• 不良事件[时间范围：从筛选到第7天，以通过研究完成（平均6个月）招募AE的，未经请求的事件]
  不良事件和/或不良事件导致研究中断
• 严重的不良事件[时间范围：从第0天到最多6个月]
  与研究疫苗有关的严重不良事件
• ≥3年级的本地和全身反应[时间范围：从第0天到第3天]
  局部反应生成性 - 疫苗接种部位的疼痛，硬化，温暖，红斑系统：发烧，发冷，肌痛，肌痛，疲劳，头痛，恶心

这是一项开放式标签，非随机剂量降低研究研究，可确定在健康参与者中以及患有慢性肝炎病毒（CHB）感染和病毒抑制的参与者中，chadox1 HBV的不同剂量的单剂量疫苗接种的安全性和耐受性口服抗病毒药物。

在这项研究中，有10名健康志愿者和12名患有慢性丙型肝炎病毒感染的参与者（在抑制HBV病毒的抗病毒药物上），年龄在18-65岁之间，将接受一次肌内注射研究药物。所有参与者将进行最多6个月（总共9次访问），并在每次诊所就诊时都会提供血液样本。

该研究的目的是评估研究药物的安全性，并查看疫苗是否可以诱导针对乙型肝炎病毒的强烈免疫反应

这是人类研究治疗疫苗的首次研究，用于慢性丙型肝炎感染（Chadox1-1HBV）。该疫苗将通过剂量升级策略（两剂）提供给参与者。该研究旨在招募长期感染HBV的第一名健康志愿者（n = 10），然后招募成人患者（n = 12），并接受了抗病毒药物治疗，无论是替诺福韦还是恩特塞内氏毒药，都具有持久的病毒学控制。

每个参与者将接受1剂疫苗（肌内注射）。参与者（志愿者和患者）总共将参加多达9次学习访问。上次访问将是疫苗接种后24周。研究的主要终点是安全。次要终点是对疫苗产生的对乙型肝炎的免疫反应的评估。该研究还将确定CHADOX1-HBV对CHB参与者的病毒学和免疫系统性和肝内变化的影响。

• 肝炎b
• 健康

• 实验：低剂量疫苗接种的健康志愿者
  5个健康志愿者接受低剂量疫苗接种
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：高剂量疫苗接种的健康志愿者
  5个接受高剂量疫苗接种的健康志愿者
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：低剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎参与者
  6名患有慢性乙型肝炎感染的参与者接受低剂量疫苗接种
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：高剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎参与者
  6例接受高剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎感染的参与者
  干预：生物学：Chadox1-HBV

纳入标准：

1. 筛查时年龄≥18至≤65岁的成年男性或女性
2. 体重指数≤30kg/m2
3. 能够提供知情同意书，表明他们了解研究所需的目的和程序，并愿意参与
4. 如果女性愿意在最后剂量研究疫苗后长达8周不怀孕，而不是母乳喂养

5. 如果女性：未怀孕，以及以下一个：

   • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管结扎或更年期后的女性，如≥1岁的未月经所定义）
   • 生育潜力，但同意在研究疫苗和研究疫苗后8周之前进行高效避孕。高效的避孕方法包括以下一个或多个：

   男性伴侣在女性参与者进入研究之前是无菌的（医学上有效的输血切除术）宫内装置和双侧输卵管闭塞

   健康的参与者（同伙1和2）：

6. 研究人员认为，被认为健康的情况下没有当前条件可能会严重损害参与者的安全或影响研究结果

   控制良好的CHB的参与者（3和4）：

7. 慢性HBV感染的证据（例如HBSAG正≥6个月，筛查时可检测到的HBSAG水平）
8. 筛选前，仅收到Entecavir或Tenofovir至少12个月
9. 病毒抑制（HBV DNA <40 IU/mL≥6个月）
10. hbsag <4000iu/ml

排除标准：

1. 存在任何重要的急性或慢性，不受控制的医学/精神病
2. 丙型肝炎病毒抗体阳性。
3. 人免疫缺陷病毒抗体阳性
4. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据
5. 在筛查后的3个月内，用免疫调节剂（例如皮质类固醇）或生物制剂（例如单克隆抗体，干扰素）长期治疗
6. 筛查前3个月内收到免疫球蛋白或其他血液产品
7. 筛查前3个月内收到任何研究药物或疫苗
8. 任何收到任何腺病毒疫苗的病史
9. 筛查前30天内收到任何实时疫苗
10. 筛查前14天内收到任何灭活的疫苗
11. 过敏性疾病或反应的病史可能会因疫苗的任何成分而加剧
12. 对疫苗接种反应的过敏反应病史
13. 筛查前5年内的恶性肿瘤，除了通过手术切除治疗的特定癌症（例如，皮肤的基底细胞皮肤癌和宫颈癌除外）。评估的参与者因可能的恶性肿瘤而不合格
14. 研究人员判断为可能干扰参与者安全和合规性的当前酗酒或药物滥用
15. 严重的心脏病或不稳定的不受控制的心脏病
16. 筛查中的任何实验室测试异常，研究者认为这是临床意义的
17. 研究人员认为，任何其他发现的参与者都不适合研究的参与者（同伙1和2）
18. HBSAG呈阳性，适用于控制良好的CHB的参与者（队列3和4）
19. Delta的CO感染

20. 筛查前6个月内肝活检指示的肝硬化或晚期纤维化。

    在没有适当的肝活检的情况下，以下1个：

    • 筛选纤维杆菌，结果> 9 kPa在筛查后≤6个月内或
    • 在非侵入性方法之间不一致的结果时，筛选原纤维> 0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板比例指数> 1> 1，纤维纤维结果将需要优先。
21. 丙氨酸转氨酶（ALT）>正常，国际标准化比率（INR）> 1.5的3倍上限> 1.5，除非参与者在影响INR的抗凝剂方案上稳定，蛋白质<35 g/l，总胆红素> 2 mg/dl <100,000/ml
22. 肝脏代偿史（例如腹水，脑病或静脉曲张出血）
23. 先前或当前的肝细胞癌
24. 非HBV病因的慢性肝病
25. 在入学之前的前三个月内，任何具有潜在肝毒性的草药补充剂和或其他药物

• 不良事件[时间范围：从筛选到第7天，以通过研究完成（平均6个月）招募AE的，未经请求的事件]
  不良事件和/或不良事件导致研究中断
• 严重的不良事件[时间范围：从第0天到最多6个月]
  与研究疫苗有关的严重不良事件
• ≥3年级的本地和全身反应[时间范围：从第0天到第3天]
  局部反应生成性 - 疫苗接种部位的疼痛，硬化，温暖，红斑系统：发烧，发冷，肌痛，肌痛，疲劳，头痛，恶心

这是一项开放式标签，非随机剂量降低研究研究，可确定在健康参与者中以及患有慢性肝炎病毒（CHB）感染和病毒抑制的参与者中，chadox1 HBV的不同剂量的单剂量疫苗接种的安全性和耐受性口服抗病毒药物。

在这项研究中，有10名健康志愿者和12名患有慢性丙型肝炎病毒感染的参与者（在抑制HBV病毒的抗病毒药物上），年龄在18-65岁之间，将接受一次肌内注射研究药物。所有参与者将进行最多6个月（总共9次访问），并在每次诊所就诊时都会提供血液样本。

该研究的目的是评估研究药物的安全性，并查看疫苗是否可以诱导针对乙型肝炎病毒的强烈免疫反应

这是人类研究治疗疫苗的首次研究，用于慢性丙型肝炎感染（Chadox1-1HBV）。该疫苗将通过剂量升级策略（两剂）提供给参与者。该研究旨在招募长期感染HBV的第一名健康志愿者（n = 10），然后招募成人患者（n = 12），并接受了抗病毒药物治疗，无论是替诺福韦还是恩特塞内氏毒药，都具有持久的病毒学控制。

每个参与者将接受1剂疫苗（肌内注射）。参与者（志愿者和患者）总共将参加多达9次学习访问。上次访问将是疫苗接种后24周。研究的主要终点是安全。次要终点是对疫苗产生的对乙型肝炎的免疫反应的评估。该研究还将确定CHADOX1-HBV对CHB参与者的病毒学和免疫系统性和肝内变化的影响。

• 肝炎b
• 健康

• 实验：低剂量疫苗接种的健康志愿者
  5个健康志愿者接受低剂量疫苗接种
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：高剂量疫苗接种的健康志愿者
  5个接受高剂量疫苗接种的健康志愿者
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：低剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎参与者
  6名患有慢性乙型肝炎感染的参与者接受低剂量疫苗接种
  干预：生物学：Chadox1-HBV
• 实验：高剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎参与者
  6例接受高剂量疫苗接种的慢性乙型肝炎感染的参与者
  干预：生物学：Chadox1-HBV

纳入标准：

1. 筛查时年龄≥18至≤65岁的成年男性或女性
2. 体重指数≤30kg/m2
3. 能够提供知情同意书，表明他们了解研究所需的目的和程序，并愿意参与
4. 如果女性愿意在最后剂量研究疫苗后长达8周不怀孕，而不是母乳喂养

5. 如果女性：未怀孕，以及以下一个：

   • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管结扎或更年期后的女性，如≥1岁的未月经所定义）
   • 生育潜力，但同意在研究疫苗和研究疫苗后8周之前进行高效避孕。高效的避孕方法包括以下一个或多个：

   男性伴侣在女性参与者进入研究之前是无菌的（医学上有效的输血切除术）宫内装置和双侧输卵管闭塞

   健康的参与者（同伙1和2）：

6. 研究人员认为，被认为健康的情况下没有当前条件可能会严重损害参与者的安全或影响研究结果

   控制良好的CHB的参与者（3和4）：

7. 慢性HBV感染的证据（例如HBSAG正≥6个月，筛查时可检测到的HBSAG水平）
8. 筛选前，仅收到Entecavir或Tenofovir至少12个月
9. 病毒抑制（HBV DNA <40 IU/mL≥6个月）
10. hbsag <4000iu/ml

排除标准：

1. 存在任何重要的急性或慢性，不受控制的医学/精神病
2. 丙型肝炎病毒抗体阳性。
3. 人免疫缺陷病毒抗体阳性
4. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的证据
5. 在筛查后的3个月内，用免疫调节剂（例如皮质类固醇）或生物制剂（例如单克隆抗体，干扰素）长期治疗
6. 筛查前3个月内收到免疫球蛋白或其他血液产品
7. 筛查前3个月内收到任何研究药物或疫苗
8. 任何收到任何腺病毒疫苗的病史
9. 筛查前30天内收到任何实时疫苗
10. 筛查前14天内收到任何灭活的疫苗
11. 过敏性疾病或反应的病史可能会因疫苗的任何成分而加剧
12. 对疫苗接种反应的过敏反应病史
13. 筛查前5年内的恶性肿瘤，除了通过手术切除治疗的特定癌症（例如，皮肤的基底细胞皮肤癌和宫颈癌除外）。评估的参与者因可能的恶性肿瘤而不合格
14. 研究人员判断为可能干扰参与者安全和合规性的当前酗酒或药物滥用
15. 严重的心脏病或不稳定的不受控制的心脏病
16. 筛查中的任何实验室测试异常，研究者认为这是临床意义的
17. 研究人员认为，任何其他发现的参与者都不适合研究的参与者（同伙1和2）
18. HBSAG呈阳性，适用于控制良好的CHB的参与者（队列3和4）
19. Delta的CO感染

20. 筛查前6个月内肝活检指示的肝硬化或晚期纤维化。

    在没有适当的肝活检的情况下，以下1个：

    • 筛选纤维杆菌，结果> 9 kPa在筛查后≤6个月内或
    • 在非侵入性方法之间不一致的结果时，筛选原纤维> 0.48和天冬氨酸氨基转移酶（AST）与血小板比例指数> 1> 1，纤维纤维结果将需要优先。
21. 丙氨酸转氨酶（ALT）>正常，国际标准化比率（INR）> 1.5的3倍上限> 1.5，除非参与者在影响INR的抗凝剂方案上稳定，蛋白质<35 g/l，总胆红素> 2 mg/dl <100,000/ml
22. 肝脏代偿史（例如腹水，脑病或静脉曲张出血）
23. 先前或当前的肝细胞癌
24. 非HBV病因的慢性肝病
25. 在入学之前的前三个月内，任何具有潜在肝毒性的草药补充剂和或其他药物