• 使用CTCAE v5.0评估的具有89ZR-M7824治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：0-12个月]
  将记录和量化任何等级的不良反应。
• 使用CTCAE V5.0评估的M7824或M7824的参与者与化学疗法治疗相关的不良事件结合使用。 [时间范围：0-36个月]
  将记录和量化任何等级的不良反应。

• 通过实体瘤的反应评估标准评估（RECIST）v1.1 [时间范围：0-36个月]通过反应评估标准进行评估的临床结果
  描述对M7824单一疗法或M7824结合常规化学疗法的反应率，定义为通过肿瘤的医学成像确定的完全疾病反应，部分疾病反应或稳定疾病反应的患者数量。
• 单一疗法与M7824（通过recist评估）的临床结局与肿瘤摄取89ZR-M7824的相关性，通过PET成像进行了量化。 [时间范围：0-12个月]
  确定对M7824单一疗法的反应与肿瘤摄取89ZR-M7824的关联。
• 通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中PD-L1表达IHC和肿瘤摄取的定量。 [时间范围：0-12个月]
  确定由IHC确定的PD-L1表达与通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中肿瘤摄取的相关性。

• 通过实体瘤的反应评估标准评估（RECIST）v1.1 [时间范围：0-36个月]通过反应评估标准进行评估的临床结果
  描述对M7824单一疗法或M7824结合常规化学疗法的反应率。
• 单一疗法与M7824（通过recist评估）的临床结局与肿瘤摄取89ZR-M7824的相关性，通过PET成像进行了量化。 [时间范围：0-12个月]
  确定对M7824单一疗法的反应与肿瘤摄取89ZR-M7824的关联。
• 通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中PD-L1表达IHC和肿瘤摄取的定量。 [时间范围：0-12个月]
  确定由IHC确定的PD-L1表达与通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中肿瘤摄取的相关性。

免疫检查点抑制剂已显示NSCLC患者的治疗结果改善。但是，有空间可以进一步提高收益。假设，一种新型药物是一种靶向肿瘤微环境的融合蛋白，它可以阻止细胞固有的PD-L1/PD-1相互作用和免疫抑制性TGFβ，比仅针对单个途径的药物更有效。

这项研究旨在研究89ZR-M7824的功能成像，以表征M7824的生物分布以支持其临床发育。在A部分中，我们将评估锆89（89ZR）在一小群肺癌患者中标记为M7824的生物分布（n = 3）。特别是，我们将研究89ZR-M7824检测和定量肿瘤内PD-L1表达并将其与档案组织中的PD-L1评估相关的能力。基于此，B部分将收集有关另外9名患者的89ZR-M7824生物分布的其他数据。 B部分中患者对基于新的活检或研究条目的档案组织具有高水平的PD-L1阳性细胞的要求将由A部分中产生的数据告知。安全性也将正式评估为次级。终点在研究的A部分末尾，并在必要时解决。完成2个成像周期后，在3种治疗剂量M7824后未完全反应的患者可能会过渡到M7824/化学疗法组合

• 组合产品：89zirconium-M7824
  宠物成像剂
• 药物：M7824
  双功能融合蛋白旨在同时阻止PD-L1并中和TGFBETA。
  其他名称：Bintrafusp Alfa

• 实验：队列A
  患者（PTS）将在第1天获得标记为M7824（89ZR-M7824）标记的锆89（1.8-2.5 MCI）的初始痕迹（100 mg，iv），在1周内进行顺序宠物成像以确定生物分布89ZR-M7824进入肿瘤和正常组织。所有在第14天后继续学习的患者将在1天1天开始具有1200 mg剂量的M7824 Q2W。然后，PTS将获得2次输注100 mg的89zR-M7824，冷M7824，总剂量为1200毫克29.所有患者在1天周期中将收到一定剂量的1200mg M7824。患者将继续接受M7824的1200 mg Q2W的治疗剂量，直到疾病进展或无法接受的毒性。在第1周期中3剂M7824后未达到CR的患者，可能会用卡泊铂的同时化学疗法开始治疗，并以常规剂量的刺激性。
  干预措施：

  • 组合产品：89zirconium-M7824
  • 药物：M7824
• 实验：队列B
  队列A将确定在研究进入队列时是否需要高PD-L1阳性疾病。
  干预措施：

  • 组合产品：89zirconium-M7824
  • 药物：M7824

纳入标准：

• 具有组织学证明的高级NSCLC的成人（≥18岁）
• PD-L1在档案或新鲜组织中> 1％的肿瘤细胞中的阳性染色（可以为B进行B的pdl1-高状态和/或PD-L1状态，以在新的组织上进行测试，该研究是基于研究条目的，评估来自队列A的数据）
• 可测量的疾病1.1
• ECOG 0-1
• 预期生存超过3个月
• 足够的器官功能。除了以下实验室参数外，必须在临床上没有显着意义的范围值之外，该参数必须在指定的范围内：

血红蛋白≥9g/dl嗜中性粒细胞≥1.5x 109/l血小板≥100x 109/linr≤1.4血清肌酐≤1.3x ULN估计肌酐清除率≥30ml/min≥30ml/min Alt≤2.5x ULN血清胆红素≤1.5x ULN可用存档的福尔马林固定石蜡嵌入或冷冻肿瘤组织；或同意入学时肿瘤活检（后者是强烈优选的），存在适当的参考肿瘤病变以进行宠物成像，即测量> 1.5厘米，不位于纵隔

排除标准：

• 先前用于晚期NSCLC的全身免疫疗法
• 不适合化疗的患者在研究者的判断中
• 参与者的肿瘤具有EGFR敏化（激活）突变，ALK易位，ROS1重排或BRAF V600E突变
• 使用抗癌治疗，包括手术，化学疗法，免疫疗法，对非胸腔部位的放射疗法或研究前28天内的任何研究治疗
• 在研究药物剂量的6个月内，已经接受了胸腔放射疗法> 30 Gy
• 过去三年内先前的恶性病（NSCLC以外）。患有原位宫颈癌病史，表面或非侵入性膀胱癌，基础细胞或鳞状细胞癌先前先前接受治疗意图治疗的参与者。需要与医疗监测仪讨论接受治疗意图的其他局部恶性肿瘤的参与者。

• 默克医疗保健KGAA
• 奥斯汀健康

• 使用CTCAE v5.0评估的具有89ZR-M7824治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：0-12个月]
  将记录和量化任何等级的不良反应。
• 使用CTCAE V5.0评估的M7824或M7824的参与者与化学疗法治疗相关的不良事件结合使用。 [时间范围：0-36个月]
  将记录和量化任何等级的不良反应。

• 通过实体瘤的反应评估标准评估（RECIST）v1.1 [时间范围：0-36个月]通过反应评估标准进行评估的临床结果
  描述对M7824单一疗法或M7824结合常规化学疗法的反应率，定义为通过肿瘤的医学成像确定的完全疾病反应，部分疾病反应或稳定疾病反应的患者数量。
• 单一疗法与M7824（通过recist评估）的临床结局与肿瘤摄取89ZR-M7824的相关性，通过PET成像进行了量化。 [时间范围：0-12个月]
  确定对M7824单一疗法的反应与肿瘤摄取89ZR-M7824的关联。
• 通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中PD-L1表达IHC和肿瘤摄取的定量。 [时间范围：0-12个月]
  确定由IHC确定的PD-L1表达与通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中肿瘤摄取的相关性。

• 通过实体瘤的反应评估标准评估（RECIST）v1.1 [时间范围：0-36个月]通过反应评估标准进行评估的临床结果
  描述对M7824单一疗法或M7824结合常规化学疗法的反应率。
• 单一疗法与M7824（通过recist评估）的临床结局与肿瘤摄取89ZR-M7824的相关性，通过PET成像进行了量化。 [时间范围：0-12个月]
  确定对M7824单一疗法的反应与肿瘤摄取89ZR-M7824的关联。
• 通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中PD-L1表达IHC和肿瘤摄取的定量。 [时间范围：0-12个月]
  确定由IHC确定的PD-L1表达与通过89ZR-M7824生物分布测量的给定病变中肿瘤摄取的相关性。

免疫检查点抑制剂已显示NSCLC患者的治疗结果改善。但是，有空间可以进一步提高收益。假设，一种新型药物是一种靶向肿瘤微环境的融合蛋白，它可以阻止细胞固有的PD-L1/PD-1相互作用和免疫抑制性TGFβ，比仅针对单个途径的药物更有效。

这项研究旨在研究89ZR-M7824的功能成像，以表征M7824的生物分布以支持其临床发育。在A部分中，我们将评估锆89（89ZR）在一小群肺癌患者中标记为M7824的生物分布（n = 3）。特别是，我们将研究89ZR-M7824检测和定量肿瘤内PD-L1表达并将其与档案组织中的PD-L1评估相关的能力。基于此，B部分将收集有关另外9名患者的89ZR-M7824生物分布的其他数据。 B部分中患者对基于新的活检或研究条目的档案组织具有高水平的PD-L1阳性细胞的要求将由A部分中产生的数据告知。安全性也将正式评估为次级。终点在研究的A部分末尾，并在必要时解决。完成2个成像周期后，在3种治疗剂量M7824后未完全反应的患者可能会过渡到M7824/化学疗法组合

• 组合产品：89zirconium-M7824
  宠物成像剂
• 药物：M7824
  双功能融合蛋白旨在同时阻止PD-L1并中和TGFBETA。
  其他名称：Bintrafusp Alfa

• 实验：队列A
  患者（PTS）将在第1天获得标记为M7824（89ZR-M7824）标记的锆89（1.8-2.5 MCI）的初始痕迹（100 mg，iv），在1周内进行顺序宠物成像以确定生物分布89ZR-M7824进入肿瘤和正常组织。所有在第14天后继续学习的患者将在1天1天开始具有1200 mg剂量的M7824 Q2W。然后，PTS将获得2次输注100 mg的89zR-M7824，冷M7824，总剂量为1200毫克29.所有患者在1天周期中将收到一定剂量的1200mg M7824。患者将继续接受M7824的1200 mg Q2W的治疗剂量，直到疾病进展或无法接受的毒性。在第1周期中3剂M7824后未达到CR的患者，可能会用卡泊铂的同时化学疗法开始治疗，并以常规剂量的刺激性。
  干预措施：

  • 组合产品：89zirconium-M7824
  • 药物：M7824
• 实验：队列B
  队列A将确定在研究进入队列时是否需要高PD-L1阳性疾病。
  干预措施：

  • 组合产品：89zirconium-M7824
  • 药物：M7824

纳入标准：

• 具有组织学证明的高级NSCLC的成人（≥18岁）
• PD-L1在档案或新鲜组织中> 1％的肿瘤细胞中的阳性染色（可以为B进行B的pdl1-高状态和/或PD-L1状态，以在新的组织上进行测试，该研究是基于研究条目的，评估来自队列A的数据）
• 可测量的疾病1.1
• ECOG 0-1
• 预期生存超过3个月
• 足够的器官功能。除了以下实验室参数外，必须在临床上没有显着意义的范围值之外，该参数必须在指定的范围内：

血红蛋白≥9g/dl嗜中性粒细胞≥1.5x 109/l血小板≥100x 109/linr≤1.4血清肌酐≤1.3x ULN估计肌酐清除率≥30ml/min≥30ml/min Alt≤2.5x ULN血清胆红素≤1.5x ULN可用存档的福尔马林固定石蜡嵌入或冷冻肿瘤组织；或同意入学时肿瘤活检（后者是强烈优选的），存在适当的参考肿瘤病变以进行宠物成像，即测量> 1.5厘米，不位于纵隔

排除标准：

• 先前用于晚期NSCLC的全身免疫疗法
• 不适合化疗的患者在研究者的判断中
• 参与者的肿瘤具有EGFR敏化（激活）突变，ALK易位，ROS1重排或BRAF V600E突变
• 使用抗癌治疗，包括手术，化学疗法，免疫疗法，对非胸腔部位的放射疗法或研究前28天内的任何研究治疗
• 在研究药物剂量的6个月内，已经接受了胸腔放射疗法> 30 Gy
• 过去三年内先前的恶性病（NSCLC以外）。患有原位宫颈癌病史，表面或非侵入性膀胱癌，基础细胞或鳞状细胞癌先前先前接受治疗意图治疗的参与者。需要与医疗监测仪讨论接受治疗意图的其他局部恶性肿瘤的参与者。

• 默克医疗保健KGAA
• 奥斯汀健康