研究目标特定目标1：确定妊娠期间MC对GDM出生体重的影响。

具体目标2：确定MC对胎盘和脐带血中大量营养素转运和表观遗传修饰的影响。

假设

AIM 1：研究人员假设胆碱组的出生体重低，而LGA新生儿的出生体重将比非胆碱群较低。

目标2：研究人员假设胆碱基将减少胎盘运输并增加代谢基因的DNA甲基化。

学习规划

主题：将采用方便的抽样方法。调查人员将在滚动的第二个妊娠中期招募被诊断为GDM的孕妇。将基于治疗方法（即胰岛素治疗，口服降糖或饮食）进行块随机分组，以将参与者随机分配给干预和对照组。将使用以下方法进行招聘：（i）研究传单将在产前诊所发布； （ii）调查人员将通过审查医疗记录来识别有可能符合条件的孕妇。

资格标准：纳入标准包括GDM孕妇在妊娠周之前28. GDM被诊断为2步过程：血糖高于140 mg/dl的临界值，在50 g不变1 HR和100 g之后3小时口服葡萄糖挑战。孕妇有资格参加英语或西班牙语（超过18岁），患有辛格尔顿（Singleton）怀孕，打算在该机构分娩婴儿，并且没有排除标准中列出的任何条件。排除标准包括怀孕前先前存在的高血糖，糖尿病，心血管疾病和肝病。患者可以选择参与研究，而不是对胎盘或脐带进行活检。想要捐赠干细胞或储存的患者将无法对其胎盘或脐带进行活检。这些患者不会被排除在初级分析之外。

设计和数据收集程序：

与参与者的所有互动都将在交货医院发生，而样本分析将在共同评估员实验室所在的学院进行。研究人员将在入学前从孕妇那里获得书面知情同意书。在患者签名同意后，将由药房进行随机分组。这将是6例患者的随机分组。随机分组后，研究人员将为干预组的参与者提供含有500 mg胆碱比特拉酸盐（235 mg胆碱，道格拉斯实验室）的胆碱补充剂。参与者每天将食用2粒药以获得470 mg胆碱，持续8周。适当摄入量（AI）形式的胆碱的建议摄入孕妇为450 mg/d，可耐受的上部进气水平（UL）为3500 mg/d。由于少于10％的孕妇达到了胆碱摄入量的AI，并且胆碱摄入量的上四分位数低于900 mg/d。研究人员提供的剂量加上这些孕妇的胆碱习惯摄入量将属于AI和UL之间，即足够，但不超过极限。对照组的参与者将获得安慰剂。两组还将接受标准的产前多种维生素。调查人员将为参与者提供5周的补充剂供应，调查人员将在下次访问期间每天核实其符合性，每天的补充消费和剩余药丸计数。

在常规临床护理时，参与者将总共进行3次访问。第一次访问是在妊娠28周内，调查人员招募了参与者，第二次访问将在妊娠32周，第三次访问将在36周。还有额外的常规诊所就诊（例如，32周），如果患者错过研究就诊，可以获得信息。调查人员将在第一次访问（约20分钟）收集基线问卷，在第一次访问后进行3天的饮食召回（大约20分钟，每次），并检查当前体重并在所有访问中收集20毫升血液样本。分娩时，研究人员将从参与者那里收集胎盘样品和脐带血。

基线问卷：问卷包括人口统计和医疗信息，例如年龄，到期日，种族，均等，婚姻状况，教育水平，职业，家庭收入，医疗保险，药物使用，药物使用，营养补充，慢性疾病，慢性疾病，，慢性疾病，慢性疾病，慢性疾病，慢性疾病。和自我报告的怀孕重量。

饮食评估：在第一次访问后，通过训练有素的研究助理（RA）从每位参与者那里获得了三个24小时饮食召回，在工作日进行的2次，在一个周末的饮食召回，1个将从每个参与者那里获得。将使用Harnack及其同事的多通道方法。 RA将记录食品识别，数量，成分规范，制备方法，并将数据输入研究系统（NDSR）软件以分析胆碱摄入量。 RA还将使用PA召回仪器在过去24小时内向参与者询问他们的体育活动（PA）。

人体测量测量和血液收集：研究人员将使用医疗称重量表在访问期间使用机械高度杆来测量参与者的体重和身高。为了最大程度地减少与食物相关的血浆生物标志物的浓度差异，将指示参与者在早晨抽血之前至少四个小时不要食用食物。这是产前访问的标准建议，被认为是安全的。调查员在访问期间，每个参与者将抽出约20毫升的空腹血液。血液样本将收集到一个EDTA血液收集管和一个血清分离器管中，并离心以获得血浆，Buffy Coat和血清。样品将在实验室中处理并存储在-80oC中，直到用于分析测量。

血糖管理：研究人员将从参与者的医学图表中获取有关禁食葡萄糖，血红蛋白A1C，药物和胰岛素治疗的信息。

分娩时的出生信息和样本收集：参与者通过电话将其送入出生中心时将通知他们。调查人员还将随着日期临近时向他们发送提醒。此外，出生中心医务人员将获得参与者姓名的列表，因此，如果参与者在现场没有研究人员的情况下，他们还将与调查人员联系。婴儿分娩后，调查人员将收集两根脐带血管以取回血清，血浆和Buffy Coat。研究人员将使用以下方法来测量胎盘的大小和重量，并处理胎盘：将使用6毫米键孔打孔并稳定在Rnalater®（用于RNA）或在液体氮气中稳定的全厚度胎盘活检。 （用于其他目的）。样品将被运送到使用前-80C的共同投资者实验室以进行长期存储。

饮食摄入量评估：如上所述，NDSR软件将分析从3天饮食召回中收集的饮食摄入数据。总胆碱的每日摄入量将通过将消耗的频率乘以包括游离胆碱，磷脂酰胆碱（PC），甘油磷胆碱（GPC），磷酸胆碱和每个食物的翼展素的胆碱衍生物的总和来计算。小菜籽的每日摄入量（胆碱的氧化产物）将通过繁殖每种食物的消费频率和甜菜碱含量来计算。平均每日摄入量将被计算为在饮食召回的3天内平均每日胆碱和贝特因的平均消费。

胆碱代谢产物的测量：游离胆碱，甜菜碱和其他胆碱衍生物[EG PC，GPC，溶血磷脂酰胆碱，二甲基甘氨酸，氧化三甲胺（TMAO）]将使用液态色谱（LC） - MSASS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /ms是在先前的研究中进行的。为了确保数据的准确性和可重复性，稳定的同位素标记标准将用于提取，所有样品将基于6分标准曲线进行量化，并且每个样品将重复运行。在运行范围内的变化系数（CV）％高出5％或运行之间的10％的样品将重新运行。

具体目标2：确定MC对胎盘和脐带血中大量营养素转运和表观遗传修饰的影响。为了实现这一目标，研究人员将确定脂肪和葡萄糖转运蛋白的表达，以及参与者的胎盘活检中的上游调节途径AKT/MTOR。研究人员将测量胎盘和脐带血中关键生长和代谢基因的位点特异性DNA甲基化。

分析胎盘活检中的大量营养素转运标记：为分析胆碱代谢如何与胎盘脂肪和葡萄糖转运有关，研究人员将使用实时PCR来定量脂肪和葡萄糖代谢基因和转运蛋白的mRNA丰度，例如葡萄糖转运蛋白，例如葡萄糖转运蛋白。和GLUT3，与脂肪酸代谢相关的基因脂蛋白脂肪酶（LPL），脂肪酸易位酶（CD36），FATPS和氨基酸转运蛋白SNAT2和SNAT4。各个蛋白质的丰度以及Akt的磷酸化以及MTOR靶向4EBP1和S6K（指示途径激活的指示）也将通过在包括SDS-PAGE，SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，通过蛋白质印迹来衡量。膜转移，与抗体一起孵育，并与化学发光成像系统可视化。在使用之前，将测试所有引物效率和抗体质量。实时PCR和Western印迹都将一式三份运行。

生长和代谢的表观遗传调节：研究者将检查先前研究发表的基因的位点特异性DNA甲基化，这些基因易于产前暴露，并介导后代的长期生长和代谢编程，以前是使用Bi-Sulfite测序。简而言之，基因组DNA将用甲硫酸盐试剂治疗，之后将通过PCR扩增靶基因组区域。 Massarray Epityper系统将用于量化甲基化序列。感兴趣的基因包括LEP，SREBP1C和PPARG，介导脂肪代谢，IGF2促进生长，促进皮质醇分泌的激素（CRH）和糖皮质激素受体（GR），该激素（CRH）接受皮质醇信号。

• 饮食补充剂：胆碱补充剂
  胆碱470mg每天两次，持续8周。
• 饮食补充剂：安慰剂
  安慰剂药每天两次持续8周

• 主动比较器：胆碱补充剂组
  胆碱补充剂每天两次470毫克，共8周。
  干预：饮食补充剂：胆碱补充剂
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂药每天两次总共8周。
  干预：饮食补充剂：安慰剂

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纳入标准：

• 妊娠第28周之前的GDM孕妇。
• 英语或西班牙语，超过18岁
• 辛格尔顿怀孕
• 打算在Maimonides医疗中心分娩婴儿

排除标准：

• 预先存在的高血糖
• 糖尿病
• 怀孕前的心血管疾病和肝病。

研究目标特定目标1：确定妊娠期间MC对GDM出生体重的影响。

具体目标2：确定MC对胎盘和脐带血中大量营养素转运和表观遗传修饰的影响。

假设

AIM 1：研究人员假设胆碱组的出生体重低，而LGA新生儿的出生体重将比非胆碱群较低。

目标2：研究人员假设胆碱基将减少胎盘运输并增加代谢基因的DNA甲基化。

学习规划

主题：将采用方便的抽样方法。调查人员将在滚动的第二个妊娠中期招募被诊断为GDM的孕妇。将基于治疗方法（即胰岛素治疗，口服降糖或饮食）进行块随机分组，以将参与者随机分配给干预和对照组。将使用以下方法进行招聘：（i）研究传单将在产前诊所发布； （ii）调查人员将通过审查医疗记录来识别有可能符合条件的孕妇。

资格标准：纳入标准包括GDM孕妇在妊娠周之前28. GDM被诊断为2步过程：血糖高于140 mg/dl的临界值，在50 g不变1 HR和100 g之后3小时口服葡萄糖挑战。孕妇有资格参加英语或西班牙语（超过18岁），患有辛格尔顿（Singleton）怀孕，打算在该机构分娩婴儿，并且没有排除标准中列出的任何条件。排除标准包括怀孕前先前存在的高血糖，糖尿病，心血管疾病和肝病。患者可以选择参与研究，而不是对胎盘或脐带进行活检。想要捐赠干细胞或储存的患者将无法对其胎盘或脐带进行活检。这些患者不会被排除在初级分析之外。

设计和数据收集程序：

与参与者的所有互动都将在交货医院发生，而样本分析将在共同评估员实验室所在的学院进行。研究人员将在入学前从孕妇那里获得书面知情同意书。在患者签名同意后，将由药房进行随机分组。这将是6例患者的随机分组。随机分组后，研究人员将为干预组的参与者提供含有500 mg胆碱比特拉酸盐（235 mg胆碱，道格拉斯实验室）的胆碱补充剂。参与者每天将食用2粒药以获得470 mg胆碱，持续8周。适当摄入量（AI）形式的胆碱的建议摄入孕妇为450 mg/d，可耐受的上部进气水平（UL）为3500 mg/d。由于少于10％的孕妇达到了胆碱摄入量的AI，并且胆碱摄入量的上四分位数低于900 mg/d。研究人员提供的剂量加上这些孕妇的胆碱习惯摄入量将属于AI和UL之间，即足够，但不超过极限。对照组的参与者将获得安慰剂。两组还将接受标准的产前多种维生素。调查人员将为参与者提供5周的补充剂供应，调查人员将在下次访问期间每天核实其符合性，每天的补充消费和剩余药丸计数。

在常规临床护理时，参与者将总共进行3次访问。第一次访问是在妊娠28周内，调查人员招募了参与者，第二次访问将在妊娠32周，第三次访问将在36周。还有额外的常规诊所就诊（例如，32周），如果患者错过研究就诊，可以获得信息。调查人员将在第一次访问（约20分钟）收集基线问卷，在第一次访问后进行3天的饮食召回（大约20分钟，每次），并检查当前体重并在所有访问中收集20毫升血液样本。分娩时，研究人员将从参与者那里收集胎盘样品和脐带血。

基线问卷：问卷包括人口统计和医疗信息，例如年龄，到期日，种族，均等，婚姻状况，教育水平，职业，家庭收入，医疗保险，药物使用，药物使用，营养补充，慢性疾病，慢性疾病，，慢性疾病，慢性疾病，慢性疾病，慢性疾病。和自我报告的怀孕重量。

饮食评估：在第一次访问后，通过训练有素的研究助理（RA）从每位参与者那里获得了三个24小时饮食召回，在工作日进行的2次，在一个周末的饮食召回，1个将从每个参与者那里获得。将使用Harnack及其同事的多通道方法。 RA将记录食品识别，数量，成分规范，制备方法，并将数据输入研究系统（NDSR）软件以分析胆碱摄入量。 RA还将使用PA召回仪器在过去24小时内向参与者询问他们的体育活动（PA）。

人体测量测量和血液收集：研究人员将使用医疗称重量表在访问期间使用机械高度杆来测量参与者的体重和身高。为了最大程度地减少与食物相关的血浆生物标志物的浓度差异，将指示参与者在早晨抽血之前至少四个小时不要食用食物。这是产前访问的标准建议，被认为是安全的。调查员在访问期间，每个参与者将抽出约20毫升的空腹血液。血液样本将收集到一个EDTA血液收集管和一个血清分离器管中，并离心以获得血浆，Buffy Coat和血清。样品将在实验室中处理并存储在-80oC中，直到用于分析测量。

血糖管理：研究人员将从参与者的医学图表中获取有关禁食葡萄糖，血红蛋白A1C，药物和胰岛素治疗的信息。

分娩时的出生信息和样本收集：参与者通过电话将其送入出生中心时将通知他们。调查人员还将随着日期临近时向他们发送提醒。此外，出生中心医务人员将获得参与者姓名的列表，因此，如果参与者在现场没有研究人员的情况下，他们还将与调查人员联系。婴儿分娩后，调查人员将收集两根脐带血管以取回血清，血浆和Buffy Coat。研究人员将使用以下方法来测量胎盘的大小和重量，并处理胎盘：将使用6毫米键孔打孔并稳定在Rnalater®（用于RNA）或在液体氮气中稳定的全厚度胎盘活检。 （用于其他目的）。样品将被运送到使用前-80C的共同投资者实验室以进行长期存储。

饮食摄入量评估：如上所述，NDSR软件将分析从3天饮食召回中收集的饮食摄入数据。总胆碱的每日摄入量将通过将消耗的频率乘以包括游离胆碱，磷脂酰胆碱（PC），甘油磷胆碱（GPC），磷酸胆碱和每个食物的翼展素的胆碱衍生物的总和来计算。小菜籽的每日摄入量（胆碱的氧化产物）将通过繁殖每种食物的消费频率和甜菜碱含量来计算。平均每日摄入量将被计算为在饮食召回的3天内平均每日胆碱和贝特因的平均消费。

胆碱代谢产物的测量：游离胆碱，甜菜碱和其他胆碱衍生物[EG PC，GPC，溶血磷脂酰胆碱，二甲基甘氨酸，氧化三甲胺（TMAO）]将使用液态色谱（LC） - MSASS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /MSS /ms是在先前的研究中进行的。为了确保数据的准确性和可重复性，稳定的同位素标记标准将用于提取，所有样品将基于6分标准曲线进行量化，并且每个样品将重复运行。在运行范围内的变化系数（CV）％高出5％或运行之间的10％的样品将重新运行。

具体目标2：确定MC对胎盘和脐带血中大量营养素转运和表观遗传修饰的影响。为了实现这一目标，研究人员将确定脂肪和葡萄糖转运蛋白的表达，以及参与者的胎盘活检中的上游调节途径AKT/MTOR。研究人员将测量胎盘和脐带血中关键生长和代谢基因的位点特异性DNA甲基化。

分析胎盘活检中的大量营养素转运标记：为分析胆碱代谢如何与胎盘脂肪和葡萄糖转运有关，研究人员将使用实时PCR来定量脂肪和葡萄糖代谢基因和转运蛋白的mRNA丰度，例如葡萄糖转运蛋白，例如葡萄糖转运蛋白。和GLUT3，与脂肪酸代谢相关的基因脂蛋白脂肪酶（LPL），脂肪酸易位酶（CD36），FATPS和氨基酸转运蛋白SNAT2和SNAT4。各个蛋白质的丰度以及Akt的磷酸化以及MTOR靶向4EBP1和S6K（指示途径激活的指示）也将通过在包括SDS-PAGE，SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，包括SDS-PAGE，，通过蛋白质印迹来衡量。膜转移，与抗体一起孵育，并与化学发光成像系统可视化。在使用之前，将测试所有引物效率和抗体质量。实时PCR和Western印迹都将一式三份运行。

生长和代谢的表观遗传调节：研究者将检查先前研究发表的基因的位点特异性DNA甲基化，这些基因易于产前暴露，并介导后代的长期生长和代谢编程，以前是使用Bi-Sulfite测序。简而言之，基因组DNA将用甲硫酸盐试剂治疗，之后将通过PCR扩增靶基因组区域。 Massarray Epityper系统将用于量化甲基化序列。感兴趣的基因包括LEP，SREBP1C和PPARG，介导脂肪代谢，IGF2促进生长，促进皮质醇分泌的激素（CRH）和糖皮质激素受体（GR），该激素（CRH）接受皮质醇信号。

• 饮食补充剂：胆碱补充剂
  胆碱470mg每天两次，持续8周。
• 饮食补充剂：安慰剂
  安慰剂药每天两次持续8周

• 主动比较器：胆碱补充剂组
  胆碱补充剂每天两次470毫克，共8周。
  干预：饮食补充剂：胆碱补充剂
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂药每天两次总共8周。
  干预：饮食补充剂：安慰剂

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纳入标准：

• 妊娠第28周之前的GDM孕妇。
• 英语或西班牙语，超过18岁
• 辛格尔顿怀孕
• 打算在Maimonides医疗中心分娩婴儿

排除标准：

• 预先存在的高血糖
• 糖尿病
• 怀孕前的心血管疾病和肝病。