• PSA在放疗之前下降[时间范围：最多3个月的治疗]
  PSA在放射治疗之前从Nadir水平计算出放射疗法之前下降
• PSA失败的时间[时间范围：基线长达24个月]
  将使用Kaplan-Meier方法分析PSA失败的时间

类似于乳腺癌类似的激素驱动的癌症是前列腺癌。这些肿瘤是由雄激素受体信号传导驱动的，并且还发现CDK4/6是先进的前列腺癌细胞模型前临时临界靶标。此外，CDK4/6抑制可以通过其对DNA损伤响应的影响以及与细胞周期途径蛋白的相互作用来充当辐射敏化剂。例如，已经发现，DNA修复蛋白的表达可以由E2F调节，E2F是G1对S相变所需的转录因子。同样，已经发现细胞周期蛋白D1在DNA修复中发挥了直接作用。最后，已经发现CDK4/6抑制可调节DNA损伤响应。这些数据支持使用CDK4/6抑制剂作为DNA损伤的调节剂，以增强对辐射的敏感性。

鉴于CDK4/6在肿瘤对内分泌治疗的耐药性，激活DNA损伤反应以及促进辐射抗性中的作用，我们假设CDK4/6用Abemaciclib的靶向将增强与雄激素结合的细胞毒性。受体途径。因此，我们提出了一项试点II期研究者对高风险前列腺癌患者进行试验，以测试Abemaciclib与ADT结合使用的耐受性和毒性。

患者将接受2年的ADT，并在放射治疗前3个月开始。 Abemaciclib将从开始放射治疗前2周开始启动ADT和暂停。 Abemaciclib将在放射治疗后大约1个月后首次恢复ADT给药后。 Abemaciclib和ADT将继续持续24个月的ADT期。患者将接受研究治疗，直到治疗或戒断的任何原因或ADT治疗最多24个月的毒性或疾病进展。通过实验室评估，每4周一次看到患者。对于毒性或不良事件，将使用NCI CTCAE版本4.03确定患者进行实验室，体格检查和毒性等级。

• 药物：abemaciclib每天两次嘴150毫克
  Abemaciclib将从RT前3个月开始启动ADT，然后在RT开始前2周停下来。 Abemaciclib将在放射治疗后大约1个月后首次恢复ADT给药后。 Abemaciclib将持续24个月。
• 药物：雄激素剥夺疗法（ADT）
  ADT将每3个月提供一次。 ADT和Abemaciclib将在RT开始前2周停下来。 ADT给药将与Abemaciclib后辐射恢复，该辐射疗法大约是1个月。 ADT将持续24个月。
• 辐射：辐射疗法
  RT将在ADT和Abemaciclib启动后3个月开始。 RT将作为护理标准 - 180 CGY X 28分数，整个骨盆，前列腺将获得250 CGY X 28的分数。 RT完成后，ADT和Abemaciclib都将恢复并持续24个月。

纳入标准：

• 组织学证实的（核心活检证明）前列腺腺癌，局部高风险或局部晚期。

• 以下之一：

  • 格里森7-8，任何T阶段和PSA> 20，
  • 格里森8，≥t2，任何psa，
  • 格里森9-10，任何T阶段，任何PSA
• 可用的原发性肿瘤活检或带有足够样品的肿瘤标本。
• 不允许对全身抗癌药物进行治疗。
• ECOG PS = 0或1。
• 必须至少有1个目标病变。

• 足够的血液学和末端功能：

  • ANC≥1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • HB≥9G/DL
  • 肌酐≤ULN或肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min
  • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素总> 2.0 x ULN，允许在正常范围内直接胆红素）。
  • AST，ALT和碱性磷酸酶≤ULN
• 协议保持戒酒或使用适当的避孕。
• 同意自我参与学习的意愿和能力。
• 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

• 对CDK4-6抑制剂的事先治疗。
• 先前用全身性药物或原发性癌症的辐射治疗治疗。
• 在研究治疗前4周内的4周内，重大的手术程序或重大外伤损伤，并且必须完全从任何此类程序中恢复过来。
• 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 心绞痛，心肌梗塞（MI），症状性融合性心力衰竭，脑血管事故，短暂性缺血性发作（TIA），动脉栓塞，肺栓塞，经皮冠状动脉血管成形术（PTCA）或在6个月内造研究治疗。
• 已知的活性病毒或非病毒肝炎或肝硬化。
• 任何需要全身治疗的活性感染，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）的阳性测试。
• 已知的艾滋病史（获得的免疫缺陷综合征） - 定义疾病。
• 患者必须进行手术无菌或必须同意在研究治疗期间使用有效的避孕措施（包括治疗的暂时休息），并在停止最后剂量的Abemaciclib后至少180天。
• 其他严重和/或不受控制的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常，在研究人员的判断中，可能会增加与研究参与有关的风险，或可能会干扰对研究结果的解释，并使患者对此不适当研究（例如，间质性肺部疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍[例如估计肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的疾病，或者是肠子疾病，或者结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻。）
• 需要主动治疗的继发性恶性肿瘤。在与PI讨论后，还可以符合接受治疗意图治疗和不需要其他治疗的前列腺癌以外的其他恶性肿瘤史。
• 活跃自身免疫性疾病和炎症性肠病病史的患者。将不允许提高近距离放射治疗。

• PSA在放疗之前下降[时间范围：最多3个月的治疗]
  PSA在放射治疗之前从Nadir水平计算出放射疗法之前下降
• PSA失败的时间[时间范围：基线长达24个月]
  将使用Kaplan-Meier方法分析PSA失败的时间

类似于乳腺癌类似的激素驱动的癌症是前列腺癌。这些肿瘤是由雄激素受体信号传导驱动的，并且还发现CDK4/6是先进的前列腺癌细胞模型前临时临界靶标。此外，CDK4/6抑制可以通过其对DNA损伤响应的影响以及与细胞周期途径蛋白的相互作用来充当辐射敏化剂。例如，已经发现，DNA修复蛋白的表达可以由E2F调节，E2F是G1对S相变所需的转录因子。同样，已经发现细胞周期蛋白D1在DNA修复中发挥了直接作用。最后，已经发现CDK4/6抑制可调节DNA损伤响应。这些数据支持使用CDK4/6抑制剂作为DNA损伤的调节剂，以增强对辐射的敏感性。

鉴于CDK4/6在肿瘤对内分泌治疗的耐药性，激活DNA损伤反应以及促进辐射抗性中的作用，我们假设CDK4/6用Abemaciclib的靶向将增强与雄激素结合的细胞毒性。受体途径。因此，我们提出了一项试点II期研究者对高风险前列腺癌患者进行试验，以测试Abemaciclib与ADT结合使用的耐受性和毒性。

患者将接受2年的ADT，并在放射治疗前3个月开始。 Abemaciclib将从开始放射治疗前2周开始启动ADT和暂停。 Abemaciclib将在放射治疗后大约1个月后首次恢复ADT给药后。 Abemaciclib和ADT将继续持续24个月的ADT期。患者将接受研究治疗，直到治疗或戒断的任何原因或ADT治疗最多24个月的毒性或疾病进展。通过实验室评估，每4周一次看到患者。对于毒性或不良事件，将使用NCI CTCAE版本4.03确定患者进行实验室，体格检查和毒性等级。

• 药物：abemaciclib每天两次嘴150毫克
  Abemaciclib将从RT前3个月开始启动ADT，然后在RT开始前2周停下来。 Abemaciclib将在放射治疗后大约1个月后首次恢复ADT给药后。 Abemaciclib将持续24个月。
• 药物：雄激素剥夺疗法（ADT）
  ADT将每3个月提供一次。 ADT和Abemaciclib将在RT开始前2周停下来。 ADT给药将与Abemaciclib后辐射恢复，该辐射疗法大约是1个月。 ADT将持续24个月。
• 辐射：辐射疗法
  RT将在ADT和Abemaciclib启动后3个月开始。 RT将作为护理标准 - 180 CGY X 28分数，整个骨盆，前列腺将获得250 CGY X 28的分数。 RT完成后，ADT和Abemaciclib都将恢复并持续24个月。

纳入标准：

• 组织学证实的（核心活检证明）前列腺腺癌，局部高风险或局部晚期。

• 以下之一：

  • 格里森7-8，任何T阶段和PSA> 20，
  • 格里森8，≥t2，任何psa，
  • 格里森9-10，任何T阶段，任何PSA
• 可用的原发性肿瘤活检或带有足够样品的肿瘤标本。
• 不允许对全身抗癌药物进行治疗。
• ECOG PS = 0或1。
• 必须至少有1个目标病变。

• 足够的血液学和末端功能：

  • ANC≥1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • HB≥9G/DL
  • 肌酐≤ULN或肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min
  • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素总> 2.0 x ULN，允许在正常范围内直接胆红素）。
  • AST，ALT和碱性磷酸酶≤ULN
• 协议保持戒酒或使用适当的避孕。
• 同意自我参与学习的意愿和能力。
• 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

• 对CDK4-6抑制剂的事先治疗。
• 先前用全身性药物或原发性癌症的辐射治疗治疗。
• 在研究治疗前4周内的4周内，重大的手术程序或重大外伤损伤，并且必须完全从任何此类程序中恢复过来。
• 以下任何条件的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 心绞痛，心肌梗塞（MI），症状性融合性心力衰竭，脑血管事故，短暂性缺血性发作（TIA），动脉栓塞，肺栓塞，经皮冠状动脉血管成形术（PTCA）或在6个月内造研究治疗。
• 已知的活性病毒或非病毒肝炎或肝硬化。
• 任何需要全身治疗的活性感染，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸（RNA）的阳性测试。
• 已知的艾滋病史（获得的免疫缺陷综合征） - 定义疾病。
• 患者必须进行手术无菌或必须同意在研究治疗期间使用有效的避孕措施（包括治疗的暂时休息），并在停止最后剂量的Abemaciclib后至少180天。
• 其他严重和/或不受控制的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常，在研究人员的判断中，可能会增加与研究参与有关的风险，或可能会干扰对研究结果的解释，并使患者对此不适当研究（例如，间质性肺部疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍[例如估计肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者是肠子的疾病，或者是肠子疾病，或者结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻。）
• 需要主动治疗的继发性恶性肿瘤。在与PI讨论后，还可以符合接受治疗意图治疗和不需要其他治疗的前列腺癌以外的其他恶性肿瘤史。
• 活跃自身免疫性疾病和炎症性肠病病史的患者。将不允许提高近距离放射治疗。