• 至少有一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者的百分比，按严重程度评分[时间范围：最多92天]
• 具有与研究药物有关的茶的参与者的百分比[时间范围：最多92天]
• 临床意义（CS）实验室价值异常变化的参与者百分比[时间范围：最多92天]

• 药物：akcea-ttr-lrx
  AKCEA-TTR-LRX管理SC
  其他名称：ION-682884
• 药物：安慰剂
  Akcea-ttr-LRX匹配安慰剂管理SC

• 实验：akcea-ttr-lrx
  单剂量为第1天或多剂量（每4周，持续12周）的Akcea-TTR-LRX施用SC。
  干预：药物：akcea-ttr-lrx
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量为第1天或多剂剂量（每4周，持续12周）Akcea-ttr-LRX匹配的安慰剂施用SC。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 必须给予书面知情同意书（签名和注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求

2. 在知情同意书时，健康的日本男性或非养育潜力的女性，年龄在20至65岁之间，被定义为是第一代或第二代民族起源，每组父母在上一代人中都有资格为日语。世代将定义如下：

   • 第一代日本参与者必须出生在日本，不能在日本以外生活超过10年，必须维持日本的饮食，文化和生活方式和父母，而两组祖父母都是日本起源的
   • 第二代日本人是日本以外出生的参与者

3. 雌性必须是非妊娠和非诊断的，并且要进行手术无菌（例如，输卵管闭塞，宫颈切除术，双侧salbingposy术，双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为12个月的自发性肿瘤，而无需进行替代医学性肿瘤，并定义实验室男性绝经后范围内的激素（FSH）水平必须是手术无菌或戒酒*，如果与具有儿童育儿的女性进行性关系，则参与者必须从签名开始使用可接受的避孕方法。在最后剂量的研究药物（AKCEA-TTR-LRX或安慰剂）之后，直到至少91天（单剂量队列）或13周（多剂量队列）的知情同意书（单剂量队列）（多剂量队列）

   *禁欲只能被认为是真正的禁欲，即，这与参与者的首选和通常的生活方式一致。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法），在试验期间的节制声明和戒断持续时间是不可接受的避孕方法。

4. 愿意服用维生素A补充剂

排除标准

1. 临床意义上的病史异常（例如，筛查后6个月内先前的急性冠状动脉综合征，筛查后3个月内进行重大手术）或体格检查

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使参与者不适合包含

   • 每克（mg/g）的随机点尿蛋白/肌酐（P/C）比（UPCR）≥200毫克。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），胆红素，碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐，血尿素氮（BUN）>正常的上限（ULN）
   • 空腹血糖> ULN
   • 血小板计数<正常的下限（LLN）
3. 不受控制的高血压（血压[BP]> 160/100毫米的汞[MM HG]）
4. 5年内的恶性肿瘤，除了已经成功治疗的子宫颈的皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌

• 至少有一个治疗急剧不良事件（TEAE）的参与者的百分比，按严重程度评分[时间范围：最多92天]
• 具有与研究药物有关的茶的参与者的百分比[时间范围：最多92天]
• 临床意义（CS）实验室价值异常变化的参与者百分比[时间范围：最多92天]

• 药物：akcea-ttr-lrx
  AKCEA-TTR-LRX管理SC
  其他名称：ION-682884
• 药物：安慰剂
  Akcea-ttr-LRX匹配安慰剂管理SC

• 实验：akcea-ttr-lrx
  单剂量为第1天或多剂量（每4周，持续12周）的Akcea-TTR-LRX施用SC。
  干预：药物：akcea-ttr-lrx
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量为第1天或多剂剂量（每4周，持续12周）Akcea-ttr-LRX匹配的安慰剂施用SC。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 必须给予书面知情同意书（签名和注明日期）和当地法律要求的任何授权，并能够遵守所有研究要求

2. 在知情同意书时，健康的日本男性或非养育潜力的女性，年龄在20至65岁之间，被定义为是第一代或第二代民族起源，每组父母在上一代人中都有资格为日语。世代将定义如下：

   • 第一代日本参与者必须出生在日本，不能在日本以外生活超过10年，必须维持日本的饮食，文化和生活方式和父母，而两组祖父母都是日本起源的
   • 第二代日本人是日本以外出生的参与者

3. 雌性必须是非妊娠和非诊断的，并且要进行手术无菌（例如，输卵管闭塞，宫颈切除术，双侧salbingposy术，双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为12个月的自发性肿瘤，而无需进行替代医学性肿瘤，并定义实验室男性绝经后范围内的激素（FSH）水平必须是手术无菌或戒酒*，如果与具有儿童育儿的女性进行性关系，则参与者必须从签名开始使用可接受的避孕方法。在最后剂量的研究药物（AKCEA-TTR-LRX或安慰剂）之后，直到至少91天（单剂量队列）或13周（多剂量队列）的知情同意书（单剂量队列）（多剂量队列）

   *禁欲只能被认为是真正的禁欲，即，这与参与者的首选和通常的生活方式一致。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法），在试验期间的节制声明和戒断持续时间是不可接受的避孕方法。

4. 愿意服用维生素A补充剂

排除标准

1. 临床意义上的病史异常（例如，筛查后6个月内先前的急性冠状动脉综合征，筛查后3个月内进行重大手术）或体格检查

2. 筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使参与者不适合包含

   • 每克（mg/g）的随机点尿蛋白/肌酐（P/C）比（UPCR）≥200毫克。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），胆红素，碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐，血尿素氮（BUN）>正常的上限（ULN）
   • 空腹血糖> ULN
   • 血小板计数<正常的下限（LLN）
3. 不受控制的高血压（血压[BP]> 160/100毫米的汞[MM HG]）
4. 5年内的恶性肿瘤，除了已经成功治疗的子宫颈的皮肤或癌的基础或鳞状细胞癌