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出境医 / 临床实验 / 在AMN患者中与白蛋白交换的血浆交换
在AMN患者中与白蛋白交换的血浆交换
研究描述
简要摘要：
肾上腺素肌营养不良（X-ald）是脑白质中最常见的遗传疾病，发病率为1：14,700。它是由ABCD1基因突变引起的，该突变将非常长链脂肪酸（VCLFA）的转运蛋白编码到过氧化物酶体中以降解。结果，VLCFA积累在组织中，血浆是用于诊断的病理生物标志物。过量的VLCFA会产生线粒体ROS和氧化损伤，这是驱动X-ald发病机理的主要因素。其他关键的失调途径是能量产生，线粒体生物发生和呼吸，蛋白质抗压和ER应激。当前的治疗选择不令人满意，仅限于骨髓移植和基因治疗，大多数患者都不符合资格。血浆交换的令人鼓舞的结果（PE）替换了阿尔茨海默氏病的白蛋白替代促使我们开始了这项研究。我们的理由是：在等离子体中，VLCFA由脂蛋白和白蛋白运输。白蛋白是脂肪酸（FA）的主要转运蛋白到大脑。 ABCD1缺乏会诱导炎症并增加血脑屏障泄漏，这可能有助于增加对白蛋白的渗透性。我们认为，通过外围水槽机制替换白蛋白将降低血浆中VLCFA的水平，从而减少了到达大脑的VLCFA的数量，并防止脂质过氧化。将对5例X-ALD患者进行试验证明研究，以通过PE施加的PE替代内源白蛋白，这是第一个月和每月一次，持续5个月。治疗结束后进行6个月的随访。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾上腺瘤性肾上腺素肌营养不良 | 药物：白蛋白解决方案 | 第2阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 5名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 血浆与白蛋白交换对肾上腺素肌病患者的影响：单患者，单臂，概念验证。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年3月9日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年5月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年5月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：患者 治疗前后的患者 | 药物：白蛋白解决方案 与白蛋白的血浆交换，每周一个月一个月，然后每月1个月5个月 其他名称：等离子体交换 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 非常长的链脂肪酸的浓度[时间框架：从基线在6个月时变化]C26：0，C24：0脂肪酸和C26：0/C22：0的浓度
次要结果度量 ：
- 2分钟步行测试[时间范围：0、6和12个月]它衡量个人能够在坚硬的平坦表面上总共走两分钟的距离
- 6分钟步行测试[时间范围：0、6和12个月]它衡量个人能够在坚硬的平坦表面上总共走过六分钟的距离
- 计时并进行（拖线）测试[时间范围：0、6和12个月]它包括站立，步行3米，转过身，回到椅子上，坐下来，以常规的速度坐下
- 是时候步行25英尺（TW25）[时间范围：0、6和12个月]患者应尽快但安全地行走7.62米（25英尺），而无需跑步
- 扩展的残疾状态量表（EDSS）[时间范围：0、6和12个月]该量表测量运动功能，范围从0（正常神经检查）到10（死亡）
- Ashworth量表[时间范围：0、6和12个月]修改后的Ashworth量表测量了中枢神经系统或神经系统疾病病变的患者的痉挛。它的范围从0（音调不增加）到4（屈曲或延伸的刚性刚性）。
- SF-Qualiveen（短形式合格）[时间范围：0、6和12个月]合格是一种特定患者与健康相关的生活质量，以评估神经系统疾病患者的尿液障碍的影响。响应选项被构成5点李克特型量表，其中0表示尿液问题对与健康相关的生活质量没有影响，而4表示很大的不良影响。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18至65岁的男人，包括
- 鉴定出升高的血浆VLCFA和基因突变
- 在下肢中至少具有锥体标志的AMN的临床标志，并且难以运行
- 根据EDSS量表存在运动不足
- 执行2MWT的能力
正常的脑MRI或脑MRI显示在筛查前6个月获得的AMN患者中可以观察到的以下异常，而没有X-ALD的脑部。
- 在天赋或T2序列上，脑干中锥体纤维的异常高强度
- 天体或T2序列内部胶囊中锥体纤维的异常高强度
- 小脑萎缩
- 中等皮质萎缩
排除标准：
由于行为障碍或异常凝血参数而引起的血浆交换的任何禁忌症，例如：
- 血红蛋白<10 g/dl
- 困难的静脉通道排除血浆交换
- 对血液产物的频繁反应（严重或以其他方式）的病史
- 对白蛋白O对Albunorm®的任何组成部分过敏5％的Hipersensenible
- 血浆肌酸> 2 mg/dl
- 不受控制的高血压（收缩压为160 mmHg或更高和/或舒张压为100 mmHg或更高，尽管在过去3个月中进行了定期治疗）
- GPT> 2.5 x ULN或胆红素> 2 mg/dl的肝肝硬化或任何肝脏问题
- 心肌梗死，严重或不稳定的心绞痛或心力衰竭证明了心脏病
- 白质异常高异常信号的T1序列（包括骨髓锥体纹状体）的T1序列上的gadolinium增强
- 任何病因的肢体肢体的显着外围水肿（评估图表上有2+）
- 在过去五年中的任何进化性恶性肿瘤或任何条件使研究方案遵守复杂性
- 吸烟者（至少20年或以上），当前或以前
- 任何精神病
- 目前参与X-ALD的另一项治疗临床试验，或在研究开始之前的三个月内接受任何其他研究药物
- 接受抗凝剂或抗血小板治疗治疗的患者
- 在紧急情况下，调查员不容易与调查员联系
联系人和位置
位置
| 西班牙 | |
| 贝尔维特大学医院 | |
| 西班牙巴塞罗那市L'Bostixet de llobregat，08908 | |
赞助商和合作者
Onofre，Aurora Pujol，医学博士
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月6日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月11日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月11日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年3月9日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 非常长的链脂肪酸的浓度[时间框架：从基线在6个月时变化] C26：0，C24：0脂肪酸和C26：0/C22：0的浓度 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在AMN患者中与白蛋白交换的血浆交换 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 血浆与白蛋白交换对肾上腺素肌病患者的影响：单患者，单臂，概念验证。 | ||||||
| 简要摘要 | 肾上腺素肌营养不良（X-ald）是脑白质中最常见的遗传疾病，发病率为1：14,700。它是由ABCD1基因突变引起的，该突变将非常长链脂肪酸（VCLFA）的转运蛋白编码到过氧化物酶体中以降解。结果，VLCFA积累在组织中，血浆是用于诊断的病理生物标志物。过量的VLCFA会产生线粒体ROS和氧化损伤，这是驱动X-ald发病机理的主要因素。其他关键的失调途径是能量产生，线粒体生物发生和呼吸，蛋白质抗压和ER应激。当前的治疗选择不令人满意，仅限于骨髓移植和基因治疗，大多数患者都不符合资格。血浆交换的令人鼓舞的结果（PE）替换了阿尔茨海默氏病的白蛋白替代促使我们开始了这项研究。我们的理由是：在等离子体中，VLCFA由脂蛋白和白蛋白运输。白蛋白是脂肪酸（FA）的主要转运蛋白到大脑。 ABCD1缺乏会诱导炎症并增加血脑屏障泄漏，这可能有助于增加对白蛋白的渗透性。我们认为，通过外围水槽机制替换白蛋白将降低血浆中VLCFA的水平，从而减少了到达大脑的VLCFA的数量，并防止脂质过氧化。将对5例X-ALD患者进行试验证明研究，以通过PE施加的PE替代内源白蛋白，这是第一个月和每月一次，持续5个月。治疗结束后进行6个月的随访。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE | 药物：白蛋白解决方案 与白蛋白的血浆交换，每周一个月一个月，然后每月1个月5个月 其他名称：等离子体交换 | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：患者 治疗前后的患者 干预：药物：白蛋白解决方案 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 5 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年5月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04303416 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Xamnpeap2019 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Onofre，Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Onofre，Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Onofre，Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
肾上腺素肌营养不良（X-ald）是脑白质中最常见的遗传疾病，发病率为1：14,700。它是由ABCD1基因突变引起的，该突变将非常长链脂肪酸（VCLFA）的转运蛋白编码到过氧化物酶体中以降解。结果，VLCFA积累在组织中，血浆是用于诊断的病理生物标志物。过量的VLCFA会产生线粒体ROS和氧化损伤，这是驱动X-ald发病机理的主要因素。其他关键的失调途径是能量产生，线粒体生物发生和呼吸，蛋白质抗压和ER应激。当前的治疗选择不令人满意，仅限于骨髓移植和基因治疗，大多数患者都不符合资格。血浆交换的令人鼓舞的结果（PE）替换了阿尔茨海默氏病的白蛋白替代促使我们开始了这项研究。我们的理由是：在等离子体中，VLCFA由脂蛋白和白蛋白运输。白蛋白是脂肪酸（FA）的主要转运蛋白到大脑。 ABCD1缺乏会诱导炎症并增加血脑屏障泄漏，这可能有助于增加对白蛋白的渗透性。我们认为，通过外围水槽机制替换白蛋白将降低血浆中VLCFA的水平，从而减少了到达大脑的VLCFA的数量，并防止脂质过氧化。将对5例X-ALD患者进行试验证明研究，以通过PE施加的PE替代内源白蛋白，这是第一个月和每月一次，持续5个月。治疗结束后进行6个月的随访。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾上腺瘤性肾上腺素肌营养不良 | 药物：白蛋白解决方案 | 第2阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 5名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 血浆与白蛋白交换对肾上腺素肌病患者的影响：单患者，单臂，概念验证。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年3月9日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年5月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年5月31日 |
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标 ：
- 非常长的链脂肪酸的浓度[时间框架：从基线在6个月时变化]C26：0，C24：0脂肪酸和C26：0/C22：0的浓度
次要结果度量 ：
- 2分钟步行测试[时间范围：0、6和12个月]它衡量个人能够在坚硬的平坦表面上总共走两分钟的距离
- 6分钟步行测试[时间范围：0、6和12个月]它衡量个人能够在坚硬的平坦表面上总共走过六分钟的距离
- 计时并进行（拖线）测试[时间范围：0、6和12个月]它包括站立，步行3米，转过身，回到椅子上，坐下来，以常规的速度坐下
- 是时候步行25英尺（TW25）[时间范围：0、6和12个月]患者应尽快但安全地行走7.62米（25英尺），而无需跑步
- 扩展的残疾状态量表（EDSS）[时间范围：0、6和12个月]该量表测量运动功能，范围从0（正常神经检查）到10（死亡）
- Ashworth量表[时间范围：0、6和12个月]修改后的Ashworth量表测量了中枢神经系统或神经系统疾病病变的患者的痉挛。它的范围从0（音调不增加）到4（屈曲或延伸的刚性刚性）。
- SF-Qualiveen（短形式合格）[时间范围：0、6和12个月]合格是一种特定患者与健康相关的生活质量，以评估神经系统疾病患者的尿液障碍的影响。响应选项被构成5点李克特型量表，其中0表示尿液问题对与健康相关的生活质量没有影响，而4表示很大的不良影响。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18至65岁的男人，包括
- 鉴定出升高的血浆VLCFA和基因突变
- 在下肢中至少具有锥体标志的AMN的临床标志，并且难以运行
- 根据EDSS量表存在运动不足
- 执行2MWT的能力
正常的脑MRI或脑MRI显示在筛查前6个月获得的AMN患者中可以观察到的以下异常，而没有X-ALD的脑部。
- 在天赋或T2序列上，脑干中锥体纤维的异常高强度
- 天体或T2序列内部胶囊中锥体纤维的异常高强度
- 小脑萎缩
- 中等皮质萎缩
排除标准：
由于行为障碍或异常凝血参数而引起的血浆交换的任何禁忌症，例如：
- 血红蛋白<10 g/dl
- 困难的静脉通道排除血浆交换
- 对血液产物的频繁反应（严重或以其他方式）的病史
- 对白蛋白O对Albunorm®的任何组成部分过敏5％的Hipersensenible
- 血浆肌酸> 2 mg/dl
- 不受控制的高血压（收缩压为160 mmHg或更高和/或舒张压为100 mmHg或更高，尽管在过去3个月中进行了定期治疗）
- GPT> 2.5 x ULN或胆红素> 2 mg/dl的肝肝硬化或任何肝脏问题
- 心肌梗死，严重或不稳定的心绞痛或心力衰竭证明了心脏病
- 白质异常高异常信号的T1序列（包括骨髓锥体纹状体）的T1序列上的gadolinium增强
- 任何病因的肢体肢体的显着外围水肿（评估图表上有2+）
- 在过去五年中的任何进化性恶性肿瘤或任何条件使研究方案遵守复杂性
- 吸烟者（至少20年或以上），当前或以前
- 任何精神病
- 目前参与X-ALD的另一项治疗临床试验，或在研究开始之前的三个月内接受任何其他研究药物
- 接受抗凝剂或抗血小板治疗治疗的患者
- 在紧急情况下，调查员不容易与调查员联系
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月6日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月11日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月11日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年3月9日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 非常长的链脂肪酸的浓度[时间框架：从基线在6个月时变化] C26：0，C24：0脂肪酸和C26：0/C22：0的浓度 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在AMN患者中与白蛋白交换的血浆交换 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 血浆与白蛋白交换对肾上腺素肌病患者的影响：单患者，单臂，概念验证。 | ||||||
| 简要摘要 | 肾上腺素肌营养不良（X-ald）是脑白质中最常见的遗传疾病，发病率为1：14,700。它是由ABCD1基因突变引起的，该突变将非常长链脂肪酸（VCLFA）的转运蛋白编码到过氧化物酶体中以降解。结果，VLCFA积累在组织中，血浆是用于诊断的病理生物标志物。过量的VLCFA会产生线粒体ROS和氧化损伤，这是驱动X-ald发病机理的主要因素。其他关键的失调途径是能量产生，线粒体生物发生和呼吸，蛋白质抗压和ER应激。当前的治疗选择不令人满意，仅限于骨髓移植和基因治疗，大多数患者都不符合资格。血浆交换的令人鼓舞的结果（PE）替换了阿尔茨海默氏病的白蛋白替代促使我们开始了这项研究。我们的理由是：在等离子体中，VLCFA由脂蛋白和白蛋白运输。白蛋白是脂肪酸（FA）的主要转运蛋白到大脑。 ABCD1缺乏会诱导炎症并增加血脑屏障泄漏，这可能有助于增加对白蛋白的渗透性。我们认为，通过外围水槽机制替换白蛋白将降低血浆中VLCFA的水平，从而减少了到达大脑的VLCFA的数量，并防止脂质过氧化。将对5例X-ALD患者进行试验证明研究，以通过PE施加的PE替代内源白蛋白，这是第一个月和每月一次，持续5个月。治疗结束后进行6个月的随访。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE | 药物：白蛋白解决方案 与白蛋白的血浆交换，每周一个月一个月，然后每月1个月5个月 其他名称：等离子体交换 | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：患者 治疗前后的患者 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 5 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年5月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04303416 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Xamnpeap2019 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Onofre，uro' target='_blank'>Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Onofre，uro' target='_blank'>Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Onofre，uro' target='_blank'>Aurora Pujol，医学博士 | ||||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
