• 临床残疾（EDSS）的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）到6周的运动方案结束（时间1，T1）和练习协议结束后8周（时间2，时间2， T2）]]
  临床严重程度将通过扩大的残疾状态量表（EDSS）来衡量：该量表在0.5单位增量中的0到10，代表更高的残疾水平。
• 临床残疾的变化：多发性硬化功能复合材料（MSFC）[时间范围：从基线（时间0，T0）到6周的运动协议（时间1，T1）和运动结束后8周的结束协议（时间2，T2）]
  多发性硬化功能复合材料（MSFC）是一种三部分的复合临床指标，其中包括三个变量：定时25英尺步行； 9孔PEG测试；和节奏的听觉串行添加测试（PASAT-3“）。这三个测试中的每一个的结果都转化为z得分，并平均以在每个时间点为每个患者生成复合分数。有3个组件：1。 9-HPT上的四个试验的平均得分； 2.两个25英尺定时步行试验的平均得分； 3. PASAT-3的正确数量。这三个维度的得分合并为创建单个得分可以通过为每个组件创建z得分来检测变化。MSFC分数= {Zarm，平均 + Zleg，平均 + Zcognitive} / 3.0（其中ZXXX = Z-SCORE）。分数增加代表了分数的恶化。 9-HPT和25英尺的定时步行，而分数下降则代表PASAT-3中的恶化。
• 视觉障碍的变化[时间范围：从基线（时间0，T0），到锻炼协议结束结束后的6周练习协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2）]
  视力测试（VA）将使用Snellen尺度和低对比度字母敏锐度（LCLA）进行。

• 情绪抑郁性特质的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化，到锻炼协议结束后的6周运动协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2，T2） ）]
  抑郁水平将由贝克抑郁量表秒版（BDI-II）评估（Watson等，2014），这是21个项目的自我管理问卷。
• 情绪和焦虑性状的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到练习协议结束后的6周运动协议（时间1，T1）和8周的结束（时间2，T2，T2） ）]
  焦虑程度将通过州特征焦虑量表（STAI）Y（STAI-Y）进行评估，这是一项40个项目的自我管理问卷，以状态（情境焦虑）或特征（长期存在焦虑症状）来评估焦虑症。情绪）。
• 神经生理评估[时间范围：从基线（时间0，T0）变为6周运动方案的结束（时间1，T1）]
  皮质兴奋性将使用Magstim刺激器（英国Magstim Company，UK）用TMS测量，以切入在头皮上的八形线圈，以引起大手头的第一背侧骨间肌引发运动诱发电位（MEP）。电动机阈值将在休息（RMT）中计算为最低的刺激强度，能够在十分之五的刺激中唤起大约50紫外线的MEP，并且在目标肌肉的轻微自愿收缩中，作为能够唤起MEP的最小强度在十分之五的刺激中> 100个紫外线。为了测试半球间抑制（IHI），将应用双脉冲TMS范式。长期增强（LTP）将使用间歇性theta-burst刺激方案（ITB）评估。 ITB由以50 Hz的频率传递的三个脉冲序列组成，每200毫秒重复一次，总计600个刺激，强度等于主要半球M1的AMT的80％。
• 自主功能的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到6周练习协议结束（时间1，T1）]
  心率变异性（HRV）将通过标准程序进行测量。 ECG（ET医疗设备SPA）的分析将使用专用软件（Light-SNV软件）在频域中进行。从仰卧休息的最后6分钟，持续30分钟的时间将选择持续5分钟的心率（HR）。光谱功率分析将考虑AD组件高频（HF）（0.16-0.4 Hz），该频率主要反映迷走神经活动，而低组件频率（LF）（0.04-0.15 Hz），这主要反映了交感神经活动。该将被视为标准化单元（LFNU，HFNU）中的光谱成分。 LF / HF比将用作交感神经平衡的指数。
• T细胞函数的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化，到练习协议结束后的6周练习协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2）这是给出的
  在收集含有抗凝剂的真空管中，将立即处理外周血样品，以根据标准化技术离心，以分离T淋巴细胞，并在最短的时间以-80冷冻。在表面抗原（CD3，CD4，CD8，CD25，CD25，CD28，CD25，CD45RA，CD69，CD71，CCR7）和细胞内标记的特定细胞因子（IFN---- G，TNFA，IL-2，IL-17，IL-4）。这些细胞的一部分将被培养，以通过ELISA / Luminex测定法和通过海马测定法评估其分泌组（细胞因子）。数据将表示为每毫升（pg/mL）（ELISA/LUMIEX分析）和细胞外酸化速率-ECAR-以MPH/min（Seahorse Assay）表示的表皮。
• 电生理评估[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到锻炼协议结束后的6周运动方案（时间1，T1）的结束（时间2，T2）]
  T淋巴细胞将用于基于T细胞与鼠皮质纹状体和海马切片孵育的嵌合实验，分别使用鼠脑切片上的单个神经元电生理学的技术测量谷氨酸能传播和LTP。

运动或主动康复是一种非药理学方法，越来越多地用于多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS），以支持改良疾病的疗法（DMTS），以改善生活质量和参与日常活动的目的。运动改善了几种疾病结果，例如心血管和神经肌肉功能和步行能力。但是，其疾病改变潜力的探索很差。运动可能以相互联系的两个相关疾病标志为目标，例如免疫系统失调和炎症突触病。运动可能通过激活迷走神经的自主部分的激活，这是先天性和适应性免疫系统的重要调节剂，通过所谓的胆碱能抗炎途径cap。

这项研究旨在解决运动在减少周围炎症中的影响，从而驱动MS患者大脑中发生的突触病理和神经变性。患者将接受一项治疗运动计划，包括每天3个小时的治疗，每周6天，总计6周。该治疗将包括针对恢复或保持肌肉柔性，运动配位和卧床功能的被动治疗锻炼。招募的日子（时间0）患者将接受神经系统和情绪检查，并抽血，以分析免疫功能的外围标记。此外，将使用经颅磁刺激（TMS）来测量突触传播，而心率变异性（HRV）测试将进行探索以探索迷走神经功能。锻炼的效果将在康复结束时（6周后1后）评估上述参数。将包括后续行动（治疗结束结束后8周，时间2，2），以解决对神经系统和情绪测量以及外围标记水平的长期影响。

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）的临床表现表明运动，感觉，视觉系统，认知和情绪以及外围自主系统（PAS）的参与。疾病修饰疗法（DMT）是免疫调节药物，旨在抑制MS中发生的免疫反应。实际上，MS发病机理应该依赖于对髓磷脂表位的免疫耐受性的破坏，这会引发导致慢性炎症，轴突丧失和神经变性的炎症性级联反应。 MS中的T细胞种群呈现出几种代谢功能障碍，例如DMT可以减弱的糖酵解改变。通过经颅磁刺激（TMS）对两名MS患者进行的突触传播的研究和通过单神经元的电生理记录进行的EAE小鼠的研究表明，早期的突触病变为特征，其特征是谷氨酸能和GABAERMENTMESSISS的损害。这种突触病独立于脱髓鞘，由炎症引起。重要的是，TMS皮质兴奋性测量与MS患者的残疾相关。此外，获得了MS T细胞和鼠大脑切片的嵌合实验清楚地表明，T细胞在MS期间驱动突触损伤，这表明干扰T细胞神经元串扰可能是可能的治疗靶标。

由于疾病病程和临床症状的复杂性和异质性，寻找适当的个性化治疗和疾病管理仍然是一个艰巨的问题。越来越多地认识到，需要在MS治疗中进行多学科方法，包括非药物干预措施才能治疗MS。活跃的护理或运动已被证明有效地改善了心血管功能，有氧能力，肌肉力量和卧床性能，而某些数据表明，诸如平衡和抑郁症的其他结果可能会受到运动的积极影响。交感失衡的症状，例如先前证明的依赖MS炎症的心率变异性（HRV）的症状，可以通过运动正面调节，这是众所周知的，可以调节外周神经系统和免疫系统。然而，涉及运动效果的机制以及运动对MS病理生理学标志的影响，尤其是与免疫突触轴的那些，仍然很差。

这项纵向，介入的非药理学研究旨在招募44名MS患者和30种由性别和年龄与MS组相匹配的健康对照。 MS患者组将接受一项常规的为期6周的康复计划。物理疗法将进行6天/周6周，每天包括3个小时的治疗。康复计划将由专门从事物理和康复医学的医师计划，并由被动和主动的治疗锻炼组成，专门旨在恢复或维持肌肉灵活性，运动范围，平衡，运动，姿势通道和转移的范围，以及转移，以及移动的协调，以及步行。根据患者的残疾状况，合格的物理治疗师将进行不同的治疗运动。运动强度将根据患者残疾水平量身定制。此外，晚期机器人疗法，例如Lokomat®外骨骼（Hocoma AG，Volketswil，瑞士），Biodex®稳定系统（BSS，Biodex，Inc，Inc，Inc，NY，NY），G-EO System™（Reha Technology AG，Olten，Svizzera）和Svizzera and Svizzera及Indego®治疗（Parker USA）将用于标准化康复治疗，并获得更多的运动功能指标，并将根据临床适应症应用。研究中包括三个时间点（T）的时间点（T）：T0（在开始康复期之前），T1（康复后不久）和T2（随访，在康复结束之前8周后）。通过在T0上重复进行的评估，包括神经和心理评估，以及脑突触活动以及迷走功能以及免疫功能的测量，将在运动计划结束时评估治疗功效。在T2时，分析将仅限于神经和心理评估以及免疫功能。因此，将在T0，T1和T2处收集血液样本，以研究可能与不同时间点上的原发性和次要结果相关的免疫功能的变化，这可能与临床参数相关。

统计分析将由IBM SPSS统计15.0进行。数据将通过Kolmogorov-Smirnov检验测试正态分布。在匹配对的参数学生的t检验中，将分析预计和后值之间的差异，或者在必要时进行非参数Wilcoxon签名的级测试，以进行匹配对。分类变量的变化将通过McNemar测试评估。相关分析将通过适当地计算Pearson或Spearman系数来进行。分类变量的变化将由测试McNemar评估。数据将作为平均值（标准偏差，SD）或中位数（第25-75％）表示。显着性水平在p <0.05处建立。

根据以下标准进行样本量计算。假设在MS患者中，尤其是运动治疗后的细胞因子值以与Hedegaard等人（2008年）研究相似的方式降低了TNF水平。基于这些结果，计算TNF前和运动后的平均差异等于1365.1 pg / ml（SD = 2570），d = 0.53，以欣赏中等效应，统计能力为95％，并假设A两尾a = 0.05并应用对配对值的Wilcoxon等级测试，研究人员估计总数等于40。考虑到可能的辍学，研究人员估计，将招募的患者数量增加了一百分比等于10％，这意味着4个受试者。此外，使用功率分析d = 0.61，已经计算出需要招募健康志愿者的人数，以进行免疫表型和秘密瘤的研究，每个实验组将为30个受试者，以便能够拒绝零假设。两组的测试能力为95％，并且在实验组平均值（健康对照与MS）之间（标准偏差等于2599）之间的差异为1600.9 pg / ml，d = 0.61。该假设与此测试相关的I型错误的概率为5％。

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纳入标准：

• 能够为研究提供书面知情同意；
• 根据2010年修订的麦当劳标准诊断MS确定的诊断（Polman等，2011）；
• 年龄范围18-65（包括）；
• EDSS范围为4,5至6,5（包括）；
• 参与研究方案的能力。

排除标准：

• 无法为研究提供书面知情同意；
• 血细胞计数的改变；
• 在协议开始后的接下来的几个月中，在基线时进行妊娠试验阳性的女性；
• Gadolinium（MRI）的禁忌症；
• TMS的禁忌症；
• 除MS以外的神经系统疾病的合并症患者包括其他神经退行性慢性疾病或慢性感染（即结核病，感染性肝炎，HIV/AIDS）；
• 不稳定的医疗状况或感染；
• 使用癫痫发作风险增加的药物（即富富氨酸，4-氨基吡啶）；
• 伴随使用可能改变突触传播和可塑性的药物（大麻素，L-DOPA，抗癫痫发作，尼古丁，巴基洛芬，SSRI，肉毒杆菌毒素）。

• 临床残疾（EDSS）的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）到6周的运动方案结束（时间1，T1）和练习协议结束后8周（时间2，时间2， T2）]]
  临床严重程度将通过扩大的残疾状态量表（EDSS）来衡量：该量表在0.5单位增量中的0到10，代表更高的残疾水平。
• 临床残疾的变化：多发性硬化功能复合材料（MSFC）[时间范围：从基线（时间0，T0）到6周的运动协议（时间1，T1）和运动结束后8周的结束协议（时间2，T2）]
  多发性硬化功能复合材料（MSFC）是一种三部分的复合临床指标，其中包括三个变量：定时25英尺步行； 9孔PEG测试；和节奏的听觉串行添加测试（PASAT-3“）。这三个测试中的每一个的结果都转化为z得分，并平均以在每个时间点为每个患者生成复合分数。有3个组件：1。 9-HPT上的四个试验的平均得分； 2.两个25英尺定时步行试验的平均得分； 3. PASAT-3的正确数量。这三个维度的得分合并为创建单个得分可以通过为每个组件创建z得分来检测变化。MSFC分数= {Zarm，平均 + Zleg，平均 + Zcognitive} / 3.0（其中ZXXX = Z-SCORE）。分数增加代表了分数的恶化。 9-HPT和25英尺的定时步行，而分数下降则代表PASAT-3中的恶化。
• 视觉障碍的变化[时间范围：从基线（时间0，T0），到锻炼协议结束结束后的6周练习协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2）]
  视力测试（VA）将使用Snellen尺度和低对比度字母敏锐度（LCLA）进行。

• 情绪抑郁性特质的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化，到锻炼协议结束后的6周运动协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2，T2） ）]
  抑郁水平将由贝克抑郁量表秒版（BDI-II）评估（Watson等，2014），这是21个项目的自我管理问卷。
• 情绪和焦虑性状的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到练习协议结束后的6周运动协议（时间1，T1）和8周的结束（时间2，T2，T2） ）]
  焦虑程度将通过州特征焦虑量表（STAI）Y（STAI-Y）进行评估，这是一项40个项目的自我管理问卷，以状态（情境焦虑）或特征（长期存在焦虑症' target='_blank'>焦虑症状）来评估焦虑症' target='_blank'>焦虑症。情绪）。
• 神经生理评估[时间范围：从基线（时间0，T0）变为6周运动方案的结束（时间1，T1）]
  皮质兴奋性将使用Magstim刺激器（英国Magstim Company，UK）用TMS测量，以切入在头皮上的八形线圈，以引起大手头的第一背侧骨间肌引发运动诱发电位（MEP）。电动机阈值将在休息（RMT）中计算为最低的刺激强度，能够在十分之五的刺激中唤起大约50紫外线的MEP，并且在目标肌肉的轻微自愿收缩中，作为能够唤起MEP的最小强度在十分之五的刺激中> 100个紫外线。为了测试半球间抑制（IHI），将应用双脉冲TMS范式。长期增强（LTP）将使用间歇性theta-burst刺激方案（ITB）评估。 ITB由以50 Hz的频率传递的三个脉冲序列组成，每200毫秒重复一次，总计600个刺激，强度等于主要半球M1的AMT的80％。
• 自主功能的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到6周练习协议结束（时间1，T1）]
  心率变异性（HRV）将通过标准程序进行测量。 ECG（ET医疗设备SPA）的分析将使用专用软件（Light-SNV软件）在频域中进行。从仰卧休息的最后6分钟，持续30分钟的时间将选择持续5分钟的心率（HR）。光谱功率分析将考虑AD组件高频（HF）（0.16-0.4 Hz），该频率主要反映迷走神经活动，而低组件频率（LF）（0.04-0.15 Hz），这主要反映了交感神经活动。该将被视为标准化单元（LFNU，HFNU）中的光谱成分。 LF / HF比将用作交感神经平衡的指数。
• T细胞函数的变化[时间范围：从基线（时间0，T0）变化，到练习协议结束后的6周练习协议（时间1，T1）的结束（时间2，T2）这是给出的
  在收集含有抗凝剂的真空管中，将立即处理外周血样品，以根据标准化技术离心，以分离T淋巴细胞，并在最短的时间以-80冷冻。在表面抗原（CD3，CD4，CD8，CD25，CD25，CD28，CD25，CD45RA，CD69，CD71，CCR7）和细胞内标记的特定细胞因子（IFN---- G，TNFA，IL-2，IL-17，IL-4）。这些细胞的一部分将被培养，以通过ELISA / Luminex测定法和通过海马测定法评估其分泌组（细胞因子）。数据将表示为每毫升（pg/mL）（ELISA/LUMIEX分析）和细胞外酸化速率-ECAR-以MPH/min（Seahorse Assay）表示的表皮。
• 电生理评估[时间范围：从基线（时间0，T0）变化到锻炼协议结束后的6周运动方案（时间1，T1）的结束（时间2，T2）]
  T淋巴细胞将用于基于T细胞与鼠皮质纹状体和海马切片孵育的嵌合实验，分别使用鼠脑切片上的单个神经元电生理学的技术测量谷氨酸能传播和LTP。

运动或主动康复是一种非药理学方法，越来越多地用于多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS），以支持改良疾病的疗法（DMTS），以改善生活质量和参与日常活动的目的。运动改善了几种疾病结果，例如心血管和神经肌肉功能和步行能力。但是，其疾病改变潜力的探索很差。运动可能以相互联系的两个相关疾病标志为目标，例如免疫系统失调和炎症突触病。运动可能通过激活迷走神经的自主部分的激活，这是先天性和适应性免疫系统的重要调节剂，通过所谓的胆碱能抗炎途径cap。

这项研究旨在解决运动在减少周围炎症中的影响，从而驱动MS患者大脑中发生的突触病理和神经变性。患者将接受一项治疗运动计划，包括每天3个小时的治疗，每周6天，总计6周。该治疗将包括针对恢复或保持肌肉柔性，运动配位和卧床功能的被动治疗锻炼。招募的日子（时间0）患者将接受神经系统和情绪检查，并抽血，以分析免疫功能的外围标记。此外，将使用经颅磁刺激（TMS）来测量突触传播，而心率变异性（HRV）测试将进行探索以探索迷走神经功能。锻炼的效果将在康复结束时（6周后1后）评估上述参数。将包括后续行动（治疗结束结束后8周，时间2，2），以解决对神经系统和情绪测量以及外围标记水平的长期影响。

多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）的临床表现表明运动，感觉，视觉系统，认知和情绪以及外围自主系统（PAS）的参与。疾病修饰疗法（DMT）是免疫调节药物，旨在抑制MS中发生的免疫反应。实际上，MS发病机理应该依赖于对髓磷脂表位的免疫耐受性的破坏，这会引发导致慢性炎症，轴突丧失和神经变性的炎症性级联反应。 MS中的T细胞种群呈现出几种代谢功能障碍，例如DMT可以减弱的糖酵解改变。通过经颅磁刺激（TMS）对两名MS患者进行的突触传播的研究和通过单神经元的电生理记录进行的EAE小鼠的研究表明，早期的突触病变为特征，其特征是谷氨酸能和GABAERMENTMESSISS的损害。这种突触病独立于脱髓鞘，由炎症引起。重要的是，TMS皮质兴奋性测量与MS患者的残疾相关。此外，获得了MS T细胞和鼠大脑切片的嵌合实验清楚地表明，T细胞在MS期间驱动突触损伤，这表明干扰T细胞神经元串扰可能是可能的治疗靶标。

由于疾病病程和临床症状的复杂性和异质性，寻找适当的个性化治疗和疾病管理仍然是一个艰巨的问题。越来越多地认识到，需要在MS治疗中进行多学科方法，包括非药物干预措施才能治疗MS。活跃的护理或运动已被证明有效地改善了心血管功能，有氧能力，肌肉力量和卧床性能，而某些数据表明，诸如平衡和抑郁症的其他结果可能会受到运动的积极影响。交感失衡的症状，例如先前证明的依赖MS炎症的心率变异性（HRV）的症状，可以通过运动正面调节，这是众所周知的，可以调节外周神经系统和免疫系统。然而，涉及运动效果的机制以及运动对MS病理生理学标志的影响，尤其是与免疫突触轴的那些，仍然很差。

这项纵向，介入的非药理学研究旨在招募44名MS患者和30种由性别和年龄与MS组相匹配的健康对照。 MS患者组将接受一项常规的为期6周的康复计划。物理疗法将进行6天/周6周，每天包括3个小时的治疗。康复计划将由专门从事物理和康复医学的医师计划，并由被动和主动的治疗锻炼组成，专门旨在恢复或维持肌肉灵活性，运动范围，平衡，运动，姿势通道和转移的范围，以及转移，以及移动的协调，以及步行。根据患者的残疾状况，合格的物理治疗师将进行不同的治疗运动。运动强度将根据患者残疾水平量身定制。此外，晚期机器人疗法，例如Lokomat®外骨骼（Hocoma AG，Volketswil，瑞士），Biodex®稳定系统（BSS，Biodex，Inc，Inc，Inc，NY，NY），G-EO System™（Reha Technology AG，Olten，Svizzera）和Svizzera and Svizzera及Indego®治疗（Parker USA）将用于标准化康复治疗，并获得更多的运动功能指标，并将根据临床适应症应用。研究中包括三个时间点（T）的时间点（T）：T0（在开始康复期之前），T1（康复后不久）和T2（随访，在康复结束之前8周后）。通过在T0上重复进行的评估，包括神经和心理评估，以及脑突触活动以及迷走功能以及免疫功能的测量，将在运动计划结束时评估治疗功效。在T2时，分析将仅限于神经和心理评估以及免疫功能。因此，将在T0，T1和T2处收集血液样本，以研究可能与不同时间点上的原发性和次要结果相关的免疫功能的变化，这可能与临床参数相关。

统计分析将由IBM SPSS统计15.0进行。数据将通过Kolmogorov-Smirnov检验测试正态分布。在匹配对的参数学生的t检验中，将分析预计和后值之间的差异，或者在必要时进行非参数Wilcoxon签名的级测试，以进行匹配对。分类变量的变化将通过McNemar测试评估。相关分析将通过适当地计算Pearson或Spearman系数来进行。分类变量的变化将由测试McNemar评估。数据将作为平均值（标准偏差，SD）或中位数（第25-75％）表示。显着性水平在p <0.05处建立。

根据以下标准进行样本量计算。假设在MS患者中，尤其是运动治疗后的细胞因子值以与Hedegaard等人（2008年）研究相似的方式降低了TNF水平。基于这些结果，计算TNF前和运动后的平均差异等于1365.1 pg / ml（SD = 2570），d = 0.53，以欣赏中等效应，统计能力为95％，并假设A两尾a = 0.05并应用对配对值的Wilcoxon等级测试，研究人员估计总数等于40。考虑到可能的辍学，研究人员估计，将招募的患者数量增加了一百分比等于10％，这意味着4个受试者。此外，使用功率分析d = 0.61，已经计算出需要招募健康志愿者的人数，以进行免疫表型和秘密瘤的研究，每个实验组将为30个受试者，以便能够拒绝零假设。两组的测试能力为95％，并且在实验组平均值（健康对照与MS）之间（标准偏差等于2599）之间的差异为1600.9 pg / ml，d = 0.61。该假设与此测试相关的I型错误的概率为5％。

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纳入标准：

• 能够为研究提供书面知情同意；
• 根据2010年修订的麦当劳标准诊断MS确定的诊断（Polman等，2011）；
• 年龄范围18-65（包括）；
• EDSS范围为4,5至6,5（包括）；
• 参与研究方案的能力。

排除标准：

• 无法为研究提供书面知情同意；
• 血细胞计数的改变；
• 在协议开始后的接下来的几个月中，在基线时进行妊娠试验阳性的女性；
• Gadolinium（MRI）的禁忌症；
• TMS的禁忌症；
• 除MS以外的神经系统疾病的合并症患者包括其他神经退行性慢性疾病或慢性感染（即结核病，感染性肝炎，HIV/AIDS）；
• 不稳定的医疗状况或感染；
• 使用癫痫发作风险增加的药物（即富富氨酸，4-氨基吡啶）；
• 伴随使用可能改变突触传播和可塑性的药物（大麻素，L-DOPA，抗癫痫发作，尼古丁，巴基洛芬，SSRI，肉毒杆菌毒素）。