中定义的CD4+：CD8+组成的CD19 CAR-T细胞所有患者。 J Clin Invest。 2016年6月1日； 126（6）：2123-38。 doi：10.1172/jci85309。 EPUB 2016年4月25日。
• Park JH，Geyer MB，Brentjens RJ。 CD19针对血液系统恶性肿瘤的针对CD19的CAR T细胞疗法：解释迄今为止的临床结果。血。 2016年6月30日； 127（26）：3312-20。 doi：10.1182/Blood-2016-02-629063。 Epub 2016 5月20日。评论。
• Lee DW，Kochenderfer JN，Stetler-Stevenson M，Cui YK，Delbrook C，Feldman SA，Fry TJ，Orentas R，Sabatino M，Shah NN，Shah NN，Steinberg SM，Stroncek D，Stroncek D，Stroncek D，Tschernia N，Tschernia N，Yuan C，Yuan C，Zhang H，Zhang H，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang l，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，， Rosenberg SA，Wayne AS，Mackall CL。表达儿童和年轻人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的CD19嵌合抗原受体的T细胞：一项1期剂量降低试验。柳叶刀。 2015年2月7日； 385（9967）：517-528。 doi：10.1016/s0140-6736（14）61403-3。 EPUB 2014年10月13日。

纳入标准：

1. 13年至70年，男性和女性；
2. 预期生存> 12周；
3. ECOG评分的临床表现状态0-2;

4. 组织学证实为CD19阳性淋巴瘤，符合以下疾病之一：

   • 患者至少接受了2种以前的联合化疗方案（不包括单剂单克隆抗体疗法），并且无法实现CR；或疾病复发；或不符合同种异体干细胞移植的条件；或疾病在最近的治疗后反应或稳定，但拒绝进一步治疗；
   • 干细胞移植后疾病复发。
5. 可以接受静脉注射，没有白细胞收集的禁忌症

6. 满足以下条件的患者：

   • 肌酐<2.5 mmol/l;
   • 心脏射血分数> 50％，无心包积液和无胸腔积液（回声检查）；
   • 基线氧饱和> 92％；
   • 总胆红素≤1.5xuln;
   • alt/ast≤2.5倍正常。
7. 能够理解并签署知情同意文件。

排除标准：

1. 伴随其他恶性肿瘤
2. 活跃的乙型肝炎，丙型肝炎，梅毒，HIV感染
3. 患严重的心血管或呼吸系统疾病
4. 任何其他疾病都可能影响该试验的结果
5. 任何事务都可能影响受试者的安全性或该审判的结果
6. 怀孕或哺乳的妇女或计划在治疗期间或之后怀孕的患者
7. 在分配前14天，不受控制或需要全身治疗的感染发生
8. 研究人员认为不适合此测试的患者
9. 分配前接受了CAR-T治疗或其他基因疗法
10. 患有中枢神经系统症状的患者
11. 受试者疾病会影响对知情同意书或遵守研究方案的理解。

• Hrain Biotechnology Co.，Ltd。
• 温州医科大学第一附属医院
• 北昌大学第二关联医院

• 每个臂的恶性淋巴瘤标准响应标准定义的总体完全缓解率[时间范围：8周]
  每个手臂的恶性淋巴瘤标准响应标准定义的总体完整缓解率
• 循环中CAR阳性T细胞的持续时间[时间范围：6个月]
  循环中CAR阳性T细胞的持续时间
• 汽车阳性T细胞的总数浸润到淋巴瘤组织中[时间范围：6个月]
  CAR阳性T细胞的总数渗入淋巴瘤组织

主要目标

1.确定抗CD19/ CD22 CAR-T细胞在治疗CD19阳性白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病患者中的可行性AD安全性。

次要目标

1. 确定抗CD19/CD22 CAR-T细胞的体内表达，动力学和持久性。
2. 确定CD19阳性B细胞的体内表达。
3. 在CD19/CD22 CAR-T细胞输注后3个月的患者中，访问所有患者的完全缓解率（ORR）。
4. 为了研究II期临床试验的有利的CD19/CD22 CAR-T细胞剂量和剂量方案。

• 生物学：抗CD19/CD22 CAR-T细胞
  逆转录病毒载体转导的自体T细胞表达抗CD19和抗CD22汽车
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  30mg/m2/d
• 药物：环磷酰胺
  500mg/m2/d

• Litzow先生。血液学诊所。白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病。血液学。 2014 Jun; 19（4）：246-7。 doi：10.1179/1024533214Z.000000000281。
• GökbugetN，Stanze D，Beck J，Diedrich H，Horst HA，HüttmannA，Kobbe G，Kreuzer KA，Leimer L，Reichle A，Reichle A，Schaich M，Schaich M，Schwartz S，Serve H，Starck M，Starck M，Stelljes M，Stelljes M，Stelljes M，Stuhlmann R，Viarhlmann R，Viardot A，Viardot A，Viardot A，Viardot A，Viardot A ，Wendelin K，Freund M，Hoelzer D；德国白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病' target='_blank'>成人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的多中心研究小组。复发的成年淋巴细胞白血病的结果取决于对挽救化疗，预后因素和干细胞移植的性能的反应。血。 2012年9月6日； 120（10）：2032-41。 Epub 2012年4月4日。
• Philip T，Guglielmi C，Hagenbeek A，Somers R，Van der Lelie H，Bron D，Sonneveld P，Gisselbrecht C，Cahn JY，Harousseau JL，Harousseau JL等。与化学疗法敏感的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤复发中的挽救化疗相比，自体骨髓移植。 N Engl J Med。 1995年12月7日； 333（23）：1540-5。
• Nguyen K，Devidas M，Cheng SC，La M，Raetz EA，Carroll WL，Winick NJ，Hunger SP，Gaynon PS，Loh ML；儿童肿瘤学小组。白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病复发后影响生存的因素：儿童肿瘤学组研究。白血病。 2008年12月； 22（12）：2142-50。 doi：10.1038/leu.2008.251。 Epub 2008年9月25日。
• Bhojwani D，Pui Ch。复发的儿童白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病。柳叶刀Oncol。 2013年5月； 14（6）：E205-17。 doi：10.1016/s1470-2045（12）70580-6。审查。
• Raetz EA，Bhatla T.我们在白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的治疗方面在哪里？血液学AM SOC雌马教育计划。 2012; 2012：129-36。 doi：10.1182/asheducation-2012.1.129。审查。
• Uckun FM，Jaszcz W，Ambrus JL，Fauci AS，Gajl-Peczalska K，Song CW，Wick MR，Myers DE，Waddick K，Ledbetter JA。通过使用B43单克隆抗体以及抗CD19免疫毒素的临床潜力，详细研究CD19表面决定因素的表达和功能。血。 1988年1月； 71（1）：13-29。
• onea as，jazirehi ar。 CD19嵌合抗原受体（CD19 CAR）用来治疗复发或难治性B-Cell非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的收养T细胞免疫疗法。 Am J Cancer Res。 2016年1月15日； 6（2）：403-24。 2016年环保。
• Ramos CA，Heslop He，Brenner MK。 CAR-T细胞治疗淋巴瘤。 Annu Rev Med。 2016; 67：165-83。 doi：10.1146/annurev-Med-051914-021702。 Epub 2015 8月26日。评论。
• Gardner RA，Finney O，Annesley C，Brakke H，Summers C，Leger K，Bleakley M，Brown C，Mgebroff S，Kelly-Spratt KS，Hoglund V，Lindgren C，Oron AP，Li D，Li D，Riddell SR，Park Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr，Jr詹森MC。在儿童和年轻人中，CD19 CAR T细胞的CD19 CAR T细胞的意图对性白血病的缓解。血。 2017年6月22日； 129（25）：3322-3331。 doi：10.1182/Blood-2017-02-769208。 Epub 2017年4月13日。
• Turtle CJ，Hanafi LA，Berger C，Gooley TA，Cherian S，Hudecek M，Sommermeyer D，Melville K，Pender B，Pender B，Budiarto TM，Robinson E，Steevens NN，Chaney C，Chaney C，Soma L，Soma L，Chen X，Chen X，Chen X，Yeung B，Wood B Wood B，Wood B Wood B ，Li D，Cao J，Heimfeld S，Jensen MC，Riddell SR，Maloney DG。成人B细胞中定义的CD4+：CD8+组成的CD19 CAR-T细胞所有患者。 J Clin Invest。 2016年6月1日； 126（6）：2123-38。 doi：10.1172/jci85309。 EPUB 2016年4月25日。
• Park JH，Geyer MB，Brentjens RJ。 CD19针对血液系统恶性肿瘤的针对CD19的CAR T细胞疗法：解释迄今为止的临床结果。血。 2016年6月30日； 127（26）：3312-20。 doi：10.1182/Blood-2016-02-629063。 Epub 2016 5月20日。评论。
• Lee DW，Kochenderfer JN，Stetler-Stevenson M，Cui YK，Delbrook C，Feldman SA，Fry TJ，Orentas R，Sabatino M，Shah NN，Shah NN，Steinberg SM，Stroncek D，Stroncek D，Stroncek D，Tschernia N，Tschernia N，Yuan C，Yuan C，Zhang H，Zhang H，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang l，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，，Zhang L，， Rosenberg SA，Wayne AS，Mackall CL。表达儿童和年轻人白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的CD19嵌合抗原受体的T细胞：一项1期剂量降低试验。柳叶刀。 2015年2月7日； 385（9967）：517-528。 doi：10.1016/s0140-6736（14）61403-3。 EPUB 2014年10月13日。

纳入标准：

1. 13年至70年，男性和女性；
2. 预期生存> 12周；
3. ECOG评分的临床表现状态0-2;

4. 组织学证实为CD19阳性淋巴瘤，符合以下疾病之一：

   • 患者至少接受了2种以前的联合化疗方案（不包括单剂单克隆抗体疗法），并且无法实现CR；或疾病复发；或不符合同种异体干细胞移植的条件；或疾病在最近的治疗后反应或稳定，但拒绝进一步治疗；
   • 干细胞移植后疾病复发。
5. 可以接受静脉注射，没有白细胞收集的禁忌症

6. 满足以下条件的患者：

   • 肌酐<2.5 mmol/l;
   • 心脏射血分数> 50％，无心包积液和无胸腔积液（回声检查）；
   • 基线氧饱和> 92％；
   • 总胆红素≤1.5xuln;
   • alt/ast≤2.5倍正常。
7. 能够理解并签署知情同意文件。

排除标准：

1. 伴随其他恶性肿瘤
2. 活跃的乙型肝炎，丙型肝炎，梅毒，HIV感染
3. 患严重的心血管或呼吸系统疾病
4. 任何其他疾病都可能影响该试验的结果
5. 任何事务都可能影响受试者的安全性或该审判的结果
6. 怀孕或哺乳的妇女或计划在治疗期间或之后怀孕的患者
7. 在分配前14天，不受控制或需要全身治疗的感染发生
8. 研究人员认为不适合此测试的患者
9. 分配前接受了CAR-T治疗或其他基因疗法
10. 患有中枢神经系统症状的患者
11. 受试者疾病会影响对知情同意书或遵守研究方案的理解。

• Hrain Biotechnology Co.，Ltd。
• 温州医科大学第一附属医院
• 北昌大学第二关联医院