• 急性毒性[时间范围：辅助治疗后最多3个月]
  根据CTCAE5.0的急性毒性
• 肿瘤回归等级[时间范围：手术后1周]
  肿瘤回归等级
• R0切除率[时间范围：手术后1周]
  R0切除率
• 手术并发症[时间范围：新辅助治疗结束后6-8周的手术]
  手术并发症
• 局部复发[时间范围：从随机分配日期到本地复发日期，评估长达10年]
  当地复发
• 远处转移[时间范围：从随机分组到遥远转移死亡日期，最多可评估10年]
  遥远的转移
• 3年无疾病生存期[时间范围：从随机分组到疾病复发日期，评估长达3年]
  3年疾病无生存

• DMMR结直肠癌
• MSI-H结直肠癌
• 局部晚直肠癌

• 药物：PD-1抗体
  PD-1抗体240mg，IV，D1，每3周重复一次，新辅助治疗中四个周期，辅助处理中的四个周期
  其他名称：toripalimab
• 药物：奥沙利铂
  氧化蛋白130mg/m^2（放射疗法期间100mg/m^2），IV，D1，每3周重复一次，在Capeox方案中的新辅助治疗中四个周期，在Capeox方案中的辅助治疗中的两个周期
• 药物：卡皮滨
  Capecitabine 1000mg/m^2，BID，PO，D1-D14，每3周重复一次，Capeox方案的新辅助治疗中四个周期，Capeox方案中的辅助治疗中的两个循环，在Capecitabine方案中的辅助治疗中的两个周期
• 辐射：外束放疗
  新辅助放射疗法，GTV的50GY/25分数，CTV的45GY/25交叉
• 过程：总介质切除
  总介质切除

• 直肠癌患者中有或没有阿沙利铂的辐射到“新辅助5-FU或Capecitabine以及辐射：III期随机临床试验”。 J NATL癌症研究所。 2018年7月1日； 110（7）：794。 doi：10.1093/jnci/djy096。
• Croner RS，Merkel S，Papadopoulos T，Schellerer V，Hohenberger W，Goehl J.结肠癌的多维分切除术。 DIS结肠直肠。 2009年8月； 52（8）：1381-6。 doi：10.1007/dcr.0b013e3181ab580b。
• Lehnert T，Methner M，Pollok A，Schaible A，Hinz U，Herfarth C.局部晚期原发性结肠和直肠癌的多人切除：201个患者的预后因素的分析。 Ann Surg。 2002年2月; 235（2）：217-25。
• Eldar S，Kemeny MM，Terz JJ。结肠和直肠癌癌的扩展切除术。外科妇科妇科产科。 1985年10月； 161（4）：319-22。
• Chang H，Yu X，Xiao WW，Wang QX，Zhou WH，Zeng ZF，Ding PR，Li LR，Gao YH。新辅助化学疗法，然后在无法切除的局部晚期结肠癌患者中进行手术：一项前瞻性观察性研究。 onco目标。 2018年1月17日； 11：409-418。 doi：10.2147/ott.S150367。 2018年环保。
• Curley SA，Carlson GW，Shumate CR，Wishnow KI，Ames FC。局部晚期癌的扩展切除术。 Am J Surg。 1992 Jun; 163（6）：553-9。
• Xin Yu，Weiwei Xiao，Rong Zhang，Luning Zhang，Bo Qiu，Zhifan Zeng，Pei-Rong Ding，Zhi-Zhong Pan，Li-Zhong Pan，Li-Ren Li，Yuan-hong Gao。一项针对不可切除的局部依从性结肠癌的新辅助化学疗法的试点研究：评估局部肿瘤反应。 JCO。 2016; 34 （4s）：727。
• Qiu B，Ding PR，Cai L，Xiao WW，Zeng ZF，Chen G，Lu ZH，Li LR，Wu XJ，Mirimanoff RO，Pan ZZ，Xu RH，Gao YH。术前化学放疗的结局，然后在无法切除的局部晚期乙状结肠癌患者中进行手术。 Chin J癌。 2016年7月7日； 35（1）：65。 doi：10.1186/s40880-016-0126-y。
• Cukier M，Smith AJ，Milot L，Chu W，Chung H，Fenech D，Herschorn S，Ko Y，Rowsell C，Soliman H，UNG YC，Wong CS。新辅助化学放射治疗和多维分子切除术，用于原发性晚期粘附癌症：单一机构经验。 Eur J Surg Oncol。 2012年8月; 38（8）：677-82。 doi：10.1016/j.ejso.2012.05.001。 Epub 2012年5月24日。
• Bosset JF，Collette L，Calais G，Minur L，Maingon P，Radosevic-Jelic L，Daban A，Bardet E，Beny A，Beny A，Ollier JC； EORTC放射疗法组试验22921。直肠癌术前放疗化疗。 N Engl J Med。 2006年9月14日； 355（11）：1114-23。 Erratum in：N Engl J Med。 2007年8月16日； 357（7）：728。
• Lemery S，Keegan P，PazdurR。当生物标志物定义适应症时，首先是FDA批准的癌症部位。 N Engl J Med。 2017年10月12日； 377（15）：1409-1412。 doi：10.1056/nejmp1709968。
• Le DT，Uram JN，Wang H，Bartlett BR，Kemberling H，Eyring AD，Skora AD，Luber BS，Azad NS，Laheru D，Biedrzycki B，DiNeHower RC，Zaheer RC，Zaheer A，Fisher GA，Crocenzi TS，Crocenzi TS，Lee JJ，Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ，Vogelstein B，Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日； 372（26）：2509-20。 doi：10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。
• Diaz La Jr，Le Dt。肿瘤中的PD-1封锁不匹配缺陷。 N Engl J Med。 2015年11月12日； 373（20）：1979。 doi：10.1056/nejmc1510353。

纳入标准：

1. 组织学证明的结直肠腺癌的诊断；
2. 具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复（DMMR），即至少四种蛋白质中的至少一种MSH1，MSH2，MSH6，MSH6，PMS2；或基因检测意味着MSI-H；
3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0；结肠癌的临床阶段应符合以下标准（任何一个都足够）：a）a）肿瘤将整个壁渗透到周围的其他器官或结构（T4B）周围的其他器官或结构。 tumor无法通过成像评估来达到R0切除； b）涉及的肠道淋巴结与大腹血管紧密相邻。淋巴结解剖是通过成像评估不可行的。 c）外科医生评估手术勘探后很难完成R0切除； D）外科医生评估肿瘤是需要广泛的多重分离切除术，预计这会损害器官并严重影响手术后的生活质量；
4. 术前分期方法：所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用，并且分期方法之间存在矛盾，则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期；
5. 没有回肠的症状；近端结肠造成后，可以缓解肠结肠造口。

以前的治疗方法：

1. 除了预防性造口外，没有手术；
2. 没有化​​学疗法或放疗；
3. 没有生物疗法（Egmonoclonal抗体），免疫疗法（Eganti-PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体）或其他临床试验药物；
4. 没有限制以前的内分泌疗法。

患者特征：

1. 年龄在18至72岁之间；
2. ECOG性能状态为0或1；
3. 预期寿命：超过2年；
4. 造血：WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
5. 肝：ALT和AST <2倍正常的上限（ULN）；胆红素<1.5倍ULN;
6. 肾脏：肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

所有入学的患者都不会有以下任何情况：

1. 心律不齐需要抗心律失常治疗（除了β受体阻滞剂或地高辛），有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血（过去6个月内心肌梗死）或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
2. 严重的高血压，药物控制不佳；
3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C（高复制病毒DNA）阳性的已知史；
4. 活跃的结核病患者（TB）患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
5. 其他活跃的严重临床感染（NCI-CTC5.0）；
6. 手术前明显远离骨盆的转移；
7. 卡希克西亚，器官功能代偿作用；
8. 先前的骨盆或腹部放射疗法；
9. 多种主要结直肠癌；
10. 癫痫需要药物治疗（例如类固醇或抗癫痫疗法）；
11. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌，宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
12. 药物滥用和医学，心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估；
13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肠炎，肝炎，肾上腺炎，肾炎，甲状腺炎，甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低；患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者；不包括成年后的任何干预措施；不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
14. 在入学前4周内，接受了任何抗感染疫苗（例如流感疫苗，水痘疫苗等）；
15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物，或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇（> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素）；
16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏；
17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性；
18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女；
19. 拒绝签署知情同意书。

退出标准：

1. 患者撤回知情同意书并要求退出；
2. 合规性不佳；
3. 治疗过程中的疾病进展；
4. 在研究期间发生了严重的不良事件或严重的不良反应（SAE）；
5. 研究人员应讨论是否退出两周（包括两周）（包括两周）（指药物计划中所有药物的延迟）的任何延迟延迟。

戒烟标准：

研究暂停是指在计划结束之前停止整个研究。此行动的主要目的是保护受试者的权利和利益，确保研究质量，并避免不必要的经济损失。由于以下原因，整个研究将被停止：

1. 研究人员发现严重的安全问题；
2. 无需继续研究的功效很差。
3. 计划设计中的严重错误或实施过程中的重要偏差；
4. 资金或管理问题；
5. 行政部门决定取消研究。完全暂停研究是暂时的或永久的。停产后，所有研究记录均应保留以供将来参考。

• 急性毒性[时间范围：辅助治疗后最多3个月]
  根据CTCAE5.0的急性毒性
• 肿瘤回归等级[时间范围：手术后1周]
  肿瘤回归等级
• R0切除率[时间范围：手术后1周]
  R0切除率
• 手术并发症[时间范围：新辅助治疗结束后6-8周的手术]
  手术并发症
• 局部复发[时间范围：从随机分配日期到本地复发日期，评估长达10年]
  当地复发
• 远处转移[时间范围：从随机分组到遥远转移死亡日期，最多可评估10年]
  遥远的转移
• 3年无疾病生存期[时间范围：从随机分组到疾病复发日期，评估长达3年]
  3年疾病无生存

• DMMR结直肠癌
• MSI-H结直肠癌
• 局部晚直肠癌

• 药物：PD-1抗体
  PD-1抗体240mg，IV，D1，每3周重复一次，新辅助治疗中四个周期，辅助处理中的四个周期
  其他名称：toripalimab
• 药物：奥沙利铂
  氧化蛋白130mg/m^2（放射疗法期间100mg/m^2），IV，D1，每3周重复一次，在Capeox方案中的新辅助治疗中四个周期，在Capeox方案中的辅助治疗中的两个周期
• 药物：卡皮滨
  Capecitabine 1000mg/m^2，BID，PO，D1-D14，每3周重复一次，Capeox方案的新辅助治疗中四个周期，Capeox方案中的辅助治疗中的两个循环，在Capecitabine方案中的辅助治疗中的两个周期
• 辐射：外束放疗
  新辅助放射疗法，GTV的50GY/25分数，CTV的45GY/25交叉
• 过程：总介质切除
  总介质切除

• 直肠癌患者中有或没有阿沙利铂的辐射到“新辅助5-FU或Capecitabine以及辐射：III期随机临床试验”。 J NATL癌症研究所。 2018年7月1日； 110（7）：794。 doi：10.1093/jnci/djy096。
• Croner RS，Merkel S，Papadopoulos T，Schellerer V，Hohenberger W，Goehl J.结肠癌的多维分切除术。 DIS结肠直肠。 2009年8月； 52（8）：1381-6。 doi：10.1007/dcr.0b013e3181ab580b。
• Lehnert T，Methner M，Pollok A，Schaible A，Hinz U，Herfarth C.局部晚期原发性结肠和直肠癌的多人切除：201个患者的预后因素的分析。 Ann Surg。 2002年2月; 235（2）：217-25。
• Eldar S，Kemeny MM，Terz JJ。结肠和直肠癌癌的扩展切除术。外科妇科妇科产科。 1985年10月； 161（4）：319-22。
• Chang H，Yu X，Xiao WW，Wang QX，Zhou WH，Zeng ZF，Ding PR，Li LR，Gao YH。新辅助化学疗法，然后在无法切除的局部晚期结肠癌患者中进行手术：一项前瞻性观察性研究。 onco目标。 2018年1月17日； 11：409-418。 doi：10.2147/ott.S150367。 2018年环保。
• Curley SA，Carlson GW，Shumate CR，Wishnow KI，Ames FC。局部晚期癌的扩展切除术。 Am J Surg。 1992 Jun; 163（6）：553-9。
• Xin Yu，Weiwei Xiao，Rong Zhang，Luning Zhang，Bo Qiu，Zhifan Zeng，Pei-Rong Ding，Zhi-Zhong Pan，Li-Zhong Pan，Li-Ren Li，Yuan-hong Gao。一项针对不可切除的局部依从性结肠癌的新辅助化学疗法的试点研究：评估局部肿瘤反应。 JCO。 2016; 34 （4s）：727。
• Qiu B，Ding PR，Cai L，Xiao WW，Zeng ZF，Chen G，Lu ZH，Li LR，Wu XJ，Mirimanoff RO，Pan ZZ，Xu RH，Gao YH。术前化学放疗的结局，然后在无法切除的局部晚期乙状结肠癌患者中进行手术。 Chin J癌。 2016年7月7日； 35（1）：65。 doi：10.1186/s40880-016-0126-y。
• Cukier M，Smith AJ，Milot L，Chu W，Chung H，Fenech D，Herschorn S，Ko Y，Rowsell C，Soliman H，UNG YC，Wong CS。新辅助化学放射治疗和多维分子切除术，用于原发性晚期粘附癌症：单一机构经验。 Eur J Surg Oncol。 2012年8月; 38（8）：677-82。 doi：10.1016/j.ejso.2012.05.001。 Epub 2012年5月24日。
• Bosset JF，Collette L，Calais G，Minur L，Maingon P，Radosevic-Jelic L，Daban A，Bardet E，Beny A，Beny A，Ollier JC； EORTC放射疗法组试验22921。直肠癌术前放疗化疗。 N Engl J Med。 2006年9月14日； 355（11）：1114-23。 Erratum in：N Engl J Med。 2007年8月16日； 357（7）：728。
• Lemery S，Keegan P，PazdurR。当生物标志物定义适应症时，首先是FDA批准的癌症部位。 N Engl J Med。 2017年10月12日； 377（15）：1409-1412。 doi：10.1056/nejmp1709968。
• Le DT，Uram JN，Wang H，Bartlett BR，Kemberling H，Eyring AD，Skora AD，Luber BS，Azad NS，Laheru D，Biedrzycki B，DiNeHower RC，Zaheer RC，Zaheer A，Fisher GA，Crocenzi TS，Crocenzi TS，Lee JJ，Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ，Vogelstein B，Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日； 372（26）：2509-20。 doi：10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。
• Diaz La Jr，Le Dt。肿瘤中的PD-1封锁不匹配缺陷。 N Engl J Med。 2015年11月12日； 373（20）：1979。 doi：10.1056/nejmc1510353。

纳入标准：

1. 组织学证明的结直肠腺癌的诊断；
2. 具有IHC的活检组织表明缺乏不匹配修复（DMMR），即至少四种蛋白质中的至少一种MSH1，MSH2，MSH6，MSH6，PMS2；或基因检测意味着MSI-H；
3. 直肠癌患者的临床阶段是CT3-4N0M0或CTXN+M0；结肠癌的临床阶段应符合以下标准（任何一个都足够）：a）a）肿瘤将整个壁渗透到周围的其他器官或结构（T4B）周围的其他器官或结构。 tumor无法通过成像评估来达到R0切除； b）涉及的肠道淋巴结与大腹血管紧密相邻。淋巴结解剖是通过成像评估不可行的。 c）外科医生评估手术勘探后很难完成R0切除； D）外科医生评估肿瘤是需要广泛的多重分离切除术，预计这会损害器官并严重影响手术后的生活质量；
4. 术前分期方法：所有患者均需要接受直肠癌的病人接受高分辨率MRI±超声结肠镜检查/转直直肠超声进行术前分期。直径短≥10mm或淋巴结的形状及其MRI特性的垂直淋巴结与典型的淋巴结转移一致。如果将内窥镜超声检查组合使用，并且分期方法之间存在矛盾，则应将数据提交给我们中心的评估团队以进行准确分期；
5. 没有回肠的症状；近端结肠造成后，可以缓解肠结肠造口。

以前的治疗方法：

1. 除了预防性造口外，没有手术；
2. 没有化​​学疗法或放疗；
3. 没有生物疗法（Egmonoclonal抗体），免疫疗法（Eganti-PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体）或其他临床试验药物；
4. 没有限制以前的内分泌疗法。

患者特征：

1. 年龄在18至72岁之间；
2. ECOG性能状态为0或1；
3. 预期寿命：超过2年；
4. 造血：WBC> 3×109/L; PLT> 80×109/L; HB> 90g/L;
5. 肝：ALT和AST <2倍正常的上限（ULN）；胆红素<1.5倍ULN;
6. 肾脏：肌酐<1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

所有入学的患者都不会有以下任何情况：

1. 心律不齐需要抗心律失常治疗（除了β受体阻滞剂或地高辛），有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或局部心肌缺血（过去6个月内心肌梗死）或超过NYHA II的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；
2. 严重的高血压，药物控制不佳；
3. 在活性阶段测试HIV或慢性乙型肝炎或C（高复制病毒DNA）阳性的已知史；
4. 活跃的结核病患者（TB）患有抗结核治疗或在筛查前1年内接受抗结核治疗。
5. 其他活跃的严重临床感染（NCI-CTC5.0）；
6. 手术前明显远离骨盆的转移；
7. 卡希克西亚，器官功能代偿作用；
8. 先前的骨盆或腹部放射疗法；
9. 多种主要结直肠癌；
10. 癫痫需要药物治疗（例如类固醇或抗癫痫疗法）；
11. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤除了有效治疗的癌，宫颈宫颈或基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
12. 药物滥用和医学，心理或社会因素可能会干扰患者参与研究或影响研究的评估；
13. 患者患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肠炎，肝炎，肾上腺炎，肾炎，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺功能降低；患有白化症的患者或患者完全缓解了儿童身份的患者；不包括成年后的任何干预措施；不包括需要支气管扩张剂干预的哮喘患者。
14. 在入学前4周内，接受了任何抗感染疫苗（例如流感疫苗，水痘疫苗等）；
15. 并发症需要长期治疗免疫抑制药物，或需要全身或局部使用免疫抑制性皮质类固醇（> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素）；
16. 已知或怀疑对研究药物或与该试验有关的任何药物过敏；
17. 任何不稳定的状况或危及患者的安全性和合规性；
18. 没有有效避孕的肥沃的孕妇或母乳喂养的妇女；
19. 拒绝签署知情同意书。

退出标准：

1. 患者撤回知情同意书并要求退出；
2. 合规性不佳；
3. 治疗过程中的疾病进展；
4. 在研究期间发生了严重的不良事件或严重的不良反应（SAE）；
5. 研究人员应讨论是否退出两周（包括两周）（包括两周）（指药物计划中所有药物的延迟）的任何延迟延迟。

戒烟标准：

研究暂停是指在计划结束之前停止整个研究。此行动的主要目的是保护受试者的权利和利益，确保研究质量，并避免不必要的经济损失。由于以下原因，整个研究将被停止：

1. 研究人员发现严重的安全问题；
2. 无需继续研究的功效很差。
3. 计划设计中的严重错误或实施过程中的重要偏差；
4. 资金或管理问题；
5. 行政部门决定取消研究。完全暂停研究是暂时的或永久的。停产后，所有研究记录均应保留以供将来参考。