• SAD的安全终点[剂量后10±2天]
  有不良事件的受试者（AES）（即严重性，严重性，与研究药物，结果，持续时间和管理的关系），生命体征，12导潜在的心电图（ECG），临床实验室参数，体重和体格检查。
• 疯狂的安全终点[时间范围：最后剂量后13±2天]
  有不良事件的受试者（AES）（即严重性，严重性，与研究药物，结果，持续时间和管理的关系），生命体征，12导潜在的心电图（ECG），临床实验室参数，体重和体格检查。

• PK端点AUC0-T的SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到最后一个非零浓度（AUC0-T）
• PK端点SAD [时间框架：剂量之前和0.25、1.5、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72小时剂量的AUC0-24。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间24小时（AUC0-24）
• PK端点AUC0 SAD [时间框架：给药之前和0.25、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到无穷大（推断）（AUC0 INF）
• PK端点SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  最大血浆浓度（CMAX）
• PK端点SAD [时间框架：给药之前和0.25、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时后剂量。这是给出的
  最大浓度的时间（TMAX）
• pk端点T½EL的SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量后剂量。这是给出的
  消除半衰期（t½EL）
• pk端点的sad [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  总体间隙，计算为剂量 / AUC0-INF（Cl / F）
• SAD的PK端点VZ/F [时间范围：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量后剂量。这是给出的
  明显的分布体积，计算为剂量 /（kel * auc0-inf）（vz / f）
• PK端点AUC0-24的疯狂[时间范围：第1天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间24小时（AUC0-24）
• PK端点疯狂[时间范围：第1天]
  最大血浆浓度（CMAX）
• PK端点疯狂的tmax [时间范围：第1天]
  最大浓度的时间（TMAX）
• PK端点t½el of mad [时间范围：第1天]
  消除半衰期（t½EL）
• PK端点AUC0-τ的疯狂[时间范围：第14天]
  从稳定状态下的浓度时间曲线下的面积从零时间到时间为24小时（AUC0-τ）
• PK端点AUC0-48的疯狂[时间范围：第14天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间48小时（AUC0-48）
• PK端点AUC0-72 MAD [时间范围：第14天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间72小时（AUC0-72）
• PK端点疯狂的cmax ss [时间范围：第14天]
  （在稳态CMAX SS）最大观察到的浓度）
• PK端点疯狂的tmax ss [时间范围：第14天]
  稳态（tmax SS的最大浓度时间）
• PK端点疯狂的CMIN SS [时间范围：第14天]
  在稳态（CMIN SS处观察到的最低浓度）
• PK端点auc0-t of mad [时间范围：第14天]
  浓度时间曲线下的面积从时间零到最后一个非零浓度（AUC0-T）
• PK端点t½El的疯狂[时间范围：第14天]
  消除半衰期（（t½El）
• PK端点CLS/F的疯狂[时间范围：第14天]
  稳态的总体间隙，计算为剂量 / AUC0-INF（cls / f）
• PK端点VZ SS/F的疯狂[时间范围：第14天]
  在稳态处的明显分布体积，计算为剂量 /（KEL * AUC0-INF）（VZ SS / F）
• 在重复给药期间（第2-13天）期间观察到的MAD [时间范围：治疗施用之前（COTROUGH）之前观察到的血浆浓度]
  观察到的血浆浓度将显示

SMP-100是一种新型的5-羟色胺受体3（5-HT3）部分激动剂，已设计为对肠易激综合征（IBS）患者的安全有效治疗。

这将是一个单一中心，第1阶段，双盲，安慰剂对照，随机，顺序的单个上升剂量（SAD）/多重升剂剂量（MAD）研究，以评估健康中SMP-100的安全性，耐受性和PK成年男性和女性受试者。该研究将分为两个部分：

A部分：SAD队列A部分将由8位受试者（每剂量1个队列）组成（1名接受研究药物的6名受试者和2名接受匹配安慰剂），共有48名受试者。每个受试者将仅参加一个队列。将努力在每个队列中至少将每个性别的至少3个受试者随机分配。

B部分：MAD COHORTS B部分将由8位受试者组成3个队列（每剂量1个队列）。六名受试者将接受学习药物，2名受试者将连续14天接受匹配的安慰剂，共有24名受试者（18名研究药物； 6个安慰剂）。每个研究主题将仅参加一个队列。将努力在每个队列中至少将每个性别的至少3个受试者随机分配。

对于A部分和B部分，由于安全审查委员会（SRC）成员之间的咨询，可以更换剂量后撤回或退出研究的受试者。剂量的受试者总数（包括潜在的替代受试者）将保持在每个队列的最多10个受试者。

• 药物：SMP-100
  悲伤/疯狂
  其他名称：

  • SMP-100口服解决方案
  • Alb-137391（a）
  • CSTI-300
• 药物：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：安慰剂口服解决方案

• 实验：单升剂量
  这项研究将由8位受试者（6名接受研究药物的受试者和2名接受匹配安慰剂的受试者）组成6个队列（每剂量1个队列），共有48名受试者。
  干预措施：

  • 药物：SMP-100
  • 药物：安慰剂
• 实验：多重升剂
  该研究将由8位受试者组成3个队列（每剂量1个队列）。六名受试者将接受学习药物，2名受试者将连续14天接受匹配的安慰剂，共有24名受试者（18名研究药物； 6个安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：SMP-100
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 雄性或女性，非吸烟者（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），年龄在≥18至59岁之间。
2. BMI> 18.5和<30.0 kg/m2和男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg。

3. 健康定义为：

   1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和手术。
   2. 缺乏神经，内分泌，心血管，呼吸道，血液学，免疫学，精神病学，胃肠道，肾脏，肝和代谢疾病的临床意义史。
   3. 在过去的4周内，便秘，腹泻或不规则的肠道过境缺乏临床上重要的病史。
   4. 任何类型的肠易激综合征（IB）缺乏临床上重要的病史。
   5. 缺乏缺血性结肠炎的当前或史。

4. 与非疾病的男性伴侣进行性活跃的育种潜力的女性（无菌男性伴侣被定义为男性血管切除术，因为至少6个月）必须愿意在整个研究中使用以下可接受的避孕方法之一，并在30天内使用（最后）研究药物管理局：

   1. 同时使用（第一次）研究药物前4周放置的尿液内避孕装置，男性伴侣的避孕套；
   2. 同时使用激素避孕药至少在（第一个）研究药物管理前4周开始，并且必须同意在整个研究中使用相同的激素避孕药，并为男性伴侣使用避孕套；
   3. 同时在（第一个）研究药物管理前21天开始使用diaphragm或宫颈帽和男性避孕套。

   除非在筛查或绝经后筛查前6周进行手术灭菌（子宫切除术，双边分型术，双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。

5. 至少6个月没有流相切除的男性受试者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一种遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法至少在上次研究药物管理后90天：

   1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来使用的避孕药避孕药。
   2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，是隔膜。
6. 与怀孕或同性伴侣的男性受试者（包括已经具有输血切除术的男性）必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
7. 在上次研究药物管理局后90天之前，男性受试者必须愿意不捐赠精子。
8. 愿意在给药时拔出义齿或嘴巴刺穿。
9. 能够同意。

排除标准：

1. 身体检查时的任何临床意义异常。
2. 在医疗筛查期间发现的任何临床意义异常实验室测试结果或乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性测试。
3. 筛查时的尿液药物筛查，酒精呼气测试或尿可替宁测试。可以在筛查或第1天进行重复测试，并由首席研究员或代表酌情决定。
4. 对SMP-100或其他相关药物的过敏反应的史或配方中的任何赋形剂的史。
5. 对5-HT3受体拮抗剂或激动剂的高敏史。
6. 筛查时血清妊娠试验阳性。
7. 临床意义的ECG异常（男性QTCF> 450毫秒，女性QTCF> 460毫秒）。
8. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过159 mmHg，舒张压低于50或超过100 mmHg，或者在筛查时心率小于50或超过100 bpm）。重复测试可以在筛查或第1天进行，由主要研究者或代表的酌情决定。
9. 临床上具有显着的体位性生命体征异常，例如收缩压降低20 mmHg或更高，舒张压降低10 mmHg或更高，或在从仰卧to到A后3分钟内的30 bpm或更高的心率增加站立位置。重复测试可以在筛查或第1天进行，由主要研究者或代表的酌情决定。
10. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14个单位的酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，375毫升中型啤酒或30毫升40％酒精]）。
11. 在筛查前的1年内，在筛查前的3个月内进行筛查或使用诸如大麻之类的药物或使用药物的历史，或可卡因，苯基二酮[PCP]，Crack，裂纹，阿片类药物衍生物（包括海洛因和苯丙胺衍生物）等药物等药物的历史在筛选之前。
12. 参与涉及在第一次给药前30天内涉及研究药物或装置的临床研究。
13. 在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下给予生物产品。

14. 除了调查人员限制的药物以外的药物以外，用于逐案的药物使用药物，因为它们不太可能影响研究药物或受试者安全的PK概况（例如，无用的药物，没有局部药物，没有明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. 非处方产品和天然保健产品（包括草药顺势疗法和传统药物，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂等食物补充剂）在第一次之前的14天内剂量，除了偶尔使用扑热息痛（每天最多2 g）以外；
    3. 在第一次服用前4周内，用于治疗不规则肠道过境（例如腹泻，便秘）的任何处方药或非处方药或天然健康产品；
    4. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    5. 使用任何已知的药物在首次服用前14天内诱导或抑制肝代谢（包括圣约翰麦芽汁[Hypericin]）。
15. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）在30天内为50 mL至499 ml的血液，或超过499毫升。

16. 存在：

    1. 正畸牙套或正​​畸固定线，或
    2. 口腔或舌头中的任何身体发现可能会干扰成功完成给药程序的任何物理发现。
17. 母乳喂养主题。
18. 调查人员认为，任何原因都将阻止受试者参加研究

• SAD的安全终点[剂量后10±2天]
  有不良事件的受试者（AES）（即严重性，严重性，与研究药物，结果，持续时间和管理的关系），生命体征，12导潜在的心电图（ECG），临床实验室参数，体重和体格检查。
• 疯狂的安全终点[时间范围：最后剂量后13±2天]
  有不良事件的受试者（AES）（即严重性，严重性，与研究药物，结果，持续时间和管理的关系），生命体征，12导潜在的心电图（ECG），临床实验室参数，体重和体格检查。

• PK端点AUC0-T的SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到最后一个非零浓度（AUC0-T）
• PK端点SAD [时间框架：剂量之前和0.25、1.5、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72小时剂量的AUC0-24。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间24小时（AUC0-24）
• PK端点AUC0 SAD [时间框架：给药之前和0.25、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  浓度时间曲线的面积从零时间到无穷大（推断）（AUC0 INF）
• PK端点SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  最大血浆浓度（CMAX）
• PK端点SAD [时间框架：给药之前和0.25、1.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时后剂量。这是给出的
  最大浓度的时间（TMAX）
• pk端点T½EL的SAD [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量后剂量。这是给出的
  消除半衰期（t½EL）
• pk端点的sad [时间框架：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量。这是给出的
  总体间隙，计算为剂量 / AUC0-INF（Cl / F）
• SAD的PK端点VZ/F [时间范围：给药之前和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、6、8、12、24、36、48和72小时剂量后剂量。这是给出的
  明显的分布体积，计算为剂量 /（kel * auc0-inf）（vz / f）
• PK端点AUC0-24的疯狂[时间范围：第1天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间24小时（AUC0-24）
• PK端点疯狂[时间范围：第1天]
  最大血浆浓度（CMAX）
• PK端点疯狂的tmax [时间范围：第1天]
  最大浓度的时间（TMAX）
• PK端点t½el of mad [时间范围：第1天]
  消除半衰期（t½EL）
• PK端点AUC0-τ的疯狂[时间范围：第14天]
  从稳定状态下的浓度时间曲线下的面积从零时间到时间为24小时（AUC0-τ）
• PK端点AUC0-48的疯狂[时间范围：第14天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间48小时（AUC0-48）
• PK端点AUC0-72 MAD [时间范围：第14天]
  浓度时间曲线的面积从零时间到时间72小时（AUC0-72）
• PK端点疯狂的cmax ss [时间范围：第14天]
  （在稳态CMAX SS）最大观察到的浓度）
• PK端点疯狂的tmax ss [时间范围：第14天]
  稳态（tmax SS的最大浓度时间）
• PK端点疯狂的CMIN SS [时间范围：第14天]
  在稳态（CMIN SS处观察到的最低浓度）
• PK端点auc0-t of mad [时间范围：第14天]
  浓度时间曲线下的面积从时间零到最后一个非零浓度（AUC0-T）
• PK端点t½El的疯狂[时间范围：第14天]
  消除半衰期（（t½El）
• PK端点CLS/F的疯狂[时间范围：第14天]
  稳态的总体间隙，计算为剂量 / AUC0-INF（cls / f）
• PK端点VZ SS/F的疯狂[时间范围：第14天]
  在稳态处的明显分布体积，计算为剂量 /（KEL * AUC0-INF）（VZ SS / F）
• 在重复给药期间（第2-13天）期间观察到的MAD [时间范围：治疗施用之前（COTROUGH）之前观察到的血浆浓度]
  观察到的血浆浓度将显示

SMP-100是一种新型的5-羟色胺受体3（5-HT3）部分激动剂，已设计为对肠易激综合征（IBS）患者的安全有效治疗。

这将是一个单一中心，第1阶段，双盲，安慰剂对照，随机，顺序的单个上升剂量（SAD）/多重升剂剂量（MAD）研究，以评估健康中SMP-100的安全性，耐受性和PK成年男性和女性受试者。该研究将分为两个部分：

A部分：SAD队列A部分将由8位受试者（每剂量1个队列）组成（1名接受研究药物的6名受试者和2名接受匹配安慰剂），共有48名受试者。每个受试者将仅参加一个队列。将努力在每个队列中至少将每个性别的至少3个受试者随机分配。

B部分：MAD COHORTS B部分将由8位受试者组成3个队列（每剂量1个队列）。六名受试者将接受学习药物，2名受试者将连续14天接受匹配的安慰剂，共有24名受试者（18名研究药物； 6个安慰剂）。每个研究主题将仅参加一个队列。将努力在每个队列中至少将每个性别的至少3个受试者随机分配。

对于A部分和B部分，由于安全审查委员会（SRC）成员之间的咨询，可以更换剂量后撤回或退出研究的受试者。剂量的受试者总数（包括潜在的替代受试者）将保持在每个队列的最多10个受试者。

• 药物：SMP-100
  悲伤/疯狂
  其他名称：

  • SMP-100解决方案' target='_blank'>口服解决方案
  • Alb-137391（a）
  • CSTI-300
• 药物：安慰剂
  安慰剂
  其他名称：安慰剂解决方案' target='_blank'>口服解决方案

• 实验：单升剂量
  这项研究将由8位受试者（6名接受研究药物的受试者和2名接受匹配安慰剂的受试者）组成6个队列（每剂量1个队列），共有48名受试者。
  干预措施：

  • 药物：SMP-100
  • 药物：安慰剂
• 实验：多重升剂
  该研究将由8位受试者组成3个队列（每剂量1个队列）。六名受试者将接受学习药物，2名受试者将连续14天接受匹配的安慰剂，共有24名受试者（18名研究药物； 6个安慰剂）。
  干预措施：

  • 药物：SMP-100
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 雄性或女性，非吸烟者（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），年龄在≥18至59岁之间。
2. BMI> 18.5和<30.0 kg/m2和男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg。

3. 健康定义为：

   1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和手术。
   2. 缺乏神经，内分泌，心血管，呼吸道，血液学，免疫学，精神病学，胃肠道，肾脏，肝和代谢疾病的临床意义史。
   3. 在过去的4周内，便秘，腹泻或不规则的肠道过境缺乏临床上重要的病史。
   4. 任何类型的肠易激综合征（IB）缺乏临床上重要的病史。
   5. 缺乏缺血性结肠炎的当前或史。

4. 与非疾病的男性伴侣进行性活跃的育种潜力的女性（无菌男性伴侣被定义为男性血管切除术，因为至少6个月）必须愿意在整个研究中使用以下可接受的避孕方法之一，并在30天内使用（最后）研究药物管理局：

   1. 同时使用（第一次）研究药物前4周放置的尿液内避孕装置，男性伴侣的避孕套；
   2. 同时使用激素避孕药至少在（第一个）研究药物管理前4周开始，并且必须同意在整个研究中使用相同的激素避孕药，并为男性伴侣使用避孕套；
   3. 同时在（第一个）研究药物管理前21天开始使用diaphragm或宫颈帽和男性避孕套。

   除非在筛查或绝经后筛查前6周进行手术灭菌（子宫切除术，双边分型术，双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。

5. 至少6个月没有流相切除的男性受试者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一种遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法至少在上次研究药物管理后90天：

   1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来使用的避孕药避孕药。
   2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，是隔膜。
6. 与怀孕或同性伴侣的男性受试者（包括已经具有输血切除术的男性）必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
7. 在上次研究药物管理局后90天之前，男性受试者必须愿意不捐赠精子。
8. 愿意在给药时拔出义齿或嘴巴刺穿。
9. 能够同意。

排除标准：

1. 身体检查时的任何临床意义异常。
2. 在医疗筛查期间发现的任何临床意义异常实验室测试结果或乙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性测试。
3. 筛查时的尿液药物筛查，酒精呼气测试或尿可替宁测试。可以在筛查或第1天进行重复测试，并由首席研究员或代表酌情决定。
4. 对SMP-100或其他相关药物的过敏反应的史或配方中的任何赋形剂的史。
5. 对5-HT3受体拮抗剂或激动剂的高敏史。
6. 筛查时血清妊娠试验阳性。
7. 临床意义的ECG异常（男性QTCF> 450毫秒，女性QTCF> 460毫秒）。
8. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过159 mmHg，舒张压低于50或超过100 mmHg，或者在筛查时心率小于50或超过100 bpm）。重复测试可以在筛查或第1天进行，由主要研究者或代表的酌情决定。
9. 临床上具有显着的体位性生命体征异常，例如收缩压降低20 mmHg或更高，舒张压降低10 mmHg或更高，或在从仰卧to到A后3分钟内的30 bpm或更高的心率增加站立位置。重复测试可以在筛查或第1天进行，由主要研究者或代表的酌情决定。
10. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14个单位的酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，375毫升中型啤酒或30毫升40％酒精]）。
11. 在筛查前的1年内，在筛查前的3个月内进行筛查或使用诸如大麻之类的药物或使用药物的历史，或可卡因，苯基二酮[PCP]，Crack，裂纹，阿片类药物衍生物（包括海洛因和苯丙胺衍生物）等药物等药物的历史在筛选之前。
12. 参与涉及在第一次给药前30天内涉及研究药物或装置的临床研究。
13. 在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下给予生物产品。

14. 除了调查人员限制的药物以外的药物以外，用于逐案的药物使用药物，因为它们不太可能影响研究药物或受试者安全的PK概况（例如，无用的药物，没有局部药物，没有明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. 非处方产品和天然保健产品（包括草药顺势疗法和传统药物，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂等食物补充剂）在第一次之前的14天内剂量，除了偶尔使用扑热息痛（每天最多2 g）以外；
    3. 在第一次服用前4周内，用于治疗不规则肠道过境（例如腹泻，便秘）的任何处方药或非处方药或天然健康产品；
    4. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    5. 使用任何已知的药物在首次服用前14天内诱导或抑制肝代谢（包括圣约翰麦芽汁[Hypericin]）。
15. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）在30天内为50 mL至499 ml的血液，或超过499毫升。

16. 存在：

    1. 正畸牙套或正​​畸固定线，或
    2. 口腔或舌头中的任何身体发现可能会干扰成功完成给药程序的任何物理发现。
17. 母乳喂养主题。
18. 调查人员认为，任何原因都将阻止受试者参加研究