• 测量可接受的消融百分比[时间范围：MRGFUS治疗后立即]
  消融的可行性，通过可接受的消融百分比的患者数量来衡量。可接受的消融百分比定义为≥50％的靶向体积，在治疗后成像上出现。如果十名患者中至少有七名具有可接受的消融百分比，则将被认为是可行的
• 不良事件的总频率和严重程度[时间范围：24个月]
  消融的安全性，通过不良事件的总频率和严重程度来衡量。根据不良事件的常见术语标准（版本5.0），不良事件将被分类并为严重程度进行分类。在随访期间，在十名患者中，如果没有与治疗相关的严重不良事件，并且不超过五个中度或轻度治疗相关的不良事件，则消融将被视为安全。

• 消融的可行性[时间范围：MRGFUS治疗后立即]
  消融的可行性，通过可接受的消融百分比的患者数量来衡量。可接受的消融百分比定义为≥50％的靶向体积，在治疗后成像上出现。如果十名患者中至少有七名具有可接受的消融百分比，则将被认为是可行的
• 消融的安全[时间范围：24个月]
  消融的安全性，通过不良事件的总频率和严重程度来衡量。根据不良事件的常见术语标准（版本5.0），不良事件将被分类并为严重程度进行分类。在随访期间，在十名患者中，如果没有与治疗相关的严重不良事件，并且不超过五个中度或轻度治疗相关的不良事件，则消融将被视为安全。

• 评估通过短暂疼痛清单（BPI）评估的疼痛反应[时间范围：基线，1周和每月在治疗后24个月]
  疼痛水平的降低，如：如短暂疼痛清单所评估，疼痛评分至少2分或10分的疼痛评分<4。如果十名患者中至少有五名疼痛减轻，则将消融视为减轻疼痛。
• 评估由吗啡等效的每日剂量（MEDD）评估的疼痛反应[时间范围：基线，1周和每月在治疗后24个月]
  疼痛水平的降低将通过吗啡当量的每日剂量（MEDD）在25％后的下降来衡量。如果十名患者中至少有五名疼痛减轻，则将消融视为减轻疼痛。
• 消融引起的炎症的证据[时间范围：1周]
  消融引起的炎症的证据被定义为炎症后的炎症标志物的炎症增加，这是通过以下方式衡量的：

  1. 肿瘤浸润CD8+ T细胞的增加
  2. 肿瘤中免疫抑制细胞（Treg，巨噬细胞）的减少
  3. 通过RNASEQ测量的肿瘤中免疫激活特征（包括干扰素γ）的增加
  4. 循环免疫细胞（PBMC）中免疫特征的变化发生了反映激活的免疫反应（例如活化的T或B细胞，免疫抑制细胞或细胞因子的减少）消融将被视为炎症，如果十个患者中的至少五个患者中至少会引起炎症在4个标记中至少显示至少2个炎症增加了50％

主要目标：这项研究的主要终点是1）消融的可行性和2）消融安全性。

次要目标：1。）消融后疼痛。 2.）基于组织学或消融后消融部位发炎的证据

纳入标准：

• 男性和女人≥18岁
• 愿意签署书面知情同意文件的患者
• 患有不可切除的，局部晚期或转移性胰腺腺癌的患者
• BPI的严重程度中至少有10位腹部疼痛等级的患者
• 肿瘤必须在CT或MRI上可视化，在入学后30天内获得
• 肿瘤必须可用于Exablate MRGFUS设备
• 预期寿命≥3个月，由肿瘤学家确定并记录在图表中
• ECOG性能状态为0、1或2
• INR <1.6，血小板计数> 50,000 microl
• 血清尿酸盐，钙，钾，磷酸盐，肌酐<1.5倍正常的上限
• 由麻醉师确定的患者可以接受全身麻醉

排除标准：

• 先前的胰腺手术
• 有MR成像的禁忌症患者，例如植入的金属设备，不是MRI-SAFE，尺寸限制，幽闭恐惧症等。
• 已知不耐受或过敏的患者对MR造影剂（Gadolinium Chelates），包括晚期肾脏疾病（GFR <30 mL/min/1.73 m2）或透析
• 孕妇和护理患者将被排除在研究之外，因为禁忌对这些患者进行MRI对比剂
• 患者无法接受全身麻醉

• 目标是：

  1. 非对比度MRI或
  2. 无法访问设备
• 在治疗期间无法或愿意忍受所需长时间固定位置的个人（最多可以是总餐桌时间6小时）
• 患有急性医疗状况的患者（例如肺炎，败血症）有望阻止他们完成这项研究

• 心脏状况不稳定的患者包括：

  1. 药物不稳定的心绞痛
  2. 参数进入六个月内有记录的心肌梗塞的患者
  3. 需要药物的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（利尿剂除外）
  4. 抗心律失常药物的患者
  5. 严重高血压的患者（药物治疗中的舒张压> 100）
  6. 患有严重血液学，神经系统或其他非控制性疾病的患者（例如血小板<50,000/microl，INR> 1.5）
• 服用抗血栓药物的患者
• 严重的脑血管疾病（6个月内多个CVA或CVA）

• 测量可接受的消融百分比[时间范围：MRGFUS治疗后立即]
  消融的可行性，通过可接受的消融百分比的患者数量来衡量。可接受的消融百分比定义为≥50％的靶向体积，在治疗后成像上出现。如果十名患者中至少有七名具有可接受的消融百分比，则将被认为是可行的
• 不良事件的总频率和严重程度[时间范围：24个月]
  消融的安全性，通过不良事件的总频率和严重程度来衡量。根据不良事件的常见术语标准（版本5.0），不良事件将被分类并为严重程度进行分类。在随访期间，在十名患者中，如果没有与治疗相关的严重不良事件，并且不超过五个中度或轻度治疗相关的不良事件，则消融将被视为安全。

• 消融的可行性[时间范围：MRGFUS治疗后立即]
  消融的可行性，通过可接受的消融百分比的患者数量来衡量。可接受的消融百分比定义为≥50％的靶向体积，在治疗后成像上出现。如果十名患者中至少有七名具有可接受的消融百分比，则将被认为是可行的
• 消融的安全[时间范围：24个月]
  消融的安全性，通过不良事件的总频率和严重程度来衡量。根据不良事件的常见术语标准（版本5.0），不良事件将被分类并为严重程度进行分类。在随访期间，在十名患者中，如果没有与治疗相关的严重不良事件，并且不超过五个中度或轻度治疗相关的不良事件，则消融将被视为安全。

• 评估通过短暂疼痛清单（BPI）评估的疼痛反应[时间范围：基线，1周和每月在治疗后24个月]
  疼痛水平的降低，如：如短暂疼痛清单所评估，疼痛评分至少2分或10分的疼痛评分<4。如果十名患者中至少有五名疼痛减轻，则将消融视为减轻疼痛。
• 评估由吗啡等效的每日剂量（MEDD）评估的疼痛反应[时间范围：基线，1周和每月在治疗后24个月]
  疼痛水平的降低将通过吗啡当量的每日剂量（MEDD）在25％后的下降来衡量。如果十名患者中至少有五名疼痛减轻，则将消融视为减轻疼痛。
• 消融引起的炎症的证据[时间范围：1周]
  消融引起的炎症的证据被定义为炎症后的炎症标志物的炎症增加，这是通过以下方式衡量的：

  1. 肿瘤浸润CD8+ T细胞的增加
  2. 肿瘤中免疫抑制细胞（Treg，巨噬细胞）的减少
  3. 通过RNASEQ测量的肿瘤中免疫激活特征（包括干扰素γ）的增加
  4. 循环免疫细胞（PBMC）中免疫特征的变化发生了反映激活的免疫反应（例如活化的T或B细胞，免疫抑制细胞或细胞因子的减少）消融将被视为炎症，如果十个患者中的至少五个患者中至少会引起炎症在4个标记中至少显示至少2个炎症增加了50％

主要目标：这项研究的主要终点是1）消融的可行性和2）消融安全性。

次要目标：1。）消融后疼痛。 2.）基于组织学或消融后消融部位发炎的证据

纳入标准：

• 男性和女人≥18岁
• 愿意签署书面知情同意文件的患者
• 患有不可切除的，局部晚期或转移性胰腺腺癌的患者
• BPI的严重程度中至少有10位腹部疼痛等级的患者
• 肿瘤必须在CT或MRI上可视化，在入学后30天内获得
• 肿瘤必须可用于Exablate MRGFUS设备
• 预期寿命≥3个月，由肿瘤学家确定并记录在图表中
• ECOG性能状态为0、1或2
• INR <1.6，血小板计数> 50,000 microl
• 血清尿酸盐，钙，钾，磷酸盐，肌酐<1.5倍正常的上限
• 由麻醉师确定的患者可以接受全身麻醉

排除标准：

• 先前的胰腺手术
• 有MR成像的禁忌症患者，例如植入的金属设备，不是MRI-SAFE，尺寸限制，幽闭恐惧症等。
• 已知不耐受或过敏的患者对MR造影剂（Gadolinium Chelates），包括晚期肾脏疾病（GFR <30 mL/min/1.73 m2）或透析
• 孕妇和护理患者将被排除在研究之外，因为禁忌对这些患者进行MRI对比剂
• 患者无法接受全身麻醉

• 目标是：

  1. 非对比度MRI或
  2. 无法访问设备
• 在治疗期间无法或愿意忍受所需长时间固定位置的个人（最多可以是总餐桌时间6小时）
• 患有急性医疗状况的患者（例如肺炎，败血症）有望阻止他们完成这项研究

• 心脏状况不稳定的患者包括：

  1. 药物不稳定的心绞痛
  2. 参数进入六个月内有记录的心肌梗塞的患者
  3. 需要药物的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（利尿剂除外）
  4. 抗心律失常药物的患者
  5. 严重高血压的患者（药物治疗中的舒张压> 100）
  6. 患有严重血液学，神经系统或其他非控制性疾病的患者（例如血小板<50,000/microl，INR> 1.5）
• 服用抗血栓药物的患者
• 严重的脑血管疾病（6个月内多个CVA或CVA）