• 治疗急性不良事件和严重不良事件的频率和严重程度[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物后30天]
  评估药物组合的安全性。在剂量升级阶段，这包括在治疗前2个周期中剂量限制毒性的发生率。
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 血红蛋白[时间范围：从第一次研究药物管理的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：g/dl。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 白血计数，血小板，绝对中性粒细胞计数[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：x 10^9/l。评估药物组合的安全性。
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 中性粒细胞[时间范围：从第一次研究药物管理到最后剂量的研究药物后30天]
  测量单位：白细胞的百分比。评估药物组合的安全性。
• 治疗期间基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 尿素，钠，钾，氯化物，氯化物，碳酸氢盐，葡萄糖，镁，镁，钙，磷酸盐，总胆固醇，高密度和低密度脂蛋白脂蛋白，滴糖苷，Trigycureds [时间框架：从首次研究的时间：从首次研究的时间药物管理直到最后剂量研究药物后30天]
  度量单位：mmol/l。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 尿酸，肌酐，总胆红素[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：UMOL/L。评估药物组合的安全性
• 基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 总蛋白质，白蛋白[时间范围：从第一次研究药物管理的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：g/l。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 碱性磷酸酶，丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶，β-人类绒毛膜促性腺激素[这是给出的
  度量单位：U/L。评估药物组合的安全性
• 剂量中断的频率[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物的30天]
  评估药物组合的耐受性。
• 减少剂量的频率[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物的30天]
  评估药物组合的耐受性
• 药代动力学（PK）：Trametinb的槽浓度[时间范围：从研究周期1-6（每个周期为28天）]
  在不同循环的组合处理与鲁辛替尼在不同循环中的tr液浓度
• 肿瘤标记：血液样本中的CEA和CA 19-9 [时间范围：从1个周期到治疗的最后周期（每个周期为28天）]
  血液样本中基线肿瘤标记（CEA和CA 19-9）的变化
• 总体反应率[时间范围：从初次研究药物管理的时间到第一次出现疾病进展，长达2年]
  最好的总体反应是从治疗开始到疾病进展（PD）/复发（作为PD的参考，是自治疗开始以来记录的最小测量值）的最佳反应。
• 疾病控制率[时间范围：从初次研究药物管理的时间到最佳总体反应，首次出现疾病进展，长达2年]
  根据恢复1.1的重新反应，部分反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比。
• 无进展生存期[时间范围：从初次研究药物管理的时间到第一次出现疾病进展或任何原因死亡，最多2年]
  在治疗开始与肿瘤的进展或任何原因死亡之间经过的时间，对失去随访的患者进行了审查。
• 总体生存[时间范围：从第一研究药物管理到任何原因的死亡时间，长达2年]
  在任何原因的治疗开始和死亡之间经过的时间，对随访的患者进行了审查。

• 结直肠癌
• 胰腺腺癌

• 药物：Trametinib
  每天口服一次
  其他名称：Mekinist
• 药物：鲁辛替尼
  每天口服两次
  其他名称：jakafi

纳入标准：

• 患者（男性或女性）≥21。
• RAS突变体晚期结肠和胰腺腺癌的组织学诊断患者已经接受了至少1个先前的全身治疗线。在血浆分析中检测到的胰腺癌患者至少接受了1个先前的全身治疗线。
• 根据实体瘤（RECIST）标准1.1的反应评估标准，患者必须至少具有一个可测量的病变。
• 预期寿命至少3个月。
• 与ICH-GCP指南一致的书面知情同意。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能得分≤2。

• 具有足够的器官和血液功能，如以下确定：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μl。
  • 血小板≥100,000/μl。
  • 血红蛋白≥9g/dL。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（如果存在肝转移，ULN≤5x ULN是可以接受的）。
  • 胆红素总≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征患者<3 ULN）。
  • 肌酐清除率≥60ml/min。
  • 凝血酶原时间和激活的部分血小板素时间≤1.5x正常（ULN）每个机构实验室正常范围的上限。
  • 射血分数≥50％，无症状归因于心力衰竭。
• 在筛选心电图（ECG）评估时具有正常的QT间隔，该评估定义为男性的QT间隔校正（fridericia）（fridericia）（QTCF），女性为≤450ms或≤470毫秒。
• 对于生育潜力的女性患者，必须在入学前进行阴性妊娠试验。
• 肥沃的女性和男性患者必须同意在整个研究参与过程中与性伴侣一起使用高效的避孕形式。
• 具有遵守预定的访问和学习程序的意愿和能力。

排除标准：

• 在研究药物开始后的14天内，接受了细胞毒性化学疗法，研究剂或辐射，或5个半衰期（以较短者为准），并从该疗法中恢复临床意义的毒性。
• 在研究药物的第30天内接受了单克隆抗体或进行手术。
• 在研究药物开始的过去三年中，已被诊断出患有另一种主要的恶性肿瘤（除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或前列腺癌外，还被诊断出。
• 具有症状性，神经学上不稳定或需要增加的皮质类固醇的中枢神经系统转移。
• 具有脑膜介入或脊髓压缩。

• 患有明显，不受控制或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 在首次剂量之前的6个月内，心肌梗塞（MI）。
  • 在初次剂量之前的6个月内，不稳定的心绞痛。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（CHF）。
  • 临床上显着心律不齐的史。
  • 心律不齐的任何史。
  • 在初次剂量之前6个月内，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
• 有病史或存在肺间质性疾病或与药物相关的肺炎。
• 有持续或活跃的感染。
• 除非他们正在接受HBV和HCV的治疗，否则有活性HBV和HCV的患者被排除在外。
• 在首次剂量后的3个月内，具有或活跃的有效胃肠道（GI）出血病史。
• 接受免疫抑制治疗的患者。
• 具有视网膜静脉阻塞和视网膜色素上皮脱离的患者。
• 关于CYP3A4的有效和中等抑制剂和诱导剂的药物。
• 中度至重度肝损伤的患者（儿童PUGH B和C）。
• 患有严重过敏性皮肤反应或当前皮肤状况的患者。

• 治疗急性不良事件和严重不良事件的频率和严重程度[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物后30天]
  评估药物组合的安全性。在剂量升级阶段，这包括在治疗前2个周期中剂量限制毒性的发生率。
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 血红蛋白[时间范围：从第一次研究药物管理的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：g/dl。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 白血计数，血小板，绝对中性粒细胞计数[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：x 10^9/l。评估药物组合的安全性。
• 治疗过程中基线和基线后血液学实验室参数之间的变化 - 中性粒细胞[时间范围：从第一次研究药物管理到最后剂量的研究药物后30天]
  测量单位：白细胞的百分比。评估药物组合的安全性。
• 治疗期间基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 尿素，钠，钾，氯化物，氯化物，碳酸氢盐，葡萄糖，镁，镁，钙，磷酸盐，总胆固醇，高密度和低密度脂蛋白脂蛋白，滴糖苷，Trigycureds [时间框架：从首次研究的时间：从首次研究的时间药物管理直到最后剂量研究药物后30天]
  度量单位：mmol/l。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 尿酸，肌酐，总胆红素[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：UMOL/L。评估药物组合的安全性
• 基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 总蛋白质，白蛋白[时间范围：从第一次研究药物管理的时间到最后剂量的研究药物后30天]
  度量单位：g/l。评估药物组合的安全性
• 治疗过程中基线和基线后生物化学实验室参数之间的变化 - 碱性磷酸酶，丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶，β-人类绒毛膜促性腺激素[这是给出的
  度量单位：U/L。评估药物组合的安全性
• 剂量中断的频率[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物的30天]
  评估药物组合的耐受性。
• 减少剂量的频率[时间范围：从第一次研究药物给药的时间到最后剂量研究药物的30天]
  评估药物组合的耐受性
• 药代动力学（PK）：Trametinb的槽浓度[时间范围：从研究周期1-6（每个周期为28天）]
  在不同循环的组合处理与鲁辛替尼在不同循环中的tr液浓度
• 肿瘤标记：血液样本中的CEA和CA 19-9 [时间范围：从1个周期到治疗的最后周期（每个周期为28天）]
  血液样本中基线肿瘤标记（CEA和CA 19-9）的变化
• 总体反应率[时间范围：从初次研究药物管理的时间到第一次出现疾病进展，长达2年]
  最好的总体反应是从治疗开始到疾病进展（PD）/复发（作为PD的参考，是自治疗开始以来记录的最小测量值）的最佳反应。
• 疾病控制率[时间范围：从初次研究药物管理的时间到最佳总体反应，首次出现疾病进展，长达2年]
  根据恢复1.1的重新反应，部分反应，部分反应和稳定疾病的患者百分比。
• 无进展生存期[时间范围：从初次研究药物管理的时间到第一次出现疾病进展或任何原因死亡，最多2年]
  在治疗开始与肿瘤的进展或任何原因死亡之间经过的时间，对失去随访的患者进行了审查。
• 总体生存[时间范围：从第一研究药物管理到任何原因的死亡时间，长达2年]
  在任何原因的治疗开始和死亡之间经过的时间，对随访的患者进行了审查。

• 结直肠癌
• 胰腺腺癌

• 药物：Trametinib
  每天口服一次
  其他名称：Mekinist
• 药物：鲁辛替尼
  每天口服两次
  其他名称：jakafi

纳入标准：

• 患者（男性或女性）≥21。
• RAS突变体晚期结肠和胰腺腺癌的组织学诊断患者已经接受了至少1个先前的全身治疗线。在血浆分析中检测到的胰腺癌患者至少接受了1个先前的全身治疗线。
• 根据实体瘤（RECIST）标准1.1的反应评估标准，患者必须至少具有一个可测量的病变。
• 预期寿命至少3个月。
• 与ICH-GCP指南一致的书面知情同意。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能得分≤2。

• 具有足够的器官和血液功能，如以下确定：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μl。
  • 血小板≥100,000/μl。
  • 血红蛋白≥9g/dL。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常的上限（如果存在肝转移，ULN≤5x ULN是可以接受的）。
  • 胆红素总≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征患者<3 ULN）。
  • 肌酐清除率≥60ml/min。
  • 凝血酶原时间和激活的部分血小板素时间≤1.5x正常（ULN）每个机构实验室正常范围的上限。
  • 射血分数≥50％，无症状归因于心力衰竭。
• 在筛选心电图（ECG）评估时具有正常的QT间隔，该评估定义为男性的QT间隔校正（fridericia）（fridericia）（QTCF），女性为≤450ms或≤470毫秒。
• 对于生育潜力的女性患者，必须在入学前进行阴性妊娠试验。
• 肥沃的女性和男性患者必须同意在整个研究参与过程中与性伴侣一起使用高效的避孕形式。
• 具有遵守预定的访问和学习程序的意愿和能力。

排除标准：

• 在研究药物开始后的14天内，接受了细胞毒性化学疗法，研究剂或辐射，或5个半衰期（以较短者为准），并从该疗法中恢复临床意义的毒性。
• 在研究药物的第30天内接受了单克隆抗体或进行手术。
• 在研究药物开始的过去三年中，已被诊断出患有另一种主要的恶性肿瘤（除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌或前列腺癌外，还被诊断出。
• 具有症状性，神经学上不稳定或需要增加的皮质类固醇的中枢神经系统转移。
• 具有脑膜介入或脊髓压缩。

• 患有明显，不受控制或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 在首次剂量之前的6个月内，心肌梗塞（MI）。
  • 在初次剂量之前的6个月内，不稳定的心绞痛。
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（CHF）。
  • 临床上显着心律不齐的史。
  • 心律不齐的任何史。
  • 在初次剂量之前6个月内，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
• 有病史或存在肺间质性疾病或与药物相关的肺炎。
• 有持续或活跃的感染。
• 除非他们正在接受HBV和HCV的治疗，否则有活性HBV和HCV的患者被排除在外。
• 在首次剂量后的3个月内，具有或活跃的有效胃肠道（GI）出血病史。
• 接受免疫抑制治疗的患者。
• 具有视网膜静脉阻塞和视网膜色素上皮脱离的患者。
• 关于CYP3A4的有效和中等抑制剂和诱导剂的药物。
• 中度至重度肝损伤的患者（儿童PUGH B和C）。
• 患有严重过敏性皮肤反应或当前皮肤状况的患者。