• AZD6738 + Durvalumab队列的疾病控制率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  疾病控制速率基于RECIST v1.1。
• AZD6738 + Olaparib队列的疾病控制率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  疾病控制速率基于RECIST v1.1。

• AZD6738 + Durvalumab队列的总回应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  基于RECIST v1.1的总体响应率（ORR）
• AZD6738 + Durvalumab队列的无进展生存率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的响应持续时间[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  肿瘤反应对疾病进展的时间的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的反应的总生存期[时间范围：每12周直到死亡或最多5年]
  从任何原因入学到死亡的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的安全性和耐受性根据毒性事件的数量和等级测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CTCAE v5.0
• AZD6738 + Durvalumab队列的生活质量测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  EORTC QLQ-C30
• AZD6738 + Olaparib队列的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  基于RECIST v1.1的总体响应率（ORR）
• AZD6738 + Olaparib队列的无进展生存[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的响应持续时间[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  肿瘤反应对疾病进展的时间的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的整体生存[时间范围：每12周直到死亡或最多5年]
  从任何原因入学到死亡的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的安全性和耐受性，按照毒性事件的数量和等级来衡量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CTCAE v5.0
• AZD6738 + Olaparib队列的生活质量测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  EORTC QLQ-C30

这是一项开放标签，II期的伞研究，招募了未接受一线化学疗法的晚期胆道癌患者。患者将被纳入AZD6738和Durvalumab组合或AZD6738和Olaparib组合队列。基于新的新兴疗法，可以将同类群添加到现有协议中。

1. AZD6738 + Durvalumab队列：

   • Durvalumab 1500 mg IV d1
   • AZD6738 240毫克D15-D28上的AZD6738每4周C1D1 C1D1 durvalumab的剂量将递送，并且240 mg的AZD6738将以D15-D28的剂量给予240 mg的AZD6738。每个周期包括4周。

2. AZD6738 + Olaparib队列：

   • D1-D7上的AZD6738 160 mg QD
   • Olaparib每4周以D1-D28上的300毫克竞标每个周期包括4周。 160 mg QD中的AZD6738将在D1-D7上管理。 Olaparib将在D1-D28上以300 mg出价剂量递送。

一个周期由4周组成。响应评估将每8周（每2个周期）进行一次治疗

1. 肿瘤活检是强制性的：在疾病进展（PD）时进行8周（第一响应评估）后进行筛查
2. 生物标志物研究的血液采样是必须的：每个周期
3. 为了评估代谢变化，在筛查和8周后（第1响应评估）必须进行18 F-FDG PET。

• 胆管癌
• 化学疗法效应

• 药物：AZD6738

  • 在AZD6738+Durvalumab队列中

    -AZD6738 240毫克D15-D28竞标每4周

  • 在AZD6738+ Olaparib队列中-AZD6738 160 mg QD d1-7 on 4周
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab每4周在D1上1500 mg IV
• 药物：Olaparib
  Olaparib每4周以D1-28竞标300毫克

• 实验：AZD6738 + Durvalumab
  • Durvalumab 1500 mg IV d1
  • AZD6738 240毫克D15-D28上的AZD6738每4周C1D1 C1D1 durvalumab的剂量将递送，并且240 mg的AZD6738将以D15-D28的剂量给予240 mg的AZD6738。每个周期包括4周。
  干预措施：

  • 药物：AZD6738
  • 药物：Durvalumab
• 实验：AZD6738 + Olaparib
  • D1-D7上的AZD6738 160 mg QD
  • Olaparib每4周以D1-D28上的300毫克竞标每个周期包括4周。 160 mg QD中的AZD6738将在D1-D7上管理。 Olaparib将在D1-D28上以300 mg出价剂量递送。
  干预措施：

  • 药物：AZD6738
  • 药物：Olaparib

纳入标准：

1. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关程序之前从主题获得的任何本地授权的授权，包括筛选评估
2. 年龄>学习时20岁
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
4. > 16周的预期寿命
5. 组织学证明的BTC，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆囊癌，Vater癌的膜
6. 无法切除或经常性
7. 无法接受其晚期BTC的一线化学疗法（不允许IO）
8. 至少可以通过计算机断层扫描（CT）（磁共振成像[MRI）在基线时准确评估的一个可测量病变，其中CT被禁用），并且适用于根据Recist 1.1进行重复评估。
9. 体重> 30公斤（对于Durvalumab队列）

10. 足够的正常器官和骨髓功能在进行研究治疗前28天内测量了以下确定的：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL（Olaparib队列> 10，在前28天内没有输血）
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血小板计数≥100x 109/l
    • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。 （这将不适用于确认的吉尔伯特综合征患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下，主要是不合应的，持续或复发性高胆红素血症）仅在与医生协商时允许。
    • 除非存在肝转移，否
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，其肌酐清除率估计为≥51mL/min：

    估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）血清肌酐（mg/dl）x 72

    - 女性的f = 0.85，男性f = 1。

11. 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

绝经后定义为：

• 外源性荷尔蒙治疗停止后，闭经1年或更长时间
• 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
• 辐射引起的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
• 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
• 手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）12.男性患者在治疗期间必须使用避孕套，在最后剂量的研究药物与孕妇发生性交或具有生育潜力的妇女时，必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣还应使用一种高效的避孕形式（[请接受的方法参见附录H]），如果她们具有生育潜力13.患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案治疗和预定的访问和考试，包括随访。

排除标准：

1. 在过去的3周内参与研究产品的另一项临床研究
2. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
3. 任何先前用免疫检查点抑制剂，ATR或PARP抑制剂（包括Olaparib）的治疗方法。
4. 在进入奥拉帕里队队列研究之前的最后120天内，全部输血（挤满了红细胞和血小板输血是可以在治疗前28天之外接受的
5. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
6. 在研究药物的21天内，接受了最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物疗法，肿瘤栓塞，单克隆抗体，其他研究剂）对于免疫疗法为42天

7. 平均QT间隔：

   女性的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒，男性> 450> 450，使用Fredericia公式从3个心电图（ECGS）获得2-5分钟2-5分钟

   - 任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，低核血症，先天性长QT综合征，直接的长期QT综合征家族史或未能解释的突然死亡，年龄，传导异常未用起搏器或药物控制。

8. 在AZD6738+Durvalumab队列中，在第一次杜尔瓦卢马布（Durvalumab）之前，在14天之内或先前使用免疫抑制药物（如果将Durvalumab与新颖的药物结合在一起，则使用28天），除了鼻内和吸入性皮质类固醇或系统性的皮质类固醇或系统性的皮质类固醇外，以外的物理剂剂量，以外不得超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。以下是此标准的例外

   以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）

   同样，当前或在过去6个月内（纽约心脏协会（NYHA）≥2级的情况下，以下任何以下任何心脏病）：适用）：

   • 不稳定的心绞痛
   • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55％
   • 急性心肌梗塞
   • 传导异常不受起搏器或药物控制，例如完整的左束分支，第三级心脏块
   • 明显的心室或上性心律不齐（例如，在没有其他心脏异常的情况下，患有慢性率控制的心房颤动患者是符合条件的）
   • 有脑灌注问题的患者，例如，颈动脉狭窄或同伴前或旁波发作的病史，不受控制的高血压（2级或更高）的TIAS史需要临床干预。

9. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除了脱发，白癜风和除外≥2级神经病患者中定义的脱发和实验室值外，将在与病例逐闭基础上进行评估。学习医师。

   不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。

10. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
11. 放射疗法对超过30％的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
12. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
13. 同源器官移植的历史。

14. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
15. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

16. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
17. 瘦脑癌病史
18. 脑转移或脊髓压缩。有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
19. 主动原发免疫缺陷的病史
20. 主动感染或免疫功能低下的患者（包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相发现）以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）。具有简单HBV载体，过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
21. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
22. 怀孕或母乳喂养的女性患者。
23. 从筛查到研究药物后6个月不愿使用有效的避孕药的男性或女性患者。 （包括男性患者的精子捐赠）
24. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
25. 过去需要类固醇治疗的ILD，药物诱导的ILD，辐射肺炎或任何临床活跃的间质性肺疾病的病史。
26. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或建议Olaparib队列的MDS/AML的患者
27. 对于Olaparib队列，伴随使用已知有效的使用（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酰胺，苯妥英钠，Rifampicin，Rifampicin，Rifabutin，rifapentine，rifapentine，carbamazepine，Nevirapine，Nevirapine和St John's Wort）CYP3A诱导者开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期，除了ST-Johns的麦芽汁（3周）。
28. 对于Olaparib队列，先前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
29. 对于AZD6738队列，诊断性共济失调。
30. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，具有临床上显着的后遗症，这将阻止足够的AZD6738吸收。
31. 对于AZD6738队列，血压：显微镜或量油尺+++。
32. 对于AZD6738队列，患有相对低血压（<100/60 mmHg）或临床相关的体位性低血压的患者，包括血压降低> 20 mmmhg。
33. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
34. 参与研究的计划和/或进行
35. 以前的入学<<或随机化>>在本研究中

• AZD6738 + Durvalumab队列的疾病控制率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  疾病控制速率基于RECIST v1.1。
• AZD6738 + Olaparib队列的疾病控制率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  疾病控制速率基于RECIST v1.1。

• AZD6738 + Durvalumab队列的总回应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  基于RECIST v1.1的总体响应率（ORR）
• AZD6738 + Durvalumab队列的无进展生存率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的响应持续时间[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  肿瘤反应对疾病进展的时间的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的反应的总生存期[时间范围：每12周直到死亡或最多5年]
  从任何原因入学到死亡的时间
• AZD6738 + Durvalumab队列的安全性和耐受性根据毒性事件的数量和等级测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CTCAE v5.0
• AZD6738 + Durvalumab队列的生活质量测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  EORTC QLQ-C30
• AZD6738 + Olaparib队列的总反应率（ORR）[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  基于RECIST v1.1的总体响应率（ORR）
• AZD6738 + Olaparib队列的无进展生存[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  从注册到疾病进展或死亡的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的响应持续时间[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  肿瘤反应对疾病进展的时间的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的整体生存[时间范围：每12周直到死亡或最多5年]
  从任何原因入学到死亡的时间
• AZD6738 + Olaparib队列的安全性和耐受性，按照毒性事件的数量和等级来衡量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CTCAE v5.0
• AZD6738 + Olaparib队列的生活质量测量[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  EORTC QLQ-C30

这是一项开放标签，II期的伞研究，招募了未接受一线化学疗法的晚期胆道癌患者。患者将被纳入AZD6738和Durvalumab组合或AZD6738和Olaparib组合队列。基于新的新兴疗法，可以将同类群添加到现有协议中。

1. AZD6738 + Durvalumab队列：

   • Durvalumab 1500 mg IV d1
   • AZD6738 240毫克D15-D28上的AZD6738每4周C1D1 C1D1 durvalumab的剂量将递送，并且240 mg的AZD6738将以D15-D28的剂量给予240 mg的AZD6738。每个周期包括4周。

2. AZD6738 + Olaparib队列：

   • D1-D7上的AZD6738 160 mg QD
   • Olaparib每4周以D1-D28上的300毫克竞标每个周期包括4周。 160 mg QD中的AZD6738将在D1-D7上管理。 Olaparib将在D1-D28上以300 mg出价剂量递送。

一个周期由4周组成。响应评估将每8周（每2个周期）进行一次治疗

1. 肿瘤活检是强制性的：在疾病进展（PD）时进行8周（第一响应评估）后进行筛查
2. 生物标志物研究的血液采样是必须的：每个周期
3. 为了评估代谢变化，在筛查和8周后（第1响应评估）必须进行18 F-FDG PET。

• 胆管癌
• 化学疗法效应

• 药物：AZD6738

  • 在AZD6738+Durvalumab队列中

    -AZD6738 240毫克D15-D28竞标每4周

  • 在AZD6738+ Olaparib队列中-AZD6738 160 mg QD d1-7 on 4周
• 药物：Durvalumab
  Durvalumab每4周在D1上1500 mg IV
• 药物：Olaparib
  Olaparib每4周以D1-28竞标300毫克

• 实验：AZD6738 + Durvalumab
  • Durvalumab 1500 mg IV d1
  • AZD6738 240毫克D15-D28上的AZD6738每4周C1D1 C1D1 durvalumab的剂量将递送，并且240 mg的AZD6738将以D15-D28的剂量给予240 mg的AZD6738。每个周期包括4周。
  干预措施：

  • 药物：AZD6738
  • 药物：Durvalumab
• 实验：AZD6738 + Olaparib
  • D1-D7上的AZD6738 160 mg QD
  • Olaparib每4周以D1-D28上的300毫克竞标每个周期包括4周。 160 mg QD中的AZD6738将在D1-D7上管理。 Olaparib将在D1-D28上以300 mg出价剂量递送。
  干预措施：

  • 药物：AZD6738
  • 药物：Olaparib

纳入标准：

1. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关程序之前从主题获得的任何本地授权的授权，包括筛选评估
2. 年龄>学习时20岁
3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
4. > 16周的预期寿命
5. 组织学证明的BTC，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌，胆囊癌，Vater癌的膜
6. 无法切除或经常性
7. 无法接受其晚期BTC的一线化学疗法（不允许IO）
8. 至少可以通过计算机断层扫描（CT）（磁共振成像[MRI）在基线时准确评估的一个可测量病变，其中CT被禁用），并且适用于根据Recist 1.1进行重复评估。
9. 体重> 30公斤（对于Durvalumab队列）

10. 足够的正常器官和骨髓功能在进行研究治疗前28天内测量了以下确定的：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL（Olaparib队列> 10，在前28天内没有输血）
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血小板计数≥100x 109/l
    • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。 （这将不适用于确认的吉尔伯特综合征患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下，主要是不合应的，持续或复发性高胆红素血症）仅在与医生协商时允许。
    • 除非存在肝转移，否
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试，其肌酐清除率估计为≥51mL/min：

    估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）（x f）血清肌酐（mg/dl）x 72

    - 女性的f = 0.85，男性f = 1。

11. 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

绝经后定义为：

• 外源性荷尔蒙治疗停止后，闭经1年或更长时间
• 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
• 辐射引起的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
• 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
• 手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）12.男性患者在治疗期间必须使用避孕套，在最后剂量的研究药物与孕妇发生性交或具有生育潜力的妇女时，必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣还应使用一种高效的避孕形式（[请接受的方法参见附录H]），如果她们具有生育潜力13.患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案治疗和预定的访问和考试，包括随访。

排除标准：

1. 在过去的3周内参与研究产品的另一项临床研究
2. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
3. 任何先前用免疫检查点抑制剂，ATR或PARP抑制剂（包括Olaparib）的治疗方法。
4. 在进入奥拉帕里队队列研究之前的最后120天内，全部输血（挤满了红细胞和血小板输血是可以在治疗前28天之外接受的
5. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
6. 在研究药物的21天内，接受了最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物疗法，肿瘤栓塞，单克隆抗体，其他研究剂）对于免疫疗法为42天

7. 平均QT间隔：

   女性的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒，男性> 450> 450，使用Fredericia公式从3个心电图（ECGS）获得2-5分钟2-5分钟

   - 任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，低核血症，先天性长QT综合征，直接的长期QT综合征家族史或未能解释的突然死亡，年龄，传导异常未用起搏器或药物控制。

8. 在AZD6738+Durvalumab队列中，在第一次杜尔瓦卢马布（Durvalumab）之前，在14天之内或先前使用免疫抑制药物（如果将Durvalumab与新颖的药物结合在一起，则使用28天），除了鼻内和吸入性皮质类固醇或系统性的皮质类固醇或系统性的皮质类固醇外，以外的物理剂剂量，以外不得超过泼尼松或等效性皮质类固醇的10 mg/天。以下是此标准的例外

   以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）

   同样，当前或在过去6个月内（纽约心脏协会（NYHA）≥2级的情况下，以下任何以下任何心脏病）：适用）：

   • 不稳定的心绞痛
   • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55％
   • 急性心肌梗塞
   • 传导异常不受起搏器或药物控制，例如完整的左束分支，第三级心脏块
   • 明显的心室或上性心律不齐（例如，在没有其他心脏异常的情况下，患有慢性率控制的心房颤动患者是符合条件的）
   • 有脑灌注问题的患者，例如，颈动脉狭窄或同伴前或旁波发作的病史，不受控制的高血压（2级或更高）的TIAS史需要临床干预。

9. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除了脱发，白癜风和除外≥2级神经病患者中定义的脱发和实验室值外，将在与病例逐闭基础上进行评估。学习医师。

   不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。

10. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
11. 放射疗法对超过30％的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
12. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
13. 同源器官移植的历史。

14. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
15. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

16. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
17. 瘦脑癌病史
18. 脑转移或脊髓压缩。有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。
19. 主动原发免疫缺陷的病史
20. 主动感染或免疫功能低下的患者（包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相发现）以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）。具有简单HBV载体，过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
21. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
22. 怀孕或母乳喂养的女性患者。
23. 从筛查到研究药物后6个月不愿使用有效的避孕药的男性或女性患者。 （包括男性患者的精子捐赠）
24. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
25. 过去需要类固醇治疗的ILD，药物诱导的ILD，辐射肺炎或任何临床活跃的间质性肺疾病的病史。
26. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或建议Olaparib队列的MDS/AML的患者
27. 对于Olaparib队列，伴随使用已知有效的使用（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯甲酰胺，苯妥英钠，Rifampicin，Rifampicin，Rifabutin，rifapentine，rifapentine，carbamazepine，Nevirapine，Nevirapine和St John's Wort）CYP3A诱导者开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期，除了ST-Johns的麦芽汁（3周）。
28. 对于Olaparib队列，先前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
29. 对于AZD6738队列，诊断性共济失调。
30. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，具有临床上显着的后遗症，这将阻止足够的AZD6738吸收。
31. 对于AZD6738队列，血压：显微镜或量油尺+++。
32. 对于AZD6738队列，患有相对低血压（<100/60 mmHg）或临床相关的体位性低血压的患者，包括血压降低> 20 mmmhg。
33. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
34. 参与研究的计划和/或进行
35. 以前的入学<<或随机化>>在本研究中