• DLT（IB期）[时间范围：剂量后的四个星期内]
  剂量限制毒性
• 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：从第一个药物管理到最后一个SHR-1210和AIN 457剂量的90天内]
  不利事件/严重的不良事件

• ORR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  总体响应率
• BOR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  最佳总体响应
• DOR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  响应持续时间
• DCR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  疾病控制率
• PFS [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  无进展生存

这是IB/IIA期，开放标签，研究人员发射的SHR-1210（一种抗PD-1抑制剂）与AIN457结合使用的AIN457，用于晚期MSS CRC的患者，而二线及以上治疗失败。

这项研究的主要目的是评估SHR-1210与AIN457组合的安全性，耐受性和RD作为对MSS CRC的处理。

• 药物：SHR-1210
  SHR-1210每2周一次管理200mg IV
• 药物：AIN 457
  AIN457每2周管理150mg或300mg IH

纳入标准：

• 受试者自愿参加这项研究并获得签署知情同意；

  1. 18-75岁的男人或女人；
  2. 病理a）至少符合RECIST V1.1标准的患者未接受二线或更多标准治疗的晚期结直肠癌患者； b）需要微卫星稳定性（MSS）；
  3. ECOG分数为0或1；
  4. 预期寿命至少为12周；

  5. 重要器官的功能符合以下要求：

     A）足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5x109 / L，血小板≥90x109 / L，血红蛋白≥9g / dl； b）肝脏：血浆白蛋白≥2.8G/dL；胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）; Alt和AST≤2.5Uln，如果有肝转移，Alt且AST≤5XULN； C）肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN； D）心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50％； e）凝结：凝血酶蛋白时间（PT）<1.5倍ULN，INR≤1.5倍ULN，APTT≤1.5倍ULN； f）TSH≤ULN（如果应该同时检查异常，FT3和FT4水平，如果FT3和FT4水平正常，则可以包括在组中；

  6. 女性生育潜力的受试者必须在首次剂量之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验，并且必须愿意在研究治疗后3个月内进行研究的过程中，在研究过程中使用非常有效的屏障方法；
  7. 患者可以提供以上和 /或新鲜组织病变的8个以上病理切片；
  8. 志愿者参加这项临床试验，愿意并且能够遵循与临床访问和研究有关的程序，了解研究程序并签署了知情同意书。

排除标准：

1. 那些接受了抗IL-17或IL-23药物治疗的人；
2. 已接受PD-1抗体治疗或其他免疫疗法的PD-1/PD-L1；
3. 那些接受化学疗法，分子靶向药物和抗肿瘤药物的人在首次使用研究药物后的一个月内；
4. 先前治疗引起的不良反应（脱发除外）未恢复到≤CTCAE1级；
5. 那些在研究药物首次使用后一个月内接受放疗和介入治疗的人；
6. 那些在首次使用研究药物后一个月内接受了大手术或主动溃疡或不完全伤口愈合的人（不包括中央静脉导管，肿瘤组织活检或鼻胃管导管插入术）；
7. 在研究期间首次使用研究药物或期望在研究期内接受活衰减的疫苗治疗后一个月内接收活疫苗的人；
8. 那些期望在研究期间接受选修手术的人；
9. 那些在研究药物首次使用后的14天内接受了血液产物输血并注射造血菌落刺激生长因子（例如G-CSF，GMCSF，M-CSF）；
10. 研究药物首次使用后一个月内，参与者参加了另一项干预临床试验；
11. 在首次使用研究药物或与其他恶性肿瘤同时使用的5年之内（除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，宫颈癌和卵巢癌）；
12. 患有活性自身免疫性疾病的患者，或免疫缺陷和自身免疫性疾病的史或需要免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征； （例如以下但不限于：哮喘，特发性肺纤维化，细支气管炎，结肠炎，药物肺炎，特发性或间质性肺炎;儿童期哮喘患者已经完全缓解，可以在成人中不包括任何干预措施，但是不能包括需要用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者）；
13. 需要全身性类固醇激素治疗；
14. 研究药物首次使用后的3个月内发生肠道阻塞或瘘管。
15. 那些曾经患有严重的高敏反应的人（定义为：在症状治疗和 /或输注治疗后不能迅速缓解患者；生效后复发；离开后遗症需要住院治疗）；那些对乳胶产品过敏反应的人；
16. 结核病患者（除了旧结核除外）；
17. 感染HBV，HCV或HIV的人；
18. 在研究药物首次使用后2周内，有活跃的感染，或者有持续感染，慢性感染或复发感染的史，或者有活性的皮肤或软组织感染，包括蜂窝织炎，埃里赛皮拉斯，脓疱，脓肿或脓肿或筋膜炎；
19. 患有炎症性肠病和 /或活性肠病病史的患者；
20. 无法控制的疼痛的人；
21. 众所周知，中枢神经系统或脑膜有转移。
22. 患有无法控制的胸腔积液，腹膜积液或心包积液需要临床干预的患者，例如那些需要定期重复排水或最近有浆液积液引流的患者（在第一次施用之前的28天内）；
23. 患有无法控制的慢性全身性疾病的患者（例如严重的慢性肺，肝脏，肾脏或心脏病）；心律不齐，心肌缺血和长期药物控制的患者；上一年患有急性心肌梗塞和当前心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者；在过去三个月内患有心绞痛或新心绞痛的患者；
24. 收缩压小于或等于160MHG且舒张压小于或等于100MHG的高血压患者；
25. 患有已知遗传或获得性出血和血栓形成趋势的患者（例如血友病，凝血功能障碍，血小板减少症，脾脏功能的超脑症等）；患有出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗的患者；筛查前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血趋势的患者，例如每日咳嗽/血有2.5毫升及以上，胃肠道出血，食管和胃静脉曲张，具有出血风险，以及出血性胃ULCer；
26. 在第一次使用研究药物后6个月内发生动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的人，例如脑血管事故（包括临时缺血性发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞等；
27. 受试者或他们的伴侣要怀孕或打算怀孕，受试者是或打算母乳喂养的，不符合纳入的资格；
28. 那些有明确的神经或精神障碍史的人（例如抑郁症）；那些客观条件（包括心理状态，家庭关系，因素或地理因素等）使受试者无法完成计划的研究或其他可能导致该研究强制终止的因素，以及那些合并治疗或合并的因素实验室检查异常； 6谁有酗酒或滥用毒品的病史，或者在六个月内患有任何不受控制的医疗状况；
29. 根据研究人员的判断，对受试者的安全或随附的疾病（例如严重的糖尿病）有严重危害，这些疾病会影响受试者完成研究；
30. 研究人员认为，其他受试者不符合该实验的入学率。

• DLT（IB期）[时间范围：剂量后的四个星期内]
  剂量限制毒性
• 治疗急性不良事件的发生率[时间范围：从第一个药物管理到最后一个SHR-1210和AIN 457剂量的90天内]
  不利事件/严重的不良事件

• ORR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  总体响应率
• BOR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  最佳总体响应
• DOR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  响应持续时间
• DCR [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  疾病控制率
• PFS [时间范围：从第一个药物管理到两年]
  无进展生存

这是IB/IIA期，开放标签，研究人员发射的SHR-1210（一种抗PD-1抑制剂）与AIN457结合使用的AIN457，用于晚期MSS CRC的患者，而二线及以上治疗失败。

这项研究的主要目的是评估SHR-1210与AIN457组合的安全性，耐受性和RD作为对MSS CRC的处理。

• 药物：SHR-1210
  SHR-1210每2周一次管理200mg IV
• 药物：AIN 457
  AIN457每2周管理150mg或300mg IH

纳入标准：

• 受试者自愿参加这项研究并获得签署知情同意；

  1. 18-75岁的男人或女人；
  2. 病理a）至少符合RECIST V1.1标准的患者未接受二线或更多标准治疗的晚期结直肠癌患者； b）需要微卫星稳定性（MSS）；
  3. ECOG分数为0或1；
  4. 预期寿命至少为12周；

  5. 重要器官的功能符合以下要求：

     A）足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5x109 / L，血小板≥90x109 / L，血红蛋白≥9g / dl； b）肝脏：血浆白蛋白≥2.8G/dL；胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）; Alt和AST≤2.5Uln，如果有肝转移，Alt且AST≤5XULN； C）肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN； D）心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50％； e）凝结：凝血酶蛋白时间（PT）<1.5倍ULN，INR≤1.5倍ULN，APTT≤1.5倍ULN； f）TSH≤ULN（如果应该同时检查异常，FT3和FT4水平，如果FT3和FT4水平正常，则可以包括在组中；

  6. 女性生育潜力的受试者必须在首次剂量之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验，并且必须愿意在研究治疗后3个月内进行研究的过程中，在研究过程中使用非常有效的屏障方法；
  7. 患者可以提供以上和 /或新鲜组织病变的8个以上病理切片；
  8. 志愿者参加这项临床试验，愿意并且能够遵循与临床访问和研究有关的程序，了解研究程序并签署了知情同意书。

排除标准：

1. 那些接受了抗IL-17或IL-23药物治疗的人；
2. 已接受PD-1抗体治疗或其他免疫疗法的PD-1/PD-L1；
3. 那些接受化学疗法，分子靶向药物和抗肿瘤药物的人在首次使用研究药物后的一个月内；
4. 先前治疗引起的不良反应（脱发除外）未恢复到≤CTCAE1级；
5. 那些在研究药物首次使用后一个月内接受放疗和介入治疗的人；
6. 那些在首次使用研究药物后一个月内接受了大手术或主动溃疡或不完全伤口愈合的人（不包括中央静脉导管，肿瘤组织活检或鼻胃管导管插入术）；
7. 在研究期间首次使用研究药物或期望在研究期内接受活衰减的疫苗治疗后一个月内接收活疫苗的人；
8. 那些期望在研究期间接受选修手术的人；
9. 那些在研究药物首次使用后的14天内接受了血液产物输血并注射造血菌落刺激生长因子（例如G-CSF，GMCSF，M-CSF）；
10. 研究药物首次使用后一个月内，参与者参加了另一项干预临床试验；
11. 在首次使用研究药物或与其他恶性肿瘤同时使用的5年之内（除了固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，宫颈癌和卵巢癌）；
12. 患有活性自身免疫性疾病的患者，或免疫缺陷和自身免疫性疾病的史或需要免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征； （例如以下但不限于：哮喘，特发性肺纤维化，细支气管炎，结肠炎，药物肺炎，特发性或间质性肺炎;儿童期哮喘患者已经完全缓解，可以在成人中不包括任何干预措施，但是不能包括需要用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者）；
13. 需要全身性类固醇激素治疗；
14. 研究药物首次使用后的3个月内发生肠道阻塞或瘘管。
15. 那些曾经患有严重的高敏反应的人（定义为：在症状治疗和 /或输注治疗后不能迅速缓解患者；生效后复发；离开后遗症需要住院治疗）；那些对乳胶产品过敏反应的人；
16. 结核病患者（除了旧结核除外）；
17. 感染HBV，HCV或HIV的人；
18. 在研究药物首次使用后2周内，有活跃的感染，或者有持续感染，慢性感染或复发感染的史，或者有活性的皮肤或软组织感染，包括蜂窝织炎，埃里赛皮拉斯，脓疱，脓肿或脓肿或筋膜炎；
19. 患有炎症性肠病和 /或活性肠病病史的患者；
20. 无法控制的疼痛的人；
21. 众所周知，中枢神经系统或脑膜有转移。
22. 患有无法控制的胸腔积液，腹膜积液或心包积液需要临床干预的患者，例如那些需要定期重复排水或最近有浆液积液引流的患者（在第一次施用之前的28天内）；
23. 患有无法控制的慢性全身性疾病的患者（例如严重的慢性肺，肝脏，肾脏或心脏病）；心律不齐，心肌缺血和长期药物控制的患者；上一年患有急性心肌梗塞和当前心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者；在过去三个月内患有心绞痛或新心绞痛的患者；
24. 收缩压小于或等于160MHG且舒张压小于或等于100MHG的高血压患者；
25. 患有已知遗传或获得性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成趋势的患者（例如血友病，凝血功能障碍，血小板减少症，脾脏功能的超脑症等）；患有出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗的患者；筛查前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血趋势的患者，例如每日咳嗽/血有2.5毫升及以上，胃肠道出血，食管和胃静脉曲张，具有出血风险，以及出血性胃ULCer；
26. 在第一次使用研究药物后6个月内发生动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的人，例如脑血管事故（包括临时缺血性发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞等；
27. 受试者或他们的伴侣要怀孕或打算怀孕，受试者是或打算母乳喂养的，不符合纳入的资格；
28. 那些有明确的神经或精神障碍史的人（例如抑郁症）；那些客观条件（包括心理状态，家庭关系，因素或地理因素等）使受试者无法完成计划的研究或其他可能导致该研究强制终止的因素，以及那些合并治疗或合并的因素实验室检查异常； 6谁有酗酒或滥用毒品的病史，或者在六个月内患有任何不受控制的医疗状况；
29. 根据研究人员的判断，对受试者的安全或随附的疾病（例如严重的糖尿病）有严重危害，这些疾病会影响受试者完成研究；
30. 研究人员认为，其他受试者不符合该实验的入学率。