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出境医 / 临床实验 / Dapagliflozin在急性心力衰竭中的功效和安全性(DICTATE-AHF)

Dapagliflozin在急性心力衰竭中的功效和安全性(DICTATE-AHF)

研究描述
简要摘要:
这是一项随机试验,是对急性代偿性心力衰竭(ADHF)住院的糖尿病患者添加Dapagliflozin的随机试验。参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心力衰竭糖尿病,类型2药物:dapagliflozin 10 mg其他:方案利尿治疗阶段3

详细说明:

急性代偿HF(ADHF)的患者通常由于拥塞的症状而被允许使用,而90%的患者接受了循环利尿剂治疗。但是,这些患者中至少有三分之一的缺乏量不足,这主要是由于“利尿性耐药性”和/或“心脏综合征”。无法实现对充气的预后和更高的ADHF重新住院率有关。 ADHF接纳的所有患者中有40%以上患有糖尿病,并且由于射血分数降低(HFREF)和保留的射血分数(HFPEF),心力衰竭的百分比正在增长。

在ADHF住院的大约一半中,入院血糖升高。我们最近证明,在66%的患有ADHF的糖尿病患者中,入院血糖的慢性平均血糖的50mg/dL以内。慢性血糖的中位数(IQR)入院血糖变化仅为-7(-29,26)mg/dl。因此,出现心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭的T2DM患者的急性葡萄糖通常与慢性葡萄糖控制不良有关,这表明这些患者将受益于试图开始在医院期间启动疗法以改善慢性葡萄糖控制的疗法。

几十年来,美国没有引入美国ADHF的新疗法。纳二肽(如nesiritide和ularitide)未能改善慢性或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭患者的预后。利尿剂耐药性和高血糖是ADHF入院中常见问题,代表了新疗法的治疗机会。

钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,现已批准用于抗毛血糖疗法的抑制剂也具有渗透性利尿剂和脂肪酸剂。在慢性环境中,SGLT2抑制剂随着蛋白尿的收缩压和舒张压的适度降低,蛋白尿症显着下降,估计的GFR(-5 mL min-1.1.73 m-2)的下降很小,随着时间的推移返回基线。在糖尿病患者中,SGLT2转运蛋白可能占氯化钠吸收总量的14%。在单剂量后的急性环境中,SGLT2抑制剂不会增加尿量。然而,尚未在患有或没有伴随性高血糖的人群中研究急性利尿作用。据我们所知,目前的试验尚无研究SGLT2在ADHF中的效果。 HF计划在HF中计划的目前研究正在研究SGLT2对稳定HF(NCT03027960)的急性影响,SGLT2抑制在补偿的慢性HF(NCT03619213,NCT02653482,NCT03030355,NCT030235,NCT030303030303030303030303033477)中的慢性影响(NCT03619213,NCT02653482)心脏组件设备(NCT03030222),以及对慢性HF(NCT02862067)中心肺运动适应性的影响。

交通拥堵仍然是医院恢复心力衰竭的主要原因和住院的护理计划,该计划允许更有效的充血,医学界将迅速并广泛采用。因此,我们建议测试SGLT2抑制剂Dapagliflozin对II型糖尿病患者的抑制作用,该患者接受了急性心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的急性代偿性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 240名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
掩蔽:单个(结果评估者)
掩盖说明:

临床事件裁决委员会将由3位独立临床医生组成,其中至少一名内分泌学家和至少一名心力衰竭专家组成。该委员会的成员将独立于研究实施团队,并将视而不见学习手臂分配。该委员会将审查抽象的临床数据,以确定何时发生主要终点和重大事件。 CEAC将审查以下研究结果的数据:

  • 潜在的无医院恶化心力衰竭事件
  • 30天的心力衰竭或与糖尿病有关
  • 由于以下安全性结果,长期住院时间:需要医疗干预或需要医疗干预的低血压
主要意图:治疗
官方标题: Dapagliflozin在患有心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭2型糖尿病患者中的Dapagliflozin的随机开放标签研究
实际学习开始日期 2020年4月1日
估计的初级完成日期 2022年2月28日
估计 学习完成日期 2022年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:协议利尿治疗

患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

入学后最初的循环利尿治疗方案:

循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

其他:协议利尿治疗
基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。

实验:协议利尿治疗加上SGLT2抑制剂治疗

患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

入学后最初的循环利尿治疗方案:

循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

该患者将每天口服10毫克的Dapagliflozin接受SGLT2抑制剂治疗,直到5天或出院。

药物:dapagliflozin 10 mg
SGLT2抑制剂正在研究其利尿剂和亚钠剂对方案的利尿治疗之上的作用。
其他名称:葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂

其他:协议利尿治疗
基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。

结果措施
主要结果指标
  1. 体重的累积变化(千克)[时间范围:基线到第5天或及早出院]
    每40毫克的静脉内静脉内重量(千克)累积变化(千克)从入学到第5天到第5天或分泌物(如果较早)之间的累积变化(如果较早)


次要结果度量
  1. 心力衰竭恶化的发病率[时间范围:医院出院的基线,平均5天]
    住院期间心力衰竭的发病率要求多巴胺,米尔林酮或多巴胺或接受重症监护病房的静脉注射肌力疗法,或者是临床事件裁决委员会裁定的重症监护病房

  2. 医院再入院[时间范围:第30天]
    由于临床事件裁决委员会裁定,出于心力衰竭或糖尿病原因出院30天内的医院再入院


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 在医院入院期间,随机分配了高血压代偿性心力衰竭的住院期间,定义为:

    • 肺动脉导管插入式肺毛细管楔形压力大于19mmHg,以及系统性的体格检查发现高血症(外周水肿,腹水或肺部水肿)
    • 在没有以下征兆或症状的肺动脉导管数据2的情况下:周围水肿,腹水,颈部静脉压力> 10mmHg,骨,骨,偏发性夜间呼吸困难,5磅重量,或胸部X射线X射线或Lung的迹象超声
  • 计划在当前住院期间使用静脉循环利尿治疗
  • EGFR> 30 ml/min/1.73m2通过MDRD方程
  • 2型糖尿病的病史或新的血红蛋白A1C> 6.5%

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 入学时血清葡萄糖<80mg/dl
  • 注册时的收缩压<90mmHg
  • 静脉肌力治疗的要求
  • 对任何SGLT2抑制剂的过敏史
  • 怀孕或母乳喂养的妇女
  • 严重的贫血(血红蛋白<7.5g/dl)
  • 严重的未经校正的主动脉或二尖瓣狭窄
  • 无法执行体重或准确测量尿量
  • 糖尿病性酮症酸中毒病史
  • 预定的组合肾单位封锁与循环和噻嗪类疗法作为门诊
  • 具有4+水肿的散射Anasarca超过40磅
  • 严重的肝损伤(Child-Pugh C类)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士肖恩·柯林斯615-936-0087 sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 zachary.l.cox@vumc.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,密西西比州
密西西比大学医学中心招募
杰克逊,密西西比州,美国,39216
联系人:医学博士Gabriel Hernandez
美国,北卡罗来纳州
北卡罗来纳大学尚未招募
美国北卡罗来纳州教堂山27514
联系人:柯克伍德·亚当斯(Kirkwood Adams),医学博士
美国,俄克拉荷马州
Integris活跃,不招募
俄克拉荷马城,俄克拉荷马州,美国,73112
美国,田纳西州
特里斯塔尔百年医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:医学博士A. Thomas McRae
圣托马斯西部医院招募
田纳西州纳什维尔,美国37205
联系人:马克·亚伦(Mark Aaron),医学博士
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232
联系人:Sean Collins,MD 615-936-0087 Sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 Zachary.l.cox@vumc.org
赞助商和合作者
范德比尔特大学医学中心
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Joann Lindenfeld范德比尔特大学医学中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月2日
第一个发布日期icmje 2020年3月6日
上次更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
估计的初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月4日)
体重的累积变化(千克)[时间范围:基线到第5天或及早出院]
每40毫克的静脉内静脉内重量(千克)累积变化(千克)从入学到第5天到第5天或分泌物(如果较早)之间的累积变化(如果较早)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月4日)
  • 心力衰竭恶化的发病率[时间范围:医院出院的基线,平均5天]
    住院期间心力衰竭的发病率要求多巴胺,米尔林酮或多巴胺或接受重症监护病房的静脉注射肌力疗法,或者是临床事件裁决委员会裁定的重症监护病房
  • 医院再入院[时间范围:第30天]
    由于临床事件裁决委员会裁定,出于心力衰竭或糖尿病原因出院30天内的医院再入院
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Dapagliflozin在心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭中的功效和安全性
官方标题ICMJE Dapagliflozin在患有心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭2型糖尿病患者中的Dapagliflozin的随机开放标签研究
简要摘要这是一项随机试验,是对急性代偿性心力衰竭(ADHF)住院的糖尿病患者添加Dapagliflozin的随机试验。参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
详细说明

急性代偿HF(ADHF)的患者通常由于拥塞的症状而被允许使用,而90%的患者接受了循环利尿剂治疗。但是,这些患者中至少有三分之一的缺乏量不足,这主要是由于“利尿性耐药性”和/或“心脏综合征”。无法实现对充气的预后和更高的ADHF重新住院率有关。 ADHF接纳的所有患者中有40%以上患有糖尿病,并且由于射血分数降低(HFREF)和保留的射血分数(HFPEF),心力衰竭的百分比正在增长。

在ADHF住院的大约一半中,入院血糖升高。我们最近证明,在66%的患有ADHF的糖尿病患者中,入院血糖的慢性平均血糖的50mg/dL以内。慢性血糖的中位数(IQR)入院血糖变化仅为-7(-29,26)mg/dl。因此,出现心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭的T2DM患者的急性葡萄糖通常与慢性葡萄糖控制不良有关,这表明这些患者将受益于试图开始在医院期间启动疗法以改善慢性葡萄糖控制的疗法。

几十年来,美国没有引入美国ADHF的新疗法。纳二肽(如nesiritide和ularitide)未能改善慢性或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭患者的预后。利尿剂耐药性和高血糖是ADHF入院中常见问题,代表了新疗法的治疗机会。

钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,现已批准用于抗毛血糖疗法的抑制剂也具有渗透性利尿剂和脂肪酸剂。在慢性环境中,SGLT2抑制剂随着蛋白尿的收缩压和舒张压的适度降低,蛋白尿症显着下降,估计的GFR(-5 mL min-1.1.73 m-2)的下降很小,随着时间的推移返回基线。在糖尿病患者中,SGLT2转运蛋白可能占氯化钠吸收总量的14%。在单剂量后的急性环境中,SGLT2抑制剂不会增加尿量。然而,尚未在患有或没有伴随性高血糖的人群中研究急性利尿作用。据我们所知,目前的试验尚无研究SGLT2在ADHF中的效果。 HF计划在HF中计划的目前研究正在研究SGLT2对稳定HF(NCT03027960)的急性影响,SGLT2抑制在补偿的慢性HF(NCT03619213,NCT02653482,NCT03030355,NCT030235,NCT030303030303030303030303033477)中的慢性影响(NCT03619213,NCT02653482)心脏组件设备(NCT03030222),以及对慢性HF(NCT02862067)中心肺运动适应性的影响。

交通拥堵仍然是医院恢复心力衰竭的主要原因和住院的护理计划,该计划允许更有效的充血,医学界将迅速并广泛采用。因此,我们建议测试SGLT2抑制剂Dapagliflozin对II型糖尿病患者的抑制作用,该患者接受了急性心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的急性代偿性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
掩盖:单个(结果评估者)
掩盖说明:

临床事件裁决委员会将由3位独立临床医生组成,其中至少一名内分泌学家和至少一名心力衰竭专家组成。该委员会的成员将独立于研究实施团队,并将视而不见学习手臂分配。该委员会将审查抽象的临床数据,以确定何时发生主要终点和重大事件。 CEAC将审查以下研究结果的数据:

  • 潜在的无医院恶化心力衰竭事件
  • 30天的心力衰竭或与糖尿病有关
  • 由于以下安全性结果,长期住院时间:需要医疗干预或需要医疗干预的低血压
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 心脏衰竭
  • 糖尿病,类型2
干预ICMJE
  • 药物:dapagliflozin 10 mg
    SGLT2抑制剂正在研究其利尿剂和亚钠剂对方案的利尿治疗之上的作用。
    其他名称:葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂
  • 其他:协议利尿治疗
    基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:协议利尿治疗

    患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

    入学后最初的循环利尿治疗方案:

    循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

    慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

    干预:其他:协议利尿治疗
  • 实验:协议利尿治疗加上SGLT2抑制剂治疗

    患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

    入学后最初的循环利尿治疗方案:

    循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

    慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

    该患者将每天口服10毫克的Dapagliflozin接受SGLT2抑制剂治疗,直到5天或出院。

    干预措施:
    • 药物:dapagliflozin 10 mg
    • 其他:协议利尿治疗
出版物 *
  • Adams KF JR,Fonarow GC,Emerman CL,Lejemtel TH,Costanzo MR,Abraham WT,Berkowitz RL,Galvao M,Galvao M,Horton DP;遵守科学咨询委员会和研究人员。在美国因心力衰竭住院的患者的特征和结果:急性代偿性心力衰竭国家注册表(Adhere)的前100,000例病例的基本原理,设计和初步观察。 Am Heart J. 2005年2月; 149(2):209-16。
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  • Teerlink JR,Cotter G,Davison BA,Felker GM,Filippatos G,Greenberg BH,Ponikowski P,Unemori E,Voors AA,Adams KF JR,Dorobantu MI,Grinfeld MI,Grinfeld LR,Grinfeld LR,Jondeau G,Jondeau G,Marmor A,Marmor A,Masip J,Masip J,Masip J,Pang PS,Werdan Werdan Werdan Werdan werdandan K,Teichman SL,Trapani A,Bush CA,Saini R,Schumacher C,Severin TM,Metra M;心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭(放松)调查人员中的放松素。 Serelaxin,重组人释放蛋白2,用于治疗心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭(Lashe-AHF):一项随机的,安慰剂对照试验。柳叶刀。 2013年1月5日; 381(9860):29-39。 doi:10.1016/s0140-6736(12)61855-8。 Epub 2012 11月7日。
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  • Ter Maaten JM,Valente MA,Damman K,Cleland JG,Givertz MM,Metra M,O'Connor CM,Teerlink JR,Ponikowski P,Ponikowski P,Bloomfield DM,Cotter G,Cotter G,Davison B,Davison B,Subacius H,Subacius H,van Van veldhuisen DJ,Van der Meer PJ,Van der Meer P J J. ,Hillege HL,Gheorghiade M,Voors AA。结合利尿反应和血液浓缩,以预测入院心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭后的重新住院。 Circ Heart失败。 2016 Jun; 9(6)。 PII:E002845。 doi:10.1161/circheartFailure.115.002845。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月4日)
240
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月31日
估计的初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 在医院入院期间,随机分配了高血压代偿性心力衰竭的住院期间,定义为:

    • 肺动脉导管插入式肺毛细管楔形压力大于19mmHg,以及系统性的体格检查发现高血症(外周水肿,腹水或肺部水肿)
    • 在没有以下征兆或症状的肺动脉导管数据2的情况下:周围水肿,腹水,颈部静脉压力> 10mmHg,骨,骨,偏发性夜间呼吸困难,5磅重量,或胸部X射线X射线或Lung的迹象超声
  • 计划在当前住院期间使用静脉循环利尿治疗
  • EGFR> 30 ml/min/1.73m2通过MDRD方程
  • 2型糖尿病的病史或新的血红蛋白A1C> 6.5%

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 入学时血清葡萄糖<80mg/dl
  • 注册时的收缩压<90mmHg
  • 静脉肌力治疗的要求
  • 对任何SGLT2抑制剂的过敏史
  • 怀孕或母乳喂养的妇女
  • 严重的贫血(血红蛋白<7.5g/dl)
  • 严重的未经校正的主动脉或二尖瓣狭窄
  • 无法执行体重或准确测量尿量
  • 糖尿病性酮症酸中毒病史
  • 预定的组合肾单位封锁与循环和噻嗪类疗法作为门诊
  • 具有4+水肿的散射Anasarca超过40磅
  • 严重的肝损伤(Child-Pugh C类)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士肖恩·柯林斯615-936-0087 sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 zachary.l.cox@vumc.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04298229
其他研究ID编号ICMJE 200017
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方范德比尔特大学医学中心的Zachary L. Cox
研究赞助商ICMJE范德比尔特大学医学中心
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Joann Lindenfeld范德比尔特大学医学中心
PRS帐户范德比尔特大学医学中心
验证日期2021年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项随机试验,是对急性代偿性心力衰竭(ADHF)住院的糖尿病患者添加Dapagliflozin的随机试验。参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心力衰竭糖尿病,类型2药物:dapagliflozin 10 mg其他:方案利尿治疗阶段3

详细说明:

急性代偿HF(ADHF)的患者通常由于拥塞的症状而被允许使用,而90%的患者接受了循环利尿剂治疗。但是,这些患者中至少有三分之一的缺乏量不足,这主要是由于“利尿性耐药性”和/或“心脏综合征”。无法实现对充气的预后和更高的ADHF重新住院率有关。 ADHF接纳的所有患者中有40%以上患有糖尿病,并且由于射血分数降低(HFREF)和保留的射血分数(HFPEF),心力衰竭的百分比正在增长。

在ADHF住院的大约一半中,入院血糖升高。我们最近证明,在66%的患有ADHF的糖尿病患者中,入院血糖的慢性平均血糖的50mg/dL以内。慢性血糖的中位数(IQR)入院血糖变化仅为-7(-29,26)mg/dl。因此,出现心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭的T2DM患者的急性葡萄糖通常与慢性葡萄糖控制不良有关,这表明这些患者将受益于试图开始在医院期间启动疗法以改善慢性葡萄糖控制的疗法。

几十年来,美国没有引入美国ADHF的新疗法。纳二肽(如nesiritide和ularitide)未能改善慢性或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭患者的预后。利尿剂耐药性和高血糖是ADHF入院中常见问题,代表了新疗法的治疗机会。

钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,现已批准用于抗毛血糖疗法的抑制剂也具有渗透性利尿剂和脂肪酸剂。在慢性环境中,SGLT2抑制剂随着蛋白尿的收缩压和舒张压的适度降低,蛋白尿症显着下降,估计的GFR(-5 mL min-1.1.73 m-2)的下降很小,随着时间的推移返回基线。在糖尿病患者中,SGLT2转运蛋白可能占氯化钠吸收总量的14%。在单剂量后的急性环境中,SGLT2抑制剂不会增加尿量。然而,尚未在患有或没有伴随性高血糖的人群中研究急性利尿作用。据我们所知,目前的试验尚无研究SGLT2在ADHF中的效果。 HF计划在HF中计划的目前研究正在研究SGLT2对稳定HF(NCT03027960)的急性影响,SGLT2抑制在补偿的慢性HF(NCT03619213,NCT02653482,NCT03030355,NCT030235,NCT030303030303030303030303033477)中的慢性影响(NCT03619213,NCT02653482)心脏组件设备(NCT03030222),以及对慢性HF(NCT02862067)中心肺运动适应性的影响。

交通拥堵仍然是医院恢复心力衰竭的主要原因和住院的护理计划,该计划允许更有效的充血,医学界将迅速并广泛采用。因此,我们建议测试SGLT2抑制剂Dapagliflozin对II型糖尿病患者的抑制作用,该患者接受了急性心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的急性代偿性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 240名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
掩蔽:单个(结果评估者)
掩盖说明:

临床事件裁决委员会将由3位独立临床医生组成,其中至少一名内分泌学家和至少一名心力衰竭专家组成。该委员会的成员将独立于研究实施团队,并将视而不见学习手臂分配。该委员会将审查抽象的临床数据,以确定何时发生主要终点和重大事件。 CEAC将审查以下研究结果的数据:

  • 潜在的无医院恶化心力衰竭事件
  • 30天的心力衰竭或与糖尿病有关
  • 由于以下安全性结果,长期住院时间:需要医疗干预或需要医疗干预的低血压
主要意图:治疗
官方标题: Dapagliflozin在患有心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭2型糖尿病患者中的Dapagliflozin的随机开放标签研究
实际学习开始日期 2020年4月1日
估计的初级完成日期 2022年2月28日
估计 学习完成日期 2022年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:协议利尿治疗

患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

入学后最初的循环利尿治疗方案:

循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

其他:协议利尿治疗
基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。

实验:协议利尿治疗加上SGLT2抑制剂治疗

患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

入学后最初的循环利尿治疗方案:

循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

该患者将每天口服10毫克的Dapagliflozin接受SGLT2抑制剂治疗,直到5天或出院。

药物:dapagliflozin 10 mg
SGLT2抑制剂正在研究其利尿剂和亚钠剂对方案的利尿治疗之上的作用。
其他名称:葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂

其他:协议利尿治疗
基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。

结果措施
主要结果指标
  1. 体重的累积变化(千克)[时间范围:基线到第5天或及早出院]
    每40毫克的静脉内静脉内重量(千克)累积变化(千克)从入学到第5天到第5天或分泌物(如果较早)之间的累积变化(如果较早)


次要结果度量
  1. 心力衰竭恶化的发病率[时间范围:医院出院的基线,平均5天]
    住院期间心力衰竭的发病率要求多巴胺,米尔林酮或多巴胺或接受重症监护病房的静脉注射肌力疗法,或者是临床事件裁决委员会裁定的重症监护病房

  2. 医院再入院[时间范围:第30天]
    由于临床事件裁决委员会裁定,出于心力衰竭或糖尿病原因出院30天内的医院再入院


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 在医院入院期间,随机分配了高血压代偿性心力衰竭的住院期间,定义为:

    • 肺动脉导管插入式肺毛细管楔形压力大于19mmHg,以及系统性的体格检查发现高血症(外周水肿,腹水或肺部水肿)
    • 在没有以下征兆或症状的肺动脉导管数据2的情况下:周围水肿,腹水,颈部静脉压力> 10mmHg,骨,骨,偏发性夜间呼吸困难,5磅重量,或胸部X射线X射线或Lung的迹象超声
  • 计划在当前住院期间使用静脉循环利尿治疗
  • EGFR> 30 ml/min/1.73m2通过MDRD方程
  • 2型糖尿病的病史或新的血红蛋白A1C> 6.5%

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 入学时血清葡萄糖<80mg/dl
  • 注册时的收缩压<90mmHg
  • 静脉肌力治疗的要求
  • 对任何SGLT2抑制剂的过敏史
  • 怀孕或母乳喂养的妇女
  • 严重的贫血(血红蛋白<7.5g/dl)
  • 严重的未经校正的主动脉或二尖瓣狭窄
  • 无法执行体重或准确测量尿量
  • 糖尿病性酮症酸中毒病史
  • 预定的组合肾单位封锁与循环和噻嗪类疗法作为门诊
  • 具有4+水肿的散射Anasarca超过40磅
  • 严重的肝损伤(Child-Pugh C类)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士肖恩·柯林斯615-936-0087 sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 zachary.l.cox@vumc.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,密西西比州
密西西比大学医学中心招募
杰克逊,密西西比州,美国,39216
联系人:医学博士Gabriel Hernandez
美国,北卡罗来纳州
北卡罗来纳大学尚未招募
美国北卡罗来纳州教堂山27514
联系人:柯克伍德·亚当斯(Kirkwood Adams),医学博士
美国,俄克拉荷马州
Integris活跃,不招募
俄克拉荷马城,俄克拉荷马州,美国,73112
美国,田纳西州
特里斯塔尔百年医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:医学博士A. Thomas McRae
圣托马斯西部医院招募
田纳西州纳什维尔,美国37205
联系人:马克·亚伦(Mark Aaron),医学博士
范德比尔特大学医学中心招募
田纳西州纳什维尔,美国,37232
联系人:Sean Collins,MD 615-936-0087 Sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 Zachary.l.cox@vumc.org
赞助商和合作者
范德比尔特大学医学中心
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Joann Lindenfeld范德比尔特大学医学中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月2日
第一个发布日期icmje 2020年3月6日
上次更新发布日期2021年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
估计的初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月4日)
体重的累积变化(千克)[时间范围:基线到第5天或及早出院]
每40毫克的静脉内静脉内重量(千克)累积变化(千克)从入学到第5天到第5天或分泌物(如果较早)之间的累积变化(如果较早)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年3月4日)
  • 心力衰竭恶化的发病率[时间范围:医院出院的基线,平均5天]
    住院期间心力衰竭的发病率要求多巴胺,米尔林酮或多巴胺或接受重症监护病房的静脉注射肌力疗法,或者是临床事件裁决委员会裁定的重症监护病房
  • 医院再入院[时间范围:第30天]
    由于临床事件裁决委员会裁定,出于心力衰竭或糖尿病原因出院30天内的医院再入院
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Dapagliflozin心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭中的功效和安全性
官方标题ICMJE Dapagliflozin在患有心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭2型糖尿病患者中的Dapagliflozin的随机开放标签研究
简要摘要这是一项随机试验,是对急性代偿性心力衰竭(ADHF)住院的糖尿病患者添加Dapagliflozin的随机试验。参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
详细说明

急性代偿HF(ADHF)的患者通常由于拥塞的症状而被允许使用,而90%的患者接受了循环利尿剂治疗。但是,这些患者中至少有三分之一的缺乏量不足,这主要是由于“利尿性耐药性”和/或“心脏综合征”。无法实现对充气的预后和更高的ADHF重新住院率有关。 ADHF接纳的所有患者中有40%以上患有糖尿病,并且由于射血分数降低(HFREF)和保留的射血分数(HFPEF),心力衰竭的百分比正在增长。

在ADHF住院的大约一半中,入院血糖升高。我们最近证明,在66%的患有ADHF的糖尿病患者中,入院血糖的慢性平均血糖的50mg/dL以内。慢性血糖的中位数(IQR)入院血糖变化仅为-7(-29,26)mg/dl。因此,出现心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭的T2DM患者的急性葡萄糖通常与慢性葡萄糖控制不良有关,这表明这些患者将受益于试图开始在医院期间启动疗法以改善慢性葡萄糖控制的疗法。

几十年来,美国没有引入美国ADHF的新疗法。纳二肽(如nesiritide和ularitide)未能改善慢性或心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭患者的预后。利尿剂耐药性和高血糖是ADHF入院中常见问题,代表了新疗法的治疗机会。

钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,现已批准用于抗毛血糖疗法的抑制剂也具有渗透性利尿剂和脂肪酸剂。在慢性环境中,SGLT2抑制剂随着蛋白尿的收缩压和舒张压的适度降低,蛋白尿症显着下降,估计的GFR(-5 mL min-1.1.73 m-2)的下降很小,随着时间的推移返回基线。在糖尿病患者中,SGLT2转运蛋白可能占氯化钠吸收总量的14%。在单剂量后的急性环境中,SGLT2抑制剂不会增加尿量。然而,尚未在患有或没有伴随性高血糖的人群中研究急性利尿作用。据我们所知,目前的试验尚无研究SGLT2在ADHF中的效果。 HF计划在HF中计划的目前研究正在研究SGLT2对稳定HF(NCT03027960)的急性影响,SGLT2抑制在补偿的慢性HF(NCT03619213,NCT02653482,NCT03030355,NCT030235,NCT030303030303030303030303033477)中的慢性影响(NCT03619213,NCT02653482)心脏组件设备(NCT03030222),以及对慢性HF(NCT02862067)中心肺运动适应性的影响。

交通拥堵仍然是医院恢复心力衰竭的主要原因和住院的护理计划,该计划允许更有效的充血,医学界将迅速并广泛采用。因此,我们建议测试SGLT2抑制剂Dapagliflozin对II型糖尿病患者的抑制作用,该患者接受了急性心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的急性代偿性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
参与者将在ED进行初步标准评估后招募,并在ADHF呈现后24小时内以1:1的方式随机分配给协议利尿治疗或Dapagliflozin +方案的利尿治疗。
掩盖:单个(结果评估者)
掩盖说明:

临床事件裁决委员会将由3位独立临床医生组成,其中至少一名内分泌学家和至少一名心力衰竭专家组成。该委员会的成员将独立于研究实施团队,并将视而不见学习手臂分配。该委员会将审查抽象的临床数据,以确定何时发生主要终点和重大事件。 CEAC将审查以下研究结果的数据:

  • 潜在的无医院恶化心力衰竭事件
  • 30天的心力衰竭或与糖尿病有关
  • 由于以下安全性结果,长期住院时间:需要医疗干预或需要医疗干预的低血压
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 心脏衰竭
  • 糖尿病,类型2
干预ICMJE
  • 药物:dapagliflozin 10 mg
    SGLT2抑制剂正在研究其利尿剂和亚钠剂对方案的利尿治疗之上的作用。
    其他名称:葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂
  • 其他:协议利尿治疗
    基于尿量的利尿治疗方案的结构护理臂。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:协议利尿治疗

    患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

    入学后最初的循环利尿治疗方案:

    循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

    慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

    干预:其他:协议利尿治疗
  • 实验:协议利尿治疗加上SGLT2抑制剂治疗

    患者将每天4次(在饭前和睡前)和滑动尺度胰岛素进行护理标准的护理点血糖监测。

    入学后最初的循环利尿治疗方案:

    循环利尿剂天真:如果患者不将预定的循环利尿剂作为门诊,则初始IV环利尿剂剂量每12小时的速尿等效剂量为40mg。

    慢性口腔循环利尿治疗:如果患者在入院前将预定的循环利尿剂作为门诊病人,则初始静脉注射利尿剂每日剂量将是每日总剂量总剂量的2倍。利尿治疗将使用标准化的利尿方案滴定至目标尿量。

    该患者将每天口服10毫克的Dapagliflozin接受SGLT2抑制剂治疗,直到5天或出院。

    干预措施:
    • 药物:dapagliflozin 10 mg
    • 其他:协议利尿治疗
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年3月4日)
240
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月31日
估计的初级完成日期2022年2月28日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 在医院入院期间,随机分配了高血压代偿性心力衰竭的住院期间,定义为:

    • 肺动脉导管插入式肺毛细管楔形压力大于19mmHg,以及系统性的体格检查发现高血症(外周水肿,腹水或肺部水肿)
    • 在没有以下征兆或症状的肺动脉导管数据2的情况下:周围水肿,腹水,颈部静脉压力> 10mmHg,骨,骨,偏发性夜间呼吸困难,5磅重量,或胸部X射线X射线或Lung的迹象超声
  • 计划在当前住院期间使用静脉循环利尿治疗
  • EGFR> 30 ml/min/1.73m2通过MDRD方程
  • 2型糖尿病的病史或新的血红蛋白A1C> 6.5%

排除标准:

  • 1型糖尿病
  • 入学时血清葡萄糖<80mg/dl
  • 注册时的收缩压<90mmHg
  • 静脉肌力治疗的要求
  • 对任何SGLT2抑制剂的过敏史
  • 怀孕或母乳喂养的妇女
  • 严重的贫血(血红蛋白<7.5g/dl)
  • 严重的未经校正的主动脉或二尖瓣狭窄
  • 无法执行体重或准确测量尿量
  • 糖尿病性酮症酸中毒病史
  • 预定的组合肾单位封锁与循环和噻嗪类疗法作为门诊
  • 具有4+水肿的散射Anasarca超过40磅
  • 严重的肝损伤(Child-Pugh C类)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士肖恩·柯林斯615-936-0087 sean.collins@vumc.org
联系人:Zachary Cox,Pharm.D。 615-343-3473 zachary.l.cox@vumc.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04298229
其他研究ID编号ICMJE 200017
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方范德比尔特大学医学中心的Zachary L. Cox
研究赞助商ICMJE范德比尔特大学医学中心
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Joann Lindenfeld范德比尔特大学医学中心
PRS帐户范德比尔特大学医学中心
验证日期2021年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素