• HSBA几何形状平均滴度（GMT）针对相关的MENB菌株[时间范围：基线（访问1）和第二次疫苗接种后一个月（访问3）。这是给出的
  HSBA几何均值滴度（GMT）针对相关MENB菌株
• HSBA对相关MENB的4倍增加[时间范围：基线至第二次疫苗接种后一个月（访问3）]
  从基线到第二次疫苗接种后一个月，HSBA至少增加4倍的受试者与相关MENB菌株的比例（访问3）
• HSBA滴答> 1：4在访问3（第二次疫苗接种后一个月）对相关MENB菌株[时间范围：第二次疫苗接种后一个月（访问3）]
  在访问中（第二次疫苗接种后一个月），具有“保护性” HSBA滴度> 1：4的受试者的比例> 1：4。

• 访问1和2后，本地和系统的AES [时间范围：7天（包括疫苗接种的日）]
  受试者征求局部和全身性AE的受试者的发生率（疼痛，红斑，肿胀，沉重，发烧，温度〜38.0°C-，Nausea，Myalgia，Arthralgia，Arthralgia，头痛，疲劳）长达7天（包括疫苗接种日）访问1和2后。
• 未经请求的AES [时间范围：7天（包括访问1和2之后的疫苗接种日）。]
  访问1和2后，受试者与任何其他未经请求的AE的发生率最多7天（包括疫苗接种的日期）。
• SAE和AES导致在整个研究期间撤离和医学上的就诊[时间范围：平均15个月（从第一次疫苗接种到研究结束时）]
  在整个研究期间

意大利儿童免疫计划已经包括脑膜炎球菌四价共轭疫苗（MENACWY）和许可的多组分MENB疫苗（BEXSERO®），并且也已经实施了高风险类别的建议。

与NIP一样，针对MENB的疫苗接种了4cMenB或FHBP-MENB，在多种情况下免费提供，包括严重的原发性或继发性免疫缺陷的受试者。

在利古里亚区域，脑膜炎球菌疫苗接种被积极提供给包括阿斯普氏菌的多种慢性疾病，患有淋巴细胞增生性疾病（也是HSCT）的患者，接受抗CD20 MAB和HIV阳性治疗。

在利古里亚地区，有大量的人口，风险状况，正如国家和地区建议的那样，接受脑膜炎球菌的疫苗接种。对于其中的一些人来说，即浮动物和补体缺陷组，通过临时临床试验产生了证据，而对于其他重要组，显然需要免疫原性数据。

在拟议的研究中，研究人员计划将两剂MENB疫苗（BEXSERO®）分开1-2个月，以给居住在热那亚地区的成年患者，并属于以下类别：

• 骨髓移植（HSCT患者）
• 艾滋病毒阳性
• ALFA-CD20受试者（IE患者候选生物药物（如利妥昔单抗）的治疗）。

然后，将从第一次Bexsero剂量的当天和通过血清杀菌活性（SBA）测定后一个月收集的血清获得免疫原性数据。

患有免疫缺陷的18至65岁的受试者，包括三个研究组：

• 队列l-毛细血管干肠菌（HSCT）患者
• 队列2-HIV感染受试者
• 候选3名患者候选者，用于使用生物学药物（例如单克隆抗体抗CD-20）（利妥昔单抗或Ocrelizumab）治疗

• 队列1
  造血干肠移植（HSCT）患者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗
• 队列2
  艾滋病毒感染受试者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗
• 队列3
  患者候选生物药物（如单克隆抗体抗CD-20（利妥昔单抗或ocrelizumab））的候选者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗

• Miller EC，Chase NM，Densen P，Hintermeyer MK，Casper JT，Atkinson JP。经典途径C3转化酶的自身抗体稳定导致C3缺乏症和奈瑟氏败血症：C4肾素因子重新审视。临床免疫。 2012年12月; 145（3）：241-50。 doi：10.1016/j.clim.2012.09.007。 Epub 2012年9月28日。
• salit，即。血清群W135引起的脑膜炎球菌。与低磁性血症相关。 Arch Intern Med。 1981年4月； 141（5）：664-5。
• Miller L，Arakaki L，Ramautar A，Bodach S，Braunstein SL，Kennedy J，Steiner-Sichel L，Ngai S，Shepard C，WeissD。艾滋病毒患者中侵袭性脑膜炎球菌病的风险升高。 Ann Intern Med。 2014年1月7日； 160（1）：30-7。 doi：10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00731。
• Abio A，Neal KR，Beck Cr。过去100年中脑膜炎球菌生物学变化的流行病学回顾。病原球健康。 2013年10月； 107（7）：373-80。 Epub 2013 12月19日。
• Cohn AC，Macneil JR，Harrison LH，Hatcher C，Theodore J，Schmidt M，Pondo T，Arnold KE，Baumbach J，Bennett N，Craig AS，Farley M，Gershman K，Petit S，Petit S，Lynfield R，Reingold A，Reingold A，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W ，Shutt KA，Zell ER，Mayer LW，Clark T，Stephens D，Messonnier NE。 1998 - 2007年，美国脑膜炎疾病流行病学的变化：对预防脑膜炎球菌疾病的影响。临床感染。 2010年1月15日； 50（2）：184-91。 doi：10.1086/649209。
• Crum-Cianflone N，Sullivan E.脑膜炎球菌疫苗。感染。 2016 Jun; 5（2）：89-112。 doi：10.1007/s40121-016-0107-0。 EPUB 2016 APR 16.评论。
• Conferenza Stato-Regioni IL 19 gennaio2017。钢琴Nazionale Prevenzione vercinale 2017-2019（PNPV）。 Gazzetta Ufficiale del 2017年2月18日
• liguria dgr n。 284 DEL 07/04/2017。 Prevenzione vencinaleaggiornamento 2017的钢琴区域。http://www.alisa.liguria.it/index.php?option=com_docman&task=search_Result&task= search_result&ltem.ltemi d = 323。
• Martinón-Torres F，Bernatowska E，Shcherbina A，Esposito S，Szenborn L，Marti MC，Hughes S，Hughes S，Faust SN，Gonzalez-Gonzalez-Granado Li，Yu LM，D'Agostino D，Calabresi M，Calabresi M，Toneatto D，Snape D，Snape D，Snape MD。脑膜炎球菌B疫苗在补体和脾功能缺陷的儿童中免疫原性。儿科。 2018年9月； 142（3）。 PII：E20174250。 doi：10.1542/peds.2017-4250。 Epub 2018 8月1日。 2019年3月; 143（3）:。
• Ram S，Lewis LA，Rice PA。具有补体缺乏症和接受脾切除术的患者的感染。 Clin Microbiol Rev. 2010年10月； 23（4）：740-80。 doi：10.1128/cmr.00048-09。审查。

纳入标准：

• 在入学时，男女18至65岁，患有IMD的高风险，包括具有以下任何标准的病史的受试者：

  1. 造血干肠移植（同种异体或自体茎移植）
  2. 艾滋病毒感染
  3. 候选 /在治疗（正在进行的）生物药物（如单克隆抗体抗CD-20（利妥昔单抗或Ocrelizumab））的治疗（持续）候选者
• 从主题（或法律代表）获得的书面知情同意书。
• 能够理解所有程序并遵守研究要求的受试者（或法律代表）

排除标准：

• 受试者无法理解并遵守ALI研究程序
• 年龄<18或> 65岁的受试者
• 对任何疫苗成分的已知或怀疑过敏/超敏反应
• 对任何疫苗的严重不良反应病史
• 在整个研究期内，在入学率或计划给药之前的3个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
• 以前有任何脑膜炎球菌疫苗接种或被诊断为脑膜炎球菌疾病的病史
• 在入学之前6个月内的STEM CELI移植
• 在过去6个月中
• 在研究疫苗接种之前，在28（实时疫苗）或14个（无线电疫苗）内接收任何疫苗
• 在整个研究期间计划的疫苗接种（研究疫苗）
• 疫苗接种前3天内发烧或任何急性疾病或感染
• 在入学前3天内收到任何抗生素
• 凝结障碍禁止肌内接种疫苗接种任何情况下，研究人员认为，如果入学或可能干扰研究程序，则对受试者构成健康风险
• 当前参与了另一项研究研究或计划入学的研究期间
• 整个研究期间计划的手术或住院
• 参加队列1、2或3的受试者不能包括在其他不同的队列中
• 怀孕或母乳喂养（要求该妇女签署一份声明她没有怀孕或母乳喂养）。
• 产品特征摘要中指定的研究疫苗（BEXSERO®）的任何禁忌症。

• HSBA几何形状平均滴度（GMT）针对相关的MENB菌株[时间范围：基线（访问1）和第二次疫苗接种后一个月（访问3）。这是给出的
  HSBA几何均值滴度（GMT）针对相关MENB菌株
• HSBA对相关MENB的4倍增加[时间范围：基线至第二次疫苗接种后一个月（访问3）]
  从基线到第二次疫苗接种后一个月，HSBA至少增加4倍的受试者与相关MENB菌株的比例（访问3）
• HSBA滴答> 1：4在访问3（第二次疫苗接种后一个月）对相关MENB菌株[时间范围：第二次疫苗接种后一个月（访问3）]
  在访问中（第二次疫苗接种后一个月），具有“保护性” HSBA滴度> 1：4的受试者的比例> 1：4。

• 访问1和2后，本地和系统的AES [时间范围：7天（包括疫苗接种的日）]
  受试者征求局部和全身性AE的受试者的发生率（疼痛，红斑，肿胀，沉重，发烧，温度〜38.0°C-，Nausea，Myalgia，Arthralgia，Arthralgia，头痛，疲劳）长达7天（包括疫苗接种日）访问1和2后。
• 未经请求的AES [时间范围：7天（包括访问1和2之后的疫苗接种日）。]
  访问1和2后，受试者与任何其他未经请求的AE的发生率最多7天（包括疫苗接种的日期）。
• SAE和AES导致在整个研究期间撤离和医学上的就诊[时间范围：平均15个月（从第一次疫苗接种到研究结束时）]
  在整个研究期间

意大利儿童免疫计划已经包括脑膜炎球菌四价共轭疫苗（MENACWY）和许可的多组分MENB疫苗（BEXSERO®），并且也已经实施了高风险类别的建议。

与NIP一样，针对MENB的疫苗接种了4cMenB或FHBP-MENB，在多种情况下免费提供，包括严重的原发性或继发性免疫缺陷的受试者。

在利古里亚区域，脑膜炎球菌疫苗接种被积极提供给包括阿斯普氏菌的多种慢性疾病，患有淋巴细胞增生性疾病（也是HSCT）的患者，接受抗CD20 MAB和HIV阳性治疗。

在利古里亚地区，有大量的人口，风险状况，正如国家和地区建议的那样，接受脑膜炎球菌的疫苗接种。对于其中的一些人来说，即浮动物和补体缺陷组，通过临时临床试验产生了证据，而对于其他重要组，显然需要免疫原性数据。

在拟议的研究中，研究人员计划将两剂MENB疫苗（BEXSERO®）分开1-2个月，以给居住在热那亚地区的成年患者，并属于以下类别：

• 骨髓移植（HSCT患者）
• 艾滋病毒阳性
• ALFA-CD20受试者（IE患者候选生物药物（如利妥昔单抗）的治疗）。

然后，将从第一次Bexsero剂量的当天和通过血清杀菌活性（SBA）测定后一个月收集的血清获得免疫原性数据。

患有免疫缺陷的18至65岁的受试者，包括三个研究组：

• 队列l-毛细血管干肠菌（HSCT）患者
• 队列2-HIV感染受试者
• 候选3名患者候选者，用于使用生物学药物（例如单克隆抗体抗CD-20）（利妥昔单抗或Ocrelizumab）治疗

• 队列1
  造血干肠移植（HSCT）患者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗
• 队列2
  艾滋病毒感染受试者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗
• 队列3
  患者候选生物药物（如单克隆抗体抗CD-20（利妥昔单抗或ocrelizumab））的候选者
  干预：生物学：4CMENB（BEXSERO®）疫苗

• Miller EC，Chase NM，Densen P，Hintermeyer MK，Casper JT，Atkinson JP。经典途径C3转化酶的自身抗体稳定导致C3缺乏症和奈瑟氏败血症：C4肾素因子重新审视。临床免疫。 2012年12月; 145（3）：241-50。 doi：10.1016/j.clim.2012.09.007。 Epub 2012年9月28日。
• salit，即。血清群W135引起的脑膜炎球菌。与低磁性血症相关。 Arch Intern Med。 1981年4月； 141（5）：664-5。
• Miller L，Arakaki L，Ramautar A，Bodach S，Braunstein SL，Kennedy J，Steiner-Sichel L，Ngai S，Shepard C，WeissD。艾滋病毒患者中侵袭性脑膜炎球菌病的风险升高。 Ann Intern Med。 2014年1月7日； 160（1）：30-7。 doi：10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00731。
• Abio A，Neal KR，Beck Cr。过去100年中脑膜炎球菌生物学变化的流行病学回顾。病原球健康。 2013年10月； 107（7）：373-80。 Epub 2013 12月19日。
• Cohn AC，Macneil JR，Harrison LH，Hatcher C，Theodore J，Schmidt M，Pondo T，Arnold KE，Baumbach J，Bennett N，Craig AS，Farley M，Gershman K，Petit S，Petit S，Lynfield R，Reingold A，Reingold A，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W，Schaffner W ，Shutt KA，Zell ER，Mayer LW，Clark T，Stephens D，Messonnier NE。 1998 - 2007年，美国脑膜炎疾病流行病学的变化：对预防脑膜炎球菌疾病的影响。临床感染。 2010年1月15日； 50（2）：184-91。 doi：10.1086/649209。
• Crum-Cianflone N，Sullivan E.脑膜炎球菌疫苗。感染。 2016 Jun; 5（2）：89-112。 doi：10.1007/s40121-016-0107-0。 EPUB 2016 APR 16.评论。
• Conferenza Stato-Regioni IL 19 gennaio2017。钢琴Nazionale Prevenzione vercinale 2017-2019（PNPV）。 Gazzetta Ufficiale del 2017年2月18日
• liguria dgr n。 284 DEL 07/04/2017。 Prevenzione vencinaleaggiornamento 2017的钢琴区域。http://www.alisa.liguria.it/index.php?option=com_docman&task=search_Result&task= search_result&ltem.ltemi d = 323。
• Martinón-Torres F，Bernatowska E，Shcherbina A，Esposito S，Szenborn L，Marti MC，Hughes S，Hughes S，Faust SN，Gonzalez-Gonzalez-Granado Li，Yu LM，D'Agostino D，Calabresi M，Calabresi M，Toneatto D，Snape D，Snape D，Snape MD。脑膜炎球菌B疫苗在补体和脾功能缺陷的儿童中免疫原性。儿科。 2018年9月； 142（3）。 PII：E20174250。 doi：10.1542/peds.2017-4250。 Epub 2018 8月1日。 2019年3月; 143（3）:。
• Ram S，Lewis LA，Rice PA。具有补体缺乏症和接受脾切除术的患者的感染。 Clin Microbiol Rev. 2010年10月； 23（4）：740-80。 doi：10.1128/cmr.00048-09。审查。

纳入标准：

• 在入学时，男女18至65岁，患有IMD的高风险，包括具有以下任何标准的病史的受试者：

  1. 造血干肠移植（同种异体或自体茎移植）
  2. 艾滋病毒感染
  3. 候选 /在治疗（正在进行的）生物药物（如单克隆抗体抗CD-20（利妥昔单抗或Ocrelizumab））的治疗（持续）候选者
• 从主题（或法律代表）获得的书面知情同意书。
• 能够理解所有程序并遵守研究要求的受试者（或法律代表）

排除标准：

• 受试者无法理解并遵守ALI研究程序
• 年龄<18或> 65岁的受试者
• 对任何疫苗成分的已知或怀疑过敏/超敏反应
• 对任何疫苗的严重不良反应病史
• 在整个研究期内，在入学率或计划给药之前的3个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
• 以前有任何脑膜炎球菌疫苗接种或被诊断为脑膜炎球菌疾病的病史
• 在入学之前6个月内的STEM CELI移植
• 在过去6个月中
• 在研究疫苗接种之前，在28（实时疫苗）或14个（无线电疫苗）内接收任何疫苗
• 在整个研究期间计划的疫苗接种（研究疫苗）
• 疫苗接种前3天内发烧或任何急性疾病或感染
• 在入学前3天内收到任何抗生素
• 凝结障碍禁止肌内接种疫苗接种任何情况下，研究人员认为，如果入学或可能干扰研究程序，则对受试者构成健康风险
• 当前参与了另一项研究研究或计划入学的研究期间
• 整个研究期间计划的手术或住院
• 参加队列1、2或3的受试者不能包括在其他不同的队列中
• 怀孕或母乳喂养（要求该妇女签署一份声明她没有怀孕或母乳喂养）。
• 产品特征摘要中指定的研究疫苗（BEXSERO®）的任何禁忌症。