• 与安慰剂组相比，在干预组中，VAS从基线到3和6个月的关节疼痛的平均变化[时间范围：基线，3和6个月]
  通过视觉模拟疼痛量表测量体重轴承期间的疼痛
• 与安慰剂组相比，干预组的功能和活动评分（HOOS）的平均变化（HOOS）从基线到3、6和12个月的随访[时间范围：基线，3、6和12个月]
  用PROM（患者报告的结果度量）测量的功能和活动
• 与安慰剂组相比，在干预组中，功能和活动评分（HHS）的平均变化（HHS）随访[时间范围：12个月]
  Harris Hips得分测得的功能和活动，最差得分为0-100。
• 与安慰剂组相比，从基线到3、6和12个月的随访中的40MWT（40米步行测试）的平均变化（40米）的平均变化[时间范围：基线，3、6和12个月]
  40米步行测试以秒为单位
• 与安慰剂组相比，SCT的平均SCT（楼梯攀爬测试以秒为单位测量）从基线到3、6和12个月的随访，干预组[时间范围：基线，3、6和12个月]
  楼梯攀爬测试以秒为单位（11个楼梯）测量
• 与安慰剂组相比，从基线到3、6和12个月的随访中的平均变化（椅子测试，按30秒内的重复次数测量）[基线：基线，3、6和12个月]在干预组中随访。
  椅子站测试在30秒内的重复数量测量
• 与安慰剂组相比，干预组的QOL（EQ-5D）的平均变化（EQ-5D）从基线到3、6和12个月的随访[时间范围：基线，3、6和12个月]
  使用Euroqol 5问题（EQ-5D），测量与疾病相关的生活质量。得分是使用英语人口设置的价值计算的
• 在上个月，每组的平均剂量扑热息痛，NSAID和/或阿片类药物的平均剂量变化与12个月后的基线相比[时间范围：基线：3、6和12个月]
  改变止痛药的使用
• 与安慰剂组在第一次输注后12个月相比，与安慰剂组相比，干预组的AE/SAE（不良事件和严重的不良事件）和AR/SAR/SUSAR（不利/严重的不良和怀疑意外的严重不良反应）的数量。 [时间范围：基线和12个月]
  注册数量的不良反应和不良反应

• 与安慰剂组相比，在X射线上看到的关节空间变窄（以毫米为单位）从基线到12个月的随访。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点
• 用组织形态法观察到的唑来膦酸治疗后，BML的骨转换变化。治疗和安慰剂组的患者之间的比较，最终以关节植入手术进行了比较。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点。四环素双重标记后，将评估骨转换，然后进行单个和双重标记表面的交点计数。
• 用组织形态法观察到的唑来膦酸治疗后，BML的血管形成变化。治疗和安慰剂组的患者之间的比较，最终以关节植入手术进行了比较。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点。将使用点计数评估组织血管。
• 与安慰剂组相比，胫骨骨骼和胫骨骨的骨质强度指数（在骨料材料强度指数，BMSI，BMSI中测量）的变化（在骨料材料强度指数，BMSI中测量）相比[时间范围：基线：基线和12个月]
  探索性端点
• 与安慰剂组相比，第一次输注后12个月，接受治疗组受影响髋关节的植入物手术的参与者的百分比。 [时间范围：12个月]
  探索性端点

髋关节骨关节炎（OA）是影响衰老人群的最常见疾病之一。到目前为止，还没有在减少的关节空间缩小中反映出髋关节OA的发展的特定和安全的治疗。髋关节假体的植入取得了巨大的成功，但价格昂贵，对医院和国家医疗保健计划造成了巨大的财务压力。这也带来了严重并发症的风险。当前的非手术治疗方案的重点是疼痛管理和物理疗法。

双膦酸盐已显示出在OA中发挥多种有益作用。动物研究表明，双膦酸盐可预防软骨下骨降解并保留带有OA的小鼠和大鼠关节软骨。

在这项研究中，70名参与者将用唑来膦酸（有效的双膦酸盐）或安慰剂（盐水）治疗。分配将是随机的，双方都是盲目的。研究者的假设是，用唑来膦酸治疗的参与者的疼痛将减少，并且在12个月后的功能更好。结果将通过功能和疼痛评分以及功能测试进行测试。研究团队还将衡量对疾病相关生活质量的影响，骨质量测量以及对骨髓病变对MRI（磁共振成像）和组织学检查的影响

背景髋关节骨关节炎（OA）是影响老龄化人群的最常见疾病之一。到目前为止，还没有在减少的关节空间缩小中反映出髋关节OA的发展的特定和安全的治疗。髋关节假体的植入取得了巨大的成功，但价格昂贵，对医院和国家医疗保健计划造成了巨大的财务压力。这也带来了严重并发症的风险。当前的非手术治疗方案的重点是疼痛管理和物理疗法。

双膦酸盐不仅通过对软骨下骨的影响，而且还通过软骨保护以及可能通过抑制滑膜炎的影响，在OA中发挥了多种有益作用。动物研究表明，双膦酸盐可预防软骨下骨降解并保留带有OA的小鼠和大鼠关节软骨。然而，使用唑来膦酸（ZA）和甲状旁腺激素（PTH）的组合进一步改善了软骨下骨的努力被证明是无效的。

双膦酸盐在OA中的研究作用的基本原理

双膦酸盐可以通过几种不同的机制靶向疼痛和OA发育：

抗骨化作用：

OA中的骨转换增加会导致骨质流失和骨质疏松症的软骨下部骨骼下方的骨质疏松症，从而改变了柔韧性，并增加了微裂纹的风险，这可能导致OA中骨髓病变（BML）。双膦酸盐还可以通过减少周转率并改善骨骼材料特性来提高软骨下骨的强度。

破骨细胞介导了从骨髓空间的延伸到非估计的关节软骨。这会导致骨软骨结的损失，使软骨下神经暴露于滑液中促炎和疼痛诱导因子。该作用还显示出可诱导感觉神经生长到非含量的关节软骨中。

破骨细胞也可以减少骨软骨结处的pH，从而通过其外围末端的离子通道上的作用来敏感和激活感觉神经。

对滑膜炎的影响是OA发病机理不可或缺的一部分。多核巨细胞已经在滑膜炎中报道了，这些细胞是破骨细胞的靶标，可能是造骨细胞的靶标，并且可能导致滑膜炎中指出的阳性作用。实际上，双膦酸盐已被证明可以抑制滑膜的巨噬细胞激活，并降低滑膜炎对骨髓病变的影响。骨髓水肿的形成（BME，骨髓病变）是OA发病机理的一部分，与进行性疾病和残疾有关。几项研究表明，在软骨下区域的重塑活性增加与软骨病变增加有关，研究人员自己的研究得到了Hsø（挪威东南卫生区）的赠款支持的研究，证明了重塑活性和血管化增加的存在骨髓病变的膜也显示出与软骨降解的关联。双膦酸盐可能靶向周转率增加，但尤其是双膦酸盐的血管生成，尤其是ZA。发出明显的抗血管生成作用。

在兔和狗的OA模型中，已经证明了ZA的纤颤和溃疡的直接影响，在兔子和狗的OA模型中已证明了ZA的直接作用，并且已经假设双膦酸盐可能对软骨细胞产生合成代谢作用。在人类中，已经证明了几种双膦酸盐可减少软骨降解，如生物标志物CTXII（2型胶原蛋白的C末端端肽）所反映。

OA双膦酸盐中双膦酸盐测试双膦酸盐的临床试验已被前瞻性测试为治疗方式，在先前的人类临床试验中，并具有模棱两可的结果。一项试验测试了膝关节OA中有4种不同剂量（每天5和15 mg，35 mg和50 mg/周）的双膦酸盐（risdronate）效力较低的效果。安慰剂组中的关节空间宽度分别在5和15 mg组中分别降低了8 mm和4和1mm，疼痛评分并未显示出显着降低。此外，偶然的是，在Risdronate试验中的安慰剂组非常健康，因为它在试验期间没有表现出恶化。这可能进一步危害了试验结果。但是，软骨降解的标记显示出显着降低。在一项日本研究中，研究了另一种口服双膦酸盐的作用，但是，alendronate，Nishii等。显示长达24个月的VAS和WOMAC疼痛评分显着降低。

OA中口服双膦酸盐缺乏疗效主要归因于它们的吸收率较差，导致给药后CMAX较低（24）。因此，最近的试验集中在静脉内给药，其中CMAX将更高。 Varenna等人在MRI上随机分配了64例OA和可证明的BML患者接受4 IV。剂量（每次输注双膦酸盐ner膦酸盐或安慰剂100 mg。它们表现出显着减轻疼痛，减少使用止痛药和50天后QOL的改善。据报道，在双膦酸盐内施用后5周进行了类似的改善。倡议表明，用静脉双膦酸酯唑来膦酸治疗的骨质疏松症的患者显示，OA疼痛评分长达3年。在后来的一项研究中，Laslett等人在1年内对OA的骨髓水肿大小和疼痛有显着影响。静脉试验中给定的剂量比使用口服给药的试验高得多。

剂量和安慰剂的理由似乎高于OA所需的剂量应高于Varenna等人所显示的用于治疗骨质疏松症的剂量。因此，在这项研究中，研究人员选择用两剂ZA治疗。

由于无法治愈OA治疗，因此最好的护理标准是通过扑热息痛，NSAID或在某些情况下进行阿片类药物来缓解。当将其中一个或多个转介到手术评估时，许多患者已经使用了其中一个或多个。这项研究的终点之一是在治疗前后注册这些药物的使用。使用扑热息痛而不是安慰剂可能会导致过度使用，因为它可以在柜台上购买。 NSAID的禁忌症在老年人群中很常见，可以排除许多参与者。

很难模拟与活性安慰剂输注通常看到的活动相反应。但是，泼尼松龙和NSAID的给药应最大程度地减少症状。

研究人员基于OA中发表的唑来膦酸经验的经验，研究人员给了两次IV剂量。唑来膦酸（5 mg）的骨质疏松症和髋关节和膝关节OA的患者间隔为3个月，并且在MRI上可证明BML。剂量方案基于以前的研究报告唑来膦酸对骨髓水肿在瞬时骨质疏松症中的影响。患者在3和6个月内评估了VAS评估的大幅度减轻疼痛。在基线时的6,8（SD 1,8）下降了85％，至第3个月的1,0（0,9），在第6个月（ANOVA P> 0,001）下降到0,9（0,9）。其中包括3名计划进行手术的患者。 80％的患者被遵循超过1年，并且仍然表现出相同程度的疼痛减轻和迁移率增加。

风险与利益受益于植入手术的风险很多，包括感染，血栓形成，脱位，骨折以及在极少数情况下死亡。因此，安全有效的保守管理可以使患者免于不必要的并发症。在过去的几十年中，髋关节植入物的生存率大大改善，但年轻的患者在一生中需要进行一项或多项修订的风险。修订手术更容易发生并发症。

这种治疗方法的目的是延迟或防止需要进行植入手术。为了参与，患者将推迟可能的手术12个月。安慰剂组中包含的人不会获得任何积极的治疗方法，并且除了安慰剂效应外，其他任何功能都无法获得其他功能。患者可以随时退出研究。

尽管ZA未被批准用于对OA的治疗，但它被认为可安全用于成人。 ZA的副作用很少严重。已知的副作用，例如非典型股骨骨折和颚骨的截至骨质症极为罕见（1/10.000-1/100.000）。急性相反应是常见的（30％），但通常是轻度至中度，持续1-3天。可以通过扑热息痛，NSAID或泼尼松龙来缓解症状。

微观指示包括注射局部麻醉药和胫骨骨骼的针刺。没有记录严重的不良事件。

鉴于参与者对诸如对磁力敏感的金属或电子植入物等成像没有禁忌症，磁共振成像没有任何风险。

• 药物：唑来膦酸
  5mg IV输注
  其他名称：主动治疗
• 药物：盐水0.9％
  安慰剂组。盐水0.9％100 mL输注
  其他名称：安慰剂

• 主动比较器：治疗组
  接受两种输注唑来膦酸5 mg的参与者，在100 mL 0.9％盐水中混合3个月间隔3个月
  干预：药物：唑来膦酸
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  参与者接受安慰剂，两次输注100 mL 0.9％盐水，间隔3个月。
  干预：药物：盐水0.9％

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纳入标准：

• 年龄50-80
• 臀部疼痛的连续恶化，至少发作3个月
• 髋关节疼痛强度> 40mm在视觉模拟量表（VAS）上，范围从0（无疼痛）到100mm（最大疼痛），在重量轴承期间持续7天
• HHS <65（Harris Hip得分）
• HIP OA满足ACR（美国风湿病学院）标准[33]
• 髋关节MRI扫描显示大（> 1厘米）骨髓病变（BMLS）
• 愿意并且能够同意并遵守研究协议

排除标准：

• EGFR（估计的肾小球过滤率）<35 mL/min或低钙血症
• 暴露于影响Ca+D以外的任何其他治疗方法（双膦酸盐，denosumab teriparatide或持续治疗泼尼松龙）
• 影响骨骼和关节的疾病（IE炎症性关节疾病，骨坏死，分段塌陷和变形，原发性骨癌或已知的骨骼转移）
• 在唑来膦酸输液之前，必须补充严重的维生素D缺乏症（S-25（OH）D <25 nmol/L）
• 同侧膝盖假体
• 对侧髋关节假体
• 儿童承受潜力的妇女（WOCBP）。女性参与者必须处于绝经后状态或永久性无菌状态。
• 高敏性或对ZA或其他双膦酸盐的过敏反应。
• 对钙毛的高敏性或先前的过敏反应（钙和维生素D补充剂）或泼尼松龙

• 挪威奥斯陆阿克大学医院激素实验室
• 奥斯陆大学

• 与安慰剂组相比，在干预组中，VAS从基线到3和6个月的关节疼痛的平均变化[时间范围：基线，3和6个月]
  通过视觉模拟疼痛量表测量体重轴承期间的疼痛
• 与安慰剂组相比，干预组的功能和活动评分（HOOS）的平均变化（HOOS）从基线到3、6和12个月的随访[时间范围：基线，3、6和12个月]
  用PROM（患者报告的结果度量）测量的功能和活动
• 与安慰剂组相比，在干预组中，功能和活动评分（HHS）的平均变化（HHS）随访[时间范围：12个月]
  Harris Hips得分测得的功能和活动，最差得分为0-100。
• 与安慰剂组相比，从基线到3、6和12个月的随访中的40MWT（40米步行测试）的平均变化（40米）的平均变化[时间范围：基线，3、6和12个月]
  40米步行测试以秒为单位
• 与安慰剂组相比，SCT的平均SCT（楼梯攀爬测试以秒为单位测量）从基线到3、6和12个月的随访，干预组[时间范围：基线，3、6和12个月]
  楼梯攀爬测试以秒为单位（11个楼梯）测量
• 与安慰剂组相比，从基线到3、6和12个月的随访中的平均变化（椅子测试，按30秒内的重复次数测量）[基线：基线，3、6和12个月]在干预组中随访。
  椅子站测试在30秒内的重复数量测量
• 与安慰剂组相比，干预组的QOL（EQ-5D）的平均变化（EQ-5D）从基线到3、6和12个月的随访[时间范围：基线，3、6和12个月]
  使用Euroqol 5问题（EQ-5D），测量与疾病相关的生活质量。得分是使用英语人口设置的价值计算的
• 在上个月，每组的平均剂量扑热息痛，NSAID和/或阿片类药物的平均剂量变化与12个月后的基线相比[时间范围：基线：3、6和12个月]
  改变止痛药的使用
• 与安慰剂组在第一次输注后12个月相比，与安慰剂组相比，干预组的AE/SAE（不良事件和严重的不良事件）和AR/SAR/SUSAR（不利/严重的不良和怀疑意外的严重不良反应）的数量。 [时间范围：基线和12个月]
  注册数量的不良反应和不良反应

• 与安慰剂组相比，在X射线上看到的关节空间变窄（以毫米为单位）从基线到12个月的随访。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点
• 用组织形态法观察到的唑来膦酸治疗后，BML的骨转换变化。治疗和安慰剂组的患者之间的比较，最终以关节植入手术进行了比较。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点。四环素双重标记后，将评估骨转换，然后进行单个和双重标记表面的交点计数。
• 用组织形态法观察到的唑来膦酸治疗后，BML的血管形成变化。治疗和安慰剂组的患者之间的比较，最终以关节植入手术进行了比较。 [时间范围：基线和12个月]
  探索性端点。将使用点计数评估组织血管。
• 与安慰剂组相比，胫骨骨骼和胫骨骨的骨质强度指数（在骨料材料强度指数，BMSI，BMSI中测量）的变化（在骨料材料强度指数，BMSI中测量）相比[时间范围：基线：基线和12个月]
  探索性端点
• 与安慰剂组相比，第一次输注后12个月，接受治疗组受影响髋关节的植入物手术的参与者的百分比。 [时间范围：12个月]
  探索性端点

髋关节骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是影响衰老人群的最常见疾病之一。到目前为止，还没有在减少的关节空间缩小中反映出髋关节OA的发展的特定和安全的治疗。髋关节假体的植入取得了巨大的成功，但价格昂贵，对医院和国家医疗保健计划造成了巨大的财务压力。这也带来了严重并发症的风险。当前的非手术治疗方案的重点是疼痛管理和物理疗法。

双膦酸盐已显示出在OA中发挥多种有益作用。动物研究表明，双膦酸盐可预防软骨下骨降解并保留带有OA的小鼠和大鼠关节软骨。

在这项研究中，70名参与者将用唑来膦酸（有效的双膦酸盐）或安慰剂（盐水）治疗。分配将是随机的，双方都是盲目的。研究者的假设是，用唑来膦酸治疗的参与者的疼痛将减少，并且在12个月后的功能更好。结果将通过功能和疼痛评分以及功能测试进行测试。研究团队还将衡量对疾病相关生活质量的影响，骨质量测量以及对骨髓病变对MRI（磁共振成像）和组织学检查的影响

背景髋关节骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是影响老龄化人群的最常见疾病之一。到目前为止，还没有在减少的关节空间缩小中反映出髋关节OA的发展的特定和安全的治疗。髋关节假体的植入取得了巨大的成功，但价格昂贵，对医院和国家医疗保健计划造成了巨大的财务压力。这也带来了严重并发症的风险。当前的非手术治疗方案的重点是疼痛管理和物理疗法。

双膦酸盐不仅通过对软骨下骨的影响，而且还通过软骨保护以及可能通过抑制滑膜炎的影响，在OA中发挥了多种有益作用。动物研究表明，双膦酸盐可预防软骨下骨降解并保留带有OA的小鼠和大鼠关节软骨。然而，使用唑来膦酸（ZA）和甲状旁腺激素（PTH）的组合进一步改善了软骨下骨的努力被证明是无效的。

双膦酸盐在OA中的研究作用的基本原理

双膦酸盐可以通过几种不同的机制靶向疼痛和OA发育：

抗骨化作用：

OA中的骨转换增加会导致骨质流失和骨质疏松症的软骨下部骨骼下方的骨质疏松症，从而改变了柔韧性，并增加了微裂纹的风险，这可能导致OA中骨髓病变（BML）。双膦酸盐还可以通过减少周转率并改善骨骼材料特性来提高软骨下骨的强度。

破骨细胞介导了从骨髓空间的延伸到非估计的关节软骨。这会导致骨软骨结的损失，使软骨下神经暴露于滑液中促炎和疼痛诱导因子。该作用还显示出可诱导感觉神经生长到非含量的关节软骨中。

破骨细胞也可以减少骨软骨结处的pH，从而通过其外围末端的离子通道上的作用来敏感和激活感觉神经。

对滑膜炎的影响是OA发病机理不可或缺的一部分。多核巨细胞已经在滑膜炎中报道了，这些细胞是破骨细胞的靶标，可能是造骨细胞的靶标，并且可能导致滑膜炎中指出的阳性作用。实际上，双膦酸盐已被证明可以抑制滑膜的巨噬细胞激活，并降低滑膜炎对骨髓病变的影响。骨髓水肿的形成（BME，骨髓病变）是OA发病机理的一部分，与进行性疾病和残疾有关。几项研究表明，在软骨下区域的重塑活性增加与软骨病变增加有关，研究人员自己的研究得到了Hsø（挪威东南卫生区）的赠款支持的研究，证明了重塑活性和血管化增加的存在骨髓病变的膜也显示出与软骨降解的关联。双膦酸盐可能靶向周转率增加，但尤其是双膦酸盐的血管生成，尤其是ZA。发出明显的抗血管生成作用。

在兔和狗的OA模型中，已经证明了ZA的纤颤和溃疡的直接影响，在兔子和狗的OA模型中已证明了ZA的直接作用，并且已经假设双膦酸盐可能对软骨细胞产生合成代谢作用。在人类中，已经证明了几种双膦酸盐可减少软骨降解，如生物标志物CTXII（2型胶原蛋白的C末端端肽）所反映。

OA双膦酸盐中双膦酸盐测试双膦酸盐的临床试验已被前瞻性测试为治疗方式，在先前的人类临床试验中，并具有模棱两可的结果。一项试验测试了膝关节OA中有4种不同剂量（每天5和15 mg，35 mg和50 mg/周）的双膦酸盐（risdronate）效力较低的效果。安慰剂组中的关节空间宽度分别在5和15 mg组中分别降低了8 mm和4和1mm，疼痛评分并未显示出显着降低。此外，偶然的是，在Risdronate试验中的安慰剂组非常健康，因为它在试验期间没有表现出恶化。这可能进一步危害了试验结果。但是，软骨降解的标记显示出显着降低。在一项日本研究中，研究了另一种口服双膦酸盐的作用，但是，alendronate，Nishii等。显示长达24个月的VAS和WOMAC疼痛评分显着降低。

OA中口服双膦酸盐缺乏疗效主要归因于它们的吸收率较差，导致给药后CMAX较低（24）。因此，最近的试验集中在静脉内给药，其中CMAX将更高。 Varenna等人在MRI上随机分配了64例OA和可证明的BML患者接受4 IV。剂量（每次输注双膦酸盐ner膦酸盐或安慰剂100 mg。它们表现出显着减轻疼痛，减少使用止痛药和50天后QOL的改善。据报道，在双膦酸盐内施用后5周进行了类似的改善。倡议表明，用静脉双膦酸酯唑来膦酸治疗的骨质疏松症的患者显示，OA疼痛评分长达3年。在后来的一项研究中，Laslett等人在1年内对OA的骨髓水肿大小和疼痛有显着影响。静脉试验中给定的剂量比使用口服给药的试验高得多。

剂量和安慰剂的理由似乎高于OA所需的剂量应高于Varenna等人所显示的用于治疗骨质疏松症的剂量。因此，在这项研究中，研究人员选择用两剂ZA治疗。

由于无法治愈OA治疗，因此最好的护理标准是通过扑热息痛，NSAID或在某些情况下进行阿片类药物来缓解。当将其中一个或多个转介到手术评估时，许多患者已经使用了其中一个或多个。这项研究的终点之一是在治疗前后注册这些药物的使用。使用扑热息痛而不是安慰剂可能会导致过度使用，因为它可以在柜台上购买。 NSAID的禁忌症在老年人群中很常见，可以排除许多参与者。

很难模拟与活性安慰剂输注通常看到的活动相反应。但是，泼尼松龙和NSAID的给药应最大程度地减少症状。

研究人员基于OA中发表的唑来膦酸经验的经验，研究人员给了两次IV剂量。唑来膦酸（5 mg）的骨质疏松症和髋关节和膝关节OA的患者间隔为3个月，并且在MRI上可证明BML。剂量方案基于以前的研究报告唑来膦酸对骨髓水肿在瞬时骨质疏松症中的影响。患者在3和6个月内评估了VAS评估的大幅度减轻疼痛。在基线时的6,8（SD 1,8）下降了85％，至第3个月的1,0（0,9），在第6个月（ANOVA P> 0,001）下降到0,9（0,9）。其中包括3名计划进行手术的患者。 80％的患者被遵循超过1年，并且仍然表现出相同程度的疼痛减轻和迁移率增加。

风险与利益受益于植入手术的风险很多，包括感染，血栓形成' target='_blank'>血栓形成，脱位，骨折以及在极少数情况下死亡。因此，安全有效的保守管理可以使患者免于不必要的并发症。在过去的几十年中，髋关节植入物的生存率大大改善，但年轻的患者在一生中需要进行一项或多项修订的风险。修订手术更容易发生并发症。

这种治疗方法的目的是延迟或防止需要进行植入手术。为了参与，患者将推迟可能的手术12个月。安慰剂组中包含的人不会获得任何积极的治疗方法，并且除了安慰剂效应外，其他任何功能都无法获得其他功能。患者可以随时退出研究。

尽管ZA未被批准用于对OA的治疗，但它被认为可安全用于成人。 ZA的副作用很少严重。已知的副作用，例如非典型股骨骨折和颚骨的截至骨质症极为罕见（1/10.000-1/100.000）。急性相反应是常见的（30％），但通常是轻度至中度，持续1-3天。可以通过扑热息痛，NSAID或泼尼松龙来缓解症状。

微观指示包括注射局部麻醉药和胫骨骨骼的针刺。没有记录严重的不良事件。

鉴于参与者对诸如对磁力敏感的金属或电子植入物等成像没有禁忌症，磁共振成像没有任何风险。

• 药物：唑来膦酸
  5mg IV输注
  其他名称：主动治疗
• 药物：盐水0.9％
  安慰剂组。盐水0.9％100 mL输注
  其他名称：安慰剂

• 主动比较器：治疗组
  接受两种输注唑来膦酸5 mg的参与者，在100 mL 0.9％盐水中混合3个月间隔3个月
  干预：药物：唑来膦酸
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  参与者接受安慰剂，两次输注100 mL 0.9％盐水，间隔3个月。
  干预：药物：盐水0.9％

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纳入标准：

• 年龄50-80
• 臀部疼痛的连续恶化，至少发作3个月
• 髋关节疼痛强度> 40mm在视觉模拟量表（VAS）上，范围从0（无疼痛）到100mm（最大疼痛），在重量轴承期间持续7天
• HHS <65（Harris Hip得分）
• HIP OA满足ACR（美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院）标准[33]
• 髋关节MRI扫描显示大（> 1厘米）骨髓病变（BMLS）
• 愿意并且能够同意并遵守研究协议

排除标准：

• EGFR（估计的肾小球过滤率）<35 mL/min或低钙血症
• 暴露于影响Ca+D以外的任何其他治疗方法（双膦酸盐，denosumab teriparatide或持续治疗泼尼松龙）
• 影响骨骼和关节的疾病（IE炎症性关节疾病，骨坏死，分段塌陷和变形，原发性骨癌或已知的骨骼转移）
• 在唑来膦酸输液之前，必须补充严重的维生素D缺乏症（S-25（OH）D <25 nmol/L）
• 同侧膝盖假体
• 对侧髋关节假体
• 儿童承受潜力的妇女（WOCBP）。女性参与者必须处于绝经后状态或永久性无菌状态。
• 高敏性或对ZA或其他双膦酸盐的过敏反应。
• 对钙毛的高敏性或先前的过敏反应（钙和维生素D补充剂）或泼尼松龙

• 挪威奥斯陆阿克大学医院激素实验室
• 奥斯陆大学