• 2-OHOA的安全性和耐受性[时间范围：1至6个周期（每个周期为3周）]
  确定使用连续给药时间表口服的儿科患者（18岁以下）2-OHOA的安全性和耐受性。它将通过不良事件[AES]，身体检查和生命体征，实验室安全测试和12个潜在的心电图[ECGS]进行评估。
• 确定小儿患者2-OHOA的建议2阶段剂量（RP2D）[时间范围：1至6个周期（每个周期为3周）]
  小儿患者的2-OHOA的RP2D将是安全队列期间最大耐受剂量，并且耐受性良好。

• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  观察到的最大血浆药物浓度
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  观察到最大血浆浓度的时间
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  通过使用线性梯形方法计算的等离子体浓度与时间曲线的面积与时间曲线相对于时间曲线，AUC0-T（AUC0-T）
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  累积比（R CMAX）。单次给药后，从CMAX计算出的累积比
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  单次剂量后，从AUC（0-T）计算出AUC（0-T）的累积比（R AUC0-T）累积比
• 评估2-OHOA的初步抗肿瘤功效[时间范围：筛查和每四个周期（12周）]
  疗效将通过肿瘤对治疗的放射学反应评估

一项针对晚期高级神经胶质瘤和其他实体瘤的小儿患者的开放标签，非随机研究。

这项研究将分为两个阶段：遵循标准“ 3+3”设计以建立剂量限制毒性（DLT）的剂量升级阶段，而“安全”剂量的2-OHOA随后扩展了以最大耐受剂量（MTD）治疗的多达10名患者的安全队列。如果在扩展的安全队列中对MTD的耐受性很好，则该剂量成为推荐的2期剂量（RP2D）。

神经胶质瘤患者和其他实体瘤患者（包括非粘膜脑肿瘤）将被视为单一队列。两种肿瘤类型的患者将被允许参加研究，因为可以提供职位。没有其他肿瘤类型的优先级，并且没有最少的神经胶质瘤患者或实体肿瘤患者必须参加该试验。

每位患者将接受的2- OHOA的剂量取决于他们入学的剂量队列。

一旦将患者分配给2-OHOA剂量（在剂量升级阶段或扩大的安全队列中），可以计划在治疗周期中每天继续接受相同的剂量（3周） ），可以在不中断治疗的情况下连续重复，直到满足任何停用标准（疾病的临床或放射学进展，临床上不可接受的毒性或其他“一般”中断标准在第5.5节中符合定义）。如果有明显的胃肠道毒性，则可以从连续给药到间歇性方案（例如1周的给药，然后是1周不给药），除了剂量升级阶段的周期1外，还可以改变治疗时间表。

在毒性的情况下，研究人员可以酌情决定将2-OHOA的剂量减少或延迟不超过14天。除剂量升级阶段的周期1外，由于毒性以外的原因，还允许治疗不超过14天的“假期”。

在某些特定情况下（并且只有在先前的治疗周期中观察到≤2级毒性），病倒剂量的升级才能升级），但是不考虑毒性以定义DLT。

预计大多数患者将在3至18周的治疗期间接受2- OHOA的1到6个周期。只要没有观察到DLT，并且如果在研究人员的看来，患者可以从2-OHOA治疗中受益，则可以延长治疗期。

一旦研究得出结论，证明来自2-OHOA临床益处的患者将可以选择在富有同情心的情况下进行治疗。

• 高级神经胶质瘤
• 实体瘤，未指定的孩子

纳入标准：

1. 年龄<18岁
2. 诊断：患者必须具有组织学或细胞学上确认的晚期固体恶性肿瘤，该恶性恶性肿瘤是对护理标准治疗的进行性，反复发生或难治性的，或者没有标准治疗。

3. 治疗时间：

   • 在治疗开始之前，必须入学患者。治疗必须在学习入学后的14天内开始。
   • 除非资格部分另有说明，否则所有临床和实验室研究必须在入学前7天内进行。
4. 患者必须具有兰斯基或卡诺夫斯基的表现状态评分≥50％，对应于0、1或2的ECOG类别。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky> 16岁以上的患者，而lansky则适用于≤16岁的患者。由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估绩效评分。
5. 能够吞咽和摄取口服药物或药物管理NG或G-Tube
6. 能够通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描或基于肿瘤类型（PET，MIBG等）的任何其他标准化肿瘤评估方法进行足够的肿瘤成像，以评估疾病进化

7. 实验室值证明，足够的血液学，肾脏，肝功能：

   • ANC≥1,000/UL
   • 血红蛋白≥8.0gm/dl
   • 血小板计数≥100,000/ul

   • 足够的肝功能定义为

     • 总胆红素≤1.5x年龄正常（ULN）的上限，并且
     • SGPT（ALT）<2.5 X年龄正常（ULN）的上限。

8. 适当的肾功能定义为

   • 肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/1.73m2
   • 或血清肌酐小于或等于年龄的机构正常
9. 没有QTC延长的历史记录和筛选/基线时的正常QTC间隔（QTC≤450毫秒）
10. 没有出血核的证据
11. 启动研究治疗后7天内的7天内育儿妇女的妊娠试验负面测试
12. 患者或法定监护人必须给予书面，知情同意或同意（如果适用） -
13. 最近的母亲必须同意在接受学习药物时不要母乳喂养。

排除标准：

1. 年龄≥18岁
2. 对研究药物的任何组成部分的已知超敏反应（请参见第6.1节）
3. 在首次剂量2- OHOA之前，在该药物的五个半衰期内使用任何其他研究药物
4. 抗癌治疗在首次剂量2-OHOA之前的4周内（丝裂霉素和硝基尿症为6周，治疗性放射治疗4周，姑息性放射治疗2周）
5. 任何国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见毒性标准（CTCAE版本4.0）>先前化学疗法或放疗的1年级毒性可能会影响安全结果评估
6. 在首次剂量2-OHOA之前的14天内进行任何手术（不包括分流或线插入）
7. 已知>在过去1个月内通过CT或MRI扫描进行的颅内或肿瘤内出血。有解决出血变化，点点出血或血压素的患者可能会进入研究
8. 重大或不受控制的心血管疾病的病史，包括纽约心脏协会III-IV心力衰竭，左心室射血分数在临床上明显异常，如二维（2-D）超声心动图或多门封闭式收购（MUGA）所测量扫描，不稳定的心绞痛或心肌梗塞在之前的6个月内
9. 胃肠道功能（GI）功能的已知损害可能会改变研究药物的吸收（例如，Crohn的病毒疾病，吸收不良综合征或状态，未解决的腹泻，小肠切除或胃旁旁旁手术）
10. 由于不受控制的呕吐而无法服用口服药物的患者将被排除在外。
11. 不受控制的高脂血症和/或需要并发脂质降低疗法的病史
12. 并发严重和/或不受控制的其他医学疾病（例如不受控制的糖尿病，主动不受控制的感染），可能会损害参与研究
13. 需要华法林，苯妥英钠或磺酰脲（Glibenclamide，Glimepride，Glipizide，Glipizide，Glyburide或Nateglanide）
14. 在调查人员认为的任何严重和/或不稳定的先前医疗，精神病或其他状况，可能会干扰主题安全，获得书面知情同意书或遵守研究方案
15. 怀孕的女性患者没有资格参加这项研究。在所有年度后女性中，必须获得具有阴性结果的妊娠试验。
16. 哺乳女性必须同意，在这项研究中，他们不会母乳喂养孩子。
17. 除非男性同意使用有效的避孕方法，并在治疗完成后至少6个月内继续这样做，否则生殖潜力的男性和女性可能不会参与。

• Hackensack子午健康
• 达纳 - 法伯癌研究所
• Laminar Pharma Inc

• 2-OHOA的安全性和耐受性[时间范围：1至6个周期（每个周期为3周）]
  确定使用连续给药时间表口服的儿科患者（18岁以下）2-OHOA的安全性和耐受性。它将通过不良事件[AES]，身体检查和生命体征，实验室安全测试和12个潜在的心电图[ECGS]进行评估。
• 确定小儿患者2-OHOA的建议2阶段剂量（RP2D）[时间范围：1至6个周期（每个周期为3周）]
  小儿患者的2-OHOA的RP2D将是安全队列期间最大耐受剂量，并且耐受性良好。

• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  观察到的最大血浆药物浓度
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  观察到最大血浆浓度的时间
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  通过使用线性梯形方法计算的等离子体浓度与时间曲线的面积与时间曲线相对于时间曲线，AUC0-T（AUC0-T）
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  累积比（R CMAX）。单次给药后，从CMAX计算出的累积比
• 表征2-OHOA PK轮廓[时间范围：在周期1（第1、8和15天）和2（第1天）（每个周期为3周）和研究访问结束时（最后2-OHOA的30天）剂量）]]
  单次剂量后，从AUC（0-T）计算出AUC（0-T）的累积比（R AUC0-T）累积比
• 评估2-OHOA的初步抗肿瘤功效[时间范围：筛查和每四个周期（12周）]
  疗效将通过肿瘤对治疗的放射学反应评估

一项针对晚期高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤和其他实体瘤的小儿患者的开放标签，非随机研究。

这项研究将分为两个阶段：遵循标准“ 3+3”设计以建立剂量限制毒性（DLT）的剂量升级阶段，而“安全”剂量的2-OHOA随后扩展了以最大耐受剂量（MTD）治疗的多达10名患者的安全队列。如果在扩展的安全队列中对MTD的耐受性很好，则该剂量成为推荐的2期剂量（RP2D）。

神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者和其他实体瘤患者（包括非粘膜脑肿瘤）将被视为单一队列。两种肿瘤类型的患者将被允许参加研究，因为可以提供职位。没有其他肿瘤类型的优先级，并且没有最少的神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者或实体肿瘤患者必须参加该试验。

每位患者将接受的2- OHOA的剂量取决于他们入学的剂量队列。

一旦将患者分配给2-OHOA剂量（在剂量升级阶段或扩大的安全队列中），可以计划在治疗周期中每天继续接受相同的剂量（3周） ），可以在不中断治疗的情况下连续重复，直到满足任何停用标准（疾病的临床或放射学进展，临床上不可接受的毒性或其他“一般”中断标准在第5.5节中符合定义）。如果有明显的胃肠道毒性，则可以从连续给药到间歇性方案（例如1周的给药，然后是1周不给药），除了剂量升级阶段的周期1外，还可以改变治疗时间表。

在毒性的情况下，研究人员可以酌情决定将2-OHOA的剂量减少或延迟不超过14天。除剂量升级阶段的周期1外，由于毒性以外的原因，还允许治疗不超过14天的“假期”。

在某些特定情况下（并且只有在先前的治疗周期中观察到≤2级毒性），病倒剂量的升级才能升级），但是不考虑毒性以定义DLT。

预计大多数患者将在3至18周的治疗期间接受2- OHOA的1到6个周期。只要没有观察到DLT，并且如果在研究人员的看来，患者可以从2-OHOA治疗中受益，则可以延长治疗期。

一旦研究得出结论，证明来自2-OHOA临床益处的患者将可以选择在富有同情心的情况下进行治疗。

• 高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 实体瘤，未指定的孩子

纳入标准：

1. 年龄<18岁
2. 诊断：患者必须具有组织学或细胞学上确认的晚期固体恶性肿瘤，该恶性恶性肿瘤是对护理标准治疗的进行性，反复发生或难治性的，或者没有标准治疗。

3. 治疗时间：

   • 在治疗开始之前，必须入学患者。治疗必须在学习入学后的14天内开始。
   • 除非资格部分另有说明，否则所有临床和实验室研究必须在入学前7天内进行。
4. 患者必须具有兰斯基或卡诺夫斯基的表现状态评分≥50％，对应于0、1或2的ECOG类别。使用Karnofsky的患者使用Karnofsky> 16岁以上的患者，而lansky则适用于≤16岁的患者。由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估绩效评分。
5. 能够吞咽和摄取口服药物或药物管理NG或G-Tube
6. 能够通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描或基于肿瘤类型（PET，MIBG等）的任何其他标准化肿瘤评估方法进行足够的肿瘤成像，以评估疾病进化

7. 实验室值证明，足够的血液学，肾脏，肝功能：

   • ANC≥1,000/UL
   • 血红蛋白≥8.0gm/dl
   • 血小板计数≥100,000/ul

   • 足够的肝功能定义为

     • 总胆红素≤1.5x年龄正常（ULN）的上限，并且
     • SGPT（ALT）<2.5 X年龄正常（ULN）的上限。

8. 适当的肾功能定义为

   • 肌酐清除率或放射性同位素GFR≥70ml/min/1.73m2
   • 或血清肌酐小于或等于年龄的机构正常
9. 没有QTC延长的历史记录和筛选/基线时的正常QTC间隔（QTC≤450毫秒）
10. 没有出血核的证据
11. 启动研究治疗后7天内的7天内育儿妇女的妊娠试验负面测试
12. 患者或法定监护人必须给予书面，知情同意或同意（如果适用） -
13. 最近的母亲必须同意在接受学习药物时不要母乳喂养。

排除标准：

1. 年龄≥18岁
2. 对研究药物的任何组成部分的已知超敏反应（请参见第6.1节）
3. 在首次剂量2- OHOA之前，在该药物的五个半衰期内使用任何其他研究药物
4. 抗癌治疗在首次剂量2-OHOA之前的4周内（丝裂霉素和硝基尿症为6周，治疗性放射治疗4周，姑息性放射治疗2周）
5. 任何国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见毒性标准（CTCAE版本4.0）>先前化学疗法或放疗的1年级毒性可能会影响安全结果评估
6. 在首次剂量2-OHOA之前的14天内进行任何手术（不包括分流或线插入）
7. 已知>在过去1个月内通过CT或MRI扫描进行的颅内或肿瘤内出血。有解决出血变化，点点出血或血压素的患者可能会进入研究
8. 重大或不受控制的心血管疾病的病史，包括纽约心脏协会III-IV心力衰竭，左心室射血分数在临床上明显异常，如二维（2-D）超声心动图或多门封闭式收购（MUGA）所测量扫描，不稳定的心绞痛或心肌梗塞在之前的6个月内
9. 胃肠道功能（GI）功能的已知损害可能会改变研究药物的吸收（例如，Crohn的病毒疾病，吸收不良综合征或状态，未解决的腹泻，小肠切除或胃旁旁旁手术）
10. 由于不受控制的呕吐而无法服用口服药物的患者将被排除在外。
11. 不受控制的高脂血症和/或需要并发脂质降低疗法的病史
12. 并发严重和/或不受控制的其他医学疾病（例如不受控制的糖尿病，主动不受控制的感染），可能会损害参与研究
13. 需要华法林，苯妥英钠或磺酰脲（Glibenclamide，Glimepride，Glipizide，Glipizide，Glyburide或Nateglanide）
14. 在调查人员认为的任何严重和/或不稳定的先前医疗，精神病或其他状况，可能会干扰主题安全，获得书面知情同意书或遵守研究方案
15. 怀孕的女性患者没有资格参加这项研究。在所有年度后女性中，必须获得具有阴性结果的妊娠试验。
16. 哺乳女性必须同意，在这项研究中，他们不会母乳喂养孩子。
17. 除非男性同意使用有效的避孕方法，并在治疗完成后至少6个月内继续这样做，否则生殖潜力的男性和女性可能不会参与。

• Hackensack子午健康
• 达纳 - 法伯癌研究所
• Laminar Pharma Inc