• 早期拓扑异构酶1可裂解的复合物（TOP1CC）/脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）[时间框架：最新的第3周期（每个周期为21天）或选择，直到疾病进展或恢复时间延续 - 向上 ]
• 肿瘤免疫微环境反应[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天），或选择，直到疾病进展或恢复随访时间为止]

• DS-8201A的血清浓度与TOP1CC形成[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天），或选择，直到疾病进展或恢复性随访时间为止]
  DS-8201A和TOP1CC形成的血清浓度之间的关联将通过计算DS-8201A血清浓度曲线（AUC）和TOP1CC的初始变化（从基线到周期1天7 [C1D7 [C1D7 [C1D7 [C1D7）来评估样品之间的相关性。 ]）。还将计算DS-8201A的最大血清浓度与TOP1CC的初始变化（从基线到C1D7）之间的样品相关性。这些关系还将使用散点图和覆盖的低曲线以图形方式进行总结。
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后30天]
  将对不良事件数据的常见术语标准进行描述性分析，以及对抗药物抗体的分析。
• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将估计至少接受DS-8201A剂量的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。

• DS-8201A的血浆浓度与TOP1CC形成[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天）或选择，直到疾病进展或恢复随访的时间]
  DS-8201A的血浆浓度与TOP1CC形成之间的关联将通过计算DS-8201A血浆浓度曲线（AUC）和TOP1CC的初始变化（从基线到循环1天7 [C1D7 7 [C1D7 [C1D7 7 [C1D7）来评估样品之间的相关性。 ]）。还将计算DS-8201A的最大血浆浓度与TOP1CC的初始变化（从基线到C1D7）之间的样品相关性。这些关系还将使用散点图和覆盖的低曲线以图形方式进行总结。
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后30天]
  将对不良事件数据的常见术语标准进行描述性分析。
• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将估计至少接受DS-8201A剂量的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。

• 药代动力学分析[时间范围：第1天周期，在DS-8201a给药之前，输注结束时，在输注后5小时；在周期的1天第7天活检时；在循环2、3和4的第1天：在DS-8201A给药之前和输注结束时]
• 药效学分析[时间范围：基线，第1天，第3周期第1天，在DS-8201A给药之前，在疾病进展或“重新降低随访”时可选]

主要目标：

I.评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）对表达HER2表达HER2的晚期实体瘤患者的活检标本中TOP1CC形成的影响目标参与。

次要目标：

I.评估DS-8201a血清浓度与DS-8201A对TOP1CC形成的影响之间的任何关联。

ii。为了确定每3周静脉内静脉内施用DS-8201A的安全性和耐受性，以21天的周期为5.4 mg/kg。

iii。为了确定每3周静脉内用DS-8201A静脉给药的患者的总体反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]），以21天的周期为5.4 mg/kg。

探索性目标：

I.为了评估DS-8201A对肿瘤，肿瘤PD-L1和HER2表达中CD8+ T细胞浸润的影响，以及在活检标本中的DDR信号传导（Gamma H2AX，RAD51和磷酸化[P] NBS1）。

ii。检查可能与DS-8201A反应或抗性有关的循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组改变。

iii。检查基线肿瘤HER2扩增或HER2表达水平与对DS-8201A的反应之间的任何关联。

iv。评估DS-8201A对HER2和DDR相关蛋白肿瘤水平的影响。

V.检查可能与DS-8201A抗性有关的任何肿瘤基因组改变。

vi。评估DS-8201A施用后的抗药物抗体。

大纲：

患者在第1天的30-90分钟内静脉注射（IV）接受曲妥珠单抗。

完成研究治疗后，患者进行40天。

• HER2阳性乳腺癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 生物学：曲妥珠单抗Deruxtecan
  给定iv
  其他名称：

  • DS-8201
  • DS-8201A
  • ENHERTU
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
  • WHO 10516

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的恶性肿瘤，该恶性肿瘤是转移性或无法切除的，并且不存在标准治愈性或姑息治疗措施或不再有效
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病

• 患者必须具有由临床实验室改善法（CLIA）认证的实验室定义的HER2阳性或表达Her2的肿瘤。患者必须有：

  • 肿瘤HER2免疫组织化学（IHC）评分为1+或更高（根据指定的CLIA认证的IHC测试确定）或
  • 具有HER2扩增的肿瘤（由CLIA认证的原位杂交（ISH）或CLIA认证的下一代测序分析确定）
• HER2突变的患者和HER2阳性乳腺癌患者符合条件
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态= <1（Karnofsky> = 70％）
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在入学后8天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（入学后8天内）
• 白细胞> = 3,000/mcl（在入学后8天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl（仅用于胃癌[GC]的8.0 g/dl）（入学后的8天内）
• 血清白蛋白> = 2.5 g/dl（仅GC）（在注册后8天内）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（=吉尔伯特综合症或基线时肝转移的存在）（在入学后的8天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸丙酮酸氨基烷酰胺酶[SGPT]）= <3基线时有肝转移的患者（在入学后8天内）
• 肌酐= <1.5 x正常或肌酐清除率的机构上限> = 60 ml/min/min/1.73 m^2，肌酐水平高于1.5 x机构正常的患者（在入学后8天内）
• 在筛查评估前的1周内，不允许使用红细胞或血小板输血
• 在筛查评估前的1周内，不允许给予粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）
• 国际归一化比率（INR）/凝血酶原时间（PT）和部分血小板胶质素或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <正常的上限（ULN）
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 愿意为研究目的提供血液样本
• 患者必须患有活检的病变或病变，并且必须愿意进行3种核心针头活检程序以进行研究
• 患者必须通过超声心动图（ECHO），多名采集（MUGA）或心脏磁共振成像（MRI）扫描前28天，患者必须通过超声心动图（ECHO），多名收购（MUGA）或心脏磁共振成像（MRI）左心室射血分数（LVEF）> = 50％。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者如果满足以下资格要求，则可能会参与：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且必须从艾滋病毒的角度健康

  • 在过去的6个月中，它们在过去6个月中必须具有超过250个细胞/mcl的CD4计数癌症和/或免疫疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于在过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化疗期间无法检测到病毒载量，CD4计数<250个细胞/UL就可以进行化学疗法。
  • 他们必须在注册后的8天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/UL
  • 他们目前不得接受机会感染的预防疗法，并且在过去6个月内不得每12周监测一次机会感染，以便每12周监测病毒载荷和CD4计数
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，接受治疗的脑转移的患者符合条件。
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• DS-8201a对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体具有致死性，因此具有儿童潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍物或戒烟方法）最后剂量研究药物的研究持续时间以及至少7个月。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成DS-8201A管理后4个月，在研究之前使用足够的避孕
• 非儿童潜力的妇女定义为月经前女性，并有记载的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑的情况下，同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 miU/ml和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l] 。激素替代疗法（HRT）的女性及其更年期地位的疑问，如果希望在研究期间希望继续其HRT，则需要使用一种概述的育儿女性概述的避孕方法。否则，他们必须中止HRT，以便在研究入学之前确认绝经后状态。对于大多数形式的HRT，至少2-4周将在治疗和抽血的停止之间大放异彩。此间隔取决于HRT的类型和剂量。确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用HRT，而无需使用避孕方法
• 在整个研究期间，最终研究药物管理后至少4.5个月，受试者不得冻结，捐赠或检索自己的使用OVA或精子。在入学之前，应考虑保存精子或OVA
• 因为在母亲接受DS-8201A治疗之后，在疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养

排除标准：

• 曾经有：

  • 化学疗法（包括抗体药物疗法，视视视网想治疗，癌症的荷尔蒙治疗）：

    • 对于小分子的靶向剂，例如基于5-氟尿嘧啶的剂，叶酸盐剂，每周紫杉醇或
    • 硝酸盐或丝裂霉素C或
  • 免疫疗法，包括单克隆抗体疗法，在4周内

• 患有以下任何肺部相关疾病的患者：

  • 需要类固醇，当前ILD/肺炎的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史
  • 临床上严重的肺部疾病导致肺部疾病导致的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即，在研究入学后的三个月内，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺疾病[COPD]，每3-4级3-4级阻塞性肺疾病[黄金]标准，限制性肺部疾病，胸腔积液等）以及具有潜在肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎性疾病（IE，类风湿关节炎先前的肺切除术。
• 在4周内进行了放射治疗的患者（或2周内姑息性立体定向放射治疗）
• 在4周内进行了大手术的患者
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于与DS-8201a相似化学或生物学成分的化合物（例如，其他拓扑异构酶I抑制剂）或药物中非活性成分的过敏反应史
• 对其他单克隆抗体有严重的超敏反应病史的患者
• 入学前6个月内有心肌梗塞病病史的患者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会II级至IV类）或与心肌梗塞一致的肌钙蛋白水平（根据测定者的定义）28入学前几天
• 基于筛查的平均筛查平均一式签名的12铅心电图（ECG），具有Fridericia经过配方的QT间隔（QTCF）延长至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性）的患者延长至470 ms（女性）或> 450 ms（男性）
• 具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统转移的患者，定义为未经治疗和有症状的患者，或需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状
• 不受控制的感染患者需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
• 先前抗癌治疗的毒性未解决的患者定义为毒性（除脱发）尚未解决至等级= <1或基线。在与赞助商医疗监护仪或指定器协商后，根据研究人员的酌情决定，患有慢性2级毒性的受试者（例如，2级化学疗法引起的神经病）可能有资格。受试者不应再有症状，也不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗，并且必须从放射疗法的急性毒性作用中恢复过来
• 患有药物滥用或任何其他医疗状况的患者会增加受试者的安全风险或干扰受试者的参与或对临床研究的评估。
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为DS-8201a是一种与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体，具有致化或流脂型效应的潜力。因为在母亲接受DS-8201A治疗之后，在疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养
• 不允许患者接受氯喹/羟基氯喹。接受氯喹/羟基氯喹的患者需要清除> 14天

• 早期拓扑异构酶1可裂解的复合物（TOP1CC）/脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应（DDR）[时间框架：最新的第3周期（每个周期为21天）或选择，直到疾病进展或恢复时间延续 - 向上 ]
• 肿瘤免疫微环境反应[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天），或选择，直到疾病进展或恢复随访时间为止]

• DS-8201A的血清浓度与TOP1CC形成[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天），或选择，直到疾病进展或恢复性随访时间为止]
  DS-8201A和TOP1CC形成的血清浓度之间的关联将通过计算DS-8201A血清浓度曲线（AUC）和TOP1CC的初始变化（从基线到周期1天7 [C1D7 [C1D7 [C1D7 [C1D7）来评估样品之间的相关性。 ]）。还将计算DS-8201A的最大血清浓度与TOP1CC的初始变化（从基线到C1D7）之间的样品相关性。这些关系还将使用散点图和覆盖的低曲线以图形方式进行总结。
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后30天]
  将对不良事件数据的常见术语标准进行描述性分析，以及对抗药物抗体的分析。
• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将估计至少接受DS-8201A剂量的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。

• DS-8201A的血浆浓度与TOP1CC形成[时间范围：第3周期的第1天（每个周期为21天）或选择，直到疾病进展或恢复随访的时间]
  DS-8201A的血浆浓度与TOP1CC形成之间的关联将通过计算DS-8201A血浆浓度曲线（AUC）和TOP1CC的初始变化（从基线到循环1天7 [C1D7 7 [C1D7 [C1D7 7 [C1D7）来评估样品之间的相关性。 ]）。还将计算DS-8201A的最大血浆浓度与TOP1CC的初始变化（从基线到C1D7）之间的样品相关性。这些关系还将使用散点图和覆盖的低曲线以图形方式进行总结。
• 不良事件的发病率[时间范围：治疗后30天]
  将对不良事件数据的常见术语标准进行描述性分析。
• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将估计至少接受DS-8201A剂量的合格患者中的总体反应率（完全反应 +部分反应）。该响应率的95％置信区间也将计算。对于此分析，响应分类将遵循实体瘤版本1.1指南中的响应评估标准。

• 药代动力学分析[时间范围：第1天周期，在DS-8201a给药之前，输注结束时，在输注后5小时；在周期的1天第7天活检时；在循环2、3和4的第1天：在DS-8201A给药之前和输注结束时]
• 药效学分析[时间范围：基线，第1天，第3周期第1天，在DS-8201A给药之前，在疾病进展或“重新降低随访”时可选]

主要目标：

I.评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）对表达HER2表达HER2的晚期实体瘤患者的活检标本中TOP1CC形成的影响目标参与。

次要目标：

I.评估DS-8201a血清浓度与DS-8201A对TOP1CC形成的影响之间的任何关联。

ii。为了确定每3周静脉内静脉内施用DS-8201A的安全性和耐受性，以21天的周期为5.4 mg/kg。

iii。为了确定每3周静脉内用DS-8201A静脉给药的患者的总体反应率（完全反应[CR] +部分反应[PR]），以21天的周期为5.4 mg/kg。

探索性目标：

I.为了评估DS-8201A对肿瘤，肿瘤PD-L1和HER2表达中CD8+ T细胞浸润的影响，以及在活检标本中的DDR信号传导（Gamma H2AX，RAD51和磷酸化[P] NBS1）。

ii。检查可能与DS-8201A反应或抗性有关的循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组改变。

iii。检查基线肿瘤HER2扩增或HER2表达水平与对DS-8201A的反应之间的任何关联。

iv。评估DS-8201A对HER2和DDR相关蛋白肿瘤水平的影响。

V.检查可能与DS-8201A抗性有关的任何肿瘤基因组改变。

vi。评估DS-8201A施用后的抗药物抗体。

大纲：

患者在第1天的30-90分钟内静脉注射（IV）接受曲妥珠单抗。

完成研究治疗后，患者进行40天。

• HER2阳性乳腺癌
• 转移性恶性固体肿瘤
• 难治性恶性固体肿瘤
• 无法切除的恶性固体肿瘤

• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 生物学：曲妥珠单抗Deruxtecan
  给定iv
  其他名称：

  • DS-8201
  • DS-8201A
  • ENHERTU
  • fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
  • WHO 10516

纳入标准：

• 患者必须具有组织学确认的恶性肿瘤，该恶性肿瘤是转移性或无法切除的，并且不存在标准治愈性或姑息治疗措施或不再有效
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病

• 患者必须具有由临床实验室改善法（CLIA）认证的实验室定义的HER2阳性或表达Her2的肿瘤。患者必须有：

  • 肿瘤HER2免疫组织化学（IHC）评分为1+或更高（根据指定的CLIA认证的IHC测试确定）或
  • 具有HER2扩增的肿瘤（由CLIA认证的原位杂交（ISH）或CLIA认证的下一代测序分析确定）
• HER2突变的患者和HER2阳性乳腺癌患者符合条件
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态= <1（Karnofsky> = 70％）
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在入学后8天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（入学后8天内）
• 白细胞> = 3,000/mcl（在入学后8天内）
• 血红蛋白> = 9 g/dl（仅用于胃癌[GC]的8.0 g/dl）（入学后的8天内）
• 血清白蛋白> = 2.5 g/dl（仅GC）（在注册后8天内）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（=吉尔伯特综合症或基线时肝转移的存在）（在入学后的8天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸丙酮酸氨基烷酰胺酶[SGPT]）= <3基线时有肝转移的患者（在入学后8天内）
• 肌酐= <1.5 x正常或肌酐清除率的机构上限> = 60 ml/min/min/1.73 m^2，肌酐水平高于1.5 x机构正常的患者（在入学后8天内）
• 在筛查评估前的1周内，不允许使用红细胞或血小板输血
• 在筛查评估前的1周内，不允许给予粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）
• 国际归一化比率（INR）/凝血酶原时间（PT）和部分血小板胶质素或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <正常的上限（ULN）
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 愿意为研究目的提供血液样本
• 患者必须患有活检的病变或病变，并且必须愿意进行3种核心针头活检程序以进行研究
• 患者必须通过超声心动图（ECHO），多名采集（MUGA）或心脏磁共振成像（MRI）扫描前28天，患者必须通过超声心动图（ECHO），多名收购（MUGA）或心脏磁共振成像（MRI）左心室射血分数（LVEF）> = 50％。

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者如果满足以下资格要求，则可能会参与：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且必须从艾滋病毒的角度健康

  • 在过去的6个月中，它们在过去6个月中必须具有超过250个细胞/mcl的CD4计数癌症和/或免疫疗法诱导的骨髓抑制

    • 对于在过去6个月接受化疗的患者，只要在同一化疗期间无法检测到病毒载量，CD4计数<250个细胞/UL就可以进行化学疗法。
  • 他们必须在注册后的8天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/UL
  • 他们目前不得接受机会感染的预防疗法，并且在过去6个月内不得每12周监测一次机会感染，以便每12周监测病毒载荷和CD4计数
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，接受治疗的脑转移的患者符合条件。
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
• DS-8201a对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体具有致死性，因此具有儿童潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍物或戒烟方法）最后剂量研究药物的研究持续时间以及至少7个月。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成DS-8201A管理后4个月，在研究之前使用足够的避孕
• 非儿童潜力的妇女定义为月经前女性，并有记载的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑的情况下，同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 miU/ml和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l] 。激素替代疗法（HRT）的女性及其更年期地位的疑问，如果希望在研究期间希望继续其HRT，则需要使用一种概述的育儿女性概述的避孕方法。否则，他们必须中止HRT，以便在研究入学之前确认绝经后状态。对于大多数形式的HRT，至少2-4周将在治疗和抽血的停止之间大放异彩。此间隔取决于HRT的类型和剂量。确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用HRT，而无需使用避孕方法
• 在整个研究期间，最终研究药物管理后至少4.5个月，受试者不得冻结，捐赠或检索自己的使用OVA或精子。在入学之前，应考虑保存精子或OVA
• 因为在母亲接受DS-8201A治疗之后，在疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养

排除标准：

• 曾经有：

  • 化学疗法（包括抗体药物疗法，视视视网想治疗，癌症的荷尔蒙治疗）：

    • 对于小分子的靶向剂，例如基于5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的剂，叶酸盐剂，每周紫杉醇或
    • 硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C或
  • 免疫疗法，包括单克隆抗体疗法，在4周内

• 患有以下任何肺部相关疾病的患者：

  • 需要类固醇，当前ILD/肺炎的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史
  • 临床上严重的肺部疾病导致肺部疾病导致的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即，在研究入学后的三个月内，严重的哮喘，严重的慢性阻塞性肺疾病[COPD]，每3-4级3-4级阻塞性肺疾病[黄金]标准，限制性肺部疾病，胸腔积液等）以及具有潜在肺部受累的任何自身免疫性，结缔组织或炎性疾病（IE，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎先前的肺切除术。
• 在4周内进行了放射治疗的患者（或2周内姑息性立体定向放射治疗）
• 在4周内进行了大手术的患者
• 接受任何其他研究代理的患者
• 归因于与DS-8201a相似化学或生物学成分的化合物（例如，其他拓扑异构酶I抑制剂）或药物中非活性成分的过敏反应史
• 对其他单克隆抗体有严重的超敏反应病史的患者
• 入学前6个月内有心肌梗塞病病史的患者，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏协会II级至IV类）或与心肌梗塞一致的肌钙蛋白水平（根据测定者的定义）28入学前几天
• 基于筛查的平均筛查平均一式签名的12铅心电图（ECG），具有Fridericia经过配方的QT间隔（QTCF）延长至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性）的患者延长至470 ms（女性）或> 450 ms（男性）
• 具有脊髓压缩或临床活跃的中枢神经系统转移的患者，定义为未经治疗和有症状的患者，或需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状
• 不受控制的感染患者需要静脉注射抗生素，抗病毒药物
• 先前抗癌治疗的毒性未解决的患者定义为毒性（除脱发）尚未解决至等级= <1或基线。在与赞助商医疗监护仪或指定器协商后，根据研究人员的酌情决定，患有慢性2级毒性的受试者（例如，2级化学疗法引起的神经病）可能有资格。受试者不应再有症状，也不需要用皮质类固醇或抗惊厥药治疗，并且必须从放射疗法的急性毒性作用中恢复过来
• 患有药物滥用或任何其他医疗状况的患者会增加受试者的安全风险或干扰受试者的参与或对临床研究的评估。
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为DS-8201a是一种与拓扑异构酶1抑制剂结合的HER2抗体，具有致化或流脂型效应的潜力。因为在母亲接受DS-8201A治疗之后，在疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受DS-8201A治疗，则应停止母乳喂养
• 不允许患者接受氯喹/羟基氯喹。接受氯喹/羟基氯喹的患者需要清除> 14天