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与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或经常性横纹肌肉瘤
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | 药物：Vinorelbine Drug：mocetinostat | 阶段1 |
主要目标：
I.确定第一个循环剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及每周口服3次口服的摩替诺替托特的生物学有效和推荐的2期2剂量（RP2D），每21剂总共9剂，每21剂9剂在患有难治性或经常性横纹肌肉瘤（RMS）的受试者中，在第1、8、11天的第1、8、15天与Vinorelbine联合给出的日期周期。 （1阶段剂量升级）ii。确定无进展生存率（PFS），定义为从葡萄链球菌的第一次剂量到由于任何原因而引起的肿瘤进展或死亡的时间，在每周3天，每周三次口服的RP2D，总计9剂量的9剂每21天周期与Vinorelbine在21天周期的第1、8、15天结合使用，在具有难治性或复发性RMS的受试者中。 （扩展队列）
次要目标：
I. Mocetinostat与Vinorelbine结合使用的安全性，其特征在于不良事件（AE）类型，严重程度，时间和关系的研究药物，以及在第一个和随后的治疗周期中的实验室异常。 （1阶段剂量升级）ii。血浆中摩替诺替纳抑制剂的药代动力学（PK）。 （1阶段剂量升级）iii。 Mocetinostat + Vinorelbine在转移/难治/难以切除的RMS中的临床益处率（CBR =完全反应[CR] +部分反应[PR]和稳定的疾病[SD]）。 （1阶段剂量升级）iv。通过总体反应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制持续时间以及无进展生存期（PFS）测量的摩替诺替诺替氏 +乙烯苯甲苯甲苯甲苯甲酸苯甲苯甲酸苯甲甲酸酯的抗肿瘤活性。 （第1阶段剂量升级）V。替代组织中分子靶标的Mocetinostat的药效学。 （1阶段剂量升级和扩张队列）VI。探索性生物标志物发育能够预测药物毒性，肿瘤反应和获得的研究耐药性的机制。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VII。获得RMS组织生物样品的预处理和进展，以评估下一代（生成）测序和核糖核酸（RNA）测序（SEQ）的基因表达差异。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VIII。通过总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制的持续时间以及根据无进展生存（PFS）根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（ORR）测量的转移性/难治RMS中Mocetinostat + Vinorelbine的抗肿瘤活性。实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准。 （扩展队列）ix。 Mocetinostat和Vinorelbine的安全性和耐受性为特征，其特征是事件类型，严重程度，时间和研究药物的关系以及实验室异常。 （扩展队列）
轮廓：这是Mocetinostat的第一阶段，剂量提升研究，然后进行其他研究。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Mocetinostat的I期剂量升级/扩张临床试验与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或复发性横纹肌肉瘤（RMS）（RMS）的儿童，青少年和年轻人中的Vinorelbine（RMS） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月14日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Vinorelbine，Mocetinostat） 参与者将与Vinorelbine结合使用Mocetinostat | 药物：Vinorelbine 给定iv Other Name: 3'',4''-Didehydro-4''-deoxy-C''-norvincaleukoblastine, 5''-Nor-Anhydrovinblastine, 71486-22-1, Dihydroxydeoxynorvinkaleukoblastine, nor-5''-Anhydrovinblastine, vinorelbine ，Vinorelbine 药物：mocetinostat 给定po 其他名称：726169-73-9，苯甲酰胺，N-（2-氨基苯基）-4 - [[[[4-（3-吡啶基）-2-吡啶胺]氨基]甲基] - MG-0103，MGCD0103 N-（2-氨基苯基）-4-（（（4-吡啶-3-甲基吡啶-2-基氨基））甲基）苯甲酰胺） |
- 描述任何限制剂量毒性（DLT）[时间范围：1年]NCI CTCAE评估（版本4.03）评估的具有限制剂量毒性的受试者（DLT）的百分比
- 确定最大耐受剂量（MTD）或最高协议定义剂量（在没有MTD的情况下）[时间范围：1年]MTD是与第一个周期DLT相关的最高剂量，<33％
- 确定建议的2阶段剂量（RP2D）与Vinorelbine结合使用[时间范围：1年]RP2D可以由MTD或最佳目标抑制确定，并具有可接受的安全性。
- NCI CTCAE评估（版本4.03）评估的不良事件（AES）的发病率[时间范围：1年]评估NCI CTCAE（版本4.03）1-5的所有AE的发病率
- 客观肿瘤反应[时间范围：2年]使用recist进行测量，版本1.1
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]使用Kaplan-Meier方法估计
- 疾病控制（DC）[时间范围：2年]根据recist v1.1
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]从第一次日期开始衡量的响应（CR或PR），直到疾病进展日期
- 血浆浓度与Mocetinostat的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的清除（CL）[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的半衰期[T1/2] [时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的分布量（VD）[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
| 有资格学习的年龄： | 13岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面机构审查委员会（IRB）/独立道德委员会（IEC）批准的知情同意书。对于<18岁的受试者，他们的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
- 在组织学或细胞学上确认对横纹肌肉瘤的诊断为局部晚期/不可切除，转移，难治性或复发性疾病，这些疾病未通过标准疗法，并且不存在已知的治疗疗法
- 根据Recist版本1.1的可测量疾病
- 先前的癌症治疗：受试者可能已经接受了许多先前的治疗方案。在调查人员的看来，受试者必须对先前的细胞毒性疗法良好耐受，并具有足够的骨髓储备。在治疗开始时，先前的细胞毒性化疗后必须至少3周经过。自从任何先前的非毒性癌症疗法完成以来，必须至少已经过去7天了，任何相关的AE都必须解决
- 如果经过> = 2周的局部姑息放射治疗（XRT）（小端口），则允许进行先进的放疗； > = = 6个月，如果先前的全体辐照，颅骨XRT或骨盆的辐射> 50％，则必须经过6个月；如果其他实质性的骨髓辐射（根据主要研究者的[PI]酌处权定义），则必须经过6周。接受大脑照射的受试者必须在入学前至少4周完成整个脑放疗和/或伽马刀
- 在没有抗惊厥药治疗的情况下，允许患有无症状中枢神经系统（CNS）受控的受试者。不需要类固醇或需要稳定剂量的类固醇（= <4 mg/天地塞米松或同等）的受试者至少需要2周
- 对国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）（版本4.03）的所有先前抗癌疗法（NCI）公共术语标准（4.03）等级的所有抗毒性作用的所有急性毒性作用（不包括脱发）（不包括脱发）。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）= <2> = 17岁；或Karnofsky/Lansky> 50个受试者<16岁
- 受试者年龄> 18岁。在第二个及以后的队列中，受试者必须年满12岁
- 预期寿命至少3个月
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3（> = 1.0 x 10^9/l）
- 血小板（PLT）> = 100,000/mm^3（> = 100 x 10^9/l）（独立输血，定义为在筛选前的7天内未接受血小板输血）
- 血红蛋白> 9.0 g/dL（允许输血）
- 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率> 60 ml/min
- 总血清胆红素= <<1.5 x ULN; = <5 x ULN如果吉尔伯特综合症
- 肝转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]/丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <2.5 x ULN; = <5 x ULN如果存在肝转移
- 怀孕测试如果女性在开始治疗后的7天内为育儿潜力负阴性
- 心脏射血分数> 50％或缩短分数> 28％通过超声心动图（ECHO）或多名采集扫描（MUGA）
- 育儿潜力的女性在筛查期间必须具有负妊娠试验，并且既不是母乳喂养，也不打算在研究期间怀孕。生育潜力的女性必须同意避免在研究期间避免怀孕，并承诺在协议治疗开始之前至少4周之前4周，或同意使用两种出生方法（一种高效的方法和另一种有效方法）（一种高效的方法和一种其他有效方法），在研究期间和最后一剂Mocetinottat后的6个月内
- 与育种潜力的伴侣的男性必须采取适当的预防措施，以避免从筛查期育儿，直到接受最后剂量的摩西替诺替纳斯塔特后的90天。他们必须承诺禁止异性交往或同意使用适当的障碍避孕
- 在入学女性或生殖潜力的雄性之前，研究者必须记录对受试者对Mocetinostat可能发生的致畸作用的理解的证实
- 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力
排除标准：
- 当前参与另一项治疗临床试验
- 有症状的脑转移
- 以前的癌症病史（非RMS），除了皮肤的鳞状细胞或基底细胞癌或已完全切除的原位癌，这需要在过去三年内进行治疗。可以酌情审查和允许其他低级癌症
- 治疗前，从任何手术（中央静脉导管或端口放置除外）中恢复不完整
- 在过去6个月中的以下任何一项：心包炎，心包积液，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作，肺栓塞，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，症状性心动过缓，抗心律失常药物的要求
- 延长校正QT（QTC）间隔的历史（例如，重复证明QTC间隔> 450毫秒，除非与已知的药物使用相关的延长QTC间隔的药物）。 QTC将使用Bazett公式计算（RR Interval = 60/心率； QTI校正= QT Interval/sqr [rrinterval]）
- 扭转扭矩的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，长QT综合征的家族史）
- 使用伴随的药物增加或可能增加延长QTC间隔和/或诱导扭转的风险
- 母乳喂养/哺乳的女性
- 已知的活性感染（例如细菌，真菌，病毒，包括肝炎和人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性）
- 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使对象不适合进入在调查员和/或赞助商的看来，进入这项研究或妥协协议目标
| 联系人：玛丽安·伯纳多 | 310 794-8086 | mjbernardo@mednet.ucla.edu | |
| 联系人：Rubi Arias | 310-794-0345 | rubiarias@mednet.ucla.edu |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 联系人：Marianne Bernardo 310-794-8086 mjbernardo@mednet.ucla.edu | |
| 联系人：Rubi Arias 310 794-0345 rubiarias@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：医学博士Noah Federman | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或经常性横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Mocetinostat的I期剂量升级/扩张临床试验与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或复发性横纹肌肉瘤（RMS）（RMS）的儿童，青少年和年轻人中的Vinorelbine（RMS） | ||||||||
| 简要摘要 | 本I阶段试验研究与Vinorelbine一起给予的副作用和最佳剂量，以了解其在治疗儿童，青少年和年轻人的横纹肌肉瘤中的工作状况，该疗法已扩散到附近的组织或淋巴结，并且无法通过手术去除。 （局部先进的不可切除）或已扩散到体内其他地方（转移性），对治疗（难治性）没有反应或回来（复发）。摩cetino骨可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物，例如葡萄链宾，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的Vinorelbine相比，给予Mocetinostat和Vinorelbine可以更好地治疗儿童，青少年和年轻人患有横纹肌肉瘤。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定第一个循环剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及每周口服3次口服的摩替诺替托特的生物学有效和推荐的2期2剂量（RP2D），每21剂总共9剂，每21剂9剂在患有难治性或经常性横纹肌肉瘤（RMS）的受试者中，在第1、8、11天的第1、8、15天与Vinorelbine联合给出的日期周期。 （1阶段剂量升级）ii。确定无进展生存率（PFS），定义为从葡萄链球菌的第一次剂量到由于任何原因而引起的肿瘤进展或死亡的时间，在每周3天，每周三次口服的RP2D，总计9剂量的9剂每21天周期与Vinorelbine在21天周期的第1、8、15天结合使用，在具有难治性或复发性RMS的受试者中。 （扩展队列） 次要目标： I. Mocetinostat与Vinorelbine结合使用的安全性，其特征在于不良事件（AE）类型，严重程度，时间和关系的研究药物，以及在第一个和随后的治疗周期中的实验室异常。 （1阶段剂量升级）ii。血浆中摩替诺替纳抑制剂的药代动力学（PK）。 （1阶段剂量升级）iii。 Mocetinostat + Vinorelbine在转移/难治/难以切除的RMS中的临床益处率（CBR =完全反应[CR] +部分反应[PR]和稳定的疾病[SD]）。 （1阶段剂量升级）iv。通过总体反应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制持续时间以及无进展生存期（PFS）测量的摩替诺替诺替氏 +乙烯苯甲苯甲苯甲苯甲酸苯甲苯甲酸苯甲甲酸酯的抗肿瘤活性。 （第1阶段剂量升级）V。替代组织中分子靶标的Mocetinostat的药效学。 （1阶段剂量升级和扩张队列）VI。探索性生物标志物发育能够预测药物毒性，肿瘤反应和获得的研究耐药性的机制。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VII。获得RMS组织生物样品的预处理和进展，以评估下一代（生成）测序和核糖核酸（RNA）测序（SEQ）的基因表达差异。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VIII。通过总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制的持续时间以及根据无进展生存（PFS）根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（ORR）测量的转移性/难治RMS中Mocetinostat + Vinorelbine的抗肿瘤活性。实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准。 （扩展队列）ix。 Mocetinostat和Vinorelbine的安全性和耐受性为特征，其特征是事件类型，严重程度，时间和研究药物的关系以及实验室异常。 （扩展队列） 轮廓：这是Mocetinostat的第一阶段，剂量提升研究，然后进行其他研究。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Vinorelbine，Mocetinostat） 参与者将与Vinorelbine结合使用Mocetinostat 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 13岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04299113 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19-000353 NCI-2019-08263（注册表标识符：CTRP） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 横纹肌肉瘤 | 药物：Vinorelbine Drug：mocetinostat | 阶段1 |
主要目标：
I.确定第一个循环剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及每周口服3次口服的摩替诺替托特的生物学有效和推荐的2期2剂量（RP2D），每21剂总共9剂，每21剂9剂在患有难治性或经常性横纹肌肉瘤（RMS）的受试者中，在第1、8、11天的第1、8、15天与Vinorelbine联合给出的日期周期。 （1阶段剂量升级）ii。确定无进展生存率（PFS），定义为从葡萄链球菌的第一次剂量到由于任何原因而引起的肿瘤进展或死亡的时间，在每周3天，每周三次口服的RP2D，总计9剂量的9剂每21天周期与Vinorelbine在21天周期的第1、8、15天结合使用，在具有难治性或复发性RMS的受试者中。 （扩展队列）
次要目标：
I. Mocetinostat与Vinorelbine结合使用的安全性，其特征在于不良事件（AE）类型，严重程度，时间和关系的研究药物，以及在第一个和随后的治疗周期中的实验室异常。 （1阶段剂量升级）ii。血浆中摩替诺替纳抑制剂的药代动力学（PK）。 （1阶段剂量升级）iii。 Mocetinostat + Vinorelbine在转移/难治/难以切除的RMS中的临床益处率（CBR =完全反应[CR] +部分反应[PR]和稳定的疾病[SD]）。 （1阶段剂量升级）iv。通过总体反应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制持续时间以及无进展生存期（PFS）测量的摩替诺替诺替氏 +乙烯苯甲苯甲苯甲苯甲酸苯甲苯甲酸苯甲甲酸酯的抗肿瘤活性。 （第1阶段剂量升级）V。替代组织中分子靶标的Mocetinostat的药效学。 （1阶段剂量升级和扩张队列）VI。探索性生物标志物发育能够预测药物毒性，肿瘤反应和获得的研究耐药性的机制。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VII。获得RMS组织生物样品的预处理和进展，以评估下一代（生成）测序和核糖核酸（RNA）测序（SEQ）的基因表达差异。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VIII。通过总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制的持续时间以及根据无进展生存（PFS）根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（ORR）测量的转移性/难治RMS中Mocetinostat + Vinorelbine的抗肿瘤活性。实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准。 （扩展队列）ix。 Mocetinostat和Vinorelbine的安全性和耐受性为特征，其特征是事件类型，严重程度，时间和研究药物的关系以及实验室异常。 （扩展队列）
轮廓：这是Mocetinostat的第一阶段，剂量提升研究，然后进行其他研究。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Mocetinostat的I期剂量升级/扩张临床试验与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或复发性横纹肌肉瘤（RMS）（RMS）的儿童，青少年和年轻人中的Vinorelbine（RMS） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月14日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Vinorelbine，Mocetinostat） 参与者将与Vinorelbine结合使用Mocetinostat | 药物：Vinorelbine 给定iv Other Name: 3'',4''-Didehydro-4''-deoxy-C''-norvincaleukoblastine, 5''-Nor-Anhydrovinblastine, 71486-22-1, Dihydroxydeoxynorvinkaleukoblastine, nor-5''-Anhydrovinblastine, vinorelbine ，Vinorelbine 药物：mocetinostat 给定po 其他名称：726169-73-9，苯甲酰胺，N-（2-氨基苯基）-4 - [[[[4-（3-吡啶基）-2-吡啶胺]氨基]甲基] - MG-0103，MGCD0103 N-（2-氨基苯基）-4-（（（4-吡啶-3-甲基吡啶-2-基氨基））甲基）苯甲酰胺） |
- 描述任何限制剂量毒性（DLT）[时间范围：1年]NCI CTCAE评估（版本4.03）评估的具有限制剂量毒性的受试者（DLT）的百分比
- 确定最大耐受剂量（MTD）或最高协议定义剂量（在没有MTD的情况下）[时间范围：1年]MTD是与第一个周期DLT相关的最高剂量，<33％
- 确定建议的2阶段剂量（RP2D）与Vinorelbine结合使用[时间范围：1年]RP2D可以由MTD或最佳目标抑制确定，并具有可接受的安全性。
- NCI CTCAE评估（版本4.03）评估的不良事件（AES）的发病率[时间范围：1年]评估NCI CTCAE（版本4.03）1-5的所有AE的发病率
- 客观肿瘤反应[时间范围：2年]使用recist进行测量，版本1.1
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]使用Kaplan-Meier方法估计
- 疾病控制（DC）[时间范围：2年]根据recist v1.1
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]从第一次日期开始衡量的响应（CR或PR），直到疾病进展日期
- 血浆浓度与Mocetinostat的时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的清除（CL）[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的半衰期[T1/2] [时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
- Mocetinostat的分布量（VD）[时间范围：2年]连续变量将以均值，标准偏差，中值，最小值和最大值来总结
| 有资格学习的年龄： | 13岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面机构审查委员会（IRB）/独立道德委员会（IEC）批准的知情同意书。对于<18岁的受试者，他们的父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
- 在组织学或细胞学上确认对横纹肌肉瘤的诊断为局部晚期/不可切除，转移，难治性或复发性疾病，这些疾病未通过标准疗法，并且不存在已知的治疗疗法
- 根据Recist版本1.1的可测量疾病
- 先前的癌症治疗：受试者可能已经接受了许多先前的治疗方案。在调查人员的看来，受试者必须对先前的细胞毒性疗法良好耐受，并具有足够的骨髓储备。在治疗开始时，先前的细胞毒性化疗后必须至少3周经过。自从任何先前的非毒性癌症疗法完成以来，必须至少已经过去7天了，任何相关的AE都必须解决
- 如果经过> = 2周的局部姑息放射治疗（XRT）（小端口），则允许进行先进的放疗； > = = 6个月，如果先前的全体辐照，颅骨XRT或骨盆的辐射> 50％，则必须经过6个月；如果其他实质性的骨髓辐射（根据主要研究者的[PI]酌处权定义），则必须经过6周。接受大脑照射的受试者必须在入学前至少4周完成整个脑放疗和/或伽马刀
- 在没有抗惊厥药治疗的情况下，允许患有无症状中枢神经系统（CNS）受控的受试者。不需要类固醇或需要稳定剂量的类固醇（= <4 mg/天地塞米松或同等）的受试者至少需要2周
- 对国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）（版本4.03）的所有先前抗癌疗法（NCI）公共术语标准（4.03）等级的所有抗毒性作用的所有急性毒性作用（不包括脱发）（不包括脱发）。
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）= <2> = 17岁；或Karnofsky/Lansky> 50个受试者<16岁
- 受试者年龄> 18岁。在第二个及以后的队列中，受试者必须年满12岁
- 预期寿命至少3个月
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/mm^3（> = 1.0 x 10^9/l）
- 血小板（PLT）> = 100,000/mm^3（> = 100 x 10^9/l）（独立输血，定义为在筛选前的7天内未接受血小板输血）
- 血红蛋白> 9.0 g/dL（允许输血）
- 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率> 60 ml/min
- 总血清胆红素= <<1.5 x ULN; = <5 x ULN如果吉尔伯特综合症
- 肝转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]/丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <2.5 x ULN; = <5 x ULN如果存在肝转移
- 怀孕测试如果女性在开始治疗后的7天内为育儿潜力负阴性
- 心脏射血分数> 50％或缩短分数> 28％通过超声心动图（ECHO）或多名采集扫描（MUGA）
- 育儿潜力的女性在筛查期间必须具有负妊娠试验，并且既不是母乳喂养，也不打算在研究期间怀孕。生育潜力的女性必须同意避免在研究期间避免怀孕，并承诺在协议治疗开始之前至少4周之前4周，或同意使用两种出生方法（一种高效的方法和另一种有效方法）（一种高效的方法和一种其他有效方法），在研究期间和最后一剂Mocetinottat后的6个月内
- 与育种潜力的伴侣的男性必须采取适当的预防措施，以避免从筛查期育儿，直到接受最后剂量的摩西替诺替纳斯塔特后的90天。他们必须承诺禁止异性交往或同意使用适当的障碍避孕
- 在入学女性或生殖潜力的雄性之前，研究者必须记录对受试者对Mocetinostat可能发生的致畸作用的理解的证实
- 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力
排除标准：
- 当前参与另一项治疗临床试验
- 有症状的脑转移
- 以前的癌症病史（非RMS），除了皮肤的鳞状细胞或基底细胞癌或已完全切除的原位癌，这需要在过去三年内进行治疗。可以酌情审查和允许其他低级癌症
- 治疗前，从任何手术（中央静脉导管或端口放置除外）中恢复不完整
- 在过去6个月中的以下任何一项：心包炎，心包积液，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作，肺栓塞，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，症状性心动过缓，抗心律失常药物的要求
- 延长校正QT（QTC）间隔的历史（例如，重复证明QTC间隔> 450毫秒，除非与已知的药物使用相关的延长QTC间隔的药物）。 QTC将使用Bazett公式计算（RR Interval = 60/心率； QTI校正= QT Interval/sqr [rrinterval]）
- 扭转扭矩的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，长QT综合征的家族史）
- 使用伴随的药物增加或可能增加延长QTC间隔和/或诱导扭转的风险
- 母乳喂养/哺乳的女性
- 已知的活性感染（例如细菌，真菌，病毒，包括肝炎和人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性）
- 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使对象不适合进入在调查员和/或赞助商的看来，进入这项研究或妥协协议目标
| 联系人：玛丽安·伯纳多 | 310 794-8086 | mjbernardo@mednet.ucla.edu | |
| 联系人：Rubi Arias | 310-794-0345 | rubiarias@mednet.ucla.edu |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 联系人：Marianne Bernardo 310-794-8086 mjbernardo@mednet.ucla.edu | |
| 联系人：Rubi Arias 310 794-0345 rubiarias@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：医学博士Noah Federman | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或经常性横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Mocetinostat的I期剂量升级/扩张临床试验与儿童，青少年和年轻人具有难治性和/或复发性横纹肌肉瘤（RMS）（RMS）的儿童，青少年和年轻人中的Vinorelbine（RMS） | ||||||||
| 简要摘要 | 本I阶段试验研究与Vinorelbine一起给予的副作用和最佳剂量，以了解其在治疗儿童，青少年和年轻人的横纹肌肉瘤中的工作状况，该疗法已扩散到附近的组织或淋巴结，并且无法通过手术去除。 （局部先进的不可切除）或已扩散到体内其他地方（转移性），对治疗（难治性）没有反应或回来（复发）。摩cetino骨可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物，例如葡萄链宾，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的Vinorelbine相比，给予Mocetinostat和Vinorelbine可以更好地治疗儿童，青少年和年轻人患有横纹肌肉瘤。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定第一个循环剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）以及每周口服3次口服的摩替诺替托特的生物学有效和推荐的2期2剂量（RP2D），每21剂总共9剂，每21剂9剂在患有难治性或经常性横纹肌肉瘤（RMS）的受试者中，在第1、8、11天的第1、8、15天与Vinorelbine联合给出的日期周期。 （1阶段剂量升级）ii。确定无进展生存率（PFS），定义为从葡萄链球菌的第一次剂量到由于任何原因而引起的肿瘤进展或死亡的时间，在每周3天，每周三次口服的RP2D，总计9剂量的9剂每21天周期与Vinorelbine在21天周期的第1、8、15天结合使用，在具有难治性或复发性RMS的受试者中。 （扩展队列） 次要目标： I. Mocetinostat与Vinorelbine结合使用的安全性，其特征在于不良事件（AE）类型，严重程度，时间和关系的研究药物，以及在第一个和随后的治疗周期中的实验室异常。 （1阶段剂量升级）ii。血浆中摩替诺替纳抑制剂的药代动力学（PK）。 （1阶段剂量升级）iii。 Mocetinostat + Vinorelbine在转移/难治/难以切除的RMS中的临床益处率（CBR =完全反应[CR] +部分反应[PR]和稳定的疾病[SD]）。 （1阶段剂量升级）iv。通过总体反应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制持续时间以及无进展生存期（PFS）测量的摩替诺替诺替氏 +乙烯苯甲苯甲苯甲苯甲酸苯甲苯甲酸苯甲甲酸酯的抗肿瘤活性。 （第1阶段剂量升级）V。替代组织中分子靶标的Mocetinostat的药效学。 （1阶段剂量升级和扩张队列）VI。探索性生物标志物发育能够预测药物毒性，肿瘤反应和获得的研究耐药性的机制。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VII。获得RMS组织生物样品的预处理和进展，以评估下一代（生成）测序和核糖核酸（RNA）测序（SEQ）的基因表达差异。 （第1阶段剂量升级和扩张队列）VIII。通过总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），疾病控制（DC），疾病控制持续时间，疾病控制的持续时间以及根据无进展生存（PFS）根据总体反应率（ORR）和反应持续时间（ORR）测量的转移性/难治RMS中Mocetinostat + Vinorelbine的抗肿瘤活性。实体瘤（RECIST）版本（v）1.1的响应评估标准。 （扩展队列）ix。 Mocetinostat和Vinorelbine的安全性和耐受性为特征，其特征是事件类型，严重程度，时间和研究药物的关系以及实验室异常。 （扩展队列） 轮廓：这是Mocetinostat的第一阶段，剂量提升研究，然后进行其他研究。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 横纹肌肉瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Vinorelbine，Mocetinostat） 参与者将与Vinorelbine结合使用Mocetinostat 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 13岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04299113 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19-000353 NCI-2019-08263（注册表标识符：CTRP） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 琼森综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
