• 根据短暂疼痛库存 - 短形式（BPI-SF）（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]，从“平均疼痛”中的基线变化。
  对15个项目的自我报告评估，以评估七个干扰区域每日功能的疼痛严重程度。从15个项目中，将11个项目从0（“无痛苦”或“不干扰”）评分到10（“尽可能想象的痛苦”或“完全干扰”）。
• 直接医院费用（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  医院在臭氧治疗的16周（欧元）中产生的直接支出（药物，测试，医疗就诊...）。

• “ 5级，5级欧元”（EQ-5D-5L）问卷（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  自我报告的评估：a）5个身体和情感项目分为五个级别，从1（最佳：我没有问题）到5（最坏：我有极端问题，或者我无法…）和b）通过视觉模拟量表对健康的评估（0 =最坏的健康患者可以想象，100 =最佳健康患者可以想象）
• 从基准的生活质量变化，“短表36项健康调查”（SF-36V2）问卷（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  自我报告的36项评估（0 =最差，100 =最佳）。最终累积总范围从0（最差）到100（最佳）
• 氧化应激的生化参数的基线变化（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  超氧化物歧化酶，谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
• 在炎症的生化参数（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  促炎性白细胞白和tnfalpha的血清水平
• 疼痛区域高光谱图像（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  评估每个波长的反射率百分比
• 根据汉密尔顿量表（臭氧治疗结束时）的焦虑和抑郁水平的基线变化[时间范围：16周]
  临床医生管理的抑郁评估量表与过去一周中经历的抑郁症状有关的17个项目。对于具有三个选项的项目，或从0或从0（更好，无改动）到4（更改级别的更改级别）的项目，每个项目的评分从0（更好，无改动）到2（更改级别的更改级别），具有五个选项的项目。总分从0（更好，无焦虑/抑郁）到52（更糟，非常严重的焦虑/抑郁）。
• 在疼痛区域的神经传导研究中（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  评估神经传导速度（M/s）
• 严重不良事件的发生率是根据国际医学科学委员会的定义（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  致命，威胁生命，导致或延长住院或导致严重残疾的事件数量
• 根据短暂疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）（臭氧治疗结束后12周）的“平均疼痛”中的基线变化[时间范围：28周]
  对15个项目的自我报告评估，以评估七个干扰区域每日功能的疼痛严重程度。从15个项目中，将11个项目从0（“无痛苦”或“不干预”）得分到10（“尽可能想象的痛苦”或“完全干扰”）
• 直接医院费用（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  医院在臭氧治疗16周（欧元）中提供服务（药物，测试，医疗访问...）的直接支出（欧元）
• “ 5级，5维欧元”（EQ-5D-5L）问卷（在臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  自我报告的评估：a）5个身体和情感项目分为五个级别，从1（最佳：我没有问题）到5（最坏：我有极端问题，或者我无法…）和b）通过视觉模拟量表对健康的评估（0 =最坏的健康患者可以想象，100 =最佳健康患者可以想象）
• 从基准在生活质量中的变化“短表36项健康调查”（SF-36V2）问卷（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  自我报告的36项评估（0 =最差，100 =最佳）。最终累积总范围从0（最差）到100（最佳）
• 氧化应激的生化参数的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  超氧化物歧化酶，谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
• 在炎症的生化参数中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  促炎性白细胞白和tnfalpha的血清水平
• 在疼痛区域的高光谱图像中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  评估每个波长的反射率百分比
• 根据汉密尔顿量表的焦虑和抑郁水平的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  临床医生管理的抑郁评估量表与过去一周中经历的抑郁症状有关的17个项目。对于具有三个选项的项目，或从0或从0（更好，无改动）到4（更改级别的更改级别）的项目，每个项目的评分从0（更好，无改动）到2（更改级别的更改级别），具有五个选项的项目。总分从0（更好，无焦虑/抑郁）到52（更糟，非常严重的焦虑/抑郁）
• 在疼痛区域的神经传导研究中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  评估神经传导速度（M/s）
• 根据国际医学科学委员会的定义，严重不良事件发生的发生率（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  致命，威胁生命，导致或延长住院或导致严重残疾的事件数量

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）降低了患者的生活质量，并可能导致化学疗法治疗限制其有效性的化学疗法治疗的降低和/或中断。 CIPN的治疗方法的数量和功效非常有限。

主要目标：1）评估临床效果和与健康相关的生活质量（HRQOL），因为由于CIPN而为常规患者的治疗中添加臭氧的治疗。 2）估计额外成本并评估成本效益比。

次要目标：评估：3）通过生化测量结果的氧化应激和慢性炎症； 4）患者的焦虑和抑郁； 5）高光谱成像在评估疼痛时的诊断和预测价值； 6）患者对共享决策（SDM）工具的可接受性。

方法：随机对照试验（RCT）II-III期，随机，三盲； 42例结肠和直肠癌患者，用奥沙利铂治疗，CIPN> = 2的CIPN> = 3个月。

治疗：所有患者都将接受：通常治疗 + 40个直肠内O3/O2的直肠不足会议：16周内：

• 臭氧臂（n = 21）：O3/O2的浓度从10升至30μg/ml。
• 对照 - 臂（n = 21）：O3/O2 =0μg/ml的浓度。

主要变量：在用O3/O2处理结束时，将分析以下变量：1）短暂疼痛库存 - 简短形式（BPI-SF）之后继发于CIPN的“平均疼痛”； 2）使用EQ-5D-5L和SF-36生活质量调查表； 3）直接成本。

次要变量：3）氧化应激和炎症的生化参数； 4）汉密尔顿的焦虑和抑郁量表； 5）高光谱图像； 6）患者对共享决策（SDM）工具的可接受性。

几周的评估：0（基线），16个（O3/O2的终结，客观）和28（随访结束，控制）。

治疗时间：16周。

随访：完成O3/O2不足12周后。

计划的临床试验长度：36个月。

• 化学疗法诱导的周围神经病
• 疼痛，神经性
• 疼痛综合征

• 药物：臭氧
  臭氧组：标准治疗 +臭氧治疗（O3/O2）通过直肠脱落。 O3/O2浓度从10μg/mL逐渐增加； 16周内40个会议。
  其他名称：O3
• 药物：氧气
  对照组：通过直肠脱外粉的标准治疗 +氧（O2）。 O3/O2浓度=0μg/ml（仅O2）; 16周内40个会议。
  其他名称：O2

• 实验：臭氧组

  药物：臭氧臭氧组：通常的治疗 +臭氧治疗（O3/O2）通过直肠不足。 O3/O2浓度从10μg/mL逐渐增加； 16周内40个会议。

  其他名称：O3

  干预：药物：臭氧
• 安慰剂比较器：对照组

  药物：氧对照组：通过直肠脱外粉的标准治疗 +氧（O2）。 O3/O2浓度=0μg/ml（仅O2）; 16周内40个会议。

  其他名称：O2

  干预：药物：氧气

• Smith EM，Pang H，Cirrincione C，Fleishman S，Paskett ED，Ahles T，Bressler LR，Fadul CE，Knox C，Le-Lindqwister N，Gilman PB，Shapiro CL；肿瘤学临床试验联盟。杜洛西汀对化学疗法引起的疼痛疼痛神经病患者疼痛，功能和生活质量的影响：一项随机临床试验。贾马。 2013年4月3日； 309（13）：1359-67。 doi：10.1001/jama.2013.2813。
• Durand JP，Deplanque G，Monteeil V，Gornet JM，Scotte F，Mir O，Cessot A，Coriat R，Raymond E，Mitry E，Mitry E，Herait P，Yataghene Y，GoldwasserF。诱导的急性神经毒性：EFFOX的结果，一项随机，双盲，安慰剂对照的III期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2012年1月； 23（1）：200-205。 doi：10.1093/annonc/mdr045。 Epub 2011 3月22日。
• Albers JW，Chaudhry V，Cavaletti G，Donehower RC。预防顺铂和相关化合物引起的神经病的干预措施。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年3月31日；（3）：CD005228。 doi：10.1002/14651858.cd005228.pub4。审查。
• Hershman DL，Lacchetti C，Dworkin RH，Lavoie Smith EM，Bleeker J，Cavaletti G，Chauhan C，Gavin P，Gavin P，Lavino A，Lustberg MB，Paice J，Schneider J，Schneider B，Smith ML，Smith ML，Smith ML，Smith ML，Smith T，Terstriep S，Wagner-Johnston n n n d ，Bak K，Loprinzi CL；美国临床肿瘤学会。成人癌症幸存者的化疗引起的外周神经病的预防和管理：美国临床肿瘤学会临床实践指南。 J Clin Oncol。 2014年6月20日； 32（18）：1941-67。 doi：10.1200/jco.2013.54.0914。 EPUB 2014年4月14日。评论。
• Bocci V，Borrelli E，Travagli V，Zanardi I.臭氧悖论：臭氧是一种强的氧化剂和医用药物。 Med Res Rev. 2009 Jul; 29（4）：646-82。 doi：10.1002/MED.20150。审查。
• Bocci VA，Zanardi I，Travagli V.作用于人血的臭氧产生刺激性剂量反应关系。 J Transl Med。 2011年5月17日； 9：66。 doi：10.1186/1479-5876-9-66。
• Bocci V，Valacchi G. NRF2激活作为实施治疗治疗的靶标。前化学。 2015年2月2日； 3：4。 doi：10.3389/fchem.2015.004。 2015年环保。
• Clavo B，Ceballos D，Gutierrez D，Rovira G，Suarez G，Lopez L，Pinar B，Cabezon A，Cabezon A，Morales V，Oliva E，Fiuza D，Santana-Rodriguez N.长期控制耐火性出血性过度辐射性促进炎的长期控制。 J疼痛症状管理。 2013年7月; 46（1）：106-12。 doi：10.1016/j.jpainsymman.2012.06.017。 Epub 2012年10月26日。
• Clavo B，Rodríguez-EsparragónF，Rodríguez-Abreu D，Martínez-SánchezG，Llontop P，Aguiar-Bujanda D，Fernández-PérezL，Santana-RodríguezN。 - 诱导的毒性：审查和前景。抗氧化剂（巴塞尔）。 2019年11月26日； 8（12）。 PII：E588。 doi：10.3390/antiox8120588。审查。
• Clavo B，Navarro M，Federico M，Borrelli E，Jorge IJ，Ribeiro I，Rodríguez-Melcon JI，CaramésMA，Santana-RodríguezN，Rodríguez-EsparragónF。在硬质量pelvic pelvic Pain综合症治疗中，方法保证探索。 J Palliat Med。 2021年1月； 24（1）：97-102。 doi：10.1089/jpm.2019.0597。 Epub 2020 5月5日。

纳入标准：

• 1.成人> = 18岁。
• 2.在任何阶段结肠和直肠癌的癌症，包括奥沙利铂，化学疗法在内的治疗> = = 3个月，预期寿命> = 6个月。
• 3.临床诊断疼痛化疗引起的神经病变' target='_blank'>周围神经病变，毒性2级或更高的毒性，根据EEUU国家癌症研究所的不良事件的常见毒性标准（CTCAE），v.5.0 v.5.0，> = 3个月，不包括新的新疼痛和/或神经病治疗> = 1个月。
• 4.根据简短的疼痛清单 - 毛发形式（BPI-SF）> = 4/10> = 4/10> = = 3个月以外的化学疗法完成。
• 5.孕妇不能参加临床试验。
• 6.入学前，育儿潜力的妇女应在筛查时在血清或尿液妊娠试验中获得负面结果，并接受至少在第一次Ozone治疗前14天之前的14天使用适当的避孕方法最后一个之后。
• 7.已签署并与该研究的特定知情同意的患者

排除标准：

• 1.年龄<18岁。
• 2.入学时怀孕。
• 3.有生育潜力的妇女不愿意进行妊娠试验和/或在最后一次臭氧治疗前14天之前的14天开始采用足够的避孕措施。
• 4.在接受神经毒性化疗之前，同一区域的周围神经病（压缩或神经病' target='_blank'>糖尿病神经病）的病史或症状。
• 5.精神疾病或社交状况将限制遵守研究要求。
• 6.那些无法填写用于测量生活质量变量的量表的人
• 7.特定的肝酶[天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常上限的5倍
• 8.增加肌酐>正常上限的3倍。
• 9.血流动力或临床上不稳定的患者或不受控制的严重疾病。
• 10.不受控制的癌症疾病需要化学疗法治疗。
• 11.瘦脑癌病。
• 12.预期寿命<6个月
• 13.直肠臭氧管理或参加预定治疗的禁忌症或残疾。
• 14.已知对臭氧过敏。
• 15.不符合所有纳入标准的患者。

• Servicio Canario de Salud
• 萨鲁斯·卡洛斯三世研究所
• Red deDevessiveaciónEnserviciosde salud enfermedadescrónicas
• 西班牙FundaciónDisa
• FundaciónEspañoladel Dolor（美联储）

• 根据短暂疼痛库存 - 短形式（BPI-SF）（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]，从“平均疼痛”中的基线变化。
  对15个项目的自我报告评估，以评估七个干扰区域每日功能的疼痛严重程度。从15个项目中，将11个项目从0（“无痛苦”或“不干扰”）评分到10（“尽可能想象的痛苦”或“完全干扰”）。
• 直接医院费用（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  医院在臭氧治疗的16周（欧元）中产生的直接支出（药物，测试，医疗就诊...）。

• “ 5级，5级欧元”（EQ-5D-5L）问卷（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  自我报告的评估：a）5个身体和情感项目分为五个级别，从1（最佳：我没有问题）到5（最坏：我有极端问题，或者我无法…）和b）通过视觉模拟量表对健康的评估（0 =最坏的健康患者可以想象，100 =最佳健康患者可以想象）
• 从基准的生活质量变化，“短表36项健康调查”（SF-36V2）问卷（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  自我报告的36项评估（0 =最差，100 =最佳）。最终累积总范围从0（最差）到100（最佳）
• 氧化应激的生化参数的基线变化（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  超氧化物歧化酶，谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
• 在炎症的生化参数（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  促炎性白细胞白和tnfalpha的血清水平
• 疼痛区域高光谱图像（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  评估每个波长的反射率百分比
• 根据汉密尔顿量表（臭氧治疗结束时）的焦虑和抑郁水平的基线变化[时间范围：16周]
  临床医生管理的抑郁评估量表与过去一周中经历的抑郁症状有关的17个项目。对于具有三个选项的项目，或从0或从0（更好，无改动）到4（更改级别的更改级别）的项目，每个项目的评分从0（更好，无改动）到2（更改级别的更改级别），具有五个选项的项目。总分从0（更好，无焦虑/抑郁）到52（更糟，非常严重的焦虑/抑郁）。
• 在疼痛区域的神经传导研究中（在臭氧治疗结束时）的基线变化[时间范围：16周]
  评估神经传导速度（M/s）
• 严重不良事件的发生率是根据国际医学科学委员会的定义（在臭氧治疗结束时）[时间范围：16周]
  致命，威胁生命，导致或延长住院或导致严重残疾的事件数量
• 根据短暂疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）（臭氧治疗结束后12周）的“平均疼痛”中的基线变化[时间范围：28周]
  对15个项目的自我报告评估，以评估七个干扰区域每日功能的疼痛严重程度。从15个项目中，将11个项目从0（“无痛苦”或“不干预”）得分到10（“尽可能想象的痛苦”或“完全干扰”）
• 直接医院费用（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  医院在臭氧治疗16周（欧元）中提供服务（药物，测试，医疗访问...）的直接支出（欧元）
• “ 5级，5维欧元”（EQ-5D-5L）问卷（在臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  自我报告的评估：a）5个身体和情感项目分为五个级别，从1（最佳：我没有问题）到5（最坏：我有极端问题，或者我无法…）和b）通过视觉模拟量表对健康的评估（0 =最坏的健康患者可以想象，100 =最佳健康患者可以想象）
• 从基准在生活质量中的变化“短表36项健康调查”（SF-36V2）问卷（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  自我报告的36项评估（0 =最差，100 =最佳）。最终累积总范围从0（最差）到100（最佳）
• 氧化应激的生化参数的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  超氧化物歧化酶，谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
• 在炎症的生化参数中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  促炎性白细胞白和tnfalpha的血清水平
• 在疼痛区域的高光谱图像中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  评估每个波长的反射率百分比
• 根据汉密尔顿量表的焦虑和抑郁水平的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  临床医生管理的抑郁评估量表与过去一周中经历的抑郁症状有关的17个项目。对于具有三个选项的项目，或从0或从0（更好，无改动）到4（更改级别的更改级别）的项目，每个项目的评分从0（更好，无改动）到2（更改级别的更改级别），具有五个选项的项目。总分从0（更好，无焦虑/抑郁）到52（更糟，非常严重的焦虑/抑郁）
• 在疼痛区域的神经传导研究中的基线变化（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  评估神经传导速度（M/s）
• 根据国际医学科学委员会的定义，严重不良事件发生的发生率（臭氧治疗结束后12周）[时间范围：28周]
  致命，威胁生命，导致或延长住院或导致严重残疾的事件数量

化学疗法诱导的周围神经病（CIPN）降低了患者的生活质量，并可能导致化学疗法治疗限制其有效性的化学疗法治疗的降低和/或中断。 CIPN的治疗方法的数量和功效非常有限。

主要目标：1）评估临床效果和与健康相关的生活质量（HRQOL），因为由于CIPN而为常规患者的治疗中添加臭氧的治疗。 2）估计额外成本并评估成本效益比。

次要目标：评估：3）通过生化测量结果的氧化应激和慢性炎症； 4）患者的焦虑和抑郁； 5）高光谱成像在评估疼痛时的诊断和预测价值； 6）患者对共享决策（SDM）工具的可接受性。

方法：随机对照试验（RCT）II-III期，随机，三盲； 42例结肠和直肠癌患者，用奥沙利铂治疗，CIPN> = 2的CIPN> = 3个月。

治疗：所有患者都将接受：通常治疗 + 40个直肠内O3/O2的直肠不足会议：16周内：

• 臭氧臂（n = 21）：O3/O2的浓度从10升至30μg/ml。
• 对照 - 臂（n = 21）：O3/O2 =0μg/ml的浓度。

主要变量：在用O3/O2处理结束时，将分析以下变量：1）短暂疼痛库存 - 简短形式（BPI-SF）之后继发于CIPN的“平均疼痛”； 2）使用EQ-5D-5L和SF-36生活质量调查表； 3）直接成本。

次要变量：3）氧化应激和炎症的生化参数； 4）汉密尔顿的焦虑和抑郁量表； 5）高光谱图像； 6）患者对共享决策（SDM）工具的可接受性。

几周的评估：0（基线），16个（O3/O2的终结，客观）和28（随访结束，控制）。

治疗时间：16周。

随访：完成O3/O2不足12周后。

计划的临床试验长度：36个月。

• 化学疗法诱导的周围神经病
• 疼痛，神经性
• 疼痛综合征

• 药物：臭氧
  臭氧组：标准治疗 +臭氧治疗（O3/O2）通过直肠脱落。 O3/O2浓度从10μg/mL逐渐增加； 16周内40个会议。
  其他名称：O3
• 药物：氧气
  对照组：通过直肠脱外粉的标准治疗 +氧（O2）。 O3/O2浓度=0μg/ml（仅O2）; 16周内40个会议。
  其他名称：O2

• 实验：臭氧组

  药物：臭氧臭氧组：通常的治疗 +臭氧治疗（O3/O2）通过直肠不足。 O3/O2浓度从10μg/mL逐渐增加； 16周内40个会议。

  其他名称：O3

  干预：药物：臭氧
• 安慰剂比较器：对照组

  药物：氧对照组：通过直肠脱外粉的标准治疗 +氧（O2）。 O3/O2浓度=0μg/ml（仅O2）; 16周内40个会议。

  其他名称：O2

  干预：药物：氧气

• Smith EM，Pang H，Cirrincione C，Fleishman S，Paskett ED，Ahles T，Bressler LR，Fadul CE，Knox C，Le-Lindqwister N，Gilman PB，Shapiro CL；肿瘤学临床试验联盟。杜洛西汀对化学疗法引起的疼痛疼痛神经病患者疼痛，功能和生活质量的影响：一项随机临床试验。贾马。 2013年4月3日； 309（13）：1359-67。 doi：10.1001/jama.2013.2813。
• Durand JP，Deplanque G，Monteeil V，Gornet JM，Scotte F，Mir O，Cessot A，Coriat R，Raymond E，Mitry E，Mitry E，Herait P，Yataghene Y，GoldwasserF。诱导的急性神经毒性：EFFOX的结果，一项随机，双盲，安慰剂对照的III期试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2012年1月； 23（1）：200-205。 doi：10.1093/annonc/mdr045。 Epub 2011 3月22日。
• Albers JW，Chaudhry V，Cavaletti G，Donehower RC。预防顺铂和相关化合物引起的神经病的干预措施。 Cochrane数据库Syst Rev. 2014年3月31日；（3）：CD005228。 doi：10.1002/14651858.cd005228.pub4。审查。
• Hershman DL，Lacchetti C，Dworkin RH，Lavoie Smith EM，Bleeker J，Cavaletti G，Chauhan C，Gavin P，Gavin P，Lavino A，Lustberg MB，Paice J，Schneider J，Schneider B，Smith ML，Smith ML，Smith ML，Smith ML，Smith T，Terstriep S，Wagner-Johnston n n n d ，Bak K，Loprinzi CL；美国临床肿瘤学会。成人癌症幸存者的化疗引起的外周神经病的预防和管理：美国临床肿瘤学会临床实践指南。 J Clin Oncol。 2014年6月20日； 32（18）：1941-67。 doi：10.1200/jco.2013.54.0914。 EPUB 2014年4月14日。评论。
• Bocci V，Borrelli E，Travagli V，Zanardi I.臭氧悖论：臭氧是一种强的氧化剂和医用药物。 Med Res Rev. 2009 Jul; 29（4）：646-82。 doi：10.1002/MED.20150。审查。
• Bocci VA，Zanardi I，Travagli V.作用于人血的臭氧产生刺激性剂量反应关系。 J Transl Med。 2011年5月17日； 9：66。 doi：10.1186/1479-5876-9-66。
• Bocci V，Valacchi G. NRF2激活作为实施治疗治疗的靶标。前化学。 2015年2月2日； 3：4。 doi：10.3389/fchem.2015.004。 2015年环保。
• Clavo B，Ceballos D，Gutierrez D，Rovira G，Suarez G，Lopez L，Pinar B，Cabezon A，Cabezon A，Morales V，Oliva E，Fiuza D，Santana-Rodriguez N.长期控制耐火性出血性过度辐射性促进炎的长期控制。 J疼痛症状管理。 2013年7月; 46（1）：106-12。 doi：10.1016/j.jpainsymman.2012.06.017。 Epub 2012年10月26日。
• Clavo B，Rodríguez-EsparragónF，Rodríguez-Abreu D，Martínez-SánchezG，Llontop P，Aguiar-Bujanda D，Fernández-PérezL，Santana-RodríguezN。 - 诱导的毒性：审查和前景。抗氧化剂（巴塞尔）。 2019年11月26日； 8（12）。 PII：E588。 doi：10.3390/antiox8120588。审查。
• Clavo B，Navarro M，Federico M，Borrelli E，Jorge IJ，Ribeiro I，Rodríguez-Melcon JI，CaramésMA，Santana-RodríguezN，Rodríguez-EsparragónF。在硬质量pelvic pelvic Pain综合症治疗中，方法保证探索。 J Palliat Med。 2021年1月； 24（1）：97-102。 doi：10.1089/jpm.2019.0597。 Epub 2020 5月5日。

纳入标准：

• 1.成人> = 18岁。
• 2.在任何阶段结肠和直肠癌的癌症，包括奥沙利铂，化学疗法在内的治疗> = = 3个月，预期寿命> = 6个月。
• 3.临床诊断疼痛化疗引起的神经病变' target='_blank'>周围神经病变，毒性2级或更高的毒性，根据EEUU国家癌症研究所的不良事件的常见毒性标准（CTCAE），v.5.0 v.5.0，> = 3个月，不包括新的新疼痛和/或神经病治疗> = 1个月。
• 4.根据简短的疼痛清单 - 毛发形式（BPI-SF）> = 4/10> = 4/10> = = 3个月以外的化学疗法完成。
• 5.孕妇不能参加临床试验。
• 6.入学前，育儿潜力的妇女应在筛查时在血清或尿液妊娠试验中获得负面结果，并接受至少在第一次Ozone治疗前14天之前的14天使用适当的避孕方法最后一个之后。
• 7.已签署并与该研究的特定知情同意的患者

排除标准：

• 1.年龄<18岁。
• 2.入学时怀孕。
• 3.有生育潜力的妇女不愿意进行妊娠试验和/或在最后一次臭氧治疗前14天之前的14天开始采用足够的避孕措施。
• 4.在接受神经毒性化疗之前，同一区域的周围神经病（压缩或神经病' target='_blank'>糖尿病神经病）的病史或症状。
• 5.精神疾病或社交状况将限制遵守研究要求。
• 6.那些无法填写用于测量生活质量变量的量表的人
• 7.特定的肝酶[天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常上限的5倍
• 8.增加肌酐>正常上限的3倍。
• 9.血流动力或临床上不稳定的患者或不受控制的严重疾病。
• 10.不受控制的癌症疾病需要化学疗法治疗。
• 11.瘦脑癌病。
• 12.预期寿命<6个月
• 13.直肠臭氧管理或参加预定治疗的禁忌症或残疾。
• 14.已知对臭氧过敏。
• 15.不符合所有纳入标准的患者。

• Servicio Canario de Salud
• 萨鲁斯·卡洛斯三世研究所
• Red deDevessiveaciónEnserviciosde salud enfermedadescrónicas
• 西班牙FundaciónDisa
• FundaciónEspañoladel Dolor（美联储）