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出境医 / 临床实验 / 在患有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的儿科参与者中，多韦林/Islatravir（DOR/ISL）<18岁，体重≥35kg（MK-8591A-028）

在患有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的儿科参与者中，多韦林/Islatravir（DOR/ISL）<18岁，体重≥35kg（MK-8591A-028）

研究描述
简要摘要：
这是Islatravir/Doravirine（ISL/DOR，MK-8591A）固定剂量组合（FDC）的第2阶段，单组，多站点的开放标签研究，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV- ------ 1）在病毒学抑制（VS）抗逆转录病毒疗法（ART）≥3个月或治疗（TN）的儿科参与者感染（VS）。研究的主要目的是1）检查血浆中ISL的稳态药代动力学（PK）； 2）外周血单核细胞（PBMC）中ISL-三磷酸（ISL-TP）的稳态PK； 3）检查ISL/DOR的安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HIV-1感染药物：dor/isl阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项2期临床研究，用于评估多韦瑞氏蛋白/伊斯兰拉维尔在病毒学上抑制或治疗的HIV-1感染的儿科参与者中的药代动力学，安全性和功效35公斤
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计的初级完成日期 ： 2022年7月29日
估计 学习完成日期 ： 2024年1月26日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：DOR/ISL
HIV-1感染的儿科参与者接受DOR/ISL 96周。
药物：dor/isl
100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC片剂每天用口嘴一次。
其他名称：
  • MK-8591A
  • Doravirine/Islatravir

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。

  2. ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。

  3. 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。

  4. ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。

  5. ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。

  6. ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。

  7. PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。

  8. PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。

  9. pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。

  10. 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  11. 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。


次要结果度量 ：
  1. 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  2. 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  3. HIV-1核糖核酸（RNA）≥50份/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。

  4. HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  5. HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  6. HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  7. HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  8. HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  9. HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  10. HIV-1 RNA的TN参与者百分比<50份/ml [时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  11. HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  12. 与参与者的分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  13. 与参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  14. 与参与者的CD4+ T细胞中的基线更改[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  15. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  16. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  17. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  18. 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。

  19. 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。

  20. 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL整体平板电脑相关的轻松或难度[时间范围：第1天和第28天]
    DOR/ISL整个平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，该量表描绘了从Wong-Baker量表修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第1天和第28天确定。

  21. 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL分片相关的轻松或难度[时间范围：时间范围：第24周]
    DOR/ISL拆分平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，描绘了从Wong-Baker量表进行修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第24周确定。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多17岁（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • HIV-1阳性，<18岁，筛查时重≥35kg。
  • VS参与者：用血浆HIV-1 RNA筛选时为HIV-1阳性<50份/ml，并且在≥3个月的病毒抑制之前，一直在接收连续的，稳定的口服2毒或3药水组合ART±PK ART±PK助推器提供有记录的知情同意/同意，并且没有任何过去或当前方案的先前病毒治疗失败的史。
  • TN参与者：用血浆HIV-1 RNA≥500拷贝/ml筛查时HIV-1阳性，并且天真地定义为已接受的ART <=已接受<= 10天的先前治疗，但在诊断后接受HIV-1的任何抗逆转录病毒预防（准备）或潜在暴露的人（PEP）。
  • 如果女性未怀孕或母乳喂养，则是1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）或2）是WOCBP，并且正在使用可接受的避孕措施或戒酒。

排除标准：

  • 患有HIV-2感染。
  • 由研究者确定的研究药物的任何组成部分具有超敏反应或其他禁忌症。
  • 由于任何原因，都有主动诊断肝炎的活跃诊断，包括活跃的丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG] - 阳性或HBV脱氧核酸[DNA]阳性）。
  • 在提供有记录的知情同意书之前，具有≤5年的恶性肿瘤病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或皮肤卡波西的肉瘤。
  • 具有任何病史或目前的证据，表明任何情况（包括活跃的结核病感染），治疗，实验室异常或其他情况（包括药物或酒精使用或依赖性），可能会在研究人员的角度混淆研究或干预结果随着参与者在整个研究期间的参与，因此参与参与者不符合参与者的最大利益。
  • 正在服用或预计需要全身免疫抑制疗法，免疫调节剂或研究治疗期之前45天的任何禁止疗法。
  • 目前正在服用长效的cabotegravir-rilpivirine。
  • 目前正在参与或参加了一项介入的临床研究，该研究从第1天到研究治疗期之前的45天开始，使用研究化合物或设备。
  • 具有对DOR/ISL的有记录或已知的病毒性抵抗（逆转录酶中的DOR耐药替代：V106A/M，V108I，Y188L，H221Y，P225H，F227C/L，M230I/L，M230I/L，M234I，L234I，L236L，P236L，P236L，或Y318FITITION；逆转录酶：M184V/I）。
  • 具有排除实验室值。
  • 是女性，并期望在研究期间的任何时候都会受孕或捐赠卵。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，哥伦比亚特区
儿童国家医疗中心（现场1816年）招募
华盛顿，哥伦比亚特区，美国，​​20010年
联系人：研究协调员202-329-5469
美国，佐治亚州
埃默里儿童中心（站点1805）招募
美国佐治亚州亚特兰大，30322
联系人：研究协调员404-727-5642
美国马里兰州
约翰霍普金斯大学（站点1800）招募
美国马里兰州巴尔的摩，21231
联系人：研究协调员410-614-3917
美国，北卡罗来纳州
杜克大学（站点1807）招募
达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710
联系人：研究协调员919-360-9199
意大利
Azienda Ospedaliera Luigi Sacco（站点1300）招募
意大利米兰，20157年
联系人：研究协调员+393485847837
Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu（站点1301）招募
罗马，意大利，00165
联系人：研究协调员+390668592190
俄罗斯联邦
Krasnoyarsk艾滋病预防和控制区域中心（站点1507）招募
Krasnoyarsk，Krasnoyarskiy Kray，俄罗斯联邦，660049
联系人：研究协调员+79029431209
感染性临床医院＃2（站点1501）招募
莫斯科，莫斯克瓦，俄罗斯联邦，105275
联系人：研究协调员+79037143865
Roszdrav的FGU共和党临床传染病医院（站点1500）招募
圣彼得堡，桑克·彼得堡，俄罗斯联邦，196645
联系人：研究协调员+78124649329
萨拉托夫（Saratov）预防和控制艾滋病的区域中心招募
萨拉托夫（Saratov
联系人：研究协调员+78452201809
南非
围产期艾滋病毒研究部门（现场1902年）招募
南非豪登省约翰内斯堡，1864年
联系人：研究协调员+279899707
WITS生殖健康与艾滋病毒研究所（WRHI）（网站1903）招募
南非豪登省约翰内斯堡，2000年
联系人：研究协调员+27113585317
爱德华国王医院（现场1900）招募
德班，夸祖鲁 - 纳塔尔，南非，4001
联系人：研究协调员+27312611093
泰国
Chulalongkorn University（站点1602）招募
曼谷，Krung Thep Maha Nakhon，泰国，10330
联系人：研究协调员+6622564930
Siriraj医院（站点1601）招募
曼谷，Krung Thep Maha Nakhon，泰国，10700
联系人：研究协调员+6624180545
健康科学研究所（网站1603）招募
Chiang Mai，泰国，50200
联系人：研究协调员+6653936148
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月3日
第一个发布日期icmje 2020年3月4日
上次更新发布日期2021年5月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计的初级完成日期2022年7月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。
  • ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。
  • 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。
  • ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。
  • ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。
  • ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。
  • PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。
  • PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。
  • pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。
  • ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。
  • 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。
  • ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。
  • ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。
  • ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。
  • doravirine（DOR）的AUC0-24 [时间范围：剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时的剂量后第28天]
    血浆中DOR的AUC0-24将在稳态下确定。
  • DOR的CMAX [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的CMAX将在稳态下确定。
  • DOR剂量后24小时（C24）的血浆浓度[时间范围：剂量后24小时在第28天]
    血浆中DOR的C24将在稳态下确定。
  • DOR的TMAX [时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的TMAX将在稳态下确定。
  • DOR的Cl/f [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时的剂量后第28天]
    血浆中DOR的Cl/F将在稳态下确定。
  • DOR的VZ/F [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的VZ/F将在稳态下确定。
  • DOR的T½[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中的DOR的T½将在稳态下确定。
  • PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。
  • PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。
  • pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • HIV-1核糖核酸（RNA）≥50份/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA的TN参与者百分比<50份/ml [时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • 与参与者的分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 与参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 与参与者的CD4+ T细胞中的基线更改[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL整体平板电脑相关的轻松或难度[时间范围：第1天和第28天]
    DOR/ISL整个平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，该量表描绘了从Wong-Baker量表修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第1天和第28天确定。
  • 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL分片相关的轻松或难度[时间范围：时间范围：第24周]
    DOR/ISL拆分平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，描绘了从Wong-Baker量表进行修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第24周确定。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）核糖核酸（RNA）≥50份/mL的参与者的百分比[时间范围：24]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • 分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 从CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的儿科参与者中，多韦林/Islatravir（DOR/ISL）<18岁，体重≥35kg（MK-8591A-028）
官方标题ICMJE一项2期临床研究，用于评估多韦瑞氏蛋白/伊斯兰拉维尔在病毒学上抑制或治疗的HIV-1感染的儿科参与者中的药代动力学，安全性和功效35公斤
简要摘要这是Islatravir/Doravirine（ISL/DOR，MK-8591A）固定剂量组合（FDC）的第2阶段，单组，多站点的开放标签研究，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV- ------ 1）在病毒学抑制（VS）抗逆转录病毒疗法（ART）≥3个月或治疗（TN）的儿科参与者感染（VS）。研究的主要目的是1）检查血浆中ISL的稳态药代动力学（PK）； 2）外周血单核细胞（PBMC）中ISL-三磷酸（ISL-TP）的稳态PK； 3）检查ISL/DOR的安全性和耐受性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE HIV-1感染
干预ICMJE药物：dor/isl
100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC片剂每天用口嘴一次。
其他名称：
  • MK-8591A
  • Doravirine/Islatravir
研究臂ICMJE实验：DOR/ISL
HIV-1感染的儿科参与者接受DOR/ISL 96周。
干预：药物：DOR/ISL
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月9日）		 45
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年3月3日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月26日
估计的初级完成日期2022年7月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • HIV-1阳性，<18岁，筛查时重≥35kg。
  • VS参与者：用血浆HIV-1 RNA筛选时为HIV-1阳性<50份/ml，并且在≥3个月的病毒抑制之前，一直在接收连续的，稳定的口服2毒或3药水组合ART±PK ART±PK助推器提供有记录的知情同意/同意，并且没有任何过去或当前方案的先前病毒治疗失败的史。
  • TN参与者：用血浆HIV-1 RNA≥500拷贝/ml筛查时HIV-1阳性，并且天真地定义为已接受的ART <=已接受<= 10天的先前治疗，但在诊断后接受HIV-1的任何抗逆转录病毒预防（准备）或潜在暴露的人（PEP）。
  • 如果女性未怀孕或母乳喂养，则是1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）或2）是WOCBP，并且正在使用可接受的避孕措施或戒酒。

排除标准：

  • 患有HIV-2感染。
  • 由研究者确定的研究药物的任何组成部分具有超敏反应或其他禁忌症。
  • 由于任何原因，都有主动诊断肝炎的活跃诊断，包括活跃的丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG] - 阳性或HBV脱氧核酸[DNA]阳性）。
  • 在提供有记录的知情同意书之前，具有≤5年的恶性肿瘤病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或皮肤卡波西的肉瘤。
  • 具有任何病史或目前的证据，表明任何情况（包括活跃的结核病感染），治疗，实验室异常或其他情况（包括药物或酒精使用或依赖性），可能会在研究人员的角度混淆研究或干预结果随着参与者在整个研究期间的参与，因此参与参与者不符合参与者的最大利益。
  • 正在服用或预计需要全身免疫抑制疗法，免疫调节剂或研究治疗期之前45天的任何禁止疗法。
  • 目前正在服用长效的cabotegravir-rilpivirine。
  • 目前正在参与或参加了一项介入的临床研究，该研究从第1天到研究治疗期之前的45天开始，使用研究化合物或设备。
  • 具有对DOR/ISL的有记录或已知的病毒性抵抗（逆转录酶中的DOR耐药替代：V106A/M，V108I，Y188L，H221Y，P225H，F227C/L，M230I/L，M230I/L，M234I，L234I，L236L，P236L，P236L，或Y318FITITION；逆转录酶：M184V/I）。
  • 具有排除实验室值。
  • 是女性，并期望在研究期间的任何时候都会受孕或捐赠卵。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多17岁（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE意大利，俄罗斯联邦，南非，泰国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04295772
其他研究ID编号ICMJE 8591A-028
2019-003597-10（Eudract编号）
MK-8591A-028（其他标识符：默克协议编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
研究赞助商ICMJE默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
PRS帐户默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是Islatravir/rine' target='_blank'>Doravirine（ISL/DOR，MK-8591A）固定剂量组合（FDC）的第2阶段，单组，多站点的开放标签研究，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV- ------ 1）在病毒学抑制（VS）抗逆转录病毒疗法（ART）≥3个月或治疗（TN）的儿科参与者感染（VS）。研究的主要目的是1）检查血浆中ISL的稳态药代动力学（PK）； 2）外周血单核细胞（PBMC）中ISL-三磷酸（ISL-TP）的稳态PK； 3）检查ISL/DOR的安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
HIV-1感染药物：dor/isl阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项2期临床研究，用于评估多韦瑞氏蛋白/伊斯兰拉维尔在病毒学上抑制或治疗的HIV-1感染的儿科参与者中的药代动力学，安全性和功效35公斤
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计的初级完成日期 ： 2022年7月29日
估计 学习完成日期 ： 2024年1月26日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：DOR/ISL
HIV-1感染的儿科参与者接受DOR/ISL 96周。
药物：dor/isl
100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC片剂每天用口嘴一次。
其他名称：
  • MK-8591A
  • rine' target='_blank'>Doravirine/Islatravir

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。

  2. ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。

  3. 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。

  4. ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。

  5. ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。

  6. ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。

  7. PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。

  8. PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。

  9. pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。

  10. 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  11. 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。


次要结果度量 ：
  1. 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  2. 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。

  3. HIV-1核糖核酸（RNA）≥50份/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。

  4. HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  5. HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  6. HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  7. HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  8. HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  9. HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  10. HIV-1 RNA的TN参与者百分比<50份/ml [时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  11. HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。

  12. 与参与者的分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  13. 与参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  14. 与参与者的CD4+ T细胞中的基线更改[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  15. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  16. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  17. TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。

  18. 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。

  19. 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。

  20. 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL整体平板电脑相关的轻松或难度[时间范围：第1天和第28天]
    DOR/ISL整个平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，该量表描绘了从Wong-Baker量表修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第1天和第28天确定。

  21. 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL分片相关的轻松或难度[时间范围：时间范围：第24周]
    DOR/ISL拆分平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，描绘了从Wong-Baker量表进行修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第24周确定。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多17岁（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • HIV-1阳性，<18岁，筛查时重≥35kg。
  • VS参与者：用血浆HIV-1 RNA筛选时为HIV-1阳性<50份/ml，并且在≥3个月的病毒抑制之前，一直在接收连续的，稳定的口服2毒或3药水组合ART±PK ART±PK助推器提供有记录的知情同意/同意，并且没有任何过去或当前方案的先前病毒治疗失败的史。
  • TN参与者：用血浆HIV-1 RNA≥500拷贝/ml筛查时HIV-1阳性，并且天真地定义为已接受的ART <=已接受<= 10天的先前治疗，但在诊断后接受HIV-1的任何抗逆转录病毒预防（准备）或潜在暴露的人（PEP）。
  • 如果女性未怀孕或母乳喂养，则是1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）或2）是WOCBP，并且正在使用可接受的避孕措施或戒酒。

排除标准：

  • 患有HIV-2感染。
  • 由研究者确定的研究药物的任何组成部分具有超敏反应或其他禁忌症。
  • 由于任何原因，都有主动诊断肝炎的活跃诊断，包括活跃的丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG] - 阳性或HBV脱氧核酸[DNA]阳性）。
  • 在提供有记录的知情同意书之前，具有≤5年的恶性肿瘤病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或皮肤卡波西的肉瘤。
  • 具有任何病史或目前的证据，表明任何情况（包括活跃的结核病感染），治疗，实验室异常或其他情况（包括药物或酒精使用或依赖性），可能会在研究人员的角度混淆研究或干预结果随着参与者在整个研究期间的参与，因此参与参与者不符合参与者的最大利益。
  • 正在服用或预计需要全身免疫抑制疗法，免疫调节剂或研究治疗期之前45天的任何禁止疗法。
  • 目前正在服用长效的cabotegravir-rilpivirine。
  • 目前正在参与或参加了一项介入的临床研究，该研究从第1天到研究治疗期之前的45天开始，使用研究化合物或设备。
  • 具有对DOR/ISL的有记录或已知的病毒性抵抗（逆转录酶中的DOR耐药替代：V106A/M，V108I，Y188L，H221Y，P225H，F227C/L，M230I/L，M230I/L，M234I，L234I，L236L，P236L，P236L，或Y318FITITION；逆转录酶：M184V/I）。
  • 具有排除实验室值。
  • 是女性，并期望在研究期间的任何时候都会受孕或捐赠卵。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，哥伦比亚特区
儿童国家医疗中心（现场1816年）招募
华盛顿，哥伦比亚特区，美国，​​20010年
联系人：研究协调员202-329-5469
美国，佐治亚州
埃默里儿童中心（站点1805）招募
美国佐治亚州亚特兰大，30322
联系人：研究协调员404-727-5642
美国马里兰州
约翰霍普金斯大学（站点1800）招募
美国马里兰州巴尔的摩，21231
联系人：研究协调员410-614-3917
美国，北卡罗来纳州
杜克大学（站点1807）招募
达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710
联系人：研究协调员919-360-9199
意大利
Azienda Ospedaliera Luigi Sacco（站点1300）招募
意大利米兰，20157年
联系人：研究协调员+393485847837
Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu（站点1301）招募
罗马，意大利，00165
联系人：研究协调员+390668592190
俄罗斯联邦
Krasnoyarsk艾滋病预防和控制区域中心（站点1507）招募
Krasnoyarsk，Krasnoyarskiy Kray，俄罗斯联邦，660049
联系人：研究协调员+79029431209
感染性临床医院＃2（站点1501）招募
莫斯科，莫斯克瓦，俄罗斯联邦，105275
联系人：研究协调员+79037143865
Roszdrav的FGU共和党临床传染病医院（站点1500）招募
圣彼得堡，桑克·彼得堡，俄罗斯联邦，196645
联系人：研究协调员+78124649329
萨拉托夫（Saratov）预防和控制艾滋病的区域中心招募
萨拉托夫（Saratov
联系人：研究协调员+78452201809
南非
围产期艾滋病毒研究部门（现场1902年）招募
南非豪登省约翰内斯堡，1864年
联系人：研究协调员+279899707
WITS生殖健康与艾滋病毒研究所（WRHI）（网站1903）招募
南非豪登省约翰内斯堡，2000年
联系人：研究协调员+27113585317
爱德华国王医院（现场1900）招募
德班，夸祖鲁 - 纳塔尔，南非，4001
联系人：研究协调员+27312611093
泰国
Chulalongkorn University（站点1602）招募
曼谷，Krung Thep Maha Nakhon，泰国，10330
联系人：研究协调员+6622564930
Siriraj医院（站点1601）招募
曼谷，Krung Thep Maha Nakhon，泰国，10700
联系人：研究协调员+6624180545
健康科学研究所（网站1603）招募
Chiang Mai，泰国，50200
联系人：研究协调员+6653936148
赞助商和合作者
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月3日
第一个发布日期icmje 2020年3月4日
上次更新发布日期2021年5月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计的初级完成日期2022年7月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月9日）
  • 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。
  • ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。
  • 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。
  • ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。
  • ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。
  • ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。
  • PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。
  • PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。
  • pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 剂量后0至24小时的血浆药物浓度时间曲线（AUC0-24）的Islatravir（ISL）[时间范围：预剂量：0.5、1、2、4、8、12和24剂量后第28天的小时]
    血浆中ISL的AUC0-24将在稳态下确定。
  • ISL的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的CMAX将在稳态下确定。
  • 在剂量后第28天，达到ISL的最大血浆浓度（TMAX）的最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时]
    血浆中ISL的TMAX将在稳态下确定。
  • ISL的血浆（Cl/f）的明显总清除率[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    来自等离子体的ISL的Cl/F将在稳态下确定。
  • ISL的终端相（VZ/F）的明显分布量[时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    ISL的VZ/F将在稳态下确定。
  • ISL的明显等离子半衰期（T½）[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中ISL的T½将在稳态下确定。
  • doravirine（DOR）的AUC0-24 [时间范围：剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时的剂量后第28天]
    血浆中DOR的AUC0-24将在稳态下确定。
  • DOR的CMAX [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的CMAX将在稳态下确定。
  • DOR剂量后24小时（C24）的血浆浓度[时间范围：剂量后24小时在第28天]
    血浆中DOR的C24将在稳态下确定。
  • DOR的TMAX [时间范围：前剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的TMAX将在稳态下确定。
  • DOR的Cl/f [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时的剂量后第28天]
    血浆中DOR的Cl/F将在稳态下确定。
  • DOR的VZ/F [时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中DOR的VZ/F将在稳态下确定。
  • DOR的T½[时间范围：预剂量和0.5、1、2、4、8、12和24小时后剂量后第28天]
    血浆中的DOR的T½将在稳态下确定。
  • PBMC中的ISL-3-磷酸盐（ISL-TP）的AUC0-24 [时间范围：剂量前，剂量后4和24小时在第28天的4和24小时]
    PBMC中ISL-TP的AUC0-24将在稳态下确定。
  • PMBC中的ISL-TP的CMAX [时间范围：前剂量和4，剂量后24小时在第28天]
    PBMC中ISL-TP的CMAX将在稳态下确定。
  • pBMC中ISL-TP的C24 [时间范围：第28天剂量后24小时]
    PBMC中ISL-TP的C24将在稳态下确定。
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 因AE而停止使用研究治疗的参与者的百分比[时间范围：长达24周]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • HIV-1核糖核酸（RNA）≥50份/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA≥50份/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的VS参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA的TN参与者百分比<50份/ml [时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50份/ml的TN参与者的百分比[时间范围：第96周]
    HIV-1 RNA <50拷贝/mL的TN参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • 与参与者的分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 与参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 与参与者的CD4+ T细胞中的基线更改[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • TN参与者的CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第96周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL整体平板电脑相关的轻松或难度[时间范围：第1天和第28天]
    DOR/ISL整个平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，该量表描绘了从Wong-Baker量表修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第1天和第28天确定。
  • 在5点视觉模拟面部享乐量表上的平均得分评估与吞咽DOR/ISL分片相关的轻松或难度[时间范围：时间范围：第24周]
    DOR/ISL拆分平板电脑的可口性和可接受性将通过5分面部享乐量表来衡量，描绘了从Wong-Baker量表进行修改的各种愉悦/不满。分数范围从1（“最坏的吞咽性/最不适”）到5（“最简单的吞咽性/根本没有不适”）。分数将在第24周确定。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月3日）
  • 经历≥1不良事件的参与者的百分比（AE）[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 由于AE的研究治疗，参与者的百分比[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
  • 人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）核糖核酸（RNA）≥50份/mL的参与者的百分比[时间范围：24]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时聚合酶链反应（PCR）测定法，检测下限（LLOD）为40份/mL。
  • HIV-1 RNA≥50份/ml的参与者的百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者百分比[时间范围：第24周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者百分比[时间范围：第48周]
    HIV-1 RNA <50副本/mL的参与者的百分比将在中央实验室确定，Abbott实时PCR分析，LLOD为40份/ml。
  • 分化4+（CD4+）T细胞的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第24周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 从CD4+ T细胞中的基线变化[时间范围：基线（第1天）和第48周]
    CD4+ T细胞计数将由中央实验室测量。
  • 病毒对DOR的耐药性的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
  • 病毒耐药性对ISL的发生率[时间范围：至少48周（通过研究持续时间）]
    将确定病毒耐药性的发生率。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的儿科参与者中，多韦林/Islatravir（DOR/ISL）<18岁，体重≥35kg（MK-8591A-028）
官方标题ICMJE一项2期临床研究，用于评估多韦瑞氏蛋白/伊斯兰拉维尔在病毒学上抑制或治疗的HIV-1感染的儿科参与者中的药代动力学，安全性和功效35公斤
简要摘要这是Islatravir/rine' target='_blank'>Doravirine（ISL/DOR，MK-8591A）固定剂量组合（FDC）的第2阶段，单组，多站点的开放标签研究，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV- ------ 1）在病毒学抑制（VS）抗逆转录病毒疗法（ART）≥3个月或治疗（TN）的儿科参与者感染（VS）。研究的主要目的是1）检查血浆中ISL的稳态药代动力学（PK）； 2）外周血单核细胞（PBMC）中ISL-三磷酸（ISL-TP）的稳态PK； 3）检查ISL/DOR的安全性和耐受性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE HIV-1感染
干预ICMJE药物：dor/isl
100 mg DOR/0.75 mg ISL FDC片剂每天用口嘴一次。
其他名称：
  • MK-8591A
  • rine' target='_blank'>Doravirine/Islatravir
研究臂ICMJE实验：DOR/ISL
HIV-1感染的儿科参与者接受DOR/ISL 96周。
干预：药物：DOR/ISL
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月9日）		 45
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年3月3日）		 30
估计的研究完成日期ICMJE 2024年1月26日
估计的初级完成日期2022年7月29日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • HIV-1阳性，<18岁，筛查时重≥35kg。
  • VS参与者：用血浆HIV-1 RNA筛选时为HIV-1阳性<50份/ml，并且在≥3个月的病毒抑制之前，一直在接收连续的，稳定的口服2毒或3药水组合ART±PK ART±PK助推器提供有记录的知情同意/同意，并且没有任何过去或当前方案的先前病毒治疗失败的史。
  • TN参与者：用血浆HIV-1 RNA≥500拷贝/ml筛查时HIV-1阳性，并且天真地定义为已接受的ART <=已接受<= 10天的先前治疗，但在诊断后接受HIV-1的任何抗逆转录病毒预防（准备）或潜在暴露的人（PEP）。
  • 如果女性未怀孕或母乳喂养，则是1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）或2）是WOCBP，并且正在使用可接受的避孕措施或戒酒。

排除标准：

  • 患有HIV-2感染。
  • 由研究者确定的研究药物的任何组成部分具有超敏反应或其他禁忌症。
  • 由于任何原因，都有主动诊断肝炎的活跃诊断，包括活跃的丙型肝炎病毒（HBV）感染（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG] - 阳性或HBV脱氧核酸[DNA]阳性）。
  • 在提供有记录的知情同意书之前，具有≤5年的恶性肿瘤病史，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或皮肤卡波西的肉瘤。
  • 具有任何病史或目前的证据，表明任何情况（包括活跃的结核病感染），治疗，实验室异常或其他情况（包括药物或酒精使用或依赖性），可能会在研究人员的角度混淆研究或干预结果随着参与者在整个研究期间的参与，因此参与参与者不符合参与者的最大利益。
  • 正在服用或预计需要全身免疫抑制疗法，免疫调节剂或研究治疗期之前45天的任何禁止疗法。
  • 目前正在服用长效的cabotegravir-rilpivirine。
  • 目前正在参与或参加了一项介入的临床研究，该研究从第1天到研究治疗期之前的45天开始，使用研究化合物或设备。
  • 具有对DOR/ISL的有记录或已知的病毒性抵抗（逆转录酶中的DOR耐药替代：V106A/M，V108I，Y188L，H221Y，P225H，F227C/L，M230I/L，M230I/L，M234I，L234I，L236L，P236L，P236L，或Y318FITITION；逆转录酶：M184V/I）。
  • 具有排除实验室值。
  • 是女性，并期望在研究期间的任何时候都会受孕或捐赠卵。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多17岁（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com
列出的位置国家ICMJE意大利，俄罗斯联邦，南非，泰国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04295772
其他研究ID编号ICMJE 8591A-028
2019-003597-10（Eudract编号）
MK-8591A-028（其他标识符：默克协议编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： http://engagezone.msd.com/doc/procedureaccessclinicaltrialdata.pdf
URL： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
研究赞助商ICMJE默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗主任默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
PRS帐户默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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