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出境医 / 临床实验 / 全身性硬化症（Resscue）（Resscue）中厌氧培养的人肠道微生物组移植的安全性和功效

全身性硬化症（Resscue）（Resscue）中厌氧培养的人肠道微生物组移植的安全性和功效

研究描述
简要摘要：
这项研究评估了全身性硬化症患者（SSC）患者肠道菌群治疗对胃肠道症状的影响。这是一项在奥斯陆，特罗姆斯，卑尔根和挪威的特朗德海姆的大学医院进行的Mulicenter随机对照试验。在A1部分中，一半的患者将接受活性物质（在实验室中在实验室中培养的肠道菌群 - “ Achim”）在小肠中两次通过胃刺镜检查，另一半将接受安慰剂。主要结果将在第12周通过患者报告的结果指标来衡量。在A2部分中，所有参与者在第12周收到ACHIM，所有参与者的随访为8周。在第20周后至第20周完成第20周访问后，将在B部分中进行逐步随访，该访问定义为学习结束。第一次干预的盲人不会在结束之前开放学习。

病情或疾病 干预/治疗阶段
全身性硬化药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 70名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：为期20周的研究期包括一个为期12周的感应阶段（A1部分），在第0和第2周，内窥镜输注随机，双盲平行组干预措施，以及8周的维护阶段（A2）参与者在第12周收到一个单一的开放标签内窥镜输注。此外，所有完成20周研究期的参与者都会在最长16周的监测期内（B部分）获得有关干预效果的安全性和耐用性的长期数据。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：掩盖将适用于整个研究期限，直到最后一个参与者定义为第20周访问的研究结束。
主要意图：治疗
官方标题：旨在通过反复对厌氧培养的人类肠道微生物组（ACHIM）的肠道硬化症（ACHIM）的重复输注来减少与疾病相关的胃肠道症状；一项随机的双盲安慰剂对照20周研究
实际学习开始日期 ： 2020年9月24日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：胃二维生镜检查ACHIM

肠道菌群（首字母缩写Achim-厌氧培养的人肠道菌群）将通过胃十二指肠镜两次（在基线和学习周2下给出）。每个量为30 ml，含有大约10^9个细菌 / ml。

主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植

安慰剂比较器：安慰剂通过胃刺镜检查

ACHIM培养基（无细菌）将由胃二维生镜两次（在基线和学习周2给出）。每个卷都有30毫升。

主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植

结果措施
主要结果指标 ：
  1. •从基线到第12周，UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀，具体取决于每个患者分别评估的基线症状最严重[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟），腹泻量表从0（更好）到2.5（更糟）。更改=（Week12得分基线得分）


次要结果度量 ：
  1. •通过不良事件（AE）监测，体格检查和临床实验室测试评估的安全性和耐受性，从基线到研究期结束[时间范围：•在研究期间20（+16）周中]
    •不良事件数量不良事件（AE），通过标准化评估和采样的评估和临床实验室测试评估

  2. •从基线到第12周，UCLA GIT得分总数[时间范围：基线，第6周和第12周。]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  3. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹泻[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  4. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹胀[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）


其他结果措施：
  1. •从基线到第12周的粪便失禁质量量表[时间范围：基线到第12周]
    粪便尿失禁质量量表是一个有验证的患者，报告的结果在四个分量表中分配了1-4（5,6），其生活质量最低。更改=（Week12得分基线得分）

  2. •从基线到UCLA GIT分数项目回流的第12周[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  3. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目粪便土壤[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。粪便土壤量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  4. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目便秘[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。便秘量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  5. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目情感健康[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。情绪健康量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  6. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目社交参与[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。社会参与量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  7. •从基线到第12周的变化•从基线到第12周HAQ-DI分数[时间范围：基线到第12周]
    HAQ-DI是一名患者报告的结果，测量了通用健康状况和生活质量量表的范围从0到3，没有困难（比例0）到重大困难（比例3）。更改=（Week12得分基线得分）

  8. •从基线到第12周的VAS疲劳量表[时间范围：基线到第12周]
    疲劳量表测量了代表参与者的感觉的疲劳，沿着视觉模拟线条延伸到“一点也不疲倦”（0）到“极度疲倦”（10）之间。更改=（Week12得分基线得分）

  9. •从基线到第12周，在Scleroid得分中[时间范围：基线到第12周]
    Scleroid沿着视觉模拟线沿着“无”（0）到“极端”（10）的最高分数为100。

  10. •从基线到第2、6和12周的总体粪便微生物组组成，通过基于16SRNA的方法[时间范围：基线：第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量粪便菌群组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  11. •通过基线，皮肤和尿液微生物组的基线从基线变为第12周，该方法由16sRNA的方法[时间范围：基线到第12周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  12. •从基线到第2、6和12周，在整个粪便微生物组的免疫球蛋白结合部分中[时间范围：•基线至第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量了Ig涂层的粪便菌群组成，并将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  13. •从基线到第12周的胃肠道运输时间和通过SmartPill技术评估的胃口交通时间和收缩，以及凳子频率的注册和Bristol凳子量表的一致性[时间范围：基线：基线至周，第12周]
    在一组患者中，SmartPill技术评估了胃肠道转运时间。 Chenges将从Baseline到第12周评估

  14. •在外周血B细胞和T细胞中从基线变为第6和12周（通过受体测序，蛋白质组学和细胞表型评估）以及可溶性分子的含量[时间框架：基线至第6和12周]
    将评估从基线到第6周和第12周的变化的血液样本

  15. •在十二指肠活检标本的结构和细胞组成中从基线到第2周和第12周的变化（包括细胞表面标记的表征，蛋白质组学，代谢组学和免疫细胞受体测序[时间范围：第2周和12周的基线]
    组织样品将从皮肤和肠子中评估，从基线到第2周和第12周的变化确定

  16. •通过弹性图和超声皮肤厚度评估的皮肤特性的基线变为第12周[时间范围：第12周再到第12周]
    弹性学评估皮肤特性，并将在基线和第12周的患者子集中进行评估

  17. •从基线到第12周，由EQ-5D评估的健康相关生活质量[时间范围：基线到第12周]
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week12得分基线得分）

  18. •在所有参与者中从第12周从第12周更改为第20周，以及在UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀的一部分中最多变为第36周，具体取决于每个患者分别评估的基线症状[时间范围：周。 12至20和36]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟），从0-3绘制。更改=（周三得分周周12分）

  19. •遵循UCLA在所有参与者中从第12周到第20周的GIT总分的变化，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周三得分周周12分）

  20. •遵循HAQ-DI平均值的变化； VAS疲劳；巩膜分数；患者报告了所有参与者的第12周至第20周的全球评估，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和36周]
    有关不同的结果指标和解释，请参见上面解释的终点

  21. •评估所有参与者中从第12周至第20周从第12周至第20周测得的总粪便微生物组组成的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    16SRNA的方法测量了微生物群的组成，将在第12、20周和部分36进行评估。将评估从第12周更改到第20周，并在第36周中评估。

  22. •评估所有参与者的唾液，皮肤和尿液微生物组的变化，这些方法是通过基于16sRNA的方法从第12周到第20周[时间范围：第12周至20周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，并将在第12周和第20周评估。将评估从第12周更改20周到第20周。

  23. •评估所有参与者的第12周至第20周的外周血B细胞和T细胞的变化以及可溶性分子的含量，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周至20周和36]
    将评估从第12周更改第20周和第36周的血液样本

  24. •评估从第12周至20周的上GIT评分的变化，并确定与食道活检标本的结构和细胞组成的潜在关联[时间范围：第12至20周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周Week20得分周，12分），并评估与Øsophagus活检相关的变化

  25. •评估从第12周更改与健康相关的生活质量，由EQ-5D从第12周到第20周评估所有参与者的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周这是给出的
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week20和36分为周的12分）


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18至85岁。
  2. 参与者必须在临床上由具有这种疾病经验的风湿病学家诊断为SSC。
  3. 参与者必须具有符合2013年ACR/EULAR分类标准SSC的疾病特征。
  4. 参与者必须能够理解并遵循试验程序，包括填写有关患者报告的结果指标的问卷，例如UCLA GIT GIT v2.0分数的挪威版。
  5. 参与者必须在纳入时具有中度至重度SSC相关的GI症状，如UCLA GIT GIT评分值≥1.01的腹胀和/或≥0.50在筛查时进行腹泻。
  6. 男性和女性
  7. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

  • 医疗条件

    1. 心血管疾病，以下任何一项

      1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下的不受控制（≥160/100 mmHg）
      2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
      3. 访问后6个月内不稳定的心绞痛1

    2. 肺部疾病患有呼吸功能受损，以下任何一项

      1. 强迫生命力（FVC）<访问12个月内预期参考值的50％1
      2. 扩散一氧化碳（DLCO）<40％的肺活量<40％的预期参考值在访问的12个月内1
      3. LTOT或LUNG-TX

    3. 明显的肺动脉高压，以下任何一个

      1. 先前的临床或超声心动图证据，表明明显的心力衰竭
      2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
    4. 血栓形成事件的历史（包括中风和短暂性缺血攻击）在访问后的12个月内
    5. 访问前4周内，HB <8.0 g/L的严重贫血1.允许对HB进行重复测试。

    6. 出血风险，以下任何一个

      1. 访问后的12个月内，出血中枢神经系统（CNS）事件的历史。
      2. 出血的已知遗传易感性
      3. 血小板计数<50 x 109/l

    7. 慢性肝病或胃肠道状况，以下任何一种

      1. 原发性胆管炎
      2. 原发性硬化性胆管炎
      3. 慢性肝病的代表
      4. 炎症性肠病
      5. 治疗的腹腔疾病不到12个月。
    8. 访问后的12个月内进行的胃肠道手术1
    9. 肝功能障碍，定义为AST，ALT或胆红素水平>访问前4周内正常范围（X ULN）的上限3倍1. AST，ALT和胆红素的重复测试。肝功能障碍。
    10. 慢性肾功能不全，估计肾小球滤过率（EGFR）<30。
    11. 访问后4周内活跃的数字溃疡。
    12. 过敏性过敏。
    13. 由医生诊断的饮食失调

    14. 其他可能干扰测试程序（例如无法进行胃镜检查）或在研究者的判断中可能会干扰试验参与的疾病或状况除SSC以外的其他疾病）。

      先验/伴随的治疗

    15. 访问后3个月内的任何抗生素疗法1
    16. 泼尼松>在访问前4周内4周内> 10 mg/天或同等用品1
    17. 访问前6个月内的环磷酰胺或利妥昔单抗治疗1
    18. 不稳定的背景单一疗法，并具有以下任何治疗疗法；霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，Tocilizumab，abatacept，leflunomide，leflunomide，artacrolimus，tofacitinib和环孢菌素A.参与者必须至少在稳定的6个月之前与任何一种药物进行1个月
    19. 以下两种或多种治疗疗法的结合治疗：霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，托曲霉，tocilizumab，abatacept，leflunomide，artacrolimus，artacrolimus，tofacitinib和ciclosporine a至少在访问前8周内1。
    20. 需要全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂或肝素）
    21. 先前的造血干细胞移植（HSCT）在访问1的12个月内或访问后12个月内计划在1个月内进行HSCT。

    22. 在筛查访问之前，其他研究疗法在1个月或6个半衰期（以较大为准）内接受。

      先验/并发临床研究经验

    23. 在过去的12个月中，事先参加了FMT研究。诊断评估
    24. 定义为国际归一化比率（INR）> 2的异常凝血参数，凝结凝结时间（PT）的延长和部分血栓形成时间（PTT），> 1.5 x ULN访问> 1.5 x ULN。
    25. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女。 （儿童承载潜力的妇女应用HCG（尿液或血清）进行测试。如果不使用高效避孕，具有儿童携带的妇女。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Maylen Carstens，学习护士91502770分机47 maylno@ous-hf.no
联系人：Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士91502770分机47 amhoffmann-vold@medisin.uio.no

位置
布局表以获取位置信息
挪威
Haukeland大学医院尚未招募
卑尔根，挪威
联系人：tove hatletveit，nurse tove.hatletveit@helse-bergen.no
联系人：Anne-Kristine Halse，MD Anne.kristine.hjorteseth.halse@helse-bergen.no
首席研究员：Anne-Kristine H Halse，医学博士
奥斯陆大学医院招募
奥斯陆，挪威
联系人：MaylenNordgårdCarstens，护士+4791700631 maylno@ous-hf.no
联系人：HåvardFretheim，MD Havard.fretheim@ous-hf.no
首席研究员：HåvardFretheim，医学博士
北挪威大学医院尚未招募
挪威特罗姆斯
联系人：Inger-Lise Knutsen，护士Inger-lise.knutsen@unn.no
联系人：Gunnstein Bakland，MD Gunnstein.bakland@unn.no
首席研究员：MD博士Gunnstein Bakland
Trondheim大学医院圣奥拉夫医院尚未招募
挪威特隆海姆
联系人：tone karaaslan，nurse tone.karaaslan@stolav.no
联系人：Alvilde Dhainaut，MD Alvilde.dhainaut@ntnu.no
首席研究员：医学博士Alvilde Dhainaut
赞助商和合作者
奥斯陆大学医院
挪威东部地区卫生局
Haukeland大学医院
圣奥拉维斯医院
北挪威大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士奥斯陆大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月25日
第一个发布日期icmje 2020年3月9日
上次更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月24日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月22日）		 •从基线到第12周，UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀，具体取决于每个患者分别评估的基线症状最严重[时间范围：基线至第12周]
UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟），腹泻量表从0（更好）到2.5（更糟）。更改=（Week12得分基线得分）
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月6日）		 •与安慰剂相比，ACHIM在较低的GIT症状[时间范围：基线到第12周]
UCLA硬皮病临床试验联盟胃肠道（UCLA SCTC GIT）得分项目腹泻和腹胀的平均值
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月22日）
  • •通过不良事件（AE）监测，体格检查和临床实验室测试评估的安全性和耐受性，从基线到研究期结束[时间范围：•在研究期间20（+16）周中]
    •不良事件数量不良事件（AE），通过标准化评估和采样的评估和临床实验室测试评估
  • •从基线到第12周，UCLA GIT得分总数[时间范围：基线，第6周和第12周。]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹泻[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹胀[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月6日）
  • •评估SSC参与者的肠道ACHIM输注的安全性和耐受性[时间范围：•在整个26周学习期间]
    •在协议中定义和指定的不良事件数量的注册
  • •ACHIM与安慰剂在总体GIT症状方面相比[时间范围：基线：第6周和第12周。]
    UCLA GIT分数
  • •ACHIM与粪便土壤发作的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    •粪便尿失禁质量量表（FIQLS）挪威版
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月22日）
  • •从基线到第12周的粪便失禁质量量表[时间范围：基线到第12周]
    粪便尿失禁质量量表是一个有验证的患者，报告的结果在四个分量表中分配了1-4（5,6），其生活质量最低。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到UCLA GIT分数项目回流的第12周[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目粪便土壤[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。粪便土壤量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目便秘[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。便秘量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目情感健康[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。情绪健康量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目社交参与[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。社会参与量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的变化•从基线到第12周HAQ-DI分数[时间范围：基线到第12周]
    HAQ-DI是一名患者报告的结果，测量了通用健康状况和生活质量量表的范围从0到3，没有困难（比例0）到重大困难（比例3）。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的VAS疲劳量表[时间范围：基线到第12周]
    疲劳量表测量了代表参与者的感觉的疲劳，沿着视觉模拟线条延伸到“一点也不疲倦”（0）到“极度疲倦”（10）之间。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周，在Scleroid得分中[时间范围：基线到第12周]
    Scleroid沿着视觉模拟线沿着“无”（0）到“极端”（10）的最高分数为100。
  • •从基线到第2、6和12周的总体粪便微生物组组成，通过基于16SRNA的方法[时间范围：基线：第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量粪便菌群组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •通过基线，皮肤和尿液微生物组的基线从基线变为第12周，该方法由16sRNA的方法[时间范围：基线到第12周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •从基线到第2、6和12周，在整个粪便微生物组的免疫球蛋白结合部分中[时间范围：•基线至第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量了Ig涂层的粪便菌群组成，并将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •从基线到第12周的胃肠道运输时间和通过SmartPill技术评估的胃口交通时间和收缩，以及凳子频率的注册和Bristol凳子量表的一致性[时间范围：基线：基线至周，第12周]
    在一组患者中，SmartPill技术评估了胃肠道转运时间。 Chenges将从Baseline到第12周评估
  • •在外周血B细胞和T细胞中从基线变为第6和12周（通过受体测序，蛋白质组学和细胞表型评估）以及可溶性分子的含量[时间框架：基线至第6和12周]
    将评估从基线到第6周和第12周的变化的血液样本
  • •在十二指肠活检标本的结构和细胞组成中从基线到第2周和第12周的变化（包括细胞表面标记的表征，蛋白质组学，代谢组学和免疫细胞受体测序[时间范围：第2周和12周的基线]
    组织样品将从皮肤和肠子中评估，从基线到第2周和第12周的变化确定
  • •通过弹性图和超声皮肤厚度评估的皮肤特性的基线变为第12周[时间范围：第12周再到第12周]
    弹性学评估皮肤特性，并将在基线和第12周的患者子集中进行评估
  • •从基线到第12周，由EQ-5D评估的健康相关生活质量[时间范围：基线到第12周]
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week12得分基线得分）
  • •在所有参与者中从第12周从第12周更改为第20周，以及在UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀的一部分中最多变为第36周，具体取决于每个患者分别评估的基线症状[时间范围：周。 12至20和36]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟），从0-3绘制。更改=（周三得分周周12分）
  • •遵循UCLA在所有参与者中从第12周到第20周的GIT总分的变化，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周三得分周周12分）
  • •遵循HAQ-DI平均值的变化； VAS疲劳；巩膜分数；患者报告了所有参与者的第12周至第20周的全球评估，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和36周]
    有关不同的结果指标和解释，请参见上面解释的终点
  • •评估所有参与者中从第12周至第20周从第12周至第20周测得的总粪便微生物组组成的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    16SRNA的方法测量了微生物群的组成，将在第12、20周和部分36进行评估。将评估从第12周更改到第20周，并在第36周中评估。
  • •评估所有参与者的唾液，皮肤和尿液微生物组的变化，这些方法是通过基于16sRNA的方法从第12周到第20周[时间范围：第12周至20周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，并将在第12周和第20周评估。将评估从第12周更改20周到第20周。
  • •评估所有参与者的第12周至第20周的外周血B细胞和T细胞的变化以及可溶性分子的含量，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周至20周和36]
    将评估从第12周更改第20周和第36周的血液样本
  • •评估从第12周至20周的上GIT评分的变化，并确定与食道活检标本的结构和细胞组成的潜在关联[时间范围：第12至20周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周Week20得分周，12分），并评估与Øsophagus活检相关的变化
  • •评估从第12周更改与健康相关的生活质量，由EQ-5D从第12周到第20周评估所有参与者的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周这是给出的
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week20和36分为周的12分）
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2020年3月6日）
  • •与安慰剂相比，Achim在整体粪便，微生物组组成[时间范围：第2、6和12周的基线]
    通过基于16sRNA的方法测量的粪便微生物组组成
  • •ACHIM与唾液微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与皮肤微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与尿液微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与安慰剂相比在整个粪便微生物组的免疫蛋白结合部分[时间范围：基线至第2、6和12周]
    由基于16sRNA的方法进行的流动性计算仪对整体粪便微生物组的免疫蛋白结合分数
  • •ACHIM与安慰剂相比在一部分患者的胃肠道转运时间变化[时间范围：基线至第12周]
    通过SmartPill技术评估的胃肠道运输时间以及Bristol凳子量表的粪便频率和一致性的注册。
  • •与安慰剂相比，ACHIM在外周血B细胞受体库的变化方面[时间范围：基线至第6和12周]
    单细胞B细胞受体测序评估，外周血B细胞受体库。
  • •与安慰剂相比，ACHIM在粘膜免疫参数变化方面[时间范围：基线，第2周和第12周]
    自适应免疫细胞受体库库通过单细胞受体测序在十二指肠活检中制备的样品中评估
  • •与安慰剂相比，Achim在参与者的一部分[时间范围：基线至第12周]中的皮肤刚度变化相比
    弹性
  • •Achim与安慰剂相比在参与者的一部分中皮肤厚度变化[时间范围：基线至第12周]
    超声皮肤厚度
  • •与健康相关的生活质量评估[时间范围：基线至第12周]
    EQ-5D
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周收到ACHIM输注的患者的较低GIT症状的影响[时间范围：•基线至第26周]
    UCLA GIT评分项目的平均值腹泻和腹胀
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者的较低GIT症状的影响[时间范围：基线至第26周]
    UCLA GIT评分项目的平均值腹泻和腹胀
  • •评估SSC参与者口服ACHIM胶囊的安全性[时间范围：•在整个26周学习期间]
    •在协议体格检查，生命体征，临床实验室测试和心电图中定义和指定的不良事件数量的注册
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周收到ACHIM输注的患者总体粪便微生物组组成的影响[时间范围：基线至第26周]
    通过基于16sRNA的方法测得的总体粪便微生物组组成
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者的整体粪便微生物组组成[时间范围：基线：第26周]
    通过基于16sRNA的方法测得的总体粪便微生物组组成
  • •估计口服ACHIM胶囊对唾液，皮肤和尿液微生物组的影响，从第12周到第26周[时间范围：第12周至第26周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者外周血B细胞受体库的影响[时间范围：第12周至第26周]
    通过单细胞B细胞受体测序评估，外周血B细胞受体库库
  • •表征上胃肠道症状并寻找粘膜炎症[时间范围：第12周至第26周]
    •UCLA GIT评分中的subitem反流的情节关联与每周大功率显微镜场的炎症细胞数量在第26周从食道进行活检中。
  • •表征上胃肠道症状并寻找粘膜抗体沉积[时间范围：第12周至第26周]
    •UCLA GIT评分中亚个体反流的情节关联与在第26周从食道进行的活检中的无核抗体的无限剂量的强度。
  • •与安慰剂相比，ACHIM的估计对粘膜免疫参数的变化[时间范围：基线到第12周至第26周]
    自适应免疫细胞受体库库通过单细胞受体测序在十二指肠活检中制备的样品中评估
  • •与健康相关的生活质量评估[时间范围：第12周至第26周]
    EQ-5D
描述性信息
简短的标题ICMJE全身性硬化症（Resscue）中厌氧培养的人肠道微生物组移植的安全性和功效
官方标题ICMJE旨在通过反复对厌氧培养的人类肠道微生物组（ACHIM）的肠道硬化症（ACHIM）的重复输注来减少与疾病相关的胃肠道症状；一项随机的双盲安慰剂对照20周研究
简要摘要这项研究评估了全身性硬化症患者（SSC）患者肠道菌群治疗对胃肠道症状的影响。这是一项在奥斯陆，特罗姆斯，卑尔根和挪威的特朗德海姆的大学医院进行的Mulicenter随机对照试验。在A1部分中，一半的患者将接受活性物质（在实验室中在实验室中培养的肠道菌群 - “ Achim”）在小肠中两次通过胃刺镜检查，另一半将接受安慰剂。主要结果将在第12周通过患者报告的结果指标来衡量。在A2部分中，所有参与者在第12周收到ACHIM，所有参与者的随访为8周。在第20周后至第20周完成第20周访问后，将在B部分中进行逐步随访，该访问定义为学习结束。第一次干预的盲人不会在结束之前开放学习。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
为期20周的研究期包括一个为期12周的感应阶段（A1部分），在第0和第2周，内窥镜输注随机，双盲平行组干预措施，以及8周的维护阶段（A2）参与者在第12周收到一个单一的开放标签内窥镜输注。此外，所有完成20周研究期的参与者都会在最长16周的监测期内（B部分）获得有关干预效果的安全性和耐用性的长期数据。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
掩盖将适用于整个研究期限，直到最后一个参与者定义为第20周访问的研究结束。
主要目的：治疗
条件ICMJE全身性硬化
干预ICMJE药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植
研究臂ICMJE
  • 实验：胃二维生镜检查ACHIM

    肠道菌群（首字母缩写Achim-厌氧培养的人肠道菌群）将通过胃十二指肠镜两次（在基线和学习周2下给出）。每个量为30 ml，含有大约10^9个细菌 / ml。

    主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

    干预：药物：“ Achim”作为溶质（10^9肠道微生物/ml）
  • 安慰剂比较器：安慰剂通过胃刺镜检查

    ACHIM培养基（无细菌）将由胃二维生镜两次（在基线和学习周2给出）。每个卷都有30毫升。

    主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

    干预：药物：“ Achim”作为溶质（10^9肠道微生物/ml）
出版物 *
  • Kowal-Bielecka O，Fransen J，Avouac J，Becker M，Kulak A，Allanore Y，Distler O，Clements P，Cutolo M，Czirjak L，Damjanov N，Damjanov N，Del Galdo F，Denton F，Denton CP，Distler CP，Distler JHW，Distler JHW，Foeldvari I，Foeldvari I，Foeldvari I，fielstone K，花纹石，Frerix M，Furst de，Guiducci S，Hunzelmann N，Khanna D，Matucci-Cerinic M，Herrick AL，Van Den Hoogen F，Van Laar JM，Riemekasten G，Silver R，Smith R，Smith R，Smith R，Smith V，Selli A，Sulli A，Tarner I，Tarner I，Tyndall A A A A A A A A ，Welling J，Wigley F，Valentini G，Walker UA，Zulian F，Müller-Ladner U； Eustar合着者。更新Eular建议治疗全身性硬化症的建议。 Ann Rheum Dis。 2017年8月； 76（8）：1327-1339。 doi：10.1136/annrheumdis-2016-209909。 Epub 2016 11月9日。
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  • Volkmann ER，Hoffmann-Vold AM，Chang YL，Jacobs JP，Tilisch K，Mayer EA，Clements PJ，Hov Jr，Kummen M，Midtvedtø，Lagishetty V，Chang L，Labus JS，Labus JS，MolbergØ，Molbergø，Braun J.与两个独立队列中胃肠道菌群的特异性改变有关。 BMJ开放胃肠道。 2017年4月1日； 4（1）：E000134。 doi：10.1136/bmjgast-2017-000134。 2017年环保。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月6日）		 70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18至85岁。
  2. 参与者必须在临床上由具有这种疾病经验的风湿病学家诊断为SSC。
  3. 参与者必须具有符合2013年ACR/EULAR分类标准SSC的疾病特征。
  4. 参与者必须能够理解并遵循试验程序，包括填写有关患者报告的结果指标的问卷，例如UCLA GIT GIT v2.0分数的挪威版。
  5. 参与者必须在纳入时具有中度至重度SSC相关的GI症状，如UCLA GIT GIT评分值≥1.01的腹胀和/或≥0.50在筛查时进行腹泻。
  6. 男性和女性
  7. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

  • 医疗条件

    1. 心血管疾病，以下任何一项

      1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下的不受控制（≥160/100 mmHg）
      2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
      3. 访问后6个月内不稳定的心绞痛1

    2. 肺部疾病患有呼吸功能受损，以下任何一项

      1. 强迫生命力（FVC）<访问12个月内预期参考值的50％1
      2. 扩散一氧化碳（DLCO）<40％的肺活量<40％的预期参考值在访问的12个月内1
      3. LTOT或LUNG-TX

    3. 明显的肺动脉高压，以下任何一个

      1. 先前的临床或超声心动图证据，表明明显的心力衰竭
      2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
    4. 血栓形成事件的历史（包括中风和短暂性缺血攻击）在访问后的12个月内
    5. 访问前4周内，HB <8.0 g/L的严重贫血1.允许对HB进行重复测试。

    6. 出血风险，以下任何一个

      1. 访问后的12个月内，出血中枢神经系统（CNS）事件的历史。
      2. 出血的已知遗传易感性
      3. 血小板计数<50 x 109/l

    7. 慢性肝病或胃肠道状况，以下任何一种

      1. 原发性胆管炎
      2. 原发性硬化性胆管炎
      3. 慢性肝病的代表
      4. 炎症性肠病
      5. 治疗的腹腔疾病不到12个月。
    8. 访问后的12个月内进行的胃肠道手术1
    9. 肝功能障碍，定义为AST，ALT或胆红素水平>访问前4周内正常范围（X ULN）的上限3倍1. AST，ALT和胆红素的重复测试。肝功能障碍。
    10. 慢性肾功能不全，估计肾小球滤过率（EGFR）<30。
    11. 访问后4周内活跃的数字溃疡。
    12. 过敏性过敏。
    13. 由医生诊断的饮食失调

    14. 其他可能干扰测试程序（例如无法进行胃镜检查）或在研究者的判断中可能会干扰试验参与的疾病或状况除SSC以外的其他疾病）。

      先验/伴随的治疗

    15. 访问后3个月内的任何抗生素疗法1
    16. 泼尼松>在访问前4周内4周内> 10 mg/天或同等用品1
    17. 访问前6个月内的环磷酰胺或利妥昔单抗治疗1
    18. 不稳定的背景单一疗法，并具有以下任何治疗疗法；霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，Tocilizumab，abatacept，leflunomide，leflunomide，artacrolimus，tofacitinib和环孢菌素A.参与者必须至少在稳定的6个月之前与任何一种药物进行1个月
    19. 以下两种或多种治疗疗法的结合治疗：霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，托曲霉，tocilizumab，abatacept，leflunomide，artacrolimus，artacrolimus，tofacitinib和ciclosporine a至少在访问前8周内1。
    20. 需要全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂或肝素）
    21. 先前的造血干细胞移植（HSCT）在访问1的12个月内或访问后12个月内计划在1个月内进行HSCT。

    22. 在筛查访问之前，其他研究疗法在1个月或6个半衰期（以较大为准）内接受。

      先验/并发临床研究经验

    23. 在过去的12个月中，事先参加了FMT研究。诊断评估
    24. 定义为国际归一化比率（INR）> 2的异常凝血参数，凝结凝结时间（PT）的延长和部分血栓形成时间（PTT），> 1.5 x ULN访问> 1.5 x ULN。
    25. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女。 （儿童承载潜力的妇女应用HCG（尿液或血清）进行测试。如果不使用高效避孕，具有儿童携带的妇女。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Maylen Carstens，学习护士91502770分机47 maylno@ous-hf.no
联系人：Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士91502770分机47 amhoffmann-vold@medisin.uio.no
列出的位置国家ICMJE挪威
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04300426
其他研究ID编号ICMJE 2019-004400-35
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：研究人员计划分别发布协议和统计分析计划。 IPD将根据相关立法和出版当局的要求发布。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：还不知道。
访问标准：还不知道。
责任方奥斯陆大学医院的安娜·玛丽亚·霍夫曼·沃尔德
研究赞助商ICMJE奥斯陆大学医院
合作者ICMJE
  • 挪威东部地区卫生局
  • Haukeland大学医院
  • 圣奥拉维斯医院
  • 北挪威大学医院
研究人员ICMJE
首席研究员： Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士奥斯陆大学医院
PRS帐户奥斯陆大学医院
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究评估了全身性硬化症患者（SSC）患者肠道菌群治疗对胃肠道症状的影响。这是一项在奥斯陆，特罗姆斯，卑尔根和挪威的特朗德海姆的大学医院进行的Mulicenter随机对照试验。在A1部分中，一半的患者将接受活性物质（在实验室中在实验室中培养的肠道菌群 - “ Achim”）在小肠中两次通过胃刺镜检查，另一半将接受安慰剂。主要结果将在第12周通过患者报告的结果指标来衡量。在A2部分中，所有参与者在第12周收到ACHIM，所有参与者的随访为8周。在第20周后至第20周完成第20周访问后，将在B部分中进行逐步随访，该访问定义为学习结束。第一次干预的盲人不会在结束之前开放学习。

病情或疾病 干预/治疗阶段
全身性硬化药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 70名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：为期20周的研究期包括一个为期12周的感应阶段（A1部分），在第0和第2周，内窥镜输注随机，双盲平行组干预措施，以及8周的维护阶段（A2）参与者在第12周收到一个单一的开放标签内窥镜输注。此外，所有完成20周研究期的参与者都会在最长16周的监测期内（B部分）获得有关干预效果的安全性和耐用性的长期数据。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：掩盖将适用于整个研究期限，直到最后一个参与者定义为第20周访问的研究结束。
主要意图：治疗
官方标题：旨在通过反复对厌氧培养的人类肠道微生物组（ACHIM）的肠道硬化症（ACHIM）的重复输注来减少与疾病相关的胃肠道症状；一项随机的双盲安慰剂对照20周研究
实际学习开始日期 ： 2020年9月24日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2022年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：胃二维生镜检查ACHIM

肠道菌群（首字母缩写Achim-厌氧培养的人肠道菌群）将通过胃十二指肠镜两次（在基线和学习周2下给出）。每个量为30 ml，含有大约10^9个细菌 / ml。

主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植

安慰剂比较器：安慰剂通过胃刺镜检查

ACHIM培养基（无细菌）将由胃二维生镜两次（在基线和学习周2给出）。每个卷都有30毫升。

主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植

结果措施
主要结果指标 ：
  1. •从基线到第12周，UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀，具体取决于每个患者分别评估的基线症状最严重[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟），腹泻量表从0（更好）到2.5（更糟）。更改=（Week12得分基线得分）


次要结果度量 ：
  1. •通过不良事件（AE）监测，体格检查和临床实验室测试评估的安全性和耐受性，从基线到研究期结束[时间范围：•在研究期间20（+16）周中]
    •不良事件数量不良事件（AE），通过标准化评估和采样的评估和临床实验室测试评估

  2. •从基线到第12周，UCLA GIT得分总数[时间范围：基线，第6周和第12周。]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  3. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹泻[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  4. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹胀[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）


其他结果措施：
  1. •从基线到第12周的粪便失禁质量量表[时间范围：基线到第12周]
    粪便尿失禁质量量表是一个有验证的患者，报告的结果在四个分量表中分配了1-4（5,6），其生活质量最低。更改=（Week12得分基线得分）

  2. •从基线到UCLA GIT分数项目回流的第12周[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  3. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目粪便土壤[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。粪便土壤量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  4. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目便秘[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。便秘量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  5. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目情感健康[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。情绪健康量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  6. •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目社交参与[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。社会参与量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）

  7. •从基线到第12周的变化•从基线到第12周HAQ-DI分数[时间范围：基线到第12周]
    HAQ-DI是一名患者报告的结果，测量了通用健康状况和生活质量量表的范围从0到3，没有困难（比例0）到重大困难（比例3）。更改=（Week12得分基线得分）

  8. •从基线到第12周的VAS疲劳量表[时间范围：基线到第12周]
    疲劳量表测量了代表参与者的感觉的疲劳，沿着视觉模拟线条延伸到“一点也不疲倦”（0）到“极度疲倦”（10）之间。更改=（Week12得分基线得分）

  9. •从基线到第12周，在Scleroid得分中[时间范围：基线到第12周]
    Scleroid沿着视觉模拟线沿着“无”（0）到“极端”（10）的最高分数为100。

  10. •从基线到第2、6和12周的总体粪便微生物组组成，通过基于16SRNA的方法[时间范围：基线：第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量粪便菌群组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  11. •通过基线，皮肤和尿液微生物组的基线从基线变为第12周，该方法由16sRNA的方法[时间范围：基线到第12周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  12. •从基线到第2、6和12周，在整个粪便微生物组的免疫球蛋白结合部分中[时间范围：•基线至第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量了Ig涂层的粪便菌群组成，并将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。

  13. •从基线到第12周的胃肠道运输时间和通过SmartPill技术评估的胃口交通时间和收缩，以及凳子频率的注册和Bristol凳子量表的一致性[时间范围：基线：基线至周，第12周]
    在一组患者中，SmartPill技术评估了胃肠道转运时间。 Chenges将从Baseline到第12周评估

  14. •在外周血B细胞和T细胞中从基线变为第6和12周（通过受体测序，蛋白质组学和细胞表型评估）以及可溶性分子的含量[时间框架：基线至第6和12周]
    将评估从基线到第6周和第12周的变化的血液样本

  15. •在十二指肠活检标本的结构和细胞组成中从基线到第2周和第12周的变化（包括细胞表面标记的表征，蛋白质组学，代谢组学和免疫细胞受体测序[时间范围：第2周和12周的基线]
    组织样品将从皮肤和肠子中评估，从基线到第2周和第12周的变化确定

  16. •通过弹性图和超声皮肤厚度评估的皮肤特性的基线变为第12周[时间范围：第12周再到第12周]
    弹性学评估皮肤特性，并将在基线和第12周的患者子集中进行评估

  17. •从基线到第12周，由EQ-5D评估的健康相关生活质量[时间范围：基线到第12周]
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week12得分基线得分）

  18. •在所有参与者中从第12周从第12周更改为第20周，以及在UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀的一部分中最多变为第36周，具体取决于每个患者分别评估的基线症状[时间范围：周。 12至20和36]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟），从0-3绘制。更改=（周三得分周周12分）

  19. •遵循UCLA在所有参与者中从第12周到第20周的GIT总分的变化，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周三得分周周12分）

  20. •遵循HAQ-DI平均值的变化； VAS疲劳；巩膜分数；患者报告了所有参与者的第12周至第20周的全球评估，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和36周]
    有关不同的结果指标和解释，请参见上面解释的终点

  21. •评估所有参与者中从第12周至第20周从第12周至第20周测得的总粪便微生物组组成的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    16SRNA的方法测量了微生物群的组成，将在第12、20周和部分36进行评估。将评估从第12周更改到第20周，并在第36周中评估。

  22. •评估所有参与者的唾液，皮肤和尿液微生物组的变化，这些方法是通过基于16sRNA的方法从第12周到第20周[时间范围：第12周至20周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，并将在第12周和第20周评估。将评估从第12周更改20周到第20周。

  23. •评估所有参与者的第12周至第20周的外周血B细胞和T细胞的变化以及可溶性分子的含量，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周至20周和36]
    将评估从第12周更改第20周和第36周的血液样本

  24. •评估从第12周至20周的上GIT评分的变化，并确定与食道活检标本的结构和细胞组成的潜在关联[时间范围：第12至20周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周Week20得分周，12分），并评估与Øsophagus活检相关的变化

  25. •评估从第12周更改与健康相关的生活质量，由EQ-5D从第12周到第20周评估所有参与者的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周这是给出的
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week20和36分为周的12分）


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18至85岁。
  2. 参与者必须在临床上由具有这种疾病经验的风湿病' target='_blank'>风湿病学家诊断为SSC。
  3. 参与者必须具有符合2013年ACR/EULAR分类标准SSC的疾病特征。
  4. 参与者必须能够理解并遵循试验程序，包括填写有关患者报告的结果指标的问卷，例如UCLA GIT GIT v2.0分数的挪威版。
  5. 参与者必须在纳入时具有中度至重度SSC相关的GI症状，如UCLA GIT GIT评分值≥1.01的腹胀和/或≥0.50在筛查时进行腹泻。
  6. 男性和女性
  7. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

  • 医疗条件

    1. 心血管疾病，以下任何一项

      1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下的不受控制（≥160/100 mmHg）
      2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
      3. 访问后6个月内不稳定的心绞痛1

    2. 肺部疾病患有呼吸功能受损，以下任何一项

      1. 强迫生命力（FVC）<访问12个月内预期参考值的50％1
      2. 扩散一氧化碳（DLCO）<40％的肺活量<40％的预期参考值在访问的12个月内1
      3. LTOT或LUNG-TX

    3. 明显的肺动脉高压，以下任何一个

      1. 先前的临床或超声心动图证据，表明明显的心力衰竭
      2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
    4. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的历史（包括中风和短暂性缺血攻击）在访问后的12个月内
    5. 访问前4周内，HB <8.0 g/L的严重贫血1.允许对HB进行重复测试。

    6. 出血风险，以下任何一个

      1. 访问后的12个月内，出血中枢神经系统（CNS）事件的历史。
      2. 出血的已知遗传易感性
      3. 血小板计数<50 x 109/l

    7. 慢性肝病或胃肠道状况，以下任何一种

      1. 原发性胆管炎
      2. 原发性硬化性胆管炎
      3. 慢性肝病的代表
      4. 炎症性肠病
      5. 治疗的腹腔疾病不到12个月。
    8. 访问后的12个月内进行的胃肠道手术1
    9. 肝功能障碍，定义为AST，ALT或胆红素水平>访问前4周内正常范围（X ULN）的上限3倍1. AST，ALT和胆红素的重复测试。肝功能障碍。
    10. 慢性肾功能不全，估计肾小球滤过率（EGFR）<30。
    11. 访问后4周内活跃的数字溃疡。
    12. 过敏性过敏。
    13. 由医生诊断的饮食失调

    14. 其他可能干扰测试程序（例如无法进行胃镜检查）或在研究者的判断中可能会干扰试验参与的疾病或状况除SSC以外的其他疾病）。

      先验/伴随的治疗

    15. 访问后3个月内的任何抗生素疗法1
    16. 泼尼松>在访问前4周内4周内> 10 mg/天或同等用品1
    17. 访问前6个月内的环磷酰胺或利妥昔单抗治疗1
    18. 不稳定的背景单一疗法，并具有以下任何治疗疗法；霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，Tocilizumab，abatacept，leflunomide，leflunomide，artacrolimus，tofacitinib和环孢菌素A.参与者必须至少在稳定的6个月之前与任何一种药物进行1个月
    19. 以下两种或多种治疗疗法的结合治疗：霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，托曲霉，tocilizumab，abatacept，leflunomide，artacrolimus，artacrolimus，tofacitinib和ciclosporine a至少在访问前8周内1。
    20. 需要全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂或肝素）
    21. 先前的造血干细胞移植（HSCT）在访问1的12个月内或访问后12个月内计划在1个月内进行HSCT。

    22. 在筛查访问之前，其他研究疗法在1个月或6个半衰期（以较大为准）内接受。

      先验/并发临床研究经验

    23. 在过去的12个月中，事先参加了FMT研究。诊断评估
    24. 定义为国际归一化比率（INR）> 2的异常凝血参数，凝结凝结时间（PT）的延长和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT），> 1.5 x ULN访问> 1.5 x ULN。
    25. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女。 （儿童承载潜力的妇女应用HCG（尿液或血清）进行测试。如果不使用高效避孕，具有儿童携带的妇女。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Maylen Carstens，学习护士91502770分机47 maylno@ous-hf.no
联系人：Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士91502770分机47 amhoffmann-vold@medisin.uio.no

位置
布局表以获取位置信息
挪威
Haukeland大学医院尚未招募
卑尔根，挪威
联系人：tove hatletveit，nurse tove.hatletveit@helse-bergen.no
联系人：Anne-Kristine Halse，MD Anne.kristine.hjorteseth.halse@helse-bergen.no
首席研究员：Anne-Kristine H Halse，医学博士
奥斯陆大学医院招募
奥斯陆，挪威
联系人：MaylenNordgårdCarstens，护士+4791700631 maylno@ous-hf.no
联系人：HåvardFretheim，MD Havard.fretheim@ous-hf.no
首席研究员：HåvardFretheim，医学博士
北挪威大学医院尚未招募
挪威特罗姆斯
联系人：Inger-Lise Knutsen，护士Inger-lise.knutsen@unn.no
联系人：Gunnstein Bakland，MD Gunnstein.bakland@unn.no
首席研究员：MD博士Gunnstein Bakland
Trondheim大学医院圣奥拉夫医院尚未招募
挪威特隆海姆
联系人：tone karaaslan，nurse tone.karaaslan@stolav.no
联系人：Alvilde Dhainaut，MD Alvilde.dhainaut@ntnu.no
首席研究员：医学博士Alvilde Dhainaut
赞助商和合作者
奥斯陆大学医院
挪威东部地区卫生局
Haukeland大学医院
圣奥拉维斯医院
北挪威大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士奥斯陆大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月25日
第一个发布日期icmje 2020年3月9日
上次更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月24日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月22日）		 •从基线到第12周，UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀，具体取决于每个患者分别评估的基线症状最严重[时间范围：基线至第12周]
UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟），腹泻量表从0（更好）到2.5（更糟）。更改=（Week12得分基线得分）
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月6日）		 •与安慰剂相比，ACHIM在较低的GIT症状[时间范围：基线到第12周]
UCLA硬皮病临床试验联盟胃肠道（UCLA SCTC GIT）得分项目腹泻和腹胀的平均值
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月22日）
  • •通过不良事件（AE）监测，体格检查和临床实验室测试评估的安全性和耐受性，从基线到研究期结束[时间范围：•在研究期间20（+16）周中]
    •不良事件数量不良事件（AE），通过标准化评估和采样的评估和临床实验室测试评估
  • •从基线到第12周，UCLA GIT得分总数[时间范围：基线，第6周和第12周。]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹泻[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目腹胀[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹胀量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月6日）
  • •评估SSC参与者的肠道ACHIM输注的安全性和耐受性[时间范围：•在整个26周学习期间]
    •在协议中定义和指定的不良事件数量的注册
  • •ACHIM与安慰剂在总体GIT症状方面相比[时间范围：基线：第6周和第12周。]
    UCLA GIT分数
  • •ACHIM与粪便土壤发作的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    •粪便尿失禁质量量表（FIQLS）挪威版
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年9月22日）
  • •从基线到第12周的粪便失禁质量量表[时间范围：基线到第12周]
    粪便尿失禁质量量表是一个有验证的患者，报告的结果在四个分量表中分配了1-4（5,6），其生活质量最低。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到UCLA GIT分数项目回流的第12周[时间范围：基线至第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目粪便土壤[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。粪便土壤量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目便秘[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。便秘量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目情感健康[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。情绪健康量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的UCLA GIT分数项目社交参与[时间范围：基线到第12周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。社会参与量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的变化•从基线到第12周HAQ-DI分数[时间范围：基线到第12周]
    HAQ-DI是一名患者报告的结果，测量了通用健康状况和生活质量量表的范围从0到3，没有困难（比例0）到重大困难（比例3）。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周的VAS疲劳量表[时间范围：基线到第12周]
    疲劳量表测量了代表参与者的感觉的疲劳，沿着视觉模拟线条延伸到“一点也不疲倦”（0）到“极度疲倦”（10）之间。更改=（Week12得分基线得分）
  • •从基线到第12周，在Scleroid得分中[时间范围：基线到第12周]
    Scleroid沿着视觉模拟线沿着“无”（0）到“极端”（10）的最高分数为100。
  • •从基线到第2、6和12周的总体粪便微生物组组成，通过基于16SRNA的方法[时间范围：基线：第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量粪便菌群组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •通过基线，皮肤和尿液微生物组的基线从基线变为第12周，该方法由16sRNA的方法[时间范围：基线到第12周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •从基线到第2、6和12周，在整个粪便微生物组的免疫球蛋白结合部分中[时间范围：•基线至第2、6和12周的基线]
    基于16sRNA的方法测量了Ig涂层的粪便菌群组成，并将在4个时间点进行评估。将评估从基线到第2,6周和第12周的变化。
  • •从基线到第12周的胃肠道运输时间和通过SmartPill技术评估的胃口交通时间和收缩，以及凳子频率的注册和Bristol凳子量表的一致性[时间范围：基线：基线至周，第12周]
    在一组患者中，SmartPill技术评估了胃肠道转运时间。 Chenges将从Baseline到第12周评估
  • •在外周血B细胞和T细胞中从基线变为第6和12周（通过受体测序，蛋白质组学和细胞表型评估）以及可溶性分子的含量[时间框架：基线至第6和12周]
    将评估从基线到第6周和第12周的变化的血液样本
  • •在十二指肠活检标本的结构和细胞组成中从基线到第2周和第12周的变化（包括细胞表面标记的表征，蛋白质组学，代谢组学和免疫细胞受体测序[时间范围：第2周和12周的基线]
    组织样品将从皮肤和肠子中评估，从基线到第2周和第12周的变化确定
  • •通过弹性图和超声皮肤厚度评估的皮肤特性的基线变为第12周[时间范围：第12周再到第12周]
    弹性学评估皮肤特性，并将在基线和第12周的患者子集中进行评估
  • •从基线到第12周，由EQ-5D评估的健康相关生活质量[时间范围：基线到第12周]
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week12得分基线得分）
  • •在所有参与者中从第12周从第12周更改为第20周，以及在UCLA GIT评分项目腹泻或腹胀的一部分中最多变为第36周，具体取决于每个患者分别评估的基线症状[时间范围：周。 12至20和36]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。腹泻量表以视觉模拟量表从0（更好）到2.5（更糟），从0-3绘制。更改=（周三得分周周12分）
  • •遵循UCLA在所有参与者中从第12周到第20周的GIT总分的变化，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。总尺度在视觉模拟量表上从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周三得分周周12分）
  • •遵循HAQ-DI平均值的变化； VAS疲劳；巩膜分数；患者报告了所有参与者的第12周至第20周的全球评估，在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和36周]
    有关不同的结果指标和解释，请参见上面解释的终点
  • •评估所有参与者中从第12周至第20周从第12周至第20周测得的总粪便微生物组组成的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周和第36周]
    16SRNA的方法测量了微生物群的组成，将在第12、20周和部分36进行评估。将评估从第12周更改到第20周，并在第36周中评估。
  • •评估所有参与者的唾液，皮肤和尿液微生物组的变化，这些方法是通过基于16sRNA的方法从第12周到第20周[时间范围：第12周至20周]
    基于16sRNA的方法测量了微生物群的组成，并将在第12周和第20周评估。将评估从第12周更改20周到第20周。
  • •评估所有参与者的第12周至第20周的外周血B细胞和T细胞的变化以及可溶性分子的含量，以及在参与者的一部分中最多到第36周[时间范围：第12至20周至20周和36]
    将评估从第12周更改第20周和第36周的血液样本
  • •评估从第12周至20周的上GIT评分的变化，并确定与食道活检标本的结构和细胞组成的潜在关联[时间范围：第12至20周]
    UCLA GIT评分是经过验证的患者报告的结局指标，以捕获与SSC有关的GI症状。反流量表以视觉模拟量表从0（更好）到3（更糟）评分。更改=（周Week20得分周，12分），并评估与Øsophagus活检相关的变化
  • •评估从第12周更改与健康相关的生活质量，由EQ-5D从第12周到第20周评估所有参与者的变化，以及在参与者的一部分中最多到第36周这是给出的
    EQ-5D是通用的健康状况和生活质量量表。受访者使用1-3的视觉模拟量表量表评估其整体健康状况，其价值较高，其健康状况较差。更改=（Week20和36分为周的12分）
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2020年3月6日）
  • •与安慰剂相比，Achim在整体粪便，微生物组组成[时间范围：第2、6和12周的基线]
    通过基于16sRNA的方法测量的粪便微生物组组成
  • •ACHIM与唾液微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与皮肤微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与尿液微生物组上的安慰剂相比[时间范围：基线至第12周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •ACHIM与安慰剂相比在整个粪便微生物组的免疫蛋白结合部分[时间范围：基线至第2、6和12周]
    由基于16sRNA的方法进行的流动性计算仪对整体粪便微生物组的免疫蛋白结合分数
  • •ACHIM与安慰剂相比在一部分患者的胃肠道转运时间变化[时间范围：基线至第12周]
    通过SmartPill技术评估的胃肠道运输时间以及Bristol凳子量表的粪便频率和一致性的注册。
  • •与安慰剂相比，ACHIM在外周血B细胞受体库的变化方面[时间范围：基线至第6和12周]
    单细胞B细胞受体测序评估，外周血B细胞受体库。
  • •与安慰剂相比，ACHIM在粘膜免疫参数变化方面[时间范围：基线，第2周和第12周]
    自适应免疫细胞受体库库通过单细胞受体测序在十二指肠活检中制备的样品中评估
  • •与安慰剂相比，Achim在参与者的一部分[时间范围：基线至第12周]中的皮肤刚度变化相比
    弹性
  • •Achim与安慰剂相比在参与者的一部分中皮肤厚度变化[时间范围：基线至第12周]
    超声皮肤厚度
  • •与健康相关的生活质量评估[时间范围：基线至第12周]
    EQ-5D
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周收到ACHIM输注的患者的较低GIT症状的影响[时间范围：•基线至第26周]
    UCLA GIT评分项目的平均值腹泻和腹胀
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者的较低GIT症状的影响[时间范围：基线至第26周]
    UCLA GIT评分项目的平均值腹泻和腹胀
  • •评估SSC参与者口服ACHIM胶囊的安全性[时间范围：•在整个26周学习期间]
    •在协议体格检查，生命体征，临床实验室测试和心电图中定义和指定的不良事件数量的注册
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周收到ACHIM输注的患者总体粪便微生物组组成的影响[时间范围：基线至第26周]
    通过基于16sRNA的方法测得的总体粪便微生物组组成
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者的整体粪便微生物组组成[时间范围：基线：第26周]
    通过基于16sRNA的方法测得的总体粪便微生物组组成
  • •估计口服ACHIM胶囊对唾液，皮肤和尿液微生物组的影响，从第12周到第26周[时间范围：第12周至第26周]
    通过基于16sRNA测量的唾液，皮肤和尿液微生物组
  • •估计口服ACHIM胶囊对在基线和第2周接受安慰剂输注的患者外周血B细胞受体库的影响[时间范围：第12周至第26周]
    通过单细胞B细胞受体测序评估，外周血B细胞受体库库
  • •表征上胃肠道症状并寻找粘膜炎症[时间范围：第12周至第26周]
    •UCLA GIT评分中的subitem反流的情节关联与每周大功率显微镜场的炎症细胞数量在第26周从食道进行活检中。
  • •表征上胃肠道症状并寻找粘膜抗体沉积[时间范围：第12周至第26周]
    •UCLA GIT评分中亚个体反流的情节关联与在第26周从食道进行的活检中的无核抗体的无限剂量的强度。
  • •与安慰剂相比，ACHIM的估计对粘膜免疫参数的变化[时间范围：基线到第12周至第26周]
    自适应免疫细胞受体库库通过单细胞受体测序在十二指肠活检中制备的样品中评估
  • •与健康相关的生活质量评估[时间范围：第12周至第26周]
    EQ-5D
描述性信息
简短的标题ICMJE全身性硬化症（Resscue）中厌氧培养的人肠道微生物组移植的安全性和功效
官方标题ICMJE旨在通过反复对厌氧培养的人类肠道微生物组（ACHIM）的肠道硬化症（ACHIM）的重复输注来减少与疾病相关的胃肠道症状；一项随机的双盲安慰剂对照20周研究
简要摘要这项研究评估了全身性硬化症患者（SSC）患者肠道菌群治疗对胃肠道症状的影响。这是一项在奥斯陆，特罗姆斯，卑尔根和挪威的特朗德海姆的大学医院进行的Mulicenter随机对照试验。在A1部分中，一半的患者将接受活性物质（在实验室中在实验室中培养的肠道菌群 - “ Achim”）在小肠中两次通过胃刺镜检查，另一半将接受安慰剂。主要结果将在第12周通过患者报告的结果指标来衡量。在A2部分中，所有参与者在第12周收到ACHIM，所有参与者的随访为8周。在第20周后至第20周完成第20周访问后，将在B部分中进行逐步随访，该访问定义为学习结束。第一次干预的盲人不会在结束之前开放学习。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
为期20周的研究期包括一个为期12周的感应阶段（A1部分），在第0和第2周，内窥镜输注随机，双盲平行组干预措施，以及8周的维护阶段（A2）参与者在第12周收到一个单一的开放标签内窥镜输注。此外，所有完成20周研究期的参与者都会在最长16周的监测期内（B部分）获得有关干预效果的安全性和耐用性的长期数据。
掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
掩盖将适用于整个研究期限，直到最后一个参与者定义为第20周访问的研究结束。
主要目的：治疗
条件ICMJE全身性硬化
干预ICMJE药物：“ achim”为溶质（10^9肠道微生物/ml）
最初从健康受试者中得出的肠道菌群培养物被假定患有失调性肠道症状的人提供，目的是治疗这些症状。
其他名称：粪便微生物群移植
研究臂ICMJE
  • 实验：胃二维生镜检查ACHIM

    肠道菌群（首字母缩写Achim-厌氧培养的人肠道菌群）将通过胃十二指肠镜两次（在基线和学习周2下给出）。每个量为30 ml，含有大约10^9个细菌 / ml。

    主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

    干预：药物：“ Achim”作为溶质（10^9肠道微生物/ml）
  • 安慰剂比较器：安慰剂通过胃刺镜检查

    ACHIM培养基（无细菌）将由胃二维生镜两次（在基线和学习周2给出）。每个卷都有30毫升。

    主要结果在第12周测量。在第12周，ACHIM的公开标签给所有参与者。此后为8（+16）周的观察。从第一次干预开始的盲目将在研究期间保持整个过程。

    干预：药物：“ Achim”作为溶质（10^9肠道微生物/ml）
出版物 *
  • Kowal-Bielecka O，Fransen J，Avouac J，Becker M，Kulak A，Allanore Y，Distler O，Clements P，Cutolo M，Czirjak L，Damjanov N，Damjanov N，Del Galdo F，Denton F，Denton CP，Distler CP，Distler JHW，Distler JHW，Foeldvari I，Foeldvari I，Foeldvari I，fielstone K，花纹石，Frerix M，Furst de，Guiducci S，Hunzelmann N，Khanna D，Matucci-Cerinic M，Herrick AL，Van Den Hoogen F，Van Laar JM，Riemekasten G，Silver R，Smith R，Smith R，Smith R，Smith V，Selli A，Sulli A，Tarner I，Tarner I，Tyndall A A A A A A A A ，Welling J，Wigley F，Valentini G，Walker UA，Zulian F，Müller-Ladner U； Eustar合着者。更新Eular建议治疗全身性硬化症的建议。 Ann Rheum Dis。 2017年8月； 76（8）：1327-1339。 doi：10.1136/annrheumdis-2016-209909。 Epub 2016 11月9日。
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  • Volkmann ER，Hoffmann-Vold AM，Chang YL，Jacobs JP，Tilisch K，Mayer EA，Clements PJ，Hov Jr，Kummen M，Midtvedtø，Lagishetty V，Chang L，Labus JS，Labus JS，MolbergØ，Molbergø，Braun J.与两个独立队列中胃肠道菌群的特异性改变有关。 BMJ开放胃肠道。 2017年4月1日； 4（1）：E000134。 doi：10.1136/bmjgast-2017-000134。 2017年环保。
  • Van Nood E，Vrieze A，Nieuwdorp M，Fuentes S，Zoetendal EG，De Vos WM，Visser CE，Kuijper EJ，Bartelsman JF，Tijssen JG，Speelman JG，Speelman P，Dijkgraaf MG，Dijkgraaf MG，Keller JJ。对复发性艰难梭菌的供体粪便的十二指肠输注。 N Engl J Med。 2013年1月31日； 368（5）：407-15。 doi：10.1056/nejmoa1205037。 Epub 2013年1月16日。
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  • Jorup-rönströmC，HåkansonA，Sandell S，Edvinsson O，Midtvedt T，Persson AK，Norin E.粪便在32例患者中针对艰难梭菌相关的腹泻的粪便移植。扫描J胃肠道。 2012年5月； 47（5）：548-52。 doi：10.3109/00365521.2012.672587。 Epub 2012年4月2日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月6日）		 70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年6月30日
估计的初级完成日期2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18至85岁。
  2. 参与者必须在临床上由具有这种疾病经验的风湿病' target='_blank'>风湿病学家诊断为SSC。
  3. 参与者必须具有符合2013年ACR/EULAR分类标准SSC的疾病特征。
  4. 参与者必须能够理解并遵循试验程序，包括填写有关患者报告的结果指标的问卷，例如UCLA GIT GIT v2.0分数的挪威版。
  5. 参与者必须在纳入时具有中度至重度SSC相关的GI症状，如UCLA GIT GIT评分值≥1.01的腹胀和/或≥0.50在筛查时进行腹泻。
  6. 男性和女性
  7. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

  • 医疗条件

    1. 心血管疾病，以下任何一项

      1. 严重的高血压，在访问后的6个月内进行治疗下的不受控制（≥160/100 mmHg）
      2. 访问后6个月内的心肌梗塞1
      3. 访问后6个月内不稳定的心绞痛1

    2. 肺部疾病患有呼吸功能受损，以下任何一项

      1. 强迫生命力（FVC）<访问12个月内预期参考值的50％1
      2. 扩散一氧化碳（DLCO）<40％的肺活量<40％的预期参考值在访问的12个月内1
      3. LTOT或LUNG-TX

    3. 明显的肺动脉高压，以下任何一个

      1. 先前的临床或超声心动图证据，表明明显的心力衰竭
      2. 右心导管的病史显示心脏指数≤2l/min/m²
    4. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的历史（包括中风和短暂性缺血攻击）在访问后的12个月内
    5. 访问前4周内，HB <8.0 g/L的严重贫血1.允许对HB进行重复测试。

    6. 出血风险，以下任何一个

      1. 访问后的12个月内，出血中枢神经系统（CNS）事件的历史。
      2. 出血的已知遗传易感性
      3. 血小板计数<50 x 109/l

    7. 慢性肝病或胃肠道状况，以下任何一种

      1. 原发性胆管炎
      2. 原发性硬化性胆管炎
      3. 慢性肝病的代表
      4. 炎症性肠病
      5. 治疗的腹腔疾病不到12个月。
    8. 访问后的12个月内进行的胃肠道手术1
    9. 肝功能障碍，定义为AST，ALT或胆红素水平>访问前4周内正常范围（X ULN）的上限3倍1. AST，ALT和胆红素的重复测试。肝功能障碍。
    10. 慢性肾功能不全，估计肾小球滤过率（EGFR）<30。
    11. 访问后4周内活跃的数字溃疡。
    12. 过敏性过敏。
    13. 由医生诊断的饮食失调

    14. 其他可能干扰测试程序（例如无法进行胃镜检查）或在研究者的判断中可能会干扰试验参与的疾病或状况除SSC以外的其他疾病）。

      先验/伴随的治疗

    15. 访问后3个月内的任何抗生素疗法1
    16. 泼尼松>在访问前4周内4周内> 10 mg/天或同等用品1
    17. 访问前6个月内的环磷酰胺或利妥昔单抗治疗1
    18. 不稳定的背景单一疗法，并具有以下任何治疗疗法；霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，Tocilizumab，abatacept，leflunomide，leflunomide，artacrolimus，tofacitinib和环孢菌素A.参与者必须至少在稳定的6个月之前与任何一种药物进行1个月
    19. 以下两种或多种治疗疗法的结合治疗：霉酚酸酯/钠，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，托曲霉，tocilizumab，abatacept，leflunomide，artacrolimus，artacrolimus，tofacitinib和ciclosporine a至少在访问前8周内1。
    20. 需要全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂，直接凝血酶抑制剂或肝素）
    21. 先前的造血干细胞移植（HSCT）在访问1的12个月内或访问后12个月内计划在1个月内进行HSCT。

    22. 在筛查访问之前，其他研究疗法在1个月或6个半衰期（以较大为准）内接受。

      先验/并发临床研究经验

    23. 在过去的12个月中，事先参加了FMT研究。诊断评估
    24. 定义为国际归一化比率（INR）> 2的异常凝血参数，凝结凝结时间（PT）的延长和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT），> 1.5 x ULN访问> 1.5 x ULN。
    25. 怀孕，护理或计划在审判期间怀孕的妇女。 （儿童承载潜力的妇女应用HCG（尿液或血清）进行测试。如果不使用高效避孕，具有儿童携带的妇女。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Maylen Carstens，学习护士91502770分机47 maylno@ous-hf.no
联系人：Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士91502770分机47 amhoffmann-vold@medisin.uio.no
列出的位置国家ICMJE挪威
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04300426
其他研究ID编号ICMJE 2019-004400-35
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：研究人员计划分别发布协议和统计分析计划。 IPD将根据相关立法和出版当局的要求发布。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：还不知道。
访问标准：还不知道。
责任方奥斯陆大学医院的安娜·玛丽亚·霍夫曼·沃尔德
研究赞助商ICMJE奥斯陆大学医院
合作者ICMJE
  • 挪威东部地区卫生局
  • Haukeland大学医院
  • 圣奥拉维斯医院
  • 北挪威大学医院
研究人员ICMJE
首席研究员： Anna-Maria Hoffmann-Vold，医学博士，博士奥斯陆大学医院
PRS帐户奥斯陆大学医院
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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