L阶段L，首先是人类，多中心，开放标签，MPT0B640的临床试验，对局部高级或转移性固体恶性肿瘤的受试者

第一阶段。人类的晚期或转移性固体恶性肿瘤。 HSP90抑制剂多中心临床试验。打开标签。

确定MPT0B640的最大耐受剂量（MTD）或最大可行剂量（MFD）

经典的3+3设计，以确定MPT0B640的最大耐受剂量（MTD）或最大可行剂量（MFD）。

每三天一次，最多9次，口服悬挂。

• 晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

纳入标准

受试者必须符合所有纳入标准，如下所示：

1. 在组织学或细胞学上证实，局部晚期或转移性固体恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌（NSCLC），乳腺癌，肝细胞癌，结直肠癌，前列腺癌和胰腺癌，它们不适合手术或放射治疗。
2. 在接受所有可赋予临床益处或不存在有效治疗的所有可用标准治疗的受试者。
3. 先前治疗时疾病进展的放射学记录。
4. 停止所有先前的癌症治疗方法至少14天，并从治疗的作用中恢复过来。
5. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0〜1
6. 19岁及以上（成人）
7. 至少有一个可测量的病变通过实体瘤的响应评估标准（Recist 1.1）

8. 实验室值：在入学后7天内，必须在不最近输血的情况下满足血液学参数。

   1. 血清肌酐<1.5×正常（ULN）的上限或高于正常范围，计算出的肌酐清除率（CRCL）必须≥60ml/min/min/1.73m2（由Cockroft-Gault-Gault-Gault公式）；除非体重指数（BMI）> 30kg/m2，否则必须使用实际体重
   2. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外，胆红素≤2.0×uln）。
   3. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，或≤5×ULN，如果由于肿瘤的肝脏参与。
   4. 血红蛋白≥9.0g/dL。
   5. 血小板≥100×109细胞/L。
   6. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109细胞/l。
9. 主题签署了知情内容表格
10. 预期寿命≥3个月
11. 女性应使用足够的避孕措施，例如，从研究药物的第一次剂量之前的2周开始使用以下至少两种适当且有效的避孕措施，直到上次剂量后90天。这些方法之一必须是双重屏障方法（带有隔膜的避孕套加精子剂[泡沫/凝胶/奶油/膜/膜/栓塞]）。其他方法是iud或ius，唯一的男性伴侣的输精管切除术以及使用批准的口腔，注射或植入的避孕方法。
12. 女性不应母乳喂养，如果育儿潜力或必须具有筛查中非孩子的潜力的证据，则必须在开始给药之前进行阴性妊娠试验。
13. 男性受试者应愿意使用屏障避孕，包括在研究期间和最后剂量的研究药物后90天使用以下一项。 （禁欲，避孕套加精子剂[泡沫凝胶/奶油/膜/栓塞]）

排除标准不得将符合以下排除标准的一个或多个主题纳入审判。

1. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移在神经学上不稳定或需要在研究进入前28天内增加类固醇的剂量，以控制其中枢神经系统疾病，并且需要局部CNS定向治疗
2. 在访问时首次剂量研究药物前14天，全身性抗癌治疗1

3. 接受过任何重大手术*的受试者（根据研究人员的判断，不包括血管通道的放置）≤28天的研究药物1次访问1或未从这种治疗的副作用中恢复

   *重大手术定义为腹部，骨盆，颅骨或胸腔腔内或内含物的手术手术，以及给定地方，患者状况，难度或执行时间长度的过程，构成生命的危害或器官或组织的功能。大型手术通常需要全身麻醉，住院时间的长度（通常为一周），并且可以由外科专科医生进行。

4. 限量场放疗≤7天或延长场胸部放射疗法<28天的研究药物1

5. 主题

   1. QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Frederica的QT校正公式重复证明QTC间隔> 480毫秒（MS）（MS）（CTCAE 1级）。
   2. TDP的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）。
   3. 延长QT/QTC间隔的伴随药物的使用。

6. 心脏功能受损或临床意义心脏病的受试者，例如：

   1. 左心室射血分数<50％。
   2. 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA≥2级），不受控制的高血压或临床上显着的心律不齐。
   3. 急性心肌梗塞或研究进入前6个月的不稳定心绞痛的病史。
7. 在过去5年中有其他恶性肿瘤的先前病史的受试者
8. 能够吞咽和保留口服药物的受试者，并且没有任何临床上明显的胃肠道异常，可能会改变吸收吸收综合征或胃或肠子的严重限制
9. 活跃的人免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C感染的受试者
10. 筛查前3周内在3周内被管理的受试者
11. 除脱发和皮肤色素沉着外，先前抗癌治疗的任何未解决的受试者≥2的毒性2。
12. 具有任何临床上显着异常肠道发现的受试者可能会干扰研究产品的给药，通过或吸收，这使受试者无法口服口服药物的悬浮形式。
13. 受药物滥用和不稳定的医学，心理或社会状况的受试者可能会干扰参与研究结果的研究或评估
14. 患有任何状况或疾病的受试者可能会损害受试者的安全性或干扰调查人员决定对药物安全的评估
15. 在研究进入之前，未使用有效的避孕或母乳喂养或有阳性（尿液或血清）妊娠试验的雌性和女性的雄性和女性
16. 根据调查员的判断，不能遵循协议。

L阶段L，首先是人类，多中心，开放标签，MPT0B640的临床试验，对局部高级或转移性固体恶性肿瘤的受试者

第一阶段。人类的晚期或转移性固体恶性肿瘤。 HSP90抑制剂多中心临床试验。打开标签。

确定MPT0B640的最大耐受剂量（MTD）或最大可行剂量（MFD）

经典的3+3设计，以确定MPT0B640的最大耐受剂量（MTD）或最大可行剂量（MFD）。

每三天一次，最多9次，口服悬挂。

• 晚期实体瘤
• 转移性实体瘤

纳入标准

受试者必须符合所有纳入标准，如下所示：

1. 在组织学或细胞学上证实，局部晚期或转移性固体恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌（NSCLC），乳腺癌，肝细胞癌，结直肠癌，前列腺癌和胰腺癌，它们不适合手术或放射治疗。
2. 在接受所有可赋予临床益处或不存在有效治疗的所有可用标准治疗的受试者。
3. 先前治疗时疾病进展的放射学记录。
4. 停止所有先前的癌症治疗方法至少14天，并从治疗的作用中恢复过来。
5. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0〜1
6. 19岁及以上（成人）
7. 至少有一个可测量的病变通过实体瘤的响应评估标准（Recist 1.1）

8. 实验室值：在入学后7天内，必须在不最近输血的情况下满足血液学参数。

   1. 血清肌酐<1.5×正常（ULN）的上限或高于正常范围，计算出的肌酐清除率（CRCL）必须≥60ml/min/min/1.73m2（由Cockroft-Gault-Gault-Gault公式）；除非体重指数（BMI）> 30kg/m2，否则必须使用实际体重
   2. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外，胆红素≤2.0×uln）。
   3. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，或≤5×ULN，如果由于肿瘤的肝脏参与。
   4. 血红蛋白≥9.0g/dL。
   5. 血小板≥100×109细胞/L。
   6. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109细胞/l。
9. 主题签署了知情内容表格
10. 预期寿命≥3个月
11. 女性应使用足够的避孕措施，例如，从研究药物的第一次剂量之前的2周开始使用以下至少两种适当且有效的避孕措施，直到上次剂量后90天。这些方法之一必须是双重屏障方法（带有隔膜的避孕套加精子剂[泡沫/凝胶/奶油/膜/膜/栓塞]）。其他方法是iud或ius，唯一的男性伴侣的输精管切除术以及使用批准的口腔，注射或植入的避孕方法。
12. 女性不应母乳喂养，如果育儿潜力或必须具有筛查中非孩子的潜力的证据，则必须在开始给药之前进行阴性妊娠试验。
13. 男性受试者应愿意使用屏障避孕，包括在研究期间和最后剂量的研究药物后90天使用以下一项。 （禁欲，避孕套加精子剂[泡沫凝胶/奶油/膜/栓塞]）

排除标准不得将符合以下排除标准的一个或多个主题纳入审判。

1. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移在神经学上不稳定或需要在研究进入前28天内增加类固醇的剂量，以控制其中枢神经系统疾病，并且需要局部CNS定向治疗
2. 在访问时首次剂量研究药物前14天，全身性抗癌治疗1

3. 接受过任何重大手术*的受试者（根据研究人员的判断，不包括血管通道的放置）≤28天的研究药物1次访问1或未从这种治疗的副作用中恢复

   *重大手术定义为腹部，骨盆，颅骨或胸腔腔内或内含物的手术手术，以及给定地方，患者状况，难度或执行时间长度的过程，构成生命的危害或器官或组织的功能。大型手术通常需要全身麻醉，住院时间的长度（通常为一周），并且可以由外科专科医生进行。

4. 限量场放疗≤7天或延长场胸部放射疗法<28天的研究药物1

5. 主题

   1. QT/QTC间隔的明显基线延长（例如，使用Frederica的QT校正公式重复证明QTC间隔> 480毫秒（MS）（MS）（CTCAE 1级）。
   2. TDP的其他风险因素的历史（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）。
   3. 延长QT/QTC间隔的伴随药物的使用。

6. 心脏功能受损或临床意义心脏病的受试者，例如：

   1. 左心室射血分数<50％。
   2. 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA≥2级），不受控制的高血压或临床上显着的心律不齐。
   3. 急性心肌梗塞或研究进入前6个月的不稳定心绞痛的病史。
7. 在过去5年中有其他恶性肿瘤的先前病史的受试者
8. 能够吞咽和保留口服药物的受试者，并且没有任何临床上明显的胃肠道异常，可能会改变吸收吸收综合征或胃或肠子的严重限制
9. 活跃的人免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或C感染的受试者
10. 筛查前3周内在3周内被管理的受试者
11. 除脱发和皮肤色素沉着外，先前抗癌治疗的任何未解决的受试者≥2的毒性2。
12. 具有任何临床上显着异常肠道发现的受试者可能会干扰研究产品的给药，通过或吸收，这使受试者无法口服口服药物的悬浮形式。
13. 受药物滥用和不稳定的医学，心理或社会状况的受试者可能会干扰参与研究结果的研究或评估
14. 患有任何状况或疾病的受试者可能会损害受试者的安全性或干扰调查人员决定对药物安全的评估
15. 在研究进入之前，未使用有效的避孕或母乳喂养或有阳性（尿液或血清）妊娠试验的雌性和女性的雄性和女性
16. 根据调查员的判断，不能遵循协议。