多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）患者在某些特定疗法或增加残疾方面比一般人群更容易感染感染。显然，使用免疫抑制剂/调节药物需要特别注意传染性事件的发生。从这个角度来看，在MS患者中仍未满足的临床需求中，是针对感染性疾病的免疫状况，尤其是可预防疫苗的免疫状况的全面图片。尽管疫苗接种的相关性，但仍然担心其在MS患者中的使用。在文献中，有关其安全性的结果是冲突或不完整的，目前尚不清楚某些疫苗是否会触发MS复发。

目标：1）由于过去暴露于自然感染性疾病或疫苗的情况下，评估免疫状况，对可用疫苗可预防的主要感染剂； 2）通过将复发作为疫苗接种后考虑的风险期不良事件记录为不良事件，以评估临床实践中大多数使用的疫苗的安全性。

这项为期3年的项目被认为是一项多中心，观察性的，既是复古的和前瞻性研究。在意大利25个临床中心的数据库中，将招募约3,000毫秒的受试者的队列。根据2010年波尔曼的标准从01/2011到12/2020，所有被诊断出患有复发恢复的患者（RR）MS。考虑到特定的血清抗体的存在，将从中心的历史临床记录中收集有关自然免疫的可用数据，而可用的有关疫苗接种数据将从疫苗接种记录中收集。

为了研究疫苗对复发风险的影响，将分析有关疾病期间接受疫苗接种的患者的数据。疫苗接种后的研究随访期将在2到6个月之间：2个月的期间被认为是最大临床风险，而6个月是时间的最大延长。此外，在临床复发的情况下，将用6个月确认的EDSS量表评估残疾的变化。这些数据可能会阐明疫苗接种与MS之间的关系，从而增加了有关其安全性的新见解。

对免疫状况的了解对于新疾病修饰药物（DMD）的临床实践至关重要，公共卫生可以确定针对MS患者的疫苗运动的可能需要。

MS的不同可用治疗方法以不同的方式影响免疫系统，因此可能导致特定的感染风险。免疫调节疗法对感染风险没有影响[Cahill 2010; Winkelmann 2016]，具有免疫抑制活性的最新药物可能会增加MS脆弱性感染的人[Löbermann2012; Olsson 2014]。在开始任何疾病修饰药物（DMD）之前，通常会筛查MS患者的潜在感染或主动感染。应评估每第二行的特定感染剂[Williamson 2015，Yang 2014，Kohlmann 2015]。 MS患者感染敏感性增加的另一个原因是残疾：由于MS相关的功能限制，患者患有严重和致命感染的风险更大，如肺部问题以及膀胱和肠功能障碍[Montgomery 2013; Nelson 2015]。此外，有一致的证据表明，恶化可能是传染病的结果，例如尿路的细菌感染，病毒呼吸道疾病或胃肠炎，感染后复发风险增加了两倍[Panitch 1994; Rutschmann 2002; Loebermann 2012; Williamson 2015]。在这种情况下，尚未完全了解基础复发的机制[Steelman 2015]，但可能分子模仿和旁观者激活在这一过程中起作用[Loebermann 2012]。因此，重要的是促进任何可能降低感染风险（例如疫苗接种）风险的预防策略。

疫苗接种是主要预防严重疾病，有时是威胁生命的疾病，也是最具成本效益的公共卫生措施之一的主要验证工具。

有4种主要类型的疫苗类型：实时销售疫苗，灭活疫苗，亚基/重组/多糖/共轭疫苗和毒素疫苗。实时疫苗是使用病原体的衰减或弱化形式进行的。这些疫苗具有很高的疗效，但含有活病原体，它们具有潜在的感染风险，尤其是在具有自然或获得性免疫缺陷的患者中。此外，已经提出了对接近患者家庭成员的直播疫苗管理的担忧，因为可能会有免疫个人释放现场病原体的风险[Williamson 2016]。相反，其他类型的疫苗可以由受损系统受损的人安全地使用[www.vaccines.gov]。

在意大利，在2017年之前，必须为儿童进行4次疫苗（1939年起对白喉，1966年的脊髓灰质炎，1968年的Tetanus和1991年的丙型肝炎），而仅建议其他几个。由于免疫覆盖率不足，该义务最近扩展到10种疫苗，并将其与B型流感嗜血杆菌，百日咳，麻疹，腮腺炎，红斑，风疹和杂草菌一起增加到新生儿。此外，在不同年龄段的其他推荐疫苗，IE针对轮状病毒，脑膜炎B和C的疫苗，儿童时期的肺炎球菌疾病，青少年对人乳头状瘤病毒的疫苗，以及针对破伤风，diphtheria，diphtheria，tertussis，pelttussis，helptussis，phorenza，pneumococcalisy zoster zoster zoter年龄在65岁及以上的人[www.salute.gov.it]。

在MS人群中，人们对疫苗的利用有一些担忧。目前尚不清楚（至少对于某些疫苗）是否会触发疾病或增加因免疫系统刺激引起的复发风险，就像感染本身一样[Loebermann 2012]。针对丙型肝炎病毒，破伤风，tick传播脑炎，H1N1病毒和季节性流感的疫苗被认为是安全的，即使小组患者（具有非常活跃的MS）报告了流感或H1N1疫苗后复发风险的增加[ Loebermann 2012]。在一小片RR-MS患者中进行的一项研究中，在一项研究中，还报告了复发的风险增加[Farez 2011b]。另一方面，据报道某些疫苗有保护作用，例如，Calmette-Guérin疫苗以及针对破伤风和白喉疫苗的疫苗[Loebermann 2012]。对于所有其他疫苗，没有数据可用[Mailand 2017]。

此外，特定的DMD可能会增加由活衰减微生物组成的疫苗感染并发症的风险[临床实践指南的MSC]。对于接受免疫调节剂（例如乙酸盐或干扰素）的患者而言，现有的减毒疫苗被认为是安全的，但是对于最近批准的免疫抑制剂，这些疫苗安全性的数据相对较少。因此，接受这些药物治疗的患者应避免在治疗期间和中断治疗后3个月内的活疫苗[Cahill 2010; Oreja-Guevara 2014]。此外，经历严重复发的MS患者应将疫苗接种延迟到加重后4-6周[国家MS Society]。

最后，DMD可以降低疫苗接种的功效，使人们容易受到疾病的影响，但是发表的研究显示出矛盾的结果[Williamson 2016]。

在过去的20年中，已经开发了几种新药来治疗多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）。在最近的MS治疗管理中，平衡利益和风险是决定性的。在改变药物（DMD）的时代，会改变免疫功能，重新激活或从头获得传染病的疾病，这具有很大的意义。在加权不同的治疗方案时，对这些免疫学活跃疗法的潜在不利影响的理解是决策过程的关键部分。因此，在开始免疫抑制剂治疗之前，有必要了解患者的免疫状态，包括自然感染和疫苗接种引起的免疫力。建议对患者感染的易感性进行治疗选择。

首先，某些免疫抑制剂药物或建议其他人建议评估针对疱疹带状疱疹病毒的免疫状态是必须的，因为这种疾病的重新激活可能是严重的。针对水痘和疱疹带状疱疹的疫苗接种含有活衰减的病毒，因此不应用这些疫苗对免疫功能低下的患者进行免疫[Williamson 2016]。出于同样的原因，可以在敏感受试者中推荐针对麻疹，腮腺炎和风疹的免疫，因为这些病原体可能会引发严重的并发症，例如脑炎和肺炎。因此，在从未有过自然感染的患者中，有必要在MS诊断后早期使用这些活衰减的疫苗进行免疫，鉴于免疫抑制剂药物可能将来治疗。

此外，还有其他针对其他频繁的感染因子的疫苗，建议对普通人群和有危险的群体进行：破伤风，白喉和百日咳（所有人需要每10年增加每10年的增强剂量），季节性流感，肺炎，肺炎，肺炎球菌，脑膜炎球场，脑膜炎球菌，脑膜炎球菌流感嗜血杆菌B（HIB），肝炎A和B病毒。根据国际公共卫生的建议，所有年龄段的人（通常65岁以上）和6个月大的患有慢性疾病的人每年都必须接种慢性疾病，患有严重流感并发症的严重结果风险。可能代表流感并发症危险因素的医疗状况包括损害呼吸功能的任何情况，例如许多神经系统疾病，以及由于疾病或治疗而引起的免疫抑制[www.ecdc.europa.eu]。由于相同的原因，建议使用肺炎球菌疫苗，因为在易感人群中，流感病毒可能会引发肺炎链球菌感染[www.cdc.gov]。关于HIB，如果暴露于病原体，患有继发性免疫缺陷的个体可能有患侵袭性疾病的风险[Nix 2012]。如果脑膜炎球菌或丙型肝炎爆发，或者如果有丙型肝炎的风险，可能会接种成年人[www.ecdc.europa.eu]。

要考虑的另一个方面是存在丙型肝炎慢性感染，因为必须先进行免疫抑制剂治疗，并伴有特定的抗逆转录病毒药物阻断病毒DNA合成[Orlicka 2013]。

对个人健康的积极影响加上对公共卫生的有利经济影响。同样在MS患者中，疫苗接种可以减轻疾病负担，因此可以减轻社会成本，因为它可能会减少最终复发或其他严重的并发症[Rutschmann 2002]。因此，对免疫状况的了解可以帮助制定者和计划策略评估针对MS患者的疫苗运动的需求。

尽管考虑了这些考虑，但仍未有有关易感感染的患者患病率的可用数据，因此未接种疫苗或从未暴露于自然感染的人。关于与用于治疗MS的免疫抑制剂相关的严重且潜在的威胁生命的感染并发症，建议在药物批准后使用特定的注册表和数据库收集和评估感染/疫苗安全数据。

大多数疫苗在MS患者中的安全性仅进行了部分研究，因此仅针对某些疫苗才假设疫苗接种与MS复发之间的相关性。但是，这些结论是基于很少的研究，主要是在小型研究样本量上进行的。缺乏有关MS人群中疫苗安全性的大量数据排除了提供明确建议的可能性。

该研究的第一个目的是在大量的多中心MS患者中收集有关自然感染疾病或疫苗的历史数据，该数据与最常见的可预防疫苗可预防的病毒和细菌感染有关。

第二个目的是评估成年中使用的疫苗在确定/恶化MS炎症活性以及疾病进展中使用的潜在作用。特别是，将考虑针对乙型肝炎和B的任何疫苗，麻疹，腮腺炎，大草原，白喉，百日咳，季节性流感，疱疹带状疱疹病毒，脑膜炎球菌和肺炎球菌细菌。除这些传染病外，由于这种疫苗接种的高覆盖范围，将包括破伤风疫苗。将评估MS活性和进展，以评估疫苗接种后6个月内复发的发生，并使用年度复发率及其在研究期间的趋势。

研究设计该项目是一项为期3年的观察，复古和前瞻性研究。 AIM 1：由于过去暴露于自然传染病或疫苗而导致的有关免疫状态的多中心横断面研究将在MS患者队列中进行。子分析将根据性别，招生时患者的年龄，临床发作的疾病持续时间，残疾，当前/过去的DMD，地理区域和居住区，疫苗类型，合并症，对自身免疫/免疫介导的合并症的疾病持续时间进行分层和/或传染病。来自北部，中部和意大利南部的25毫秒中心将代表研究地点。

AIM 2：在成年中使用的疫苗在确定/恶化MS炎症活动中的潜在作用，以及疾病进展方面的疫苗将通过对所有MS队列的自控案例系列研究进行。如果在2个月的风险期间以及疫苗给药后6个月的延长风险期间，至少发生了一次确认的复发，则“案例”将定义为“暴露”；并且没有其他事实[Galeotti 2013]。

从2011年1月至2020年12月，将在知情书面同意下招募复发（RR）-MS患者，从2011年1月至2020年12月诊断出。为了确保患者的大多数同质诊断，2011年1月的选择是根据2010年Polman的诊断标准提出的。

对于回顾性和前瞻性阶段，每个中心都将通过临床记录确定在考虑期间新诊断的MS患者，并在中心始终遵循，并且将在常规的卧床访问期间进行入学率。

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纳入标准：

• 根据2010年波尔曼诊断标准的RR-MS诊断[Polman 2011]或2017年麦当劳标准的2017年修订标准[Thompson 2018]
• 必须在注册之前获得书面知情同意书

排除标准：

• 临床分离的综合征（CI）和进行性MS形式
• 病历不可用或不可靠

• Fondazione Italiana sclerosi Multipla
• 圣卢吉·冈萨加医院
• 罗马大学拉萨皮安扎
• degli大学di di catania
• degli degli di di Genova
• 罗马圣卡米略医院
• Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
• 佛罗伦萨大学
• Istituto Neurologico Mediterraneo Neuromed Sr L
• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
• 博洛尼亚的Maggiore Bellaria医院
• 费德里科二世大学
• Ospedale San Donato
• Ospedale San Giuseppe di Empoli
• Ospedale Livorno
• 鱼类杂志
• Ospedale Della Misericordia
• Ospedale San Jacopo
• Ospedale Felice Lotti di Pontedera
• 校园生物米迪科大学
• UniversitàDegliStudi di Ferrara

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）患者在某些特定疗法或增加残疾方面比一般人群更容易感染感染。显然，使用免疫抑制剂/调节药物需要特别注意传染性事件的发生。从这个角度来看，在MS患者中仍未满足的临床需求中，是针对感染性疾病的免疫状况，尤其是可预防疫苗的免疫状况的全面图片。尽管疫苗接种的相关性，但仍然担心其在MS患者中的使用。在文献中，有关其安全性的结果是冲突或不完整的，目前尚不清楚某些疫苗是否会触发MS复发。

目标：1）由于过去暴露于自然感染性疾病或疫苗的情况下，评估免疫状况，对可用疫苗可预防的主要感染剂； 2）通过将复发作为疫苗接种后考虑的风险期不良事件记录为不良事件，以评估临床实践中大多数使用的疫苗的安全性。

这项为期3年的项目被认为是一项多中心，观察性的，既是复古的和前瞻性研究。在意大利25个临床中心的数据库中，将招募约3,000毫秒的受试者的队列。根据2010年波尔曼的标准从01/2011到12/2020，所有被诊断出患有复发恢复的患者（RR）MS。考虑到特定的血清抗体的存在，将从中心的历史临床记录中收集有关自然免疫的可用数据，而可用的有关疫苗接种数据将从疫苗接种记录中收集。

为了研究疫苗对复发风险的影响，将分析有关疾病期间接受疫苗接种的患者的数据。疫苗接种后的研究随访期将在2到6个月之间：2个月的期间被认为是最大临床风险，而6个月是时间的最大延长。此外，在临床复发的情况下，将用6个月确认的EDSS量表评估残疾的变化。这些数据可能会阐明疫苗接种与MS之间的关系，从而增加了有关其安全性的新见解。

对免疫状况的了解对于新疾病修饰药物（DMD）的临床实践至关重要，公共卫生可以确定针对MS患者的疫苗运动的可能需要。

MS的不同可用治疗方法以不同的方式影响免疫系统，因此可能导致特定的感染风险。免疫调节疗法对感染风险没有影响[Cahill 2010; Winkelmann 2016]，具有免疫抑制活性的最新药物可能会增加MS脆弱性感染的人[Löbermann2012; Olsson 2014]。在开始任何疾病修饰药物（DMD）之前，通常会筛查MS患者的潜在感染或主动感染。应评估每第二行的特定感染剂[Williamson 2015，Yang 2014，Kohlmann 2015]。 MS患者感染敏感性增加的另一个原因是残疾：由于MS相关的功能限制，患者患有严重和致命感染的风险更大，如肺部问题以及膀胱和肠功能障碍[Montgomery 2013; Nelson 2015]。此外，有一致的证据表明，恶化可能是传染病的结果，例如尿路的细菌感染，病毒呼吸道疾病或胃肠炎，感染后复发风险增加了两倍[Panitch 1994; Rutschmann 2002; Loebermann 2012; Williamson 2015]。在这种情况下，尚未完全了解基础复发的机制[Steelman 2015]，但可能分子模仿和旁观者激活在这一过程中起作用[Loebermann 2012]。因此，重要的是促进任何可能降低感染风险（例如疫苗接种）风险的预防策略。

疫苗接种是主要预防严重疾病，有时是威胁生命的疾病，也是最具成本效益的公共卫生措施之一的主要验证工具。

有4种主要类型的疫苗类型：实时销售疫苗，灭活疫苗，亚基/重组/多糖/共轭疫苗和毒素疫苗。实时疫苗是使用病原体的衰减或弱化形式进行的。这些疫苗具有很高的疗效，但含有活病原体，它们具有潜在的感染风险，尤其是在具有自然或获得性免疫缺陷的患者中。此外，已经提出了对接近患者家庭成员的直播疫苗管理的担忧，因为可能会有免疫个人释放现场病原体的风险[Williamson 2016]。相反，其他类型的疫苗可以由受损系统受损的人安全地使用[www.vaccines.gov]。

在意大利，在2017年之前，必须为儿童进行4次疫苗（1939年起对白喉，1966年的脊髓灰质炎，1968年的Tetanus和1991年的丙型肝炎），而仅建议其他几个。由于免疫覆盖率不足，该义务最近扩展到10种疫苗，并将其与B型流感嗜血杆菌，百日咳，麻疹，腮腺炎，红斑，风疹和杂草菌一起增加到新生儿。此外，在不同年龄段的其他推荐疫苗，IE针对轮状病毒，脑膜炎B和C的疫苗，儿童时期的肺炎球菌疾病，青少年对人乳头状瘤病毒的疫苗，以及针对破伤风，diphtheria，diphtheria，tertussis，pelttussis，helptussis，phorenza，pneumococcalisy zoster zoster zoter年龄在65岁及以上的人[www.salute.gov.it]。

在MS人群中，人们对疫苗的利用有一些担忧。目前尚不清楚（至少对于某些疫苗）是否会触发疾病或增加因免疫系统刺激引起的复发风险，就像感染本身一样[Loebermann 2012]。针对丙型肝炎病毒，破伤风，tick传播脑炎，H1N1病毒和季节性流感的疫苗被认为是安全的，即使小组患者（具有非常活跃的MS）报告了流感或H1N1疫苗后复发风险的增加[ Loebermann 2012]。在一小片RR-MS患者中进行的一项研究中，在一项研究中，还报告了复发的风险增加[Farez 2011b]。另一方面，据报道某些疫苗有保护作用，例如，Calmette-Guérin疫苗以及针对破伤风和白喉疫苗的疫苗[Loebermann 2012]。对于所有其他疫苗，没有数据可用[Mailand 2017]。

此外，特定的DMD可能会增加由活衰减微生物组成的疫苗感染并发症的风险[临床实践指南的MSC]。对于接受免疫调节剂（例如乙酸盐或干扰素）的患者而言，现有的减毒疫苗被认为是安全的，但是对于最近批准的免疫抑制剂，这些疫苗安全性的数据相对较少。因此，接受这些药物治疗的患者应避免在治疗期间和中断治疗后3个月内的活疫苗[Cahill 2010; Oreja-Guevara 2014]。此外，经历严重复发的MS患者应将疫苗接种延迟到加重后4-6周[国家MS Society]。

最后，DMD可以降低疫苗接种的功效，使人们容易受到疾病的影响，但是发表的研究显示出矛盾的结果[Williamson 2016]。

在过去的20年中，已经开发了几种新药来治疗多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）。在最近的MS治疗管理中，平衡利益和风险是决定性的。在改变药物（DMD）的时代，会改变免疫功能，重新激活或从头获得传染病的疾病，这具有很大的意义。在加权不同的治疗方案时，对这些免疫学活跃疗法的潜在不利影响的理解是决策过程的关键部分。因此，在开始免疫抑制剂治疗之前，有必要了解患者的免疫状态，包括自然感染和疫苗接种引起的免疫力。建议对患者感染的易感性进行治疗选择。

首先，某些免疫抑制剂药物或建议其他人建议评估针对疱疹带状疱疹病毒的免疫状态是必须的，因为这种疾病的重新激活可能是严重的。针对水痘和疱疹带状疱疹的疫苗接种含有活衰减的病毒，因此不应用这些疫苗对免疫功能低下的患者进行免疫[Williamson 2016]。出于同样的原因，可以在敏感受试者中推荐针对麻疹，腮腺炎和风疹的免疫，因为这些病原体可能会引发严重的并发症，例如脑炎和肺炎。因此，在从未有过自然感染的患者中，有必要在MS诊断后早期使用这些活衰减的疫苗进行免疫，鉴于免疫抑制剂药物可能将来治疗。

此外，还有其他针对其他频繁的感染因子的疫苗，建议对普通人群和有危险的群体进行：破伤风，白喉和百日咳（所有人需要每10年增加每10年的增强剂量），季节性流感，肺炎，肺炎，肺炎球菌，脑膜炎球场，脑膜炎球菌，脑膜炎球菌流感嗜血杆菌B（HIB），肝炎A和B病毒。根据国际公共卫生的建议，所有年龄段的人（通常65岁以上）和6个月大的患有慢性疾病的人每年都必须接种慢性疾病，患有严重流感并发症的严重结果风险。可能代表流感并发症危险因素的医疗状况包括损害呼吸功能的任何情况，例如许多神经系统疾病，以及由于疾病或治疗而引起的免疫抑制[www.ecdc.europa.eu]。由于相同的原因，建议使用肺炎球菌疫苗，因为在易感人群中，流感病毒可能会引发肺炎链球菌感染[www.cdc.gov]。关于HIB，如果暴露于病原体，患有继发性免疫缺陷的个体可能有患侵袭性疾病的风险[Nix 2012]。如果脑膜炎球菌或丙型肝炎爆发，或者如果有丙型肝炎的风险，可能会接种成年人[www.ecdc.europa.eu]。

要考虑的另一个方面是存在丙型肝炎慢性感染，因为必须先进行免疫抑制剂治疗，并伴有特定的抗逆转录病毒药物阻断病毒DNA合成[Orlicka 2013]。

对个人健康的积极影响加上对公共卫生的有利经济影响。同样在MS患者中，疫苗接种可以减轻疾病负担，因此可以减轻社会成本，因为它可能会减少最终复发或其他严重的并发症[Rutschmann 2002]。因此，对免疫状况的了解可以帮助制定者和计划策略评估针对MS患者的疫苗运动的需求。

尽管考虑了这些考虑，但仍未有有关易感感染的患者患病率的可用数据，因此未接种疫苗或从未暴露于自然感染的人。关于与用于治疗MS的免疫抑制剂相关的严重且潜在的威胁生命的感染并发症，建议在药物批准后使用特定的注册表和数据库收集和评估感染/疫苗安全数据。

大多数疫苗在MS患者中的安全性仅进行了部分研究，因此仅针对某些疫苗才假设疫苗接种与MS复发之间的相关性。但是，这些结论是基于很少的研究，主要是在小型研究样本量上进行的。缺乏有关MS人群中疫苗安全性的大量数据排除了提供明确建议的可能性。

该研究的第一个目的是在大量的多中心MS患者中收集有关自然感染疾病或疫苗的历史数据，该数据与最常见的可预防疫苗可预防的病毒和细菌感染有关。

第二个目的是评估成年中使用的疫苗在确定/恶化MS炎症活性以及疾病进展中使用的潜在作用。特别是，将考虑针对乙型肝炎和B的任何疫苗，麻疹，腮腺炎，大草原，白喉，百日咳，季节性流感，疱疹带状疱疹病毒，脑膜炎球菌和肺炎球菌细菌。除这些传染病外，由于这种疫苗接种的高覆盖范围，将包括破伤风疫苗。将评估MS活性和进展，以评估疫苗接种后6个月内复发的发生，并使用年度复发率及其在研究期间的趋势。

研究设计该项目是一项为期3年的观察，复古和前瞻性研究。 AIM 1：由于过去暴露于自然传染病或疫苗而导致的有关免疫状态的多中心横断面研究将在MS患者队列中进行。子分析将根据性别，招生时患者的年龄，临床发作的疾病持续时间，残疾，当前/过去的DMD，地理区域和居住区，疫苗类型，合并症，对自身免疫/免疫介导的合并症的疾病持续时间进行分层和/或传染病。来自北部，中部和意大利南部的25毫秒中心将代表研究地点。

AIM 2：在成年中使用的疫苗在确定/恶化MS炎症活动中的潜在作用，以及疾病进展方面的疫苗将通过对所有MS队列的自控案例系列研究进行。如果在2个月的风险期间以及疫苗给药后6个月的延长风险期间，至少发生了一次确认的复发，则“案例”将定义为“暴露”；并且没有其他事实[Galeotti 2013]。

从2011年1月至2020年12月，将在知情书面同意下招募复发（RR）-MS患者，从2011年1月至2020年12月诊断出。为了确保患者的大多数同质诊断，2011年1月的选择是根据2010年Polman的诊断标准提出的。

对于回顾性和前瞻性阶段，每个中心都将通过临床记录确定在考虑期间新诊断的MS患者，并在中心始终遵循，并且将在常规的卧床访问期间进行入学率。

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纳入标准：

• 根据2010年波尔曼诊断标准的RR-MS诊断[Polman 2011]或2017年麦当劳标准的2017年修订标准[Thompson 2018]
• 必须在注册之前获得书面知情同意书

排除标准：

• 临床分离的综合征（CI）和进行性MS形式
• 病历不可用或不可靠

• Fondazione Italiana sclerosi Multipla
• 圣卢吉·冈萨加医院
• 罗马大学拉萨皮安扎
• degli大学di di catania
• degli degli di di Genova
• 罗马圣卡米略医院
• Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
• 佛罗伦萨大学
• Istituto Neurologico Mediterraneo Neuromed Sr L
• Fondazione Irccs Ca'Granda，Ospedale Maggiore Policlinico
• 博洛尼亚的Maggiore Bellaria医院
• 费德里科二世大学
• Ospedale San Donato
• Ospedale San Giuseppe di Empoli
• Ospedale Livorno
• 鱼类杂志
• Ospedale Della Misericordia
• Ospedale San Jacopo
• Ospedale Felice Lotti di Pontedera
• 校园生物米迪科大学
• UniversitàDegliStudi di Ferrara