• 参与者经历整体生存的时间长度（OS）[时间范围：7年]
  为了评估基于以下基于以下情况的复发/难治性神经母细胞瘤患者，基于以下情况，差异甲基氨酸氨基氨酸（DFMO）与依托泊苷结合使用：
• 使用INSS响应评估标准确定参与者的总体响应率（ORR）。 [时间范围：2年]
  基于以下基于：O活性疾病（ARM 3）患者的反应率，使用国际神经母细胞瘤分布系统（INSS）反应评估标准，基于：O的反应率（O ARM 3），基于：O反应率（O反应率），评估二氟甲基氨酸氨酸（DFMO）与依托泊苷结合的功效。
• 有不良事件的参与者数量是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：2年加30天]
  监测差异甲基氨酸（DFMO）的安全性和耐受性，并在儿科和年轻的成年患者中与依托泊苷结合使用。

二氟甲基氨酸（DFMO）将用于开放标签，多中心，与依托泊苷结合使用，用于复发/难治性神经母细胞瘤的受试者。

在这项研究中，受试者将获得六个21天的依托泊苷和DFMO周期，然后再获得630天的DFMO。

受试者将以3臂评估：

•ARM 1：接受了对标准诱导/巩固疗法难治性的神经母细胞瘤的任何其他疗法后未表现出活性疾病的受试者。

难治性：前期治疗中患有进行性疾病的受试者，或者至少没有诱导的PR或需要额外的二线治疗才能获得现在首次缓解的缓解。

• ARM 2：以前复发且目前没有活性疾病的受试者（在CR2或更大的情况下）。
• 手臂3：患有活性疾病的复发或难治性的受试者。

纳入标准：

• 所有患者必须对神经母细胞瘤的病理诊断，≤30.99岁，患有复发/难治性神经母细胞瘤的病史。
• 所有患者都必须完成至少4个侵略性多药化疗的前期治疗。
• 通过手臂的特定标准：

武器1和2：

没有活性疾病的受试者：

我。没有CT/MRI和MIBG扫描的残留疾病的证据（或有MIBG非AVID病史的患者的PET）。

o注意：如果CT/MRI检测到的残留肿块患者在CR中可能会考虑其MIBG阴性或MIBG阳性并通过PET进行评估并发现pet扫描为阴性；如果仍然有合理关注持续性疾病，但不需要，则可以考虑活检确认。

ii。没有疾病转移到骨髓的证据。

手臂3：

可测量或可评估的疾病，包括以下至少一种：

CT或MRI可测量的肿瘤；或积极的MIBG和宠物；或在至少一个部位中阳性骨髓活检/抽吸。

• 从最新疗法的最后剂量避免了60天后，先前疗法的时间：入学率（DFMO的第一剂量）。

• 受试者必须已经从所有先前的抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复，并且在以下时间表之内：

  1. 骨髓抑制性化疗：必须在入学后的2周内接受这项研究（如果先前的硝基库，则为6周）。
  2. 造血生长因子：至少以生长因子完成治疗以来至少5天。
  3. 生物学（抗塑料剂）：至少有7天以来生物学剂治疗以来。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
  4. 免疫疗法：至少有6周以来任何类型的免疫疗法，例如肿瘤疫苗，CAR-T细胞。
  5. 抗GD2单克隆抗体：自从单克隆抗体先前治疗以来，必须至少经过2周。
  6. XRT：除了最后一次治疗以来，至少14天以来，除了姑息性意图提供给非目标部位的辐射外。

  7. 干细胞移植：

     1. 同种异体：没有活性移植与宿主疾病的证据
     2. 自移植以来，Allo/Auto：≥2个月必须经过。
  8. MIBG疗法：至少8周以来使用MIBG治疗
• 受试者必须具有兰斯基或卡诺夫斯基绩效量表评分为60％或更高。
• 预期寿命> 2个月
• 除非下文另有说明，否则所有针对器官功能的临床和实验室研究必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行。

• 受试者在注册时必须具有足够的器官功能：

  • 血液学：总绝对中性粒细胞计数ANC≥750/μl
  • 肝脏：受试者必须具有正常（正常= 45）的AST和ALT <5倍上限，胆红素<1.5倍<1.5倍的上限正常（正常= 1.0）所定义的足够肝功能。正常的PT，PTT，纤维蛋白原。
  • 肾脏：足够的肾功能定义为（执行以下一项）：肌酐清除率或放射性同位素GFR 70 ml/min/1.73 m2或更大或更高或基于年龄/性别的血清肌酐
• 生育潜力的女性必须具有负妊娠试验。生育潜力的患者必须同意使用有效的避孕方法。哺乳的女性患者必须同意停止母乳喂养。
• 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从所有受试者（或患者的法律代表）中获得。

排除标准：

• BSA <0.25 m2。
• 在本研究之前以高于1000mg/m2的剂量接受DFMO的受试者不合格。
• 接受剂量DFMO与依托泊苷结合使用的受试者不合格。
• 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
• 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药的受试者不符合资格。受试者必须从先前化学疗法的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
• 感染：未经控制感染的受试者在调查员认为被认为是对感染受到良好控制之后的。
• 在调查员认为的主题可能无法遵守研究的安全监控要求，或者可能是次优的遵守情况的受试者。

• KC Pharmaceuticals Inc.
• 击败NB癌症基金会

• 参与者经历整体生存的时间长度（OS）[时间范围：7年]
  为了评估基于以下基于以下情况的复发/难治性神经母细胞瘤患者，基于以下情况，差异甲基氨酸氨基氨酸（DFMO）与依托泊苷结合使用：
• 使用INSS响应评估标准确定参与者的总体响应率（ORR）。 [时间范围：2年]
  基于以下基于：O活性疾病（ARM 3）患者的反应率，使用国际神经母细胞瘤分布系统（INSS）反应评估标准，基于：O的反应率（O ARM 3），基于：O反应率（O反应率），评估二氟甲基氨酸氨酸（DFMO）与依托泊苷结合的功效。
• 有不良事件的参与者数量是衡量安全性和耐受性的量度[时间范围：2年加30天]
  监测差异甲基氨酸（DFMO）的安全性和耐受性，并在儿科和年轻的成年患者中与依托泊苷结合使用。

二氟甲基氨酸（DFMO）将用于开放标签，多中心，与依托泊苷结合使用，用于复发/难治性神经母细胞瘤的受试者。

在这项研究中，受试者将获得六个21天的依托泊苷和DFMO周期，然后再获得630天的DFMO。

受试者将以3臂评估：

•ARM 1：接受了对标准诱导/巩固疗法难治性的神经母细胞瘤的任何其他疗法后未表现出活性疾病的受试者。

难治性：前期治疗中患有进行性疾病的受试者，或者至少没有诱导的PR或需要额外的二线治疗才能获得现在首次缓解的缓解。

• ARM 2：以前复发且目前没有活性疾病的受试者（在CR2或更大的情况下）。
• 手臂3：患有活性疾病的复发或难治性的受试者。

纳入标准：

• 所有患者必须对神经母细胞瘤的病理诊断，≤30.99岁，患有复发/难治性神经母细胞瘤的病史。
• 所有患者都必须完成至少4个侵略性多药化疗的前期治疗。
• 通过手臂的特定标准：

武器1和2：

没有活性疾病的受试者：

我。没有CT/MRI和MIBG扫描的残留疾病的证据（或有MIBG非AVID病史的患者的PET）。

o注意：如果CT/MRI检测到的残留肿块患者在CR中可能会考虑其MIBG阴性或MIBG阳性并通过PET进行评估并发现pet扫描为阴性；如果仍然有合理关注持续性疾病，但不需要，则可以考虑活检确认。

ii。没有疾病转移到骨髓的证据。

手臂3：

可测量或可评估的疾病，包括以下至少一种：

CT或MRI可测量的肿瘤；或积极的MIBG和宠物；或在至少一个部位中阳性骨髓活检/抽吸。

• 从最新疗法的最后剂量避免了60天后，先前疗法的时间：入学率（DFMO的第一剂量）。

• 受试者必须已经从所有先前的抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复，并且在以下时间表之内：

  1. 骨髓抑制性化疗：必须在入学后的2周内接受这项研究（如果先前的硝基库，则为6周）。
  2. 造血生长因子：至少以生长因子完成治疗以来至少5天。
  3. 生物学（抗塑料剂）：至少有7天以来生物学剂治疗以来。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席讨论此间隔的持续时间。
  4. 免疫疗法：至少有6周以来任何类型的免疫疗法，例如肿瘤疫苗，CAR-T细胞。
  5. 抗GD2单克隆抗体：自从单克隆抗体先前治疗以来，必须至少经过2周。
  6. XRT：除了最后一次治疗以来，至少14天以来，除了姑息性意图提供给非目标部位的辐射外。

  7. 干细胞移植：

     1. 同种异体：没有活性移植与宿主疾病的证据
     2. 自移植以来，Allo/Auto：≥2个月必须经过。
  8. MIBG疗法：至少8周以来使用MIBG治疗
• 受试者必须具有兰斯基或卡诺夫斯基绩效量表评分为60％或更高。
• 预期寿命> 2个月
• 除非下文另有说明，否则所有针对器官功能的临床和实验室研究必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行。

• 受试者在注册时必须具有足够的器官功能：

  • 血液学：总绝对中性粒细胞计数ANC≥750/μl
  • 肝脏：受试者必须具有正常（正常= 45）的AST和ALT <5倍上限，胆红素<1.5倍<1.5倍的上限正常（正常= 1.0）所定义的足够肝功能。正常的PT，PTT，纤维蛋白原。
  • 肾脏：足够的肾功能定义为（执行以下一项）：肌酐清除率或放射性同位素GFR 70 ml/min/1.73 m2或更大或更高或基于年龄/性别的血清肌酐
• 生育潜力的女性必须具有负妊娠试验。生育潜力的患者必须同意使用有效的避孕方法。哺乳的女性患者必须同意停止母乳喂养。
• 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从所有受试者（或患者的法律代表）中获得。

排除标准：

• BSA <0.25 m2。
• 在本研究之前以高于1000mg/m2的剂量接受DFMO的受试者不合格。
• 接受剂量DFMO与依托泊苷结合使用的受试者不合格。
• 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
• 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药的受试者不符合资格。受试者必须从先前化学疗法的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
• 感染：未经控制感染的受试者在调查员认为被认为是对感染受到良好控制之后的。
• 在调查员认为的主题可能无法遵守研究的安全监控要求，或者可能是次优的遵守情况的受试者。

• KC Pharmaceuticals Inc.
• 击败NB癌症基金会