• 使用肿瘤标本测量肿瘤内遗传生物标志物。 [时间范围：两个月]
  评估与∆T相关的肿瘤内部遗传生物标志物，包括使用计划的肿瘤头和颈部癌症手术期间获得的肿瘤标本的CCND1，CDKN2A和TP53的体细胞遗传或表观改变。
• 测量基线和治疗后肿瘤活检中的干扰素γ（IFN-ɣ）基因表达特征。 [时间范围：两个月]
  评估与∆T相关的TME内的基线和药效生物标志物，包括基线和治疗后肿瘤活检中的IFN-ɣ基因表达特征。主要的生物标志物假设是，有或没有nivolumab的Abemaciclib将增加T细胞发炎的肿瘤的比例。
• 通过纳米串测量，测量肿瘤浸润的免疫细胞亚型的分布及其激活状态。 [时间范围：两个月]
  评估与∆T相关的TME内的基线和药效生物标志物，包括肿瘤浸润的免疫细胞亚型的分布及其激活状态，包括淋巴细胞和髓样干细胞，用纳米肌酸来测量。
• 通过免疫组织化学（IHC）测量，测量肿瘤浸润的免疫细胞亚型的分布及其激活状态。 [时间范围：两个月]
  评估与∆T相关的TME内的基线和药效生物标志物，包括通过免疫组织化学（IHC）衡量的肿瘤浸润免疫细胞亚型的分布及其激活状态，包括淋巴细胞和髓样干细胞。
• 通过流式细胞仪测量，测量肿瘤浸润的免疫细胞亚型的分布及其激活状态。 [时间范围：两个月]
  评估与∆T相关的TME内的基线和药效生物标志物，包括肿瘤浸润的免疫细胞亚型的分布及其激活状态，包括淋巴细胞和髓样干细胞，按流式细胞仪测量。
• 测量外周免疫细胞亚型的分布及其激活状态[时间范围：两个月]
  评估外周免疫细胞亚型的分布及其激活状态，以及在有或没有nivolumab的情况下，Abemiciclib如何改变。
• 测量血清Th1和Th2细胞因子谱如何通过或不带有nivolumab的Abemaciclib改变。 [时间范围：两个月]
  评估血清Th1和Th2细胞因子谱，以及abemaciclib的改变，有或没有nivolumab。
• 测量反应和对abemaciclib的抗性的肿瘤内部分子介体。 [时间范围：两个月]
  评估基线和治疗后肿瘤活检中反应和对亚emiciclib的抗性的肿瘤内部分子介质，包括CDKN2A（P16），CCND1（Cyclin d1）和视网膜细胞母细胞瘤肿瘤抑制剂蛋白（PRB）视网膜细胞瘤的表达。
• 测量在治疗前和治疗后肿瘤标本中增殖指数（∆KI67）的变化。 [时间范围：两个月]
  通过在治疗前和治疗后肿瘤标本中的增殖指数（∆KI67）的变化来衡量，评估Abemaciclib的抗增殖活性，具有或不具有Nivolumab。
• 描述与abemaciclib的临床活性相关的口腔和肠道微生物组的特征
  描述与Abemaciclib的临床活性相关的口腔和肠道微生物组的特征，有或没有Nivolumab
• 根据NCI常见的术语标准（CTCAE）v.5，描述新辅助暴露于Abemaciclib的安全性和耐受性。 [时间范围：两个月]
  根据NCI常见术语标准（CTCAE）v.5，描述新辅助暴露于Abemaciclib的安全性和耐受性。

这是一项随机，平行，开放标签的II期窗口试验，用于评估Neoadjuvant Abemaciclib（ARM 1）或Neoadjuvant abemaciclib Plus Nivolumab（ARM 2）的临床和生物学作用（ARM 2）计划进行肿瘤手术，并具有前链接知识的遗传和免疫生物标志物相关性。

在运动窗口临床试验中，计划进行肿瘤手术的患者在诊断活检和确定手术之间的窗户中短暂暴露于一种新型的癌症药物。肿瘤和肿瘤微环境中靶标调节的配对，术前和手术后肿瘤标本允许在体内分析 - 提供了对作用机理的见解，并为严格的伴随生物标志物开发铺平了道路。通过肿瘤大小（∆T）的定量变化评估临床活性，这与假设驱动的基因组和免疫生物标志物相关。

研究人员假设有或没有nivolumab的Abemaciclib将大大减轻胰ΔT测量的肿瘤负担。此外，研究者将检验主要的生物标志物假说，即Abemaciclib的临床活性或有nivolumab的临床活性与T细胞发炎的肿瘤比例增加有关。研究人员将在特定遗传环境中评估肿瘤内部，肿瘤微环境（TME）和微生物组生物标志物假设，包括具有特定类别的肿瘤蛋白53（TP53）突变，P16损失和/或CCND1扩增的肿瘤。

• 药物：abemaciclib
  治疗将由15-21天（+7天）的单个新辅助周期组成。 Abemaciclib将从两臂的第1-21天开始管理。 Nivolumab仅在第1天和第15天仅在ARM 2中给药。对于计划手术的延迟，可能会持续7天或长达28天的Abemaciclib。
• 药物：abemaciclib加上nivolumab
  治疗将由15-21天（+7天）的单个新辅助周期组成。 Abemaciclib将从两臂的第1-21天开始管理。 Nivolumab仅在第1天和第15天仅在ARM 2中给药。对于计划手术的延迟，可能会持续7天或长达28天的Abemaciclib。

• 实验：用abemaciclib处理
  治疗将由15-21天（+7天）的单个新辅助周期组成。 Abemaciclib将从两臂的第1-21天开始管理。对于计划手术的延迟，可能会持续7天或长达28天的Abemaciclib。 Abemaciclib在1-21天（+7天）每天两次150毫克PO。
  干预：药物：abemaciclib
• 实验：用abemaciclib加上nivolumab治疗
  治疗将由15-21天（+7天）的单个新辅助周期组成。 Abemaciclib将从两臂的第1-21天开始管理。 Nivolumab仅在第1天和第15天仅在ARM 2中给药。对于计划手术的延迟，可能会持续7天或长达28天的Abemaciclib。在第1-21天（+7天）每天两次Abemaciclib PO 150毫克PO，在第1天和第15天，Nivolumab 240 mg IV。
  干预：药物：abemaciclib加上nivolumab

纳入标准：

1. 口腔鳞状细胞癌，p16阴性口咽，咽部或喉的细胞学或组织学诊断。
2. 肿瘤必须是HPV阴性。为了资格，如果没有专门的测试，口腔，下咽或喉的肿瘤将被视为HPV阴性。根据p16免疫组织化学和/或每个局部标准，口咽肿瘤必须为HPV阴性。
3. 临床I-IVA基于美国癌症联合委员会（AJCC）登台手册，第8版。
4. 适当且计划用于原发性肿瘤和/或颈部解剖的肿瘤学切除。
5. 临床或放射学可测量的疾病；根据RECIST 1.1（肿瘤直径≥1cm；短轴淋巴结直径≥1.5cm）或通过caliper/lurer测量（肿瘤直径≥1cm），原发性肿瘤和/或宫颈淋巴结可测量。
6. 没有事先治疗指数（研究资格）HNSCC。
7. 包括两个同时发生肿瘤或双侧肿瘤的患者。

8. 索引HNSCC可能是第二个主要HNSCC，只要满足以下标准：

   A。先前处理过的HNSCC用治疗意图处理。 b。索引HNSCC距离先前处理过的HNSCC至少1厘米。 C。自从先前的HNSCC治疗以来，至少已经过去了2年，而没有复发的证据。

9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1。 （请参阅附录1。）

10. 足够的血液学功能，如下所定义：

    A。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/µl b。血小板≥100,000/µl c。血红蛋白≥8g/dl

11. 足够的肝功能，如下所定义：

    A。胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。总胆红素≤2.0x ULN和直接胆红素的吉尔伯特综合征患者允许在正常范围内。

    b。天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN

12. 由肌酐≤1.5x ULN定义的足够的肾功能。
13. 能够吞咽口服药物。
14. 已签署书面知情同意书。
15. 同意生物标志物收集要求，包括指数肿瘤的强制基线和术中研究活检。

排除标准：

1. 不允许使用任何依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂或反编程死亡（PD）-1/L1抑制剂治疗。

2. 在其分配方案治疗的第一个剂量之前的14天内，当前或事先使用免疫抑制药物。除非另有说明，否则以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   3. 类固醇作为高敏反应（例如，CT预科）和/或抗遗星的预性

3. Active or previously documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis, Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等）。以下是此标准的例外：

   1. 白癜风或脱发的患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者。亚临床甲状腺功能减退症（例如，在筛查实验室观察到的甲状腺刺激激素（TSH），低或正常的TH4或无症状）并不排除。
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可以包括在研究PI之后
   5. 仅饮食控制的乳糜泻患者

4. 患者具有以下任何心脏或肺部异常的个人病史：

   1. 心血管病因的晕厥
   2. 病理起源的心室心律失常（包括但限于心室心动过速和心室纤颤）
   3. 突然心脏骤停
   4. 记录的纽约心脏协会功能分类III-IV充血性心力衰竭
   5. 入学前6个月≤6个月
   6. 当前不稳定的心绞痛
   7. 间质性肺部疾病
   8. 休息时严重呼吸困难或需要氧气治疗
5. 患者患有胃肠道（GI）功能或GI疾病受损的患者可能会显着改变口服abemiciclib的吸收（例如，涉及胃或小肠的主要手术切除病史2年级或更高的腹泻）。
6. 需要长期施用细胞色素P450，家族3，亚家族A（CYP3A）和/或CYP3A强抑制剂的药物，无法鉴定出可接受的替代品，不符合研究资格（请参阅附录2）。在学习治疗开始之前，应至少7天停止此类药物。
7. 该患者患有活跃的细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C或乙型肝炎抗体呈阳性，可检测到病毒载量]）。筛查艾滋病毒或肝炎是不需要的。
8. 由于安全问题或遵守临床研究程序，例如社交/心理并发症，患者在研究人员的判断中具有任何其他状况的患者将排除患者参与临床研究。
9. 怀孕或护理（哺乳）妇女。

10. 在研究期间和整个持续时间内不应用高效避孕的患者，如下剂量治疗后所定义：

    1. 性活跃的雄性在服用Abemaciclib期间应在性交期间使用避孕套，并在最后剂量的Abemaciclib剂量后4周使用避孕套。
    2. 与具有育儿潜力的女性进行性活跃的男性应在下面定义的研究期间采用高效的避孕，以便在此期间不父亲。
    3. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）定义为所有在生理上能够怀孕的女性，在研究期间必须使用高效的避孕药，并在最后剂量的abemaciclib（ARM 1）之后至少进行3周，并且在此后20周Nivolumab的最终剂量（ARM 2）。高效的避孕定义为：

    我。完全禁欲：当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。 [周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断不是可接受的避孕方法]。

ii。女性灭菌：在接受研究治疗前至少六周进行了手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）或输卵管结扎。

iii。男性伴侣灭菌（带有射精中精子不存在的适当分类后切除术文献）。 [对于女性研究对象，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。] iv。使用以下组合（均为1+2）：

1.放置子宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）2。避孕方法：避孕药或闭塞帽（隔膜或颈椎或颈椎/拱顶盖），带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/膜/膜/奶油/奶油/阴道剂量。

v。注意：不允许使用激素避孕方法（例如口服，注入和植入），因为Abemaciclib可能会降低激素避孕药的有效性。

vi。注意：如果妇女患有12个月的天然（自发性）闭经，则认为女性被认为是育儿后的潜力（例如适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒张症症状）或进行了手术双侧骨科切除术）或没有子宫切除术）至少六周前。

11.被强制拘留（不由自主地被监禁）治疗精神病或身体（例如感染性）疾病的囚犯或受试者。