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药物疗法在肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肥胖 | 药物：苯丁胺 - 多胺饮食补充剂：膳食替代疗法其他：安慰剂 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 143名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 所有参与者，无论药物/安慰剂分配如何，在整个研究中每月都会获得相同的生活方式/行为修改咨询：在没有学习访问的情况下，每次面对面的学习访问和电话进行几个月。 所有参与者将在六个星期内进行替代替代诱导期，其目标是将单个BMI降低至少5％。那些成功的人将被随机分配给以下概述的研究治疗方法。那些不成功的人将在这一点上停止研究。 参与者将在替代诱导期后立即将参与者随机分配给芬太明/托吡酯或安慰剂（如果成功>/= 5％BMI在六周内降低>/= 5％）。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 参与者，护理提供者，研究研究人员和研究团队将对芬特明/托吡酯或安慰剂作业视而不见。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 药物疗法在肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年6月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：膳食替代疗法 参加研究的参与者将在短期（六周）替代诱导期内管理。由于试验是为了评估减肥维持的，因此参与者必须在替代期的第六周减少5％的BMI降低，才能随机分组。将要求受试者严格遵循饮食方案，该方案将包括每天约1,000 kcals的商业上可用的液体奶昔（早餐和午餐），预先包装的冰冻冻结餐点，共进晚餐，两份水果和三份水果和三份。蔬菜的食物。将免费提供奶昔/餐 - 参与者将购买水果/蔬菜。将提供有关在学校使用更换餐奶昔的指导，并鼓励参与者在吃不同的食物时参加家庭用餐。 | 饮食补充：膳食替代疗法 研究的前六个星期，受试者将接受替代疗法，以减少其BMI至少5％。 |
| 主动比较器：苯丁胺/托吡酯 在替代期的第六周减少BMI至少5％的参与者将被随机分组（1：1），以接收芬特明/托吡酯或安慰剂。参与者将随机分配给苯丁胺/托吡酯将在每天早上以3.75 mg/23 mg口服开始治疗14天，然后每天早上每天口服一次7.5 mg/46 mg，持续14天，然后增加到11.25 mg/每天早上69毫克口服14天，然后每天早上口服15毫克/92毫克，以便在剩余的试验中增加一次。在最终研究访问之后，参与者将每隔一天服药七天就可以逐渐降低，然后完全停止治疗。 | 药物：苯丁胺 - 大麻酸酯 该研究要测试的研究药物是苯甲酸和托吡酯的组合。 其他名称：QSymia 其他：安慰剂 看起来像苯丁胺 - 多脊髓酯但没有活性药物的药丸。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 在替代期的第六周减少BMI至少5％的参与者将被随机分组（1：1），以接收芬特明/托吡酯或安慰剂。随机分配到安慰剂的参与者将收到看起来像活动比较器的惰性平板电脑。为了模仿主动比较器组，随机分配到安慰剂组的受试者将在研究治疗开始时滴定安慰剂，并将像在主动比较器中一样滴定滴定。将指示参与者在父母/监护人的监督下服用药物，而返回产品的药丸计数将作为治疗依从性的代表。 | 药物：苯丁胺 - 大麻酸酯 该研究要测试的研究药物是苯甲酸和托吡酯的组合。 其他名称：QSymia 其他：安慰剂 看起来像苯丁胺 - 多脊髓酯但没有活性药物的药丸。 |
- 测量BMI的变化。 [时间范围：58周。这是给出的研究人员将测量在膳食替代疗法干预期间以及用苯甲胺/托托氨酸或安慰剂治疗期间减少BMI的变化。重量和高度将合并以在kg/m^2中报告BMI
- 为了衡量体内脂肪总脂肪的变化[时间范围：IDXA将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行。这是给出的研究人员将通过使用双能量X射线吸收测定法（IDXA）来衡量替代替代疗法干预期间的总体脂肪变化，以及在用苯甲酸/托吡酯或安慰剂治疗期间。
- 测量内脏脂肪的变化。 [时间范围：IDXA将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行。这是给出的研究人员将通过使用IDXA来衡量内脏脂肪的变化，以及在用苯甲酸/托吡酯或安慰剂治疗期间，通过使用IDXA来测量内脏脂肪的变化。
- 测量动脉刚度的变化。 [时间范围：将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行血压测试。这是给出的研究人员将在替代替代疗法干预期间以及通过苯甲酸/托吡酯或安慰剂在治疗过程中测量动脉刚度的变化。
- 测量脂质的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的脂质（由总脂质，LDL，HDL，胆固醇和甘油三酸酯组成）
- 测量葡萄糖的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将在参与研究过程中跟踪禁食葡萄糖水平是否下降。葡萄糖可以是糖尿病的指标。 6个月以上的个体的典型空腹葡萄糖范围约为70-99 mg/dl。研究人员将跟踪研究过程中的葡萄糖水平是否降低。
- 测量胰岛素的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将跟踪研究过程中的胰岛素水平是否降低。
- 测量血红蛋白A1c的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将在研究过程中跟踪血红蛋白A1c水平（可能表明糖尿病前期或糖尿病）降低。血红蛋白A1C的正常范围小于5/7％。糖尿病范围为5.7-7.5％，糖尿病范围为6.5％或更高。
- 测量C反应蛋白（CRP）的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的C反应蛋白测试有助于测量心脏风险。研究人员将在研究过程中审查C反应性蛋白水平，以查看它们是否减少。 CRP的正常范围为：低风险的1 mg/L，平均风险为1.0-3.0 mg/L，高风险> 3.0 mg/l，急性炎症> 10.0 mg/l。
- 测量氧化的LDL的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将测量氧化的低密度脂蛋白的变化。氧化的LDL是一种潜在的有害胆固醇，当正常LDL胆固醇因化学相互作用而损害时会在体内产生。
| 有资格学习的年龄： | 12年至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 严重的肥胖症（BMI>/= 95％的120％或BMI>/= 35 kg/m2）
- 年龄12至<18岁时入学时（筛查）和坦纳阶段>/= 2
排除标准：
- 糖尿病（类型1或2）
- 当前或近期（入学前六个月）使用抗肥胖药物（S）定义为Orlistat，苯甲状腺素，托吡酯，苯甲酸酯组合/托吡酯，liraglutide，lorcaserin和/或组合
| 联系人：Aaron Kelly，博士 | 612-626-3402 | kelly105@umn.edu | |
| 联系人：马里兰州克劳迪娅·福克斯（Claudia Fox） | 612-301-6616 | lusc0001@umn.edu |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 明尼苏达大学 | |
| 明尼苏达州明尼阿波利斯，美国，55455 | |
| 首席研究员： | 亚伦·凯利（Aaron Kelly），博士 | 明尼苏达大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月15日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 药物疗法在肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 药物疗法在肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 由于肥胖的个体在重量后损失设置中发生了许多生物学适应，包括神经内分泌介导的食欲/饱腹感和能量消耗的减少，因此肥胖的人很少实现长期的体重减轻维持。体重减轻后，外围和中心机制以类似于饥饿的方式反应，通过传达一种能量储备会减少的感觉，激活了强烈的反响应以增加热量摄入量。此外，代谢率下降，进一步加剧了重量反弹的倾向。严重肥胖症的青少年不能免疫体重恢复的问题。因此，迫切需要有效的可扩展处理。药物治疗有可能通过靶向重量后损失设置中的反调节机制来预防体重。不幸的是，只有一种肥胖药物是FDA批准的，用于长期用于青少年，并且由于适度的功效和显着的副作用而很少被规定。小儿管道中最有前途的候选者之一是苯甲酸和托吡酯的结合，这是目前可用的最有效的成人减肥药。作用机制被认为可以减少食欲，增强饱腹感并潜在地增加能量消耗，从而使该药物特别适合维持减肥，因为它针对许多已知的生物学适应性，可诱导复发和随后的体重恢复。研究人员已经产生了初步数据，表明苯甲酸苯甲酸酯和托吡酯都会减少严重肥胖症的青少年的BMI，并且具有可接受的安全性。在这项临床试验中，研究人员将在肥胖的青少年中利用苯甲酸/托托乳酯组合来靶向负责重量恢复体重（已知热量含量的结构性粉）的靶向反调节途径与肥胖有关的并发症。重要的是，研究人员将通过全面表征苯甲酸/托吡酯的安全性，利用心脏自主功能的敏感度量，动脉僵硬，认知和骨骼健康以及研究这种药物的程度抵消体重的机制恢复。 | ||||||||
| 详细说明 | 严重的肥胖症，在美国遭受了约8％的青少年，这是一个严重且具有挑战性的医疗和公共卫生问题。与肥胖的肥胖形式相比，在严重肥胖的情况下，心血管危险因素的数量和水平要高得多。大约85％的严重肥胖年轻人患有≥1个心血管危险因素。在严重肥胖症的青少年中，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病高度可行，估计接近60％。亚临床动脉粥样硬化和动脉僵硬存在于与2型糖尿病类似的水平上的严重肥胖症的年轻人。严重肥胖症的年轻人具有较高的炎症和氧化应激，不良脂肪因子谱和动脉内皮激活。此外，纵向数据暗示童年时期的肥胖症是对未来危险因素聚类和成年后临床动脉粥样硬化的有力预测指标。患有严重肥胖症的年轻人患2型糖尿病的风险很高。青春期严重的肥胖与以后生活中广泛的原因相关的慢性残疾。也许最令人不安的是这些年轻人的长期预后差。大约90％的成年后BMI≥35kg/m2。令人不安的是，成年后的严重肥胖使预期寿命降低了7 - 14年。 在肥胖管理领域，减肥维持已被证明是一个艰巨的挑战。实际上，由于体重后损失设置中发生了许多生物学适应，因此很少实现长期的体重减轻。其中包括但不限于肠道轴的神经内分泌变化，影响食欲，饱腹感以及能量消耗的减少。体重减轻后，外围和中心机制以类似于饥饿的方式反应，通过传达一种能量储量减少的感觉，激活了强烈而持久的反应以增加热量摄入量。此外，代谢率降低，进一步加剧了重量反弹的倾向。初次体重减轻后，这些反调节的适应性持续了很多年，实际上可能是永久的。 患有严重肥胖症的青少年（BMI≥120％高于95％或BMI≥35kg/m2）并不能免疫体重的烦恼问题，因为仅使用生活方式修改的干预措施不佳就可以证明。来自欧洲和美国的基于诊所的研究报告说，只有一小部分患者能够通过生活方式修饰疗法实现和维持临床上的体重减轻。代谢/减肥手术是一种有效的治疗方法，但吸收非常低，许多儿科医生和父母担心这种治疗的不可逆转性，并担心长期（数十年）风险的可能性目前未知。因此，生活方式的修饰疗法和代谢/减肥手术之间存在较大的治疗差距，这仍然没有填充。 药物治疗有可能通过靶向重量后损失设置中的反调节机制来预防体重的潜力，各种代理表明，成人长期体重减轻的耐用性提高了。不幸的是，小儿选择受到限制，因为仅批准一种肥胖药物在青少年中用于长期使用（Orlistat），并且由于适度的功效和明显的副作用而很少开处方。小儿管道中最有前途的候选人中，由于其与其他药物相比相对较高的疗效，是苯甲酸酯和托吡酯的组合，这是当前可用的FDA最有效的成人肥胖药物。在成人试验中，苯甲酸/托吡酯在一年和两年内使用安慰剂减肥为9％。苯甲酸/托吡酯的作用机制被认为可以减少食欲，增强饱腹感并潜在地增加能量消耗，是为了维持减肥的目的，因为它们针对许多已知的生物学适应随后重新获得。 专门关注苯丁胺/托吡酯（与其他药物）以防止体重恢复的基本原理得到了其多种作用机制的支持，这些作用机理被认为是针对许多已知诱导复发的许多后重量后损失反调控生物适应性的。这些机制包括：1）通过抑制去甲肾上腺素再摄取（苯胺）和下丘脑谷氨酸神经传递（托吡酯）并降低神经肽Y的水平（tupiramate）来减少食欲。 2）通过减慢胃排空（苯甲酸/腹甲酸酯的组合）来增强饱腹感； 3）增加能量消耗（独立的苯丁胺和托吡酯）。通过这些作用机制，成人的苯丁胺/托吡酯治疗已经证明了持续的体重减轻。尽管其他肥胖药物以这些途径为目标，但它们各自的作用机制通常不那么全面，因此具有较低的疗效，范围从3-5％的安慰剂减轻重量减轻1年。 在安全方面，托吡酯在儿童和青少年中得到了FDA批准，用于治疗癫痫发作和偏头痛，并具有合理的安全轨道记录。重要的是，研究人员观察到托吡酯的试验临床试验对肥胖症的治疗没有任何认知问题的信号。苯丁胺是FDA批准的，可用于16岁以上的短期用途，用于治疗肥胖症，是美国处方最广泛的成人肥胖药物，尽管在独特的药物类别中，苯丁胺在作用机理和侧面并不相似对许多刺激药物的影响广泛用于治疗青少年注意力缺陷多动障碍（ADHD）。成人数据表明，没有不良心血管效应或增加与苯丁胺使用相关的成瘾症状或戒断症状的风险增加，研究者在肥胖症青少年中对苯丁胺的临床经验表现出可接受的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 所有参与者，无论药物/安慰剂分配如何，在整个研究中每月都会获得相同的生活方式/行为修改咨询：在没有学习访问的情况下，每次面对面的学习访问和电话进行几个月。 所有参与者将在六个星期内进行替代替代诱导期，其目标是将单个BMI降低至少5％。那些成功的人将被随机分配给以下概述的研究治疗方法。那些不成功的人将在这一点上停止研究。 参与者将在替代诱导期后立即将参与者随机分配给芬太明/托吡酯或安慰剂（如果成功>/= 5％BMI在六周内降低>/= 5％）。 掩盖说明： 参与者，护理提供者，研究研究人员和研究团队将对芬特明/托吡酯或安慰剂作业视而不见。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肥胖 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 143 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年6月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 12年至18岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04298203 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PEDS-2020-28498 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肥胖 | 药物：苯丁胺 - 多胺饮食补充剂：膳食替代疗法其他：安慰剂 | 阶段2 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 143名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 所有参与者，无论药物/安慰剂分配如何，在整个研究中每月都会获得相同的生活方式/行为修改咨询：在没有学习访问的情况下，每次面对面的学习访问和电话进行几个月。 所有参与者将在六个星期内进行替代替代诱导期，其目标是将单个BMI降低至少5％。那些成功的人将被随机分配给以下概述的研究治疗方法。那些不成功的人将在这一点上停止研究。 参与者将在替代诱导期后立即将参与者随机分配给芬太明/托吡酯或安慰剂（如果成功>/= 5％BMI在六周内降低>/= 5％）。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 参与者，护理提供者，研究研究人员和研究团队将对芬特明/托吡酯或安慰剂作业视而不见。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 药物疗法在肥胖症' target='_blank'>肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年6月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：膳食替代疗法 参加研究的参与者将在短期（六周）替代诱导期内管理。由于试验是为了评估减肥维持的，因此参与者必须在替代期的第六周减少5％的BMI降低，才能随机分组。将要求受试者严格遵循饮食方案，该方案将包括每天约1,000 kcals的商业上可用的液体奶昔（早餐和午餐），预先包装的冰冻冻结餐点，共进晚餐，两份水果和三份水果和三份。蔬菜的食物。将免费提供奶昔/餐 - 参与者将购买水果/蔬菜。将提供有关在学校使用更换餐奶昔的指导，并鼓励参与者在吃不同的食物时参加家庭用餐。 | 饮食补充：膳食替代疗法 研究的前六个星期，受试者将接受替代疗法，以减少其BMI至少5％。 |
| 主动比较器：苯丁胺/托吡酯 | 药物：苯丁胺 - 大麻酸酯 该研究要测试的研究药物是苯甲酸和托吡酯的组合。 其他名称：QSymia 其他：安慰剂 看起来像苯丁胺 - 多脊髓酯但没有活性药物的药丸。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 | 药物：苯丁胺 - 大麻酸酯 该研究要测试的研究药物是苯甲酸和托吡酯的组合。 其他名称：QSymia 其他：安慰剂 看起来像苯丁胺 - 多脊髓酯但没有活性药物的药丸。 |
- 测量BMI的变化。 [时间范围：58周。这是给出的研究人员将测量在膳食替代疗法干预期间以及用苯甲胺/托托氨酸或安慰剂治疗期间减少BMI的变化。重量和高度将合并以在kg/m^2中报告BMI
- 为了衡量体内脂肪总脂肪的变化[时间范围：IDXA将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行。这是给出的研究人员将通过使用双能量X射线吸收测定法（IDXA）来衡量替代替代疗法干预期间的总体脂肪变化，以及在用苯甲酸/托吡酯或安慰剂治疗期间。
- 测量内脏脂肪的变化。 [时间范围：IDXA将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行。这是给出的研究人员将通过使用IDXA来衡量内脏脂肪的变化，以及在用苯甲酸/托吡酯或安慰剂治疗期间，通过使用IDXA来测量内脏脂肪的变化。
- 测量动脉刚度的变化。 [时间范围：将在四个时间点（基线，随机分组1天，第26周和第52周）进行血压测试。这是给出的研究人员将在替代替代疗法干预期间以及通过苯甲酸/托吡酯或安慰剂在治疗过程中测量动脉刚度的变化。
- 测量脂质的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的脂质（由总脂质，LDL，HDL，胆固醇和甘油三酸酯组成）
- 测量葡萄糖的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的
- 测量胰岛素的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将跟踪研究过程中的胰岛素水平是否降低。
- 测量血红蛋白A1c的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的
- 测量C反应蛋白（CRP）的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的C反应蛋白测试有助于测量心脏风险。研究人员将在研究过程中审查C反应性蛋白水平，以查看它们是否减少。 CRP的正常范围为：低风险的1 mg/L，平均风险为1.0-3.0 mg/L，高风险> 3.0 mg/l，急性炎症> 10.0 mg/l。
- 测量氧化的LDL的变化。 [时间范围：基线，1天随机分组，第26周和第52周访问。这是给出的研究人员将测量氧化的低密度脂蛋白的变化。氧化的LDL是一种潜在的有害胆固醇，当正常LDL胆固醇因化学相互作用而损害时会在体内产生。
| 有资格学习的年龄： | 12年至18岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 联系人：Aaron Kelly，博士 | 612-626-3402 | kelly105@umn.edu | |
| 联系人：马里兰州克劳迪娅·福克斯（Claudia Fox） | 612-301-6616 | lusc0001@umn.edu |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 明尼苏达大学 | |
| 明尼苏达州明尼阿波利斯，美国，55455 | |
| 首席研究员： | 亚伦·凯利（Aaron Kelly），博士 | 明尼苏达大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年2月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年3月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月15日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 药物疗法在肥胖症' target='_blank'>肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 药物疗法在肥胖症' target='_blank'>肥胖症严重的青少年中的应对体重恢复中的作用 | ||||||||
| 简要摘要 | 由于肥胖的个体在重量后损失设置中发生了许多生物学适应，包括神经内分泌介导的食欲/饱腹感和能量消耗的减少，因此肥胖的人很少实现长期的体重减轻维持。体重减轻后，外围和中心机制以类似于饥饿的方式反应，通过传达一种能量储备会减少的感觉，激活了强烈的反响应以增加热量摄入量。此外，代谢率下降，进一步加剧了重量反弹的倾向。严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的青少年不能免疫体重恢复的问题。因此，迫切需要有效的可扩展处理。药物治疗有可能通过靶向重量后损失设置中的反调节机制来预防体重。不幸的是，只有一种肥胖药物是FDA批准的，用于长期用于青少年，并且由于适度的功效和显着的副作用而很少被规定。小儿管道中最有前途的候选者之一是苯甲酸和托吡酯的结合，这是目前可用的最有效的成人减肥药。作用机制被认为可以减少食欲，增强饱腹感并潜在地增加能量消耗，从而使该药物特别适合维持减肥，因为它针对许多已知的生物学适应性，可诱导复发和随后的体重恢复。研究人员已经产生了初步数据，表明苯甲酸苯甲酸酯和托吡酯都会减少严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的青少年的BMI，并且具有可接受的安全性。在这项临床试验中，研究人员将在肥胖的青少年中利用苯甲酸/托托乳酯组合来靶向负责重量恢复体重（已知热量含量的结构性粉）的靶向反调节途径与肥胖有关的并发症。重要的是，研究人员将通过全面表征苯甲酸/托吡酯的安全性，利用心脏自主功能的敏感度量，动脉僵硬，认知和骨骼健康以及研究这种药物的程度抵消体重的机制恢复。 | ||||||||
| 详细说明 | 严重的肥胖症' target='_blank'>肥胖症，在美国遭受了约8％的青少年，这是一个严重且具有挑战性的医疗和公共卫生问题。与肥胖的肥胖形式相比，在严重肥胖的情况下，心血管危险因素的数量和水平要高得多。大约85％的严重肥胖年轻人患有≥1个心血管危险因素。在严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的青少年中，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病高度可行，估计接近60％。亚临床动脉粥样硬化和动脉僵硬存在于与2型糖尿病类似的水平上的严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的年轻人。严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的年轻人具有较高的炎症和氧化应激，不良脂肪因子谱和动脉内皮激活。此外，纵向数据暗示童年时期的肥胖症' target='_blank'>肥胖症是对未来危险因素聚类和成年后临床动脉粥样硬化的有力预测指标。患有严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的年轻人患2型糖尿病的风险很高。青春期严重的肥胖与以后生活中广泛的原因相关的慢性残疾。也许最令人不安的是这些年轻人的长期预后差。大约90％的成年后BMI≥35kg/m2。令人不安的是，成年后的严重肥胖使预期寿命降低了7 - 14年。 在肥胖管理领域，减肥维持已被证明是一个艰巨的挑战。实际上，由于体重后损失设置中发生了许多生物学适应，因此很少实现长期的体重减轻。其中包括但不限于肠道轴的神经内分泌变化，影响食欲，饱腹感以及能量消耗的减少。体重减轻后，外围和中心机制以类似于饥饿的方式反应，通过传达一种能量储量减少的感觉，激活了强烈而持久的反应以增加热量摄入量。此外，代谢率降低，进一步加剧了重量反弹的倾向。初次体重减轻后，这些反调节的适应性持续了很多年，实际上可能是永久的。 患有严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症的青少年（BMI≥120％高于95％或BMI≥35kg/m2）并不能免疫体重的烦恼问题，因为仅使用生活方式修改的干预措施不佳就可以证明。来自欧洲和美国的基于诊所的研究报告说，只有一小部分患者能够通过生活方式修饰疗法实现和维持临床上的体重减轻。代谢/减肥手术是一种有效的治疗方法，但吸收非常低，许多儿科医生和父母担心这种治疗的不可逆转性，并担心长期（数十年）风险的可能性目前未知。因此，生活方式的修饰疗法和代谢/减肥手术之间存在较大的治疗差距，这仍然没有填充。 药物治疗有可能通过靶向重量后损失设置中的反调节机制来预防体重的潜力，各种代理表明，成人长期体重减轻的耐用性提高了。不幸的是，小儿选择受到限制，因为仅批准一种肥胖药物在青少年中用于长期使用（Orlistat），并且由于适度的功效和明显的副作用而很少开处方。小儿管道中最有前途的候选人中，由于其与其他药物相比相对较高的疗效，是苯甲酸酯和托吡酯的组合，这是当前可用的FDA最有效的成人肥胖药物。在成人试验中，苯甲酸/托吡酯在一年和两年内使用安慰剂减肥为9％。苯甲酸/托吡酯的作用机制被认为可以减少食欲，增强饱腹感并潜在地增加能量消耗，是为了维持减肥的目的，因为它们针对许多已知的生物学适应随后重新获得。 专门关注苯丁胺/托吡酯（与其他药物）以防止体重恢复的基本原理得到了其多种作用机制的支持，这些作用机理被认为是针对许多已知诱导复发的许多后重量后损失反调控生物适应性的。这些机制包括：1）通过抑制去甲肾上腺素再摄取（苯胺）和下丘脑谷氨酸神经传递（托吡酯）并降低神经肽Y的水平（tupiramate）来减少食欲。 2）通过减慢胃排空（苯甲酸/腹甲酸酯的组合）来增强饱腹感； 3）增加能量消耗（独立的苯丁胺和托吡酯）。通过这些作用机制，成人的苯丁胺/托吡酯治疗已经证明了持续的体重减轻。尽管其他肥胖药物以这些途径为目标，但它们各自的作用机制通常不那么全面，因此具有较低的疗效，范围从3-5％的安慰剂减轻重量减轻1年。 在安全方面，托吡酯在儿童和青少年中得到了FDA批准，用于治疗癫痫发作和偏头痛，并具有合理的安全轨道记录。重要的是，研究人员观察到托吡酯的试验临床试验对肥胖症' target='_blank'>肥胖症的治疗没有任何认知问题的信号。苯丁胺是FDA批准的，可用于16岁以上的短期用途，用于治疗肥胖症' target='_blank'>肥胖症，是美国处方最广泛的成人肥胖药物，尽管在独特的药物类别中，苯丁胺在作用机理和侧面并不相似对许多刺激药物的影响广泛用于治疗青少年注意力缺陷多动障碍（ADHD）。成人数据表明，没有不良心血管效应或增加与苯丁胺使用相关的成瘾症状或戒断症状的风险增加，研究者在肥胖症' target='_blank'>肥胖症青少年中对苯丁胺的临床经验表现出可接受的安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 所有参与者，无论药物/安慰剂分配如何，在整个研究中每月都会获得相同的生活方式/行为修改咨询：在没有学习访问的情况下，每次面对面的学习访问和电话进行几个月。 所有参与者将在六个星期内进行替代替代诱导期，其目标是将单个BMI降低至少5％。那些成功的人将被随机分配给以下概述的研究治疗方法。那些不成功的人将在这一点上停止研究。 参与者将在替代诱导期后立即将参与者随机分配给芬太明/托吡酯或安慰剂（如果成功>/= 5％BMI在六周内降低>/= 5％）。 掩盖说明：主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肥胖 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 143 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年6月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 12年至18岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04298203 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PEDS-2020-28498 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 明尼苏达大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
