• 对口服pH的影响。 [时间范围：7天]
  口服pH的任何变化与基础。
• 唾液产量未刺激。 [时间范围：7天]
  口服唾液生产的变化，未刺激。
• 唾液产生刺激。 [时间范围：7天]
  刺激口服唾液产生的变化。

口腔的pH是一个综合参数，它是连续调整的多因素过程的基础，其中包括唾液作为缓冲液的效果和口腔微生物组的贡献。在口腔的某些疾病中，这些调整机制的改变应该改变唾液的正常流动，因此，随着潜在的致病性毒性（例如EG链球菌）的扩展，pH和口腔微生物组的膨胀。

肌氨酸（CAR）是一种由β-丙氨酸和L-抗苷组成的内源性二肽，最初在包括人类在内的某些脊椎动物的骨骼肌中以较大的量被发现，显示了对非氧化能量的能量代谢形式的更大依赖性。这种与肌肉组织的特殊关联及其pH悬挂的特性导致汽车与肌肉的细胞内酸碱稳态相关联。最近，汽车的生理作用已扩展到细胞内缓冲特性之外，支持在肌浆Ca2+调节中的作用和活性氧（ROS）的中和化。众所周知，ROS通过与脂质和糖反应而诱导反应性亲电羰基物种的形成，而脂质和糖反应与形成不可逆的加合物（年龄，啤酒和老鹰）和可能影响心血管壁基质的蛋白质反应变得不那么宽松，尤其是在衰老过程和/或疾病中。因此，人们认为汽车以及其他含有组氨酸的肽（HCD）可能会通过其抗炎，抗氧化，抗糖化，抗渗透性和螯合特性来预防慢性疾病。此外，汽车在其他组织中的定位，例如脑，嗅球，心脏，胃，胰腺，肾脏，提出了进一步的潜在用途，以防止EG神经退行性障碍和认知功能或II型糖尿病的发展。

口腔微生物组（OM）是整个人类MO的相关部分，因为它包含几个不同的壁ni，具有独特的微生物群落，在口腔中定居（OC），不仅包括细菌，而且还包括真菌，病毒，古细菌和原生动物。这些社区构成了影响OC和系统健康的复杂生态系统。实际上，据信龋齿和牙周疾病（即牙齿疾病）患有流行的口腔疾病（OD）与微生物群有关。此外，几种证据支持了许多系统性疾病与OM改变有关的理论，其中最常见的相关疾病是代谢，例如糖尿病，心血管和肿瘤学的疾病。由于它们在世界范围内的患病率，在OD中，包括牙龈炎和慢性牙周炎在内的牙周感染可能是最普遍的人类微生物疾病（HMD）。

为了保护OC免受HMD的侵害，在当前的项目中，已选择作为其上述多种生物学作用的预防和/或治疗原理。因此，AqualieFTM（Metis Healthcare SRL，意大利米兰）的安全性和功效是400 mg粘膜粘附性口服片剂（13 x 4 mm），将汽车视为主要成分，将在健康志愿者和受试者受试者和受试者受试者中进行测试。

该方案的主要目的是估计健康志愿者和受公共OD影响的患者的口服唾液和OM的数量/质量，在用Aqualieftm治疗7天之前和之后两次片剂。将研究的口服唾液（SAL）的特征是：

A-未刺激和刺激（石蜡激活）唾液流速，pH和缓冲功率； B-定量蛋白质组学（QP），在选定的靶标上，代表OM的主要代谢物/成分。

通过将SAL特性与OM相匹配并将其与OD进行比较，可以阐明它们的相互关系。此外，通过使用特定的生物信息学工具来分析数据，将通过使用QP来解决CAR预防/治疗OD及其作用机理的潜力。

这项研究将以一种前瞻性，随机，双盲的，安慰剂对照的方式在意大利米兰的伊斯蒂托图菌（ISI）的Odontoiartiric University诊所（OUC）进行。

• 饮食补充剂：400 mg粘液粘附片
  Aqualieftm（Metis Healthcare SRL，意大利米兰）
• 饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：控制主题安慰剂
  安慰剂粘附口服片剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
• 实验：控制受试者主动治疗
  Aqualieftm 400毫克粘附的口服片剂
  干预：饮食补充剂：400毫克粘附的口服片剂
• 安慰剂比较器：患病对象安慰剂
  安慰剂粘附口服片剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
• 实验：患病受试者主动治疗
  Aqualieftm 400毫克粘附的口服片剂
  干预：饮食补充剂：400毫克粘附的口服片剂

• De Almeida Pdel V，GrégioAM，MACADO MA，DE LIMA AA，AZEVEDO LR。唾液组成和功能：全面评论。 J当代dent实践。 2008年3月1日； 9（3）：72-80。审查。
• Marsh PD，Do T，Beighton D，Devine DA。唾液对口腔微生物群的影响。 2000年，2000年。2016年2月; 70（1）：80-92。 doi：10.1111/prd.12098。审查。
• Grassl N，Kulak NA，Pichler G，Geyer PE，Jung J，Schubert S，Sinitcyn P，Cox J，Mann M.超深和定量唾液蛋白质组揭示了口腔微生物组的动力学。基因组医学。 2016年4月21日； 8（1）：44。 doi：10.1186/s13073-016-0293-0。
• Abranches J，Zeng L，Kajfasz JK，Palmer SR，Chakraborty B，Wen ZT，Richards VP，Brady LJ，Lemos JA。口服链球菌的生物学。微生物谱。 2018年10月; 6（5）。 doi：10.1128/microbiolspec.gpp3-0042-2018。审查。
• Dolan E，Saunders B，Harris RC，Bicudo JEPW，Bishop DJ，Sale C，GualanoB。比较生理学研究支持含有组氨酸的二肽在骨骼肌内细胞内酸基碱基调节中的作用。 Comp Biochem Physiol A Mol Integriol。 2019年8月； 234：77-86。 doi：10.1016/j.cbpa.2019.04.017。 EPUB 2019年4月25日。评论。
• Boldyrev AA，Aldini G，Derave W.肌肽的生理学和病理生理学。 Physiol Rev. 2013年10月； 93（4）：1803-45。 doi：10.1152/physrev.00039.2012。审查。
• Ciulla MM，Paliotti R，Carini M，Magrini F，Aldini G.高血压心脏病中的纤维化，酶促和非酶联交联。心脏脉血血酚疾病药物靶标。 2011; 11（2）：61-73。审查。
• Menon K，Mousa A，De CourtenB。补充肉肽和其他含组氨酸二肽对慢性疾病危险因素和结果的影响：对随机对照试验进行系统审查的协议。 BMJ开放。 2018年3月22日； 8（3）：E020623。 doi：10.1136/bmjopen-2017-020623。
• Zhang Y，Wang X，Li H，Ni C，Du Z，Yan F.人口腔微生物群及其对口腔健康的调节。生物化药物。 2018年3月； 99：883-893。 doi：10.1016/j.biopha.2018.01.146。 EPUB 2018 2月20日。评论。
• Holtfreter B，Albandar JM，Dietrich T，Dye BA，Eaton KA，Eke Pi，Papapanou PN，Kocher T；欧盟/美国牙周流行病学工作组。报告流行病学研究中慢性牙周炎患病率和严重程度的标准：欧盟/美国联合牙周病学工作组的拟议标准。 J临床周期。 2015年5月； 42（5）：407-12。 doi：10.1111/jcpe.12392。 Epub 2015 5月7日。

口腔患病受试者的纳入标准：

• 牙齿侵蚀（DE）
• 龋齿（CA）
• périodontopations（PE）

两者的排除标准：

• 对肌肽消费的过敏/不耐受性
• 服用其他食物补充剂
• 任何类型的药物治疗（访谈）
• 抽烟
• 怀孕/哺乳
• 任何全身性疾病，例如心血管和呼吸系统，糖尿病，艾滋病毒感染或炎症疾病，导致非斑块依赖性OD。

• 对口服pH的影响。 [时间范围：7天]
  口服pH的任何变化与基础。
• 唾液产量未刺激。 [时间范围：7天]
  口服唾液生产的变化，未刺激。
• 唾液产生刺激。 [时间范围：7天]
  刺激口服唾液产生的变化。

口腔的pH是一个综合参数，它是连续调整的多因素过程的基础，其中包括唾液作为缓冲液的效果和口腔微生物组的贡献。在口腔的某些疾病中，这些调整机制的改变应该改变唾液的正常流动，因此，随着潜在的致病性毒性（例如EG链球菌）的扩展，pH和口腔微生物组的膨胀。

肌氨酸（CAR）是一种由β-丙氨酸和L-抗苷组成的内源性二肽，最初在包括人类在内的某些脊椎动物的骨骼肌中以较大的量被发现，显示了对非氧化能量的能量代谢形式的更大依赖性。这种与肌肉组织的特殊关联及其pH悬挂的特性导致汽车与肌肉的细胞内酸碱稳态相关联。最近，汽车的生理作用已扩展到细胞内缓冲特性之外，支持在肌浆Ca2+调节中的作用和活性氧（ROS）的中和化。众所周知，ROS通过与脂质和糖反应而诱导反应性亲电羰基物种的形成，而脂质和糖反应与形成不可逆的加合物（年龄，啤酒和老鹰）和可能影响心血管壁基质的蛋白质反应变得不那么宽松，尤其是在衰老过程和/或疾病中。因此，人们认为汽车以及其他含有组氨酸的肽（HCD）可能会通过其抗炎，抗氧化，抗糖化，抗渗透性和螯合特性来预防慢性疾病。此外，汽车在其他组织中的定位，例如脑，嗅球，心脏，胃，胰腺，肾脏，提出了进一步的潜在用途，以防止EG神经退行性障碍和认知功能或II型糖尿病的发展。

口腔微生物组（OM）是整个人类MO的相关部分，因为它包含几个不同的壁ni，具有独特的微生物群落，在口腔中定居（OC），不仅包括细菌，而且还包括真菌，病毒，古细菌和原生动物。这些社区构成了影响OC和系统健康的复杂生态系统。实际上，据信龋齿和牙周疾病（即牙齿疾病）患有流行的口腔疾病（OD）与微生物群有关。此外，几种证据支持了许多系统性疾病与OM改变有关的理论，其中最常见的相关疾病是代谢，例如糖尿病，心血管和肿瘤学的疾病。由于它们在世界范围内的患病率，在OD中，包括牙龈炎和慢性牙周炎在内的牙周感染可能是最普遍的人类微生物疾病（HMD）。

为了保护OC免受HMD的侵害，在当前的项目中，已选择作为其上述多种生物学作用的预防和/或治疗原理。因此，AqualieFTM（Metis Healthcare SRL，意大利米兰）的安全性和功效是400 mg粘膜粘附性口服片剂（13 x 4 mm），将汽车视为主要成分，将在健康志愿者和受试者受试者和受试者受试者中进行测试。

该方案的主要目的是估计健康志愿者和受公共OD影响的患者的口服唾液和OM的数量/质量，在用Aqualieftm治疗7天之前和之后两次片剂。将研究的口服唾液（SAL）的特征是：

A-未刺激和刺激（石蜡激活）唾液流速，pH和缓冲功率； B-定量蛋白质组学（QP），在选定的靶标上，代表OM的主要代谢物/成分。

通过将SAL特性与OM相匹配并将其与OD进行比较，可以阐明它们的相互关系。此外，通过使用特定的生物信息学工具来分析数据，将通过使用QP来解决CAR预防/治疗OD及其作用机理的潜力。

这项研究将以一种前瞻性，随机，双盲的，安慰剂对照的方式在意大利米兰的伊斯蒂托图菌（ISI）的Odontoiartiric University诊所（OUC）进行。

• 饮食补充剂：400 mg粘液粘附片
  Aqualieftm（Metis Healthcare SRL，意大利米兰）
• 饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：控制主题安慰剂
  安慰剂粘附口服片剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
• 实验：控制受试者主动治疗
  Aqualieftm 400毫克粘附的口服片剂
  干预：饮食补充剂：400毫克粘附的口服片剂
• 安慰剂比较器：患病对象安慰剂
  安慰剂粘附口服片剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂粘附口服片剂
• 实验：患病受试者主动治疗
  Aqualieftm 400毫克粘附的口服片剂
  干预：饮食补充剂：400毫克粘附的口服片剂

• De Almeida Pdel V，GrégioAM，MACADO MA，DE LIMA AA，AZEVEDO LR。唾液组成和功能：全面评论。 J当代dent实践。 2008年3月1日； 9（3）：72-80。审查。
• Marsh PD，Do T，Beighton D，Devine DA。唾液对口腔微生物群的影响。 2000年，2000年。2016年2月; 70（1）：80-92。 doi：10.1111/prd.12098。审查。
• Grassl N，Kulak NA，Pichler G，Geyer PE，Jung J，Schubert S，Sinitcyn P，Cox J，Mann M.超深和定量唾液蛋白质组揭示了口腔微生物组的动力学。基因组医学。 2016年4月21日； 8（1）：44。 doi：10.1186/s13073-016-0293-0。
• Abranches J，Zeng L，Kajfasz JK，Palmer SR，Chakraborty B，Wen ZT，Richards VP，Brady LJ，Lemos JA。口服链球菌的生物学。微生物谱。 2018年10月; 6（5）。 doi：10.1128/microbiolspec.gpp3-0042-2018。审查。
• Dolan E，Saunders B，Harris RC，Bicudo JEPW，Bishop DJ，Sale C，GualanoB。比较生理学研究支持含有组氨酸的二肽在骨骼肌内细胞内酸基碱基调节中的作用。 Comp Biochem Physiol A Mol Integriol。 2019年8月； 234：77-86。 doi：10.1016/j.cbpa.2019.04.017。 EPUB 2019年4月25日。评论。
• Boldyrev AA，Aldini G，Derave W.肌肽的生理学和病理生理学。 Physiol Rev. 2013年10月； 93（4）：1803-45。 doi：10.1152/physrev.00039.2012。审查。
• Ciulla MM，Paliotti R，Carini M，Magrini F，Aldini G.高血压心脏病中的纤维化，酶促和非酶联交联。心脏脉血血酚疾病药物靶标。 2011; 11（2）：61-73。审查。
• Menon K，Mousa A，De CourtenB。补充肉肽和其他含组氨酸二肽对慢性疾病危险因素和结果的影响：对随机对照试验进行系统审查的协议。 BMJ开放。 2018年3月22日； 8（3）：E020623。 doi：10.1136/bmjopen-2017-020623。
• Zhang Y，Wang X，Li H，Ni C，Du Z，Yan F.人口腔微生物群及其对口腔健康的调节。生物化药物。 2018年3月； 99：883-893。 doi：10.1016/j.biopha.2018.01.146。 EPUB 2018 2月20日。评论。
• Holtfreter B，Albandar JM，Dietrich T，Dye BA，Eaton KA，Eke Pi，Papapanou PN，Kocher T；欧盟/美国牙周流行病学工作组。报告流行病学研究中慢性牙周炎患病率和严重程度的标准：欧盟/美国联合牙周病学工作组的拟议标准。 J临床周期。 2015年5月； 42（5）：407-12。 doi：10.1111/jcpe.12392。 Epub 2015 5月7日。

口腔患病受试者的纳入标准：

• 牙齿侵蚀（DE）
• 龋齿（CA）
• périodontopations（PE）

两者的排除标准：

• 对肌肽消费的过敏/不耐受性
• 服用其他食物补充剂
• 任何类型的药物治疗（访谈）
• 抽烟
• 怀孕/哺乳
• 任何全身性疾病，例如心血管和呼吸系统，糖尿病，艾滋病毒感染或炎症疾病，导致非斑块依赖性OD。