• 响应持续时间[时间范围：最大24个月]
• 无进展生存期[时间范围：最大24个月]
• 总体生存[时间范围：最大42个月]
• 疾病控制率[时间范围：最大24个月]
• 不良事件[时间范围：最大42个月]
  不良事件（AE），治疗紧急不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）

跨性化学栓塞（TACE）通常用于治疗晚期肝细胞癌。早期随机试验表明，TACE可以接受为晚期疾病的标准治疗方法。但是，现实生活中用TACE治疗的患者的结果仍然很差。

最近的研究还支持了免疫检查点抑制与TACE的安全结合。因此，这项研究的目的是评估TACE与晚期肝细胞癌患者中TACE的功效和安全性。

• 药物：Sintilimab
  PD-1免疫检查抑制剂
• 组合产品：TACE
  通过使用药物洗脱珠或使用脂肪醇 - 前二硫素乳液乳液来进行TACE进行TACE

纳入标准：

• 获得的书面知情同意书。
• 入学时的年龄≥18岁。
• 多结节或大的孤立肝细胞癌，不符合切除或局部消融，肿瘤负担低于肝脏体积的50％。
• 组织学确认的肝细胞癌的诊断。
• 至少有一个可测量的疾病部位，由螺旋CT扫描或MRI定义的修改后（MRECIST）标准定义。
• Child-Pugh得分为5-7，性能状态（PS）≤2（ECOG量表）。
• 筛查时，患有慢性HBV感染的受试者必须具有HBV DNA病毒载荷<100 IU/mL。此外，在开始研究疗法之前，它们必须根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
• 预期寿命至少12周。
• 足够的血液计数，肝酶和肾功能：绝对中性粒细胞计数≥1,500/L，血小板≥60x103/l;总胆红素≤3倍正常极限；天冬氨酸氨基转移酶（SGOT），丙氨酸氨基转移酶（sgpt）≤5x上限（ULN）;国际归一化比率（INR）≤1.25;白蛋白≥31g/dl;血清肌酐≤1.5x机构ULN或肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
• 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行负尿液或血清妊娠试验。
• 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗，遵守避孕措施，预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

• 弥漫性肝细胞癌或血管侵袭或肝外扩散的存在，有以下例外：侵袭分段的门静脉或肝静脉；或有限的肝外转移与一种器官系统表现。
• 肝移植清单或晚期肝病的患者。
• 门静脉主要分支的总血栓形成或总侵袭。
• 心脏病的病史，包括在开始研究之前4周内4周内临床上显着的胃肠道出血
• 血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成外。
• 先前的全身抗癌治疗或内分泌或免疫疗法
• 先前用TACE治疗
• 在研究治疗开始前4周，射频消融和切除的施用少于4周。
• 放射疗法在研究治疗开始前4周少于进行。
• 在开始研究治疗后4周内进行大型手术或未从大手术作用中恢复的受试者。
• 患有第二个原发性癌症的患者，除了足够治疗的基础皮肤癌或子宫颈的原位癌。
• 免疫功能低下的患者，例如因人类免疫缺陷病毒（HIV）在血清学上呈阳性的患者。
• 在纳入前的最后30天内，参与了研究产品的另一项临床研究，或者是7个半液位先前使用的试验药物，以较长者为准。
• 本研究中的先前治疗方法（不包括筛查失败）。

• 研究人员认为，任何情况或合并症都将干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果的评估，包括但不限于：

  1. 间质性肺病史
  2. 丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染（即双感染）
  3. 已知的急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎
  4. 活跃的结核病
  5. 需要全身治疗的任何其他活性感染（病毒，真菌或细菌）
  6. 同种异体组织/固体器官移植的病史
  7. 免疫缺陷或患者的诊断正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量的Nivolumab单疗法治疗前7天内。
  8. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。例外：白癜风，甲状腺功能减退症，I型糖尿病或解决儿童哮喘/特会的受试者是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。该研究不排除甲状腺桥瘤甲状腺炎的受试者，甲状腺功能减退症稳定或不需要治疗的牛皮癣的受试者。
  9. Nivolumab单疗法治疗或研究治疗期间，在第30天内的30天内实时疫苗。
  10. 中枢神经系统（CNS）转移的病史或临床证据例外是：已经完成局部治疗并且符合以下两个标准的受试者：I。无症状和II。在开始Nivolumab单位疗法治疗之前6周不需要类固醇。仅在临床指示或受试者有CNS病史时，才需要使用CNS成像（CT或MRI）进行筛查（CT或MRI）
• 已知会干扰试验中应用的任何药物。
• 除了方案时，其他有效的癌症治疗在研究开始时进行了指定治疗。
• 患者在研究后的28天内收到了其他任何研究产品。
• 先前用抗编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1），抗PD-L1，抗编程的细胞死亡配体2（抗PD-L2），抗CD137（4-1BB配体）（4-1BB配体，肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的成员或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原4（抗CTLA-4）抗体（包括ipilimab或任何其他抗体或任何其他针对T细胞的抗体）刺激或检查点途径）。
• 怀孕，母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性/女性患者（每年的失败率少于1％）。 [可接受的避孕方法是：植入物，可注射避孕药，口服避孕药，宫内佩萨尔（仅荷尔蒙装置），伴侣的性戒烟或流动性切除术]。筛查时，有生育潜力的女性必须进行负妊娠试验（血清β-HCG）。
• 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要历史的患者。

• 响应持续时间[时间范围：最大24个月]
• 无进展生存期[时间范围：最大24个月]
• 总体生存[时间范围：最大42个月]
• 疾病控制率[时间范围：最大24个月]
• 不良事件[时间范围：最大42个月]
  不良事件（AE），治疗紧急不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）

跨性化学栓塞（TACE）通常用于治疗晚期肝细胞癌。早期随机试验表明，TACE可以接受为晚期疾病的标准治疗方法。但是，现实生活中用TACE治疗的患者的结果仍然很差。

最近的研究还支持了免疫检查点抑制与TACE的安全结合。因此，这项研究的目的是评估TACE与晚期肝细胞癌患者中TACE的功效和安全性。

• 药物：Sintilimab
  PD-1免疫检查抑制剂
• 组合产品：TACE
  通过使用药物洗脱珠或使用脂肪醇 - 前二硫素乳液乳液来进行TACE进行TACE

纳入标准：

• 获得的书面知情同意书。
• 入学时的年龄≥18岁。
• 多结节或大的孤立肝细胞癌，不符合切除或局部消融，肿瘤负担低于肝脏体积的50％。
• 组织学确认的肝细胞癌的诊断。
• 至少有一个可测量的疾病部位，由螺旋CT扫描或MRI定义的修改后（MRECIST）标准定义。
• Child-Pugh得分为5-7，性能状态（PS）≤2（ECOG量表）。
• 筛查时，患有慢性HBV感染的受试者必须具有HBV DNA病毒载荷<100 IU/mL。此外，在开始研究疗法之前，它们必须根据区域护理标准指南进行抗病毒治疗。
• 预期寿命至少12周。
• 足够的血液计数，肝酶和肾功能：绝对中性粒细胞计数≥1,500/L，血小板≥60x103/l;总胆红素≤3倍正常极限；天冬氨酸氨基转移酶（SGOT），丙氨酸氨基转移酶（sgpt）≤5x上限（ULN）;国际归一化比率（INR）≤1.25;白蛋白≥31g/dl;血清肌酐≤1.5x机构ULN或肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
• 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行负尿液或血清妊娠试验。
• 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗，遵守避孕措施，预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

• 弥漫性肝细胞癌或血管侵袭或肝外扩散的存在，有以下例外：侵袭分段的门静脉或肝静脉；或有限的肝外转移与一种器官系统表现。
• 肝移植清单或晚期肝病的患者。
• 门静脉主要分支的总血栓形成' target='_blank'>血栓形成或总侵袭。
• 心脏病的病史，包括在开始研究之前4周内4周内临床上显着的胃肠道出血
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞在第一次剂量研究药物之前的6个月内，除了节段门静脉的血栓形成' target='_blank'>血栓形成外。
• 先前的全身抗癌治疗或内分泌或免疫疗法
• 先前用TACE治疗
• 在研究治疗开始前4周，射频消融和切除的施用少于4周。
• 放射疗法在研究治疗开始前4周少于进行。
• 在开始研究治疗后4周内进行大型手术或未从大手术作用中恢复的受试者。
• 患有第二个原发性癌症的患者，除了足够治疗的基础皮肤癌或子宫颈的原位癌。
• 免疫功能低下的患者，例如因人类免疫缺陷病毒（HIV）在血清学上呈阳性的患者。
• 在纳入前的最后30天内，参与了研究产品的另一项临床研究，或者是7个半液位先前使用的试验药物，以较长者为准。
• 本研究中的先前治疗方法（不包括筛查失败）。

• 研究人员认为，任何情况或合并症都将干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果的评估，包括但不限于：

  1. 间质性肺病史
  2. 丙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）共感染（即双感染）
  3. 已知的急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎
  4. 活跃的结核病
  5. 需要全身治疗的任何其他活性感染（病毒，真菌或细菌）
  6. 同种异体组织/固体器官移植的病史
  7. 免疫缺陷或患者的诊断正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量的Nivolumab单疗法治疗前7天内。
  8. 患有活跃的自身免疫性疾病，需要在过去3个月内进行全身治疗或临床上严重的自身免疫性疾病的史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。例外：白癜风，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，I型糖尿病或解决儿童哮喘/特会的受试者是该规则的例外。需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。该研究不排除甲状腺桥瘤甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎的受试者，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症稳定或不需要治疗的牛皮癣的受试者。
  9. Nivolumab单疗法治疗或研究治疗期间，在第30天内的30天内实时疫苗。
  10. 中枢神经系统（CNS）转移的病史或临床证据例外是：已经完成局部治疗并且符合以下两个标准的受试者：I。无症状和II。在开始Nivolumab单位疗法治疗之前6周不需要类固醇。仅在临床指示或受试者有CNS病史时，才需要使用CNS成像（CT或MRI）进行筛查（CT或MRI）
• 已知会干扰试验中应用的任何药物。
• 除了方案时，其他有效的癌症治疗在研究开始时进行了指定治疗。
• 患者在研究后的28天内收到了其他任何研究产品。
• 先前用抗编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1），抗PD-L1，抗编程的细胞死亡配体2（抗PD-L2），抗CD137（4-1BB配体）（4-1BB配体，肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的成员或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原4（抗CTLA-4）抗体（包括ipilimab或任何其他抗体或任何其他针对T细胞的抗体）刺激或检查点途径）。
• 怀孕，母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性/女性患者（每年的失败率少于1％）。 [可接受的避孕方法是：植入物，可注射避孕药，口服避孕药，宫内佩萨尔（仅荷尔蒙装置），伴侣的性戒烟或流动性切除术]。筛查时，有生育潜力的女性必须进行负妊娠试验（血清β-HCG）。
• 具有不符合医疗方案或无法授予可靠知情同意的任何重要历史的患者。