• PET扫描的受体结合潜力的变化百分比[时间范围：在住院访问的第3天最多90分钟]
  主要的依赖度量是研究宠物配体在基础上（前45分钟）和疼痛状况（第二45分钟）的结合潜力的百分比变化。在90分钟评估课程的第一和第二45分钟之间，将评估结合潜力的变化百分比。
• 在冷压疼痛耐受性测试期间，以秒为单位测量的撤回潜伏期[时间范围：服用后270分钟]
  研究药物镇痛的主要度量是冷疼痛阈值戒断潜伏期，在药物给药过程中以几秒钟的速度测量。受试者将根据标准程序将其非主要手浸入循环的冷水浴中。与参与者首次感到痛苦到将手戒断为戒断潜伏期时的时间差异。
• 通过视觉模拟量表评估的药物效应[时间范围：最多270分钟，在服药后270分钟]
  药物滥用责任将使用标准的视觉模拟量表（VAS）评估，使用两端标记为“无”（0）和“极端”（100）的线条。
• 通过药物或货币多项选择问卷评估的研究药物的货币估值[时间范围：最终剂量给药后150分钟]
  研究药物的货币估值将通过药物或货币多项选择问卷进行评估，该问卷通常用于滥用责任测试。参与者在滑动规模上表示，货币价值（$ 0至“超过$ 30”）以上他们更喜欢货币，并且低于他们更喜欢这种药物。

基于临床前数据和初步研究，研究人员假设睡眠连续性破坏（SCD）和/或睡眠破碎（SF）（SF），在慢性疼痛和药物使用障碍中通常观察到的两种睡眠模式，将改变研究药物受体在降临疼痛中的可用性抑制和奖励处理途径。研究人员进一步假设，这些形式的睡眠中断将通过降低镇痛功效和/或增强标准虐待责任措施来增加风险。

研究人员将进行平行组实验，该实验将将100名健康受试者随机进行两晚的实验：

1. SCD（弗兰克（Frank），每晚长时间觉醒，睡眠时间减少，这种模式与失眠有关）；
2. SF（多次，频繁的，无止步的唤醒，具有保留的睡眠持续时间，在睡眠呼吸暂停中观察到的模式）；或者
3. 不受干扰的睡眠（我们）。然后，受试者将完成Carfentanil正电子发射断层扫描（PET）脑成像扫描分为两个阶段（静止以测量基础受体结合电位（BP）和疼痛期间以量化内源性药物释放）。然后，研究人员将使用安慰剂控制的多剂量范式来评估研究药物的镇痛功效和滥用责任。将使用定量感觉测试和标准程序评估镇痛功效和滥用责任。

确定常见和可治疗的睡眠障碍是否直接改变脑受体的可用性，镇痛和虐待责任将改变对睡眠障碍的理解是药物使用障碍和慢性疼痛的危险因素，并导致新的预防努力和疼痛管理实践的变化。

目标：

目的1：评估实验性SCD和/或SF Alter（S）基础（静止）或疼痛引起的结合电位（BP）是否与降低疼痛抑制作用[背外侧前额叶皮层（DLPFC），前扣带回皮质，Amygdala，Amygdala，Amyygdala，Amygdala，Amygdala，Amygdala，脑部抑制作用[BP）。绝缘，灰灰色和伏隔核]。

H1。与我们相比，SCD和SF将证明感兴趣地区的基础BP改变。

H2。与我们相比，SCD和SF将显示内源性药物反应的释放（基底bp-诱发的BP）。

目标2：检查实验性SCD和/或SF是否会改变研究药物的镇痛反应和滥用责任概况。

H3。与我们相比，SCD和SF会减少镇痛。 H4。与我们相比，SCD和SF将增加药物，“喜欢”和研究药物的货币估值。

目标3：确定感兴趣的大脑区域的BP是否与镇痛和滥用责任有关，并评估关联因睡眠状况或性别的不同程度。

学习规划：

参与这项研究涉及三次访问，这些访问大约在6周内完成。第一次访问是筛查访问，参与者将填写标准化的问卷，以评估医学和精神病病史以及睡眠方式。参与者还将接受身体检查，并将接受血液检查以验证参与者的健康状况。参与者还将接受使用睡眠日记和设备来监视参与者在家睡眠的培训。如果参与者仍然有资格，将要求参与者回来进行第二次筛选访问，该访问至少在第一次进行一周之后。在第二次访问中，将审查睡眠监控数据，并将参与者介绍调查人员的定量感觉测试程序。参与者将受到热，压力和冷水的刺激，以评估疼痛严重程度和不愉快性的基线估计。然后，参与者将接受调查人员的研究药物管理程序，其中最多可以给出可能包含药物或安慰剂的注射。在整个过程中，将进行定量感官测试以评估镇痛反应，并将提供问卷调查以评估滥用责任。

如果参与者符合条件，将要求参与者第三次访问，并连续四个晚上和时间在调查人员的临床研究部门度过。在整个参与者的访问中，参与者将完成标准化的问卷调查并进行定量感官测试。参与者将被随机进行睡眠破碎，睡眠连续性破坏或在第2夜和第3夜的未受干扰的睡眠。在第三天，参与者将进行90分钟的PET扫描，并将接受研究药物管理程序类似于所做的研究药物管理程序第二次筛选。然后，参与者将住一个不受干扰的睡眠的第四晚，第二天早上将出院。

• 睡眠障碍
• 健康

• 行为：睡眠破碎
  为受试者提供了8小时的睡眠机会。将两个扬声器放置在距床头12英寸的位置，并将四个遥控机械振动器放在床垫下方。根据标准标准定义的EEG微观（> 3 s）以每小时30或更多事件的频率引起。
• 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  在住院探访的第三天，参与者将接受多次注射研究药物或安慰剂。这是一项受试者内II期试验。因此，研究药物必须保持视而不见。参与者可能会从以下一个或多个类别中获得药物：处方兴奋剂，处方苯二氮卓类药物，处方阿片类药物，处方大麻素，非处方药止痛药或安慰剂（盐水）。
• 行为：睡眠连续性中断
  从灯光开始的8小时睡眠机会期分为八个小时的间隔。其中一个间隔被随机确定为60分钟的强迫觉醒，在此期间不允许睡眠。其余七个，60分钟的间隔中的每个间隔都被细分为三位数（20分钟块）。随机安排20分钟的强迫觉醒（FA）在每个小时的第1，第二或第三次中发生。在FAS期间，员工通过声音或轻柔的摇动使受试者保持清醒。
• 行为：不受干扰的睡眠
  受试者通常在8小时内睡觉。

• 实验：睡眠连续性中断
  睡眠连续性破坏条件将连续两个晚上进行。几次强迫觉醒的时间间隔将打扰8小时的睡眠机会期，在此期间不允许睡眠。
  干预措施：

  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  • 行为：睡眠连续性中断
• 实验：睡眠碎片
  睡眠碎片条件将连续两个晚上进行。为受试者提供了一个8小时的睡眠机会，在此期间，他们的睡眠会被模拟睡眠呼吸暂停的微观烦恼所打扰。
  干预措施：

  • 行为：睡眠破碎
  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
• 主动比较器：不受干扰的睡眠
  每天晚上允许使用8小时的不受干扰的睡眠。
  干预措施：

  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  • 行为：不受干扰的睡眠

纳入标准：

• 健康，18-48岁的年龄符合正常睡眠的标准
• 21:00和08:00的睡眠阶段
• 总睡眠时间> 6.5和≤8.5小时/晚；睡眠效率≥85％
• 非吸烟者/尼古丁用户
• 低咖啡因使用者（≤2杯，QD）。
• 暴露于阿片类药物的终身历史，适当规定疼痛。

排除标准：

• BMI> 35
• 慢性疼痛的终身历史
• 急性疼痛
• 满足睡眠障碍的临床标准
• 明显的中枢神经系统疾病（例如狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）
• 认知障碍，脑损伤或闭合头部损伤病史，意识丧失3分钟
• 在6个月内或双相情感障碍，精神病，癫痫发作的终生病史内，其他重要的医学或精神病发病率
• 在以下三个月中的使用：抗抑郁药，神经疗法，镇静性催眠药，异烟肼，糖皮质激素，心理刺激剂，阿片类药物
• 任何禁忌的医疗状况
• 酒精或二手疾病的终身历史
• 临床上显着的异常全血数，肝，肾脏或代谢面板
• 阿片类药物或休闲药的阳性毒理学筛查
• 怀孕或哺乳的妇女
• 重大的心理困扰
• 嵌入式金属物体，碎片或头部或身体中的电子设备在MRI期间会带来风险
• 暴露于电离辐射，结合研究的估计辐射暴露将导致累积暴露，超过建议的极限
• 无法忍受扫描环境/幽闭恐惧症

• PET扫描的受体结合潜力的变化百分比[时间范围：在住院访问的第3天最多90分钟]
  主要的依赖度量是研究宠物配体在基础上（前45分钟）和疼痛状况（第二45分钟）的结合潜力的百分比变化。在90分钟评估课程的第一和第二45分钟之间，将评估结合潜力的变化百分比。
• 在冷压疼痛耐受性测试期间，以秒为单位测量的撤回潜伏期[时间范围：服用后270分钟]
  研究药物镇痛的主要度量是冷疼痛阈值戒断潜伏期，在药物给药过程中以几秒钟的速度测量。受试者将根据标准程序将其非主要手浸入循环的冷水浴中。与参与者首次感到痛苦到将手戒断为戒断潜伏期时的时间差异。
• 通过视觉模拟量表评估的药物效应[时间范围：最多270分钟，在服药后270分钟]
  药物滥用责任将使用标准的视觉模拟量表（VAS）评估，使用两端标记为“无”（0）和“极端”（100）的线条。
• 通过药物或货币多项选择问卷评估的研究药物的货币估值[时间范围：最终剂量给药后150分钟]
  研究药物的货币估值将通过药物或货币多项选择问卷进行评估，该问卷通常用于滥用责任测试。参与者在滑动规模上表示，货币价值（$ 0至“超过$ 30”）以上他们更喜欢货币，并且低于他们更喜欢这种药物。

基于临床前数据和初步研究，研究人员假设睡眠连续性破坏（SCD）和/或睡眠破碎（SF）（SF），在慢性疼痛和药物使用障碍中通常观察到的两种睡眠模式，将改变研究药物受体在降临疼痛中的可用性抑制和奖励处理途径。研究人员进一步假设，这些形式的睡眠中断将通过降低镇痛功效和/或增强标准虐待责任措施来增加风险。

研究人员将进行平行组实验，该实验将将100名健康受试者随机进行两晚的实验：

1. SCD（弗兰克（Frank），每晚长时间觉醒，睡眠时间减少，这种模式与失眠有关）；
2. SF（多次，频繁的，无止步的唤醒，具有保留的睡眠持续时间，在睡眠呼吸暂停中观察到的模式）；或者
3. 不受干扰的睡眠（我们）。然后，受试者将完成Carfentanil正电子发射断层扫描（PET）脑成像扫描分为两个阶段（静止以测量基础受体结合电位（BP）和疼痛期间以量化内源性药物释放）。然后，研究人员将使用安慰剂控制的多剂量范式来评估研究药物的镇痛功效和滥用责任。将使用定量感觉测试和标准程序评估镇痛功效和滥用责任。

确定常见和可治疗的睡眠障碍是否直接改变脑受体的可用性，镇痛和虐待责任将改变对睡眠障碍的理解是药物使用障碍和慢性疼痛的危险因素，并导致新的预防努力和疼痛管理实践的变化。

目标：

目的1：评估实验性SCD和/或SF Alter（S）基础（静止）或疼痛引起的结合电位（BP）是否与降低疼痛抑制作用[背外侧前额叶皮层（DLPFC），前扣带回皮质，Amygdala，Amygdala，Amyygdala，Amygdala，Amygdala，Amygdala，脑部抑制作用[BP）。绝缘，灰灰色和伏隔核]。

H1。与我们相比，SCD和SF将证明感兴趣地区的基础BP改变。

H2。与我们相比，SCD和SF将显示内源性药物反应的释放（基底bp-诱发的BP）。

目标2：检查实验性SCD和/或SF是否会改变研究药物的镇痛反应和滥用责任概况。

H3。与我们相比，SCD和SF会减少镇痛。 H4。与我们相比，SCD和SF将增加药物，“喜欢”和研究药物的货币估值。

目标3：确定感兴趣的大脑区域的BP是否与镇痛和滥用责任有关，并评估关联因睡眠状况或性别的不同程度。

学习规划：

参与这项研究涉及三次访问，这些访问大约在6周内完成。第一次访问是筛查访问，参与者将填写标准化的问卷，以评估医学和精神病病史以及睡眠方式。参与者还将接受身体检查，并将接受血液检查以验证参与者的健康状况。参与者还将接受使用睡眠日记和设备来监视参与者在家睡眠的培训。如果参与者仍然有资格，将要求参与者回来进行第二次筛选访问，该访问至少在第一次进行一周之后。在第二次访问中，将审查睡眠监控数据，并将参与者介绍调查人员的定量感觉测试程序。参与者将受到热，压力和冷水的刺激，以评估疼痛严重程度和不愉快性的基线估计。然后，参与者将接受调查人员的研究药物管理程序，其中最多可以给出可能包含药物或安慰剂的注射。在整个过程中，将进行定量感官测试以评估镇痛反应，并将提供问卷调查以评估滥用责任。

如果参与者符合条件，将要求参与者第三次访问，并连续四个晚上和时间在调查人员的临床研究部门度过。在整个参与者的访问中，参与者将完成标准化的问卷调查并进行定量感官测试。参与者将被随机进行睡眠破碎，睡眠连续性破坏或在第2夜和第3夜的未受干扰的睡眠。在第三天，参与者将进行90分钟的PET扫描，并将接受研究药物管理程序类似于所做的研究药物管理程序第二次筛选。然后，参与者将住一个不受干扰的睡眠的第四晚，第二天早上将出院。

• 睡眠障碍
• 健康

• 行为：睡眠破碎
  为受试者提供了8小时的睡眠机会。将两个扬声器放置在距床头12英寸的位置，并将四个遥控机械振动器放在床垫下方。根据标准标准定义的EEG微观（> 3 s）以每小时30或更多事件的频率引起。
• 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  在住院探访的第三天，参与者将接受多次注射研究药物或安慰剂。这是一项受试者内II期试验。因此，研究药物必须保持视而不见。参与者可能会从以下一个或多个类别中获得药物：处方兴奋剂，处方苯二氮卓类药物，处方阿片类药物，处方大麻素，非处方药止痛药或安慰剂（盐水）。
• 行为：睡眠连续性中断
  从灯光开始的8小时睡眠机会期分为八个小时的间隔。其中一个间隔被随机确定为60分钟的强迫觉醒，在此期间不允许睡眠。其余七个，60分钟的间隔中的每个间隔都被细分为三位数（20分钟块）。随机安排20分钟的强迫觉醒（FA）在每个小时的第1，第二或第三次中发生。在FAS期间，员工通过声音或轻柔的摇动使受试者保持清醒。
• 行为：不受干扰的睡眠
  受试者通常在8小时内睡觉。

• 实验：睡眠连续性中断
  睡眠连续性破坏条件将连续两个晚上进行。几次强迫觉醒的时间间隔将打扰8小时的睡眠机会期，在此期间不允许睡眠。
  干预措施：

  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  • 行为：睡眠连续性中断
• 实验：睡眠碎片
  睡眠碎片条件将连续两个晚上进行。为受试者提供了一个8小时的睡眠机会，在此期间，他们的睡眠会被模拟睡眠呼吸暂停的微观烦恼所打扰。
  干预措施：

  • 行为：睡眠破碎
  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
• 主动比较器：不受干扰的睡眠
  每天晚上允许使用8小时的不受干扰的睡眠。
  干预措施：

  • 药物：盲目研究药物（刺激性，苯二氮卓类药物，阿片类药物，大麻素，非处方止痛药或安慰剂）的受试者内测试
  • 行为：不受干扰的睡眠

纳入标准：

• 健康，18-48岁的年龄符合正常睡眠的标准
• 21:00和08:00的睡眠阶段
• 总睡眠时间> 6.5和≤8.5小时/晚；睡眠效率≥85％
• 非吸烟者/尼古丁用户
• 低咖啡因使用者（≤2杯，QD）。
• 暴露于阿片类药物的终身历史，适当规定疼痛。

排除标准：

• BMI> 35
• 慢性疼痛的终身历史
• 急性疼痛
• 满足睡眠障碍的临床标准
• 明显的中枢神经系统疾病（例如狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症）
• 认知障碍，脑损伤或闭合头部损伤病史，意识丧失3分钟
• 在6个月内或双相情感障碍，精神病，癫痫发作的终生病史内，其他重要的医学或精神病发病率
• 在以下三个月中的使用：抗抑郁药，神经疗法，镇静性催眠药，异烟肼，糖皮质激素，心理刺激剂，阿片类药物
• 任何禁忌的医疗状况
• 酒精或二手疾病的终身历史
• 临床上显着的异常全血数，肝，肾脏或代谢面板
• 阿片类药物或休闲药的阳性毒理学筛查
• 怀孕或哺乳的妇女
• 重大的心理困扰
• 嵌入式金属物体，碎片或头部或身体中的电子设备在MRI期间会带来风险
• 暴露于电离辐射，结合研究的估计辐射暴露将导致累积暴露，超过建议的极限
• 无法忍受扫描环境/幽闭恐惧症